检索结果-南通市图书馆

生物学通报 1994年第12期29卷 14-15页

作者：时宇北京师范大学生物系

本文简述了胃酸分泌的本质，介绍了随着基础医学对胃酸分泌机制认识的不断深入。

关键词：胃酸酸泵胃溃疡分泌

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电视纪录片的人文精神

新闻知识 2005年第9期 45-47页

作者：时宇石渤海大学新闻与传播学院

纪录片是一种纪实功用很强的电视体裁.它以其独特的原生态的纪实形式,使观众得以多角度、全方位的了解社会.纪录片的人文精神,是创作者对所关注和反映的群体予以文化、精神上的思考和反省.近年来创作播出的纪录片所关注和思考的问题正... 详细信息

纪录片是一种纪实功用很强的电视体裁.它以其独特的原生态的纪实形式,使观众得以多角度、全方位的了解社会.纪录片的人文精神,是创作者对所关注和反映的群体予以文化、精神上的思考和反省.近年来创作播出的纪录片所关注和思考的问题正在使其主题以人为核心,向外渐次辐射,趋向表现生活中更为深层、更为永恒的人文精神状态.

关键词：电视纪录片人文精神中国电视题材

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漂珠低密度水泥石力学性能与改性研究

漂珠低密度水泥石力学性能与改性研究

作者：时宇西南石油大学

学位级别：硕士

漂珠低密度水泥浆体系在低压易漏地层具有重要的应用,在固井过程中,低密度水泥浆注入套管与地层组成的环空中以后会凝结固化成水泥环,固井水泥浆在环空中固化以后具有保护套管和封隔地层的作用,水泥环完整性对于井下生产安全至关重要。... 详细信息

漂珠低密度水泥浆体系在低压易漏地层具有重要的应用,在固井过程中,低密度水泥浆注入套管与地层组成的环空中以后会凝结固化成水泥环,固井水泥浆在环空中固化以后具有保护套管和封隔地层的作用,水泥环完整性对于井下生产安全至关重要。但是目前对漂珠低密度水泥浆体系的研究主要以满足现场安全施工为主,对其力学性能的研究并不充分。本文对漂珠低密度水泥石进行相关力学性能测试并进行分析与讨论,针对漂珠低密度水泥浆体系存在的力学完整性问题,通过对不同改性材料和纤维改性方法进行研究,对其进行力学改性,进而提高低密度水泥环层间封隔能力。不同温度和压力条件下漂珠低密度水泥石抗压强度、抗拉强度测试表明,漂珠低密度水泥石强度随着养护温度的升高而升高;完整性实验表明,90℃条件下水泥石完整性不能满足井下工况要求。三轴实验表明,当温度升高时漂珠低密度水泥石应力-应变值下降,90℃条件下应变值较30℃条件应变值降低0.1%,弹性模量升高579.5MPa。水泥石孔隙度实验表明90℃条件下孔隙度降低,这是由于随着养护温度的升高,漂珠低密度水泥石内部结构变得致密。X射线衍射实验表明,漂珠低密度水泥石在水化过程中并没有新物相生成;热重分析表明,90条件下水化更加剧烈,因此其抗压强度和抗拉强度更高。扫描电镜实验表明,漂珠作为一种减轻材料不能抑制裂纹扩展,因此有必要对其进行改性处理。改性材料选择纤维素纤维和碳纤维,接触角分析表明碳纤维和纤维素纤维经过等离子改性后亲水性增强,接枝改性纤维接触角进一步下降;比表面积实验表明改性后两种纤维比表面积均增大。对两种纤维分别进行红外测试分析和X射线光电子能谱分析,接枝改性处理后纤维表面产生-OH、-COOH、-C=O和C-O等基团,这也是纤维经过处理后接触角降低的原因。扫描电镜分析表明改性处理后纤维表面变得粗糙,进一步证实了上述结论。接枝改性碳纤维主要机理是碳纤维表面发生化学反应产生新官能团,而纤维素纤维主要改性机理为等离子高速轰击下,表面疏水性木质素结构被破坏,内部亲水性强的纤维素暴露在外,与水泥基材料结合更紧密。将改性后的两种纤维分别加入漂珠低密度水泥浆内,.随着纤维加量的升高,水泥浆体流动度和流变性降低;随着纤维加量的升高,漂珠低密度水泥石抗压强度和抗拉强度先降低后增加;完整性实验表明,加入改性纤维后水泥环层间封隔效果得到改善。水泥石三轴实验表明,加入改性纤维后漂珠低密度水泥石应变值升高。X射线衍射实验表明水泥石内部并无新的物相产生。扫描电镜实验表明,碳纤维增韧机制主要为纤维桥接,纤维素纤维主要为纤维拔出,改性处理后纤维与基体之间结合情况得到改善;同时扫描电镜实验表明,接枝改性处理后纤维表面附着更多的水化产物,纤维与水泥基体之间结合效果提高。

关键词：漂珠低密度水泥石力学性能纤维素纤维碳纤维等离子改性

学习迁移在高中自然地理教学中的应用策略研究

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学习迁移在高中自然地理教学中的应用策略研究

作者：时宇江苏师范大学

学位级别：硕士

学习迁移是教育心理学探索学习心理过程与机制的重要概念工具。先前学习与后续学习的相互关系深刻影响着学习的有效性。研究表明当学生面对新的学习材料时,大多数学生很难把握知识间的相互联系,难以主动去建构知识。在学科教学中对学生... 详细信息

学习迁移是教育心理学探索学习心理过程与机制的重要概念工具。先前学习与后续学习的相互关系深刻影响着学习的有效性。研究表明当学生面对新的学习材料时,大多数学生很难把握知识间的相互联系,难以主动去建构知识。在学科教学中对学生学习迁移能力的培养极为重要。论文以江苏省和安徽省两所普通高中的学生和地理教师为调查对象,运用问卷调查法、实验研究法和课堂观察法从知识与技能、过程与方法、情感态度与价值观三个维度调查影响学生学习迁移的因素。调查发现:(1)影响学生学习迁移的因素是多样的,既包括了学生自身的因素、还包括了教师因素、家庭因素、社会因素等。这些因素既涵盖了对学生学习有利的一面,同时也包括不利的一面。教师应积极引导学生掌握正确学习迁移的方法,有效促进学生正迁移的产生。(2)负迁移的广泛性体现在学生群体的广泛性和学习内容的广泛性。从调查数据中发现,两所普通高中高一年级学生在学习过程中均会受到负迁移因素的干扰,从而影响正常的地理学习。通过对学生试卷的分析可以发现,大多数学生的错误集中在负迁移的干扰上,而且均匀分布在不同的知识点之中。从运用先行组织者策略、强化基础知识、培养发散性思维三个方面,提出高中自然地理学习迁移的培养策略。运用教学案例验证了高中自然地理学习迁移的培养策略的有效性。研究表明:高中自然地理学习迁移的培养策略,有利于帮助学生找到不同知识之间的相似性,强化学生的认知,提高学生的学习效率。实际教学中教师应该根据不同章节的特点以及不同学生的具体情况,有针对性选择不同的自然地理学习迁移培养策略。

关键词：学习迁移高中自然地理教学策略

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基于肠道菌群和深度学习的疾病检测

基于肠道菌群和深度学习的疾病检测

作者：时宇青岛大学

学位级别：硕士

随着高通量测序技术的快速发展,生物信息学领域积累了大规模组学数据。在此背景下,如何合理利用肠道菌群的大数据,并转化为有价值的信息已成为基于肠道菌群的疾病检测研究中面临的重要挑战之一。诸如微生物与疾病关联类似的背景信息如... 详细信息

随着高通量测序技术的快速发展,生物信息学领域积累了大规模组学数据。在此背景下,如何合理利用肠道菌群的大数据,并转化为有价值的信息已成为基于肠道菌群的疾病检测研究中面临的重要挑战之一。诸如微生物与疾病关联类似的背景信息如果得不到有效的利用,疾病检测的效果也会不佳。为此,本文开展了如下工作:(1)为考虑微生物分类信息树,提出了一种基于异构图神经网络的微生物与疾病关联挖掘新方法。具体而言,依据微生物分类信息树的父子关系提取微生物相互作用,加强了网络的聚类性质,更精确的刻画了微生物之间的相似性关系,从而构建微生物与疾病双层网络。基于Node2vec算法生成微生物与疾病节点的初始特征表示,并按照微生物分类信息树完善微生物特征表示。进而,利用图卷积并结合自注意力机制进行微生物与疾病关联挖掘。实验结果表明,引入微生物分类信息树的新方法具有良好的微生物与疾病关联挖掘效果,在Disbiome和HMDAD数据集上的AUC均可达0.88以上。(2)为利用微生物与疾病关联等背景信息引导疾病检测,提出了一种基于深度学习的多疾病检测新方法。具体而言,将肠道菌群OTU相对丰度数据序列化传入Transformer编码器结构,通过自注意力机制与前馈神经网络,得到肠道菌群OTU相对丰度差异性序列特征,来捕获OTU相对丰度变化对于疾病检测的影响。利用微生物与疾病关联信息生成微生物与疾病关联新特征,完善OTU相对丰度特征,并结合OTU相对丰度差异性序列特征得到OTU最终特征表示。进而,利用DNN结构输出肠道菌群OTU的低维特征表示,提升对多种疾病的检测效果。在AGP数据集上的实验结果表明,新方法的AUC、F1-macro、F1-micro、Kappa、Jaccard均明显优于传统机器学习模型。

关键词：微生物与疾病关联挖掘图卷积神经网络肠道菌群深度学习多疾病检测

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碳纤维复合材料雷击损伤试验与仿真研究

碳纤维复合材料雷击损伤试验与仿真研究

作者：时宇合肥工业大学

学位级别：硕士

碳纤维复合材料（CFRP）具有优异的机械性能且其密度较轻,被广泛的应用于航空航天材料领域。但碳纤维复合材料的电导率与金属相差较大,遭遇雷击时将会产生较高的温度使材料严重损伤,因此研究碳纤维复合材料雷击损伤机制对于飞行器雷电... 详细信息

碳纤维复合材料（CFRP）具有优异的机械性能且其密度较轻,被广泛的应用于航空航天材料领域。但碳纤维复合材料的电导率与金属相差较大,遭遇雷击时将会产生较高的温度使材料严重损伤,因此研究碳纤维复合材料雷击损伤机制对于飞行器雷电防护具有重要的意义。目前国内外学者已对电弧和焦耳热对复合材料雷击损伤的影响开展了大量的试验与仿真研究,但缺乏气体冲击等力学因素对材料损伤影响的研究工作。雷击碳纤维复合材料是一个多物理场耦合的过程,且复合材料的铺层角度较为复杂,研究其雷击损伤机制需要进行解耦分析。紧固件通常用于飞机的机械连接,含紧固件碳纤维复合材料因其结构较为复杂,因此对于其雷击损伤的研究成为一个难点问题。本文针对碳纤维复合材料的雷击损伤机制和预测模型具体进行了如下的研究工作:（1）搭建了雷击碳纤维复合材料的试验和观测平台:设计和搭建了20 k A冲击电流发生器系统,用于开展小电流下碳纤维环氧树脂浇注材料的雷电冲击和温升试验。搭建了100 k A冲击电流发生器系统,用于开展碳纤维复合材料的雷击损伤和火花放电的研究。（2）制备了不同碳纤维质量分数的环氧树脂复合浇注样件,研究碳纤维数量对雷击损伤的影响。试验结果表明浇注材料的雷击损伤程度随碳纤维束的数量成正比,焦耳热是造成浇注材料雷击损伤的重要影响因素。（3）开展了碳纤维复合材料雷击损伤试验及电热耦合仿真分析。试验结果表明含紧固件的碳纤维复合材料雷击时出现细丝状的明亮电弧,不含紧固件的碳纤维复合材料雷击时出现了持续燃烧的现象。仿真结果表明:当雷电流幅值为39k A时,不含紧固件碳纤维复合材料雷击产生的温度可以达到3000℃以上,电场强度幅值可以达到20 k V/mm,电势的幅值可以达到5 k V。相同条件下含紧固件碳纤维复合材料的温度、电场强度幅值和电势的幅值低于不含紧固件的材料。（4）通过建立气体膨胀对复合材料雷击损伤的有限元仿真模型,研究表明高能时气体膨胀是造成复合材料雷击损伤的主要因素。建立了计及气体膨胀影响的电-热-力耦合预测模型,模型可以准确的预测碳纤维的雷击损伤面积。当焦耳热为2.173 k J和4.245 k J时,复合模型最大误差为12.5%。

关键词：碳纤维复合材料紧固件电热耦合气体膨胀雷击损伤

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干旱绿洲区3种常见绿化树种的水分利用来源

应用生态学报 2025年

作者：阿地来·赛提尼亚孜何峻岭比拉力·依明巨喜锋巴贺贾依娜尔·铁木尔别克王鹏年张琦魏彦强赵武刘莉茗中国地质调查局乌鲁木齐自然资源综合调查中心伊犁师范大学资源与环境学院新疆大学生态与环境学院绿洲生态教育部重点实验室湖北省国土资源资料馆

干旱区水资源短缺背景下，了解干旱绿洲区主要绿化树种水分利用来源，能为该地区城市绿化植被建设及水资源利用提供参考。本研究以塔里木盆地西缘喀什地区3种主要绿化树种（法国梧桐、白榆、刺槐）为对象，通过测定各树种枝条木质部水... 详细信息

干旱区水资源短缺背景下，了解干旱绿洲区主要绿化树种水分利用来源，能为该地区城市绿化植被建设及水资源利用提供参考。本研究以塔里木盆地西缘喀什地区3种主要绿化树种（法国梧桐、白榆、刺槐）为对象，通过测定各树种枝条木质部水和各潜在水源的稳定氧同位素值(δ18O)及叶片稳定碳同位素(δ13C)，量化树种的水分来源比例并分析其水分利用效率。结果表明：法国梧桐的水分来源多样化，主要利用地下水、河水和不同深度的土壤水，三者利用比例相对均衡，地下水占23.0%、河水占20.7%、0～60 cm深度土壤水占19.0%、200～300 cm深度土壤水占19.6%；白榆和刺槐主要依赖土壤水，其中白榆主要利用0～60 cm深度的土壤水（占比55.2%），而刺槐主要利用0～140 cm深度土壤水（占比61.3%）。刺槐叶片的δ13C值（26.04‰）略高于白榆（27.99‰）和法国梧桐（27.38‰），表明刺槐水分利用效率高于其他树种。在干旱条件下，法国梧桐能够通过利用土壤水、地下水和河水减缓水分压力，而白榆和刺槐主要依赖土壤水且吸水深度有重叠，需避免两个种混交产生水分竞争。

关键词：干旱绿洲区绿化树种水分来源 δ O δ C 水分利用效率

α-酮戊二酸促心肌细胞增殖及AdipoRon保护造影剂肾病的相关研究

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α-酮戊二酸促心肌细胞增殖及AdipoRon保护造影剂肾病的相关研究

作者：时宇中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

研究背景:心肌梗死（Myocardial infarction,MI）是当今发病率和死亡率最高的心血管病之一,严重影响人类健康并加重社会经济负担。据统计,我国60岁以上人群心肌梗死患病率高达27%。心肌梗死是由粥样硬化斑块、血栓以及栓塞等引起的冠状... 详细信息

研究背景:心肌梗死（Myocardial infarction,MI）是当今发病率和死亡率最高的心血管病之一,严重影响人类健康并加重社会经济负担。据统计,我国60岁以上人群心肌梗死患病率高达27%。心肌梗死是由粥样硬化斑块、血栓以及栓塞等引起的冠状动脉堵塞所造成心肌缺血缺氧,导致大量心肌细胞死亡,但由于成年心肌无法通过自我增殖进行修复,因此大部分心梗病人心功能不断恶化,最终发展为心力衰竭。流行病学调查研究显示,全世界范围内约2600万人患有心力衰竭,且死亡率极高,与恶行肿瘤病人相似。当前针对心肌梗死的治疗只能延缓疾病进程,但都不能有效修复受损心肌,无法有效防止终末事件的发生。经典病理学认为哺乳心脏是终末分化器官,不具备再生能力。随着近年来研究手段的进步,心肌可再生已得到证实,但再生效率低下仍是亟待解决的问题。具有代表性的一项关于人类心脏的研究显示心肌细胞以每年约0.3%至1%的速率进行更新,提示内源性心肌再生的存在,但这种低效的细胞更新通常不足以产生在心脏损伤后具有临床意义的心肌再生。因此,探明内源性心肌再生的机制,并对其进行调控刺激是当前的研究热点。哺乳动物在出生早期仍具有较强心肌增殖能力,但该修复能力在出生后第7天急剧下降。与此同时,心肌代谢方式也在出生后第7天由糖酵解作为主要代谢方式转化为以脂肪酸氧化为主,该心肌代谢方式重编程时间点与心肌增殖能力关闭窗口同步,显示心肌能量代谢方式转变可能是影响心肌增殖能力的关键因素。新近研究以心肌糖脂代谢为切入点,发现抑制脂肪酸代谢可促进糖酵解以及心肌细胞增殖,提示代谢方式对心肌增殖起着重要的调控作用,但代谢方式改变是怎么影响心肌增殖的机制尚不清楚。因此,我们重点关注了糖脂代谢转换所引起的代谢产物频谱改变上。新近非靶向代谢组学分析发现出生后1天与7天小鼠心脏代谢产物谱存在明显差异,在对这些差异代谢产物的筛选过程中,α-酮戊二酸（α-ketoglutarate,α-KG）由于变化大、含量高引起我们的重视,并且,既往的研究中显示了α-KG具有促增殖作用,如:外源给予α-KG可显著促进胚胎干细胞增殖。此外,也有报道显示应用α-KG干预可改善压力负荷所造成的心功能不全的预后,但α-酮戊二酸是否影响心肌细胞增殖能力尚无报道。因此,本研究旨在探明α-KG是否作为干预能量代谢促成年心肌细胞增殖的主要介质,明确α-KG是否能够促进梗死后心肌修复、再生,并阐明其下游作用机制。研究方法:第一部分:1.为了探索α-KG在心肌细胞增殖中的作用,我们首先利用不同终浓度的α-KG（0.1m M,1m M,5m M）处理心肌细胞,24小时后利用增殖标记物Ki67免疫荧光染色检测心肌细胞的增殖。2.在细胞中,α-酮戊二酸脱氢酶（Oxoglutarate Dehydrogenase,OGDH）催化α-KG生成琥珀酰辅酶（Succinyl-Co A）和二氧化碳（CO2）。为进一步探索内源性α-KG对心肌细胞增殖能力的影响,我们用si RNA干扰心肌细胞中的OGDH,阻断α-KG的去路,增加其在心肌细胞中的含量。然后利用免疫荧光染色检测增殖标记物Ki67和PH3阳性率。3.为明确α-KG在心脏发育过程中对心肌细胞增殖的影响,我们连续两周对7天龄普通C57/BL6J小鼠进行α-KG腹腔注射（30mg/kg）。两周后,检测小鼠的心脏体重比,比较心脏的大小;取心脏进行切片,利用小麦胚芽凝集素（Wheat germ agglutinin,WGA）染色比较心肌细胞的大小,排除心肌肥大引起心脏体重比增加的可能。使用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷（5-ethynyl-2’-deoxyuridine,Ed U）脉冲追踪检测心肌细胞的增殖。第二部分:1.α-KG为组蛋白去甲基化酶十文字结构域包含蛋白（Jumonji domain containing protein 3,JMJD3）的辅酶,可激活JMJD3的活性,进而特异地调控H3组蛋白第27位赖氨酸（H3K27）三甲基化水平（H3K27me3）。H3K27me3是基因转录抑制的标志,其去甲基化后可激活基因转录,JMJD3去甲基化酶则能够特异性地去除基因启动子区H3K27me3甲基化状态,进而解除抑制效应。为探明α-KG在心肌细胞中是否也能调控JMJD3的活性,我们用α-KG处理心肌细胞后,比较JMJD3下游靶修饰H3K27me3的表达量。为进一步明确JMJD3是否作为α-KG调控心肌增殖的作用靶点,我们用si RNA和竞争性抑制剂琥珀酸（Succinate）分别干扰和抑制心肌细胞中JMJD3,而后利用免疫荧光染色观察增殖标记物PH3阳性的心肌细胞比率。2.为明确JMJD3下游靶修饰H3K27me3与心肌增殖能力间的关系,我们以1天龄,7天龄以及28天龄的C57/BL6J小鼠为目标,该三个时

关键词：心肌梗死 α-KG JMJD3 H3K27me3

以诺如病毒P结构域为载体构建结核分枝杆菌嵌合亚单位疫苗

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以诺如病毒P结构域为载体构建结核分枝杆菌嵌合亚单位疫苗

作者：时宇北京协和医学院

学位级别：硕士

结核病(Tuberculosis,TB)是感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,***)所引起的全球感染率和死亡率最高的传染病。据估计,世界三分之一的人口处于结核分枝杆菌感染的潜伏期,而且这一潜伏期随时可能转变为活动性结核。接种结核... 详细信息

结核病(Tuberculosis,TB)是感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,***)所引起的全球感染率和死亡率最高的传染病。据估计,世界三分之一的人口处于结核分枝杆菌感染的潜伏期,而且这一潜伏期随时可能转变为活动性结核。接种结核疫苗仍然是工业化国家和发展中国家改善公共卫生最节省成本、有效益的方法。迄今为止,卡介苗仍是唯一获得批准的结核病疫苗,然而它在预防成人肺结核方面基本无效,而且不能预防潜伏的结核感染(Latent Tuberculosis Infection,LTBI)。因而,我们迫切需求一种安全有效的疫苗来预防结核病。本文的主要目的是利用诺如病毒P颗粒作为抗原呈递载体增强结核分枝杆菌主要抗原CFP10的免疫原性,构建表达含CFP10抗原的亚单位疫苗,并对其进行初步的免疫学评价,为结核新型疫苗的研发奠定基础。本研究主要包括以下三个部分:第一部分,运用基因重组技术构建含CFP10的纳米颗粒的原核表达质粒,并进行蛋白空间结构的预测;第二部分,通过诱导剂IPTG诱导重组蛋白的表达,再使用亲和纯化的方式对融合蛋白进行纯化后,去除GST标签获得嵌合蛋白;第三部分,用去除标签的嵌合蛋白免疫小鼠,通过ELISA和流式技术对嵌合蛋白的免疫原性进行初步评价。经过以上研究,我们得到如下结果:1)成功构建了含结核分枝杆菌主要抗原CFP10的重组质粒,并对该融合蛋白进行了蛋白空间结构的预测;2)表达纯化的融合蛋白能够自发的形成直径约为20nm的纳米颗粒;3)小鼠免疫八周后获得的抗体经ELISA检测发现,PBS和P颗粒蛋白免疫组的抗体效价较低,可视为阴性。P颗粒-CFP10蛋白免疫小鼠对三种抗原肽CFP1011-25,CFP1027-39,CFP1071-85的抗体效价分别1:13440、1:7680和1:163200。CFP10蛋白免疫小鼠的血清对于三种抗原肽 CFP1011-25,CFP1027-39,CFP1071-85 的抗体效价约为 1:1600、1:1600 和1:1280;4)PBS、P颗粒、P颗粒-CFP10以及CFP10免疫小鼠后,取脾脏细胞及培养的骨髓细胞进行流式分析发现:i四个免疫组小鼠脾脏细胞的中心记忆性T细胞占淋巴细胞的比例分别为1.39%、2.21%、2.12%、2.84%,效应性记忆T细胞的占比分别为6.89%、6.93%、6.77%、5.81%;ii脾脏细胞的特异性T细胞占淋巴细胞的比例分别为0.1 5%、0.09%、0.11%、0.10%;ⅲ四组免疫小鼠诱导产生的巨噬细胞占骨髓细胞的比例分别为1.82%、4.11%、0.38%、3.17%。综上所述,本研究构建纯化了含CFP10嵌合蛋白的纳米颗粒,并且证明了 P颗粒作为载体可以增强所呈递抗原CFP10的免疫原性。并使用该纳米颗粒对小鼠进行了免疫,免疫后的小鼠产生了针对结核抗原肽的高效价抗体,并且产生了针对该抗原的记忆细胞。总之,本研究为结核新型亚单位疫苗的研发奠定了基础,也为其他嵌合疫苗的研发提供了新思路。

关键词：结核亚单位疫苗 CFP10 纳米颗粒

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B群脑膜炎球菌外膜蛋白复合物免疫原性初探

B群脑膜炎球菌外膜蛋白复合物免疫原性初探

作者：时宇北京生物制品研究所

学位级别：硕士

B群脑膜炎奈瑟氏球菌是引起流行性脑脊髓膜炎的主要病原菌,其血清型别众多,型间缺乏交叉免疫保护。B群脑膜炎球菌疫苗的研发多集中在外膜蛋白(OMPs)及外膜囊(OMV)。自然状态的OMV由完整的外膜组成,包括外膜蛋白(OMP)和脂寡糖(LOS)。这... 详细信息

B群脑膜炎奈瑟氏球菌是引起流行性脑脊髓膜炎的主要病原菌,其血清型别众多,型间缺乏交叉免疫保护。B群脑膜炎球菌疫苗的研发多集中在外膜蛋白(OMPs)及外膜囊(OMV)。自然状态的OMV由完整的外膜组成,包括外膜蛋白(OMP)和脂寡糖(LOS)。这些成分很容易通过去垢剂溶解直接从菌体上获得。脑膜炎奈瑟氏菌体表面的蛋白质,依据分子量可分成5类,其Ⅰ类蛋白是阳离子选择性孔蛋白,能够诱导杀菌抗体的产生;Ⅱ类、Ⅲ类蛋白是阴离子选择性孔蛋白,在一种菌上不能同时表达,抗Ⅱ/Ⅲ类蛋白的抗体只是偶尔具有保护和杀菌活性;Ⅳ类蛋白的功能尚不清楚,可能参与了孔道的形成,抗Ⅳ类蛋白抗体能够抑制特异的抗Ⅰ类及Ⅱ/Ⅲ类蛋白抗体的杀菌活性,从而大大降低细菌的免疫原性,因此Ⅳ类蛋白不应该包含在疫苗成分中,在分离的OMP中尽量减少这种蛋白很重要:V类蛋白在细菌粘附和入侵宿主细胞上起到很大的作用,也是正在被研究的疫苗候选物。本实验挑选了3株具有代表性的菌株,使用去垢剂提取了它们的外膜蛋白(OMPs),SDS-PAGE分析发现:3株菌的OMPs带谱不完全相同,但都含有Ⅰ、Ⅱ/Ⅲ、Ⅳ和V类外膜蛋白。以29356菌株蛋白复合物的不同剂量和针次免疫NIH小鼠,间接ELISA法检测小鼠血清IgG抗体滴度,结果显示:不同剂量免疫均能诱导小鼠产生IgG抗体,其效价可达1:128000,说明其免疫原性良好。经实验比较选择最佳免疫方案免疫小鼠,然后用3株脑膜炎球菌菌株进行腹腔攻毒,观察主动免疫和交叉免疫保护效果,结果显示:以10个LD50的活菌攻击免疫小鼠后,29356菌株组存活率为100%,51169菌株组存活率是0%,29004菌株组存活率是0%,而阴性对照组存活率为0%,表明以该蛋白复合物免疫小鼠后对同血清型菌的攻毒有很好保护力,但是,对B群的其他菌株缺乏交叉保护。

关键词： B群脑膜炎球菌外膜蛋白复合物疫苗免疫