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中药调节氧化应激防治骨质疏松症的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：杨虎郑宇贾承明王通张广飞纪垚垚陕西中医药大学陕西省中医医院

骨质疏松症是一种常见的骨代谢疾病，其主要特点是骨小梁数量减少、骨组织微结构破坏，导致骨脆性和骨折风险增加，常见于绝经后妇女、老年男性、糖尿病患者和肥胖人群。由于预防骨质流失的意识不强，骨量检测手段的局限性，骨质疏松症... 详细信息

骨质疏松症是一种常见的骨代谢疾病，其主要特点是骨小梁数量减少、骨组织微结构破坏，导致骨脆性和骨折风险增加，常见于绝经后妇女、老年男性、糖尿病患者和肥胖人群。由于预防骨质流失的意识不强，骨量检测手段的局限性，骨质疏松症只有在出现严重并发症时才会被人们关注，给患者和医疗资源均带来了沉重的负担。氧化应激是指体内活性氧和活性氮等高活性分子在受到各种有害刺激时过量产生，导致氧化系统和抗氧化系统的失衡，从而引起组织的氧化损伤。研究发现，氧化应激可增加破骨细胞的生成和活性，抑制成骨细胞的分化，在骨质疏松的发生发展中发挥重要作用。传统中药被认为是一种有效的抗氧化剂，可以通过调节多种信号通路，缓解氧化应激诱导的骨质疏松症。大量研究表明，中药通过调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、核转录因子-κB(NF-κB）、核因子红细胞2相关因子（Nrf2）信号通路减轻氧化应激以促进骨血管生成和成骨，中药通过调节Nrf2、PI3K/Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、分泌性糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路减轻氧化应激以促进骨形成，中药通过调节NF-κB、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核因子κB受体激活因子/核因子κB受体激活因子配体/骨保护素（RANK/RANKL/OPG）信号通路减轻氧化应激诱导的过度骨吸收。该文对近些年来关于中药或中药有效活性成分通过调节上述信号通路减轻氧化应激以预防和治疗骨质疏松症的文献进行系统归纳总结，简述了氧化应激调节相关信号通路引起骨质疏松症的可能分子机制，并对中药通过调节相关信号通路减轻氧化应激对骨血管生成、骨形成和骨吸收的影响及机制进行探讨，以期为骨质疏松症的研究和临床治疗提供理论依据。

关键词：骨质疏松症氧化应激骨血管生成骨形成骨吸收中药研究进展

G-蛋白偶联雌激素受体在肾阴虚和肾阳虚小鼠睾丸中的表达及其与生殖功能的关系

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中华男科学杂志 2018年第2期24卷 156-162页

作者：刘阿庆马静董海军曹亮贾承明陈昌波李颖祺第四军医大学西京医院暨全军中医内科中心陕西西安710032 陕西省中医医院外一科陕西西安710001

目的:探讨肾阴虚与肾阳虚雄性小鼠睾丸G-蛋白偶联雌激素受体(GPER)的定位与表达,及其对肾阴虚与肾阳虚雄性小鼠生殖功能的影响。方法:将6周龄雄性昆明小鼠随机分为正常组、肾阳虚组和肾阴虚组。采用矿场实验、高架十字迷宫、游泳力竭等... 详细信息

目的:探讨肾阴虚与肾阳虚雄性小鼠睾丸G-蛋白偶联雌激素受体(GPER)的定位与表达,及其对肾阴虚与肾阳虚雄性小鼠生殖功能的影响。方法:将6周龄雄性昆明小鼠随机分为正常组、肾阳虚组和肾阴虚组。采用矿场实验、高架十字迷宫、游泳力竭等评价小鼠精神萎靡程度和自主活动次数等行为学改变;电化学发光法检测睾酮(T)和雌二醇(E2),并计算T/E2;全自动精子分析仪检测精液质量;与雌鼠合笼后记录雌鼠产仔数,计算雄鼠平均育仔数;免疫组织化学和免疫荧光染色检测GPER在小鼠睾丸中的定位和表达。结果:与肾阴虚组比较,肾阳虚组小鼠开臂进入次数百分率和中央区进入次数明显减少,同时,游泳力竭时间缩短更为明显(P明显差异(P>0.05)。与肾阴虚组比较,肾阳虚组小鼠附睾精子计数和活动精子百分率明显减少,且育仔数显著下降(P0.05);血清T水平明显降低(P0.05),T/E2明显下降(P明显,这种改变可能与肾阳虚小鼠睾丸GPER表达增加有关,从而造成血清T水平及T/E2比值下降。

关键词：肾虚 G-蛋白偶联雌激素受体睾丸生殖小鼠

薯蓣皂素对睾丸支持细胞增殖及ESR核质膜异位的影响

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辽宁中医杂志 2016年第5期43卷 1072-1075,I0008页

作者：董海军马静吴雷涛杨倩倩贾承明曹亮王玉珍李颖琪第四军医大学第一附属医院中医科暨全军中医内科中心陕西西安710032

目的:研究薯蓣皂素(Diosgenin)促进小鼠睾丸支持细胞(TM4细胞系)增殖作用及机制。方法:采用Brdu标记法检测不同浓度Diosgenin及2.5μM Diosgenin在不同时间对TM4细胞增殖的影响;Western Blot法检测2.5μM Diosgenin干预TM4细胞30 min,... 详细信息

目的:研究薯蓣皂素(Diosgenin)促进小鼠睾丸支持细胞(TM4细胞系)增殖作用及机制。方法:采用Brdu标记法检测不同浓度Diosgenin及2.5μM Diosgenin在不同时间对TM4细胞增殖的影响;Western Blot法检测2.5μM Diosgenin干预TM4细胞30 min,细胞质膜及核雌激素受体1(Estrogen receptors 1,ESR1)和雌激素受体2(Estrogen receptors2,ESR 2)蛋白表达;2.5μM Diosgenin联合1 n M雌激素膜受体拮抗剂ICI或5 n M的Src信号通路的酪氨酸激酶抑制剂PP2干预TM4细胞15 min后,细胞核与质膜中ESR1和ESR2蛋白表达。结果:2.5μM Diosgenin干预24 h时TM4细胞增殖最为显著(P明显抑制(P<0.05),联合PP2干预时,核ESR2表达较单用2.5μM的Diosgenin干预有所升高(P<0.05)。结论:Diosgenin具有类雌激素样作用,并能促进睾丸支持细胞增殖,且存在一定量效与时效关系;其机制可能与激活依赖于Src诱导的即时和瞬态支持细胞ESR核质膜易位有关。

关键词：薯蓣皂素支持细胞增殖雌激素受体核质膜易位

双酚A对雄性小鼠生殖和睾丸GPER表达的影响及与肾虚不育的相关性研究

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中华中医药学刊 2018年第1期36卷 122-126,I0013-I0015页

作者：李颖祺马静董海军刘阿庆曹亮贾承明陈昌波第四军医大学西京医院中医科暨全军中医内科中心陕西西安710032 西安市长安区魏寨街道卫生院陕西西安710102

目的：探讨双酚A（Bisphenol-A,BPA）对雄性小鼠生殖和睾丸GPER表达的影响及与肾虚不育的相关性。方法：将6周龄雄性昆明小鼠随机分为正常、阴性对照、BPA、肾阳虚及肾阴虚组。高架十字迷宫和游泳力竭等实验评价小鼠惊恐程度、耐力等行... 详细信息

目的：探讨双酚A（Bisphenol-A,BPA）对雄性小鼠生殖和睾丸GPER表达的影响及与肾虚不育的相关性。方法：将6周龄雄性昆明小鼠随机分为正常、阴性对照、BPA、肾阳虚及肾阴虚组。高架十字迷宫和游泳力竭等实验评价小鼠惊恐程度、耐力等行为学改变;全自动精子分析仪检测精液质量,并计算平均育仔数;免疫组织化学和免疫荧光染色检测GPER在睾丸的定位和表达。结果：BPA与肾阳虚组小鼠均出现活动度和耐力下降及惊恐程度增加,精子数量与育仔数亦下降及精子畸形率增加及睾丸GPER的表达增加,且两组间无显著差异（P〉0.05）。结论：BPA致雄性小鼠生精障碍与肾阳虚不育具有相关性。

关键词： BPA 肾虚行为学精液质量 GPER

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基于古文献挖掘的饮食因素导致男性肾虚研究

中华中医药杂志 2017年第1期32卷 131-134页

作者：王鹏马静曹亮杨倩倩董海军贾承明李颖琪第四军医大学第一附属医院暨全军中医内科中心西安710032 第四军医大学学员旅西安710032

目的:研究古代文献中饮食因素导致男性肾虚的论述,探讨饮食造成男性肾虚的致病条件、基本病机和证候特点。方法:运用文献挖掘的方法,检索《中华医典》中相关文献资料,并经过数据规范化后录入检索结果,并进行统计分析。结果:纳入古文献共... 详细信息

目的:研究古代文献中饮食因素导致男性肾虚的论述,探讨饮食造成男性肾虚的致病条件、基本病机和证候特点。方法:运用文献挖掘的方法,检索《中华医典》中相关文献资料,并经过数据规范化后录入检索结果,并进行统计分析。结果:纳入古文献共222处,涉及50余种古籍,本草类古籍论述所占比例高达59%;共发现44种食物与男性肾虚明显相关,并可分为6类,以蕨叶、蚬和猪脑所含论述最多;饮食因素导致肾虚与饮食偏嗜,食材生熟,采食时令以及食者年龄与体质有明显相关性;病机以消损肾阳最多,比例高达64%;部分病机异于传统的性味失宜与气机失调造成脏腑传变,进而引起肾虚;证候以元阳亏虚证为主,共28种食物引起该证型。结论:古代文献中饮食因素导致男性肾虚的病因病机具有多样性,部分饮食可直接导致男性肾虚,并可能具有与内分泌干扰物导致男性生殖系统疾病相类似的作用,可为防治男性肾虚提供新的方法和思路。

关键词：文献挖掘肾虚饮食因素病因病机

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“心病治肾”在心血管病证治疗中的作用

中国中医基础医学杂志 2017年第9期23卷 1208-1210页

作者：袁平马静贾承明王玉珍薛松妍姜铭刘阿庆第四军医大学西京医院中医科暨全军中医内科中心西安710032

探讨"心病治肾"在心血管病证治疗中的作用。从"心肾相交"和"心肾不交"等方面探讨"心病治肾"的生理和病理基础,从阴虚火旺、心肾阳虚、水气凌心、肾虚血瘀等不同证型的病因病机、治法及方药等方面探讨治肾在心血管病证治疗中的临证应用... 详细信息

探讨"心病治肾"在心血管病证治疗中的作用。从"心肾相交"和"心肾不交"等方面探讨"心病治肾"的生理和病理基础,从阴虚火旺、心肾阳虚、水气凌心、肾虚血瘀等不同证型的病因病机、治法及方药等方面探讨治肾在心血管病证治疗中的临证应用。提出肾中精气亏损导致阴阳失调引起心肾不交是心血管病证发生的主要病机,治肾是其主要治则之一的观点,不仅为"心病治肾"在心血管病证治疗中的推广应用,而且为提高中医药防治心血管病证的疗效提供了可靠依据。

关键词：心肾相交心病治肾心血管病证

颈源性眩晕病变节段发病率及压痛点分布的临床研究

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山西医药杂志 2020年第23期49卷 3223-3225页

作者：辛荣超李宜党建军郑勇李强郑宇贾承明陕西省中医医院骨伤一科西安710000 西安市健康教育所信息科

颈源性眩晕是指椎体失稳改变刺激颈交感神经系统,诱发椎基底动脉反应性收缩、供血异常引起的以眩晕为主的疾患[1]。临床表现为颈椎旋转运动的一瞬间出现的以头晕为主要症状,常伴有头痛、血压不稳、耳鸣、视物模糊、甚至猝倒等一连串症状... 详细信息

颈源性眩晕是指椎体失稳改变刺激颈交感神经系统,诱发椎基底动脉反应性收缩、供血异常引起的以眩晕为主的疾患[1]。临床表现为颈椎旋转运动的一瞬间出现的以头晕为主要症状,常伴有头痛、血压不稳、耳鸣、视物模糊、甚至猝倒等一连串症状,本病主诉症状多,发病率逐渐增加[2,3]。本病目前确诊缺乏可靠的客观指标,主要依据患者主诉症状结合影像资料,病变节段的分布、颈肩部压痛点很少提及,但病变节段的判断及压痛点的判定对于该疾病的早期定位诊断、病情轻重预判、手法操作部位、手法牵引方向,临床预后判断都有重要的临床意义,为该疾病诊治提供新思路。本研究通过影像学资料结合查体确定病变节段,临床按压、拿捏等寻找确切的压痛点,统计分析病变节段发病率及临床查体压痛点,现报告如下。

关键词：压痛点主诉症状病变节段颈交感神经临床查体手法操作颈源性眩晕手法牵引

补肾活血方对去卵巢小鼠冠脉微循环的保护作用及机制研究

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中国中西医结合杂志 2019年第2期39卷 230-236页

作者：贾承明马静陈昌波李颖祺曹亮王方圆周倩王玉珍空军军医大学第一附属医院中医科暨全军中医内科中心西安710032

目的探讨心肌巨噬细胞(macrophages,M)表型M1/M2极化在去卵巢小鼠冠脉微循环障碍(CMD)中的作用及补肾活血方的影响。方法将90只雌性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为9组:6周正常组(6WC组)、6周假手术组(6WS组)、6周模型组(6WM组,去卵巢6W)... 详细信息

目的探讨心肌巨噬细胞(macrophages,M)表型M1/M2极化在去卵巢小鼠冠脉微循环障碍(CMD)中的作用及补肾活血方的影响。方法将90只雌性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为9组:6周正常组(6WC组)、6周假手术组(6WS组)、6周模型组(6WM组,去卵巢6W)、8周正常组(8WC组)、8周假手术组(8WS组)、8周模型组(8WM组,去卵巢8W)、巨噬细胞清除组(简称CM组,腹腔注射氯膦酸二钠脂质体0. 01 m L/kg,每周1次)、补肾活血组[简称BG组,补肾活血方灌胃,5 m L/(kg·d),每天1次]及miR-155抑制组(简称MI组,尾静脉注射miR-155抑制剂20 mg/kg,每周1次),每组10只,持续干预8周。采用小动物超声成像系统检测左室短轴缩短率(LVFS)和左室射血分数(LVEF),HE染色观察心肌组织结构,麦胚凝集素染色检测心肌细胞横截面积,免疫荧光染色检测冠脉微血管密度和CD68+表达;实时荧光定量PCR检测心肌miR-155、IL-1β、TNF-α、IL-10及血管内皮生长因子(VEGF) mRNA表达。结果与6WC组比较,6WS和6WM组心肌LVEF和LVFS值、炎症细胞浸润、心肌细胞横截面积、冠脉微血管密度差异均无统计学意义(P> 0. 05);与8WC和8WS组比较,8WM组心肌LVEF和LVFS值明显下降,心肌细胞肿胀和炎症细胞浸润增加,心肌细胞横截面积增大,冠脉微血管密度减少,CD68+表达增加,miR-155、IL-1β和TNF-αmRNA表达增加,IL-10和VEGF mRNA表达减少(P 0. 05)。结论补肾活血方可能通过下调心肌miR-155调控M1/M2极化抑制冠脉微血管炎症反应。

关键词：补肾活血方冠脉微循环障碍模型去卵巢小鼠 M1/M2极化 miR-155

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长安朱氏骨伤流派治疗颈椎病学术思想撷要

陕西中医 2021年第12期42卷 1752-1755页

作者：张博星党建军贾承明伍均郑宇陕西中医药大学陕西咸阳712046 陕西省中医医院骨伤一科陕西西安710003

长安朱氏骨伤流派作为中医骨伤科学术流派、长安医学流派的重要分支,经半个多世纪的发展,至今已传承至第五代。其中,颈椎病治疗的学术思想经历了三个时期:奠基期“筋骨并重”学术思想主要为朱氏手法,包括推椎法、背伸折顶法、旋颈法;发... 详细信息

长安朱氏骨伤流派作为中医骨伤科学术流派、长安医学流派的重要分支,经半个多世纪的发展,至今已传承至第五代。其中,颈椎病治疗的学术思想经历了三个时期:奠基期“筋骨并重”学术思想主要为朱氏手法,包括推椎法、背伸折顶法、旋颈法;发展期“筋骨并重,理筋为主”学术思想主要为前屈牵引旋转法;成熟与拓展期“筋骨并重,理筋为主,调补肝肾”学术思想主要为脊柱牵引状态下定点整复手法(党氏手法),并口服展筋丹或颈眩方,配合颈椎静力对抗功能锻炼、枕头高度个体化选择。通过梳理长安朱氏骨伤流派传承脉络及对颈椎病的认识、治疗思路,本流派形成了具有鲜明地域和传承特色的颈椎病诊疗学术思想。

关键词：颈椎病脊柱牵引状态下定点整复手法筋骨并重理筋为主调补肝肾长安朱氏骨伤流派