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氧化应激、谷氨酸神经递质、NMDA受体在铝所致大鼠神经毒性中的作用

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氧化应激、谷氨酸神经递质、NMDA受体在铝所致大鼠神经毒性中的作...

作者：贾怡昌南京医科大学

学位级别：硕士

大量研究表明，铝的神经毒性与许多神经退行性病变有关。铝的过量接触和体内蓄积可能是导致老年性痴呆（AD）、透析性脑病（Dialysis Encephalopathy）以及关岛肌萎缩性侧索硬化综合症（Guam ALS-PD Complex）的病因之一。我国正常人摄... 详细信息

大量研究表明，铝的神经毒性与许多神经退行性病变有关。铝的过量接触和体内蓄积可能是导致老年性痴呆（AD）、透析性脑病（Dialysis Encephalopathy）以及关岛肌萎缩性侧索硬化综合症（Guam ALS-PD Complex）的病因之一。我国正常人摄铝主要来源于含铝食品添加剂，且铝暴露问题相当严重，但未引起足够重视。近年来，氧化应激被认为是神经退行性病变过程中重要的一级事件，并成为AD发病的重要病因假说之一。海马谷氨酸神经递质与学习记忆产生有关，但谷氨酸受体（特别是NMDA受体）的过度兴奋会产生神经毒性，而其又是触发脑神经退行性病变和缺血、缺氧神经元死亡最重要的一环。脑内的氧化应激和谷氨酸介导的兴奋性神经毒性往往相互作用，彼此加强，并是神经细胞凋亡的主要诱因。本次研究旨在进一步探明铝的神经毒作用机制，以及氧化应激、谷氨酸神经递质、NMDA受体在其毒作用机理中的作用。南京医科大学硕士学位论文【方法］选择雄性＊D大鼠，按体重随机分为四组;在基础饲料中添加氯化铝，剂量分别为0对照组）、门＊（｛剂量组）、55．＊中剂量组）和门 *** AI’”从g BW（高剂量组），连续染毒 90 k。观察染毒期间大鼠体重、食物利用率变化，采用旷场行为实验和被动回避实验观察染毒前后大鼠神经行为学改变。三个月染毒结束后，原子吸收法测定大鼠海马铝和过渡态金属铁、锌、铜含量;分光光度法测定海马超氧化物歧化酶uOD）和谷眈甘肽过氧化物酶（GSHPX）活性及丙 H醛（MDA）含量。高效液相（HP＊C）测定海马谷氨酸（0J、天门冬氨酸（Asp）、谷氨酚胺（Gin）、牛磺酸（Tau）、Y－氨基丁酸（GABA）、甘氨酸（Gly）含量。为进一步阐明铝对大鼠海马谷氨酸神经递质的影响，采用免疫细胞化学方法观察海马CA、CA》3、DG各区谷氨酸阳性细胞形态、数目和染色强度。谷氨酞胺是内源性谷氨酸前体;其不具有谷氨酸样生物学活性，神经胶质细胞谷氨酞胺合成酶（GS）是“谷氨酸．谷氨酚胺循环”关键酶，＊S对于为谷氨酸能神经元提供0U来源;重摄取0 防止其受体过度兴奋。避兔脑内氨水平升高至关重要。为进一步了解长期摄铝对0 代谢的影响;采用分光光度法测定谷氨耽胺合成酶（GS）活性。 N－甲基0－天l”工冬氨酸受体（NMDAR）是离子型谷氨酸受体，谷氨酸通过与其结合，主要引起胞外钙离子内流，介导神经系统可塑性形成模型－长时程突触增强（LTP）的形成;参与－3－南京医科大学硕士学位论文学习记忆的产生，但其过度兴奋又是触发神经细胞死亡和神经退行性病变的发病机制。采用放射性配基受体分析方法检测长期摄铝对‘H－GllJ与NMDAR亲合力和最大受体结合位点数的影响。利用分光光度法检测0U和NM＊＊R信号转导下游的一氧化氮合酶（NOS）的活性的变化。神经系统中的氧化损伤、兴奋性神经毒性、NMDA受体过度活化以及 NO合成增多单独和相互作用均被认为是神经细胞发生凋亡的重要原因。采用原位末端脱氧核糖核酸转移酶介导69 dUTP 标ic凋亡特征3’oH 末端法（Terminaldeoxylnucleotldyl transferase－mediated dUTP Nick－End L劝eledInethod，T UNEUNEL）观察铝是否能诱导大鼠神经细胞凋亡。l结果］从染毒第二周

关键词：铝,大鼠,海马,谷氨酸,铁,锌,脂质过氧化,氧化应激,兴奋性神经毒性,谷氨酰胺合成酶,NMDA受体,一氧化氮合酶,细胞凋亡

铝中毒痴呆模型大鼠海马脂质过氧化和谷氨酰胺合成酶活性变化

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中华老年医学杂志 2002年第2期21卷 136-137页

作者：贾怡昌钟才云王颖明南京医科大学营养与食品科学系南京市210029

哺乳动物神经系统易遭受氧化攻击，近年来氧化应激（Oxidative Stress）被认为是神经退行性病变过程中重要的一级事件，神经胶质细胞的谷氨酰胺合成酶（GS）对于脑内谷氨酸代谢起关键作用。为进一步探明老年性痴呆（AD）的发病机制，我... 详细信息

哺乳动物神经系统易遭受氧化攻击，近年来氧化应激（Oxidative Stress）被认为是神经退行性病变过程中重要的一级事件，神经胶质细胞的谷氨酰胺合成酶（GS）对于脑内谷氨酸代谢起关键作用。为进一步探明老年性痴呆（AD）的发病机制，我们于2000年3月至10月，采用氯化铝经口染毒建立大鼠痴呆模型，观察大鼠海马超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、谷氨酰胺合成酶（GS）活性和丙二醛（MDA）含量的变化。

关键词：铝中毒痴呆海马脂质过氧化谷氨酰胺合成酶

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铝对大鼠海马氨基酸类神经递质含量的影响

中华预防医学杂志 2001年第6期35卷 397-400页

作者：贾怡昌钟才云王颖明何执静王心如南京医科大学营养与食品科学系 210029 南京大学医药生物技术国家重点实验室

目的　从海马氨基酸类神经递质的角度 ,探讨铝的神经毒作用机制。方法　选择雄性SD大鼠 ,按体重随机分 4组 ,在基础饲料中添加氯化铝 ,Al3 + 剂量分别为 0、11 2、5 5 9和 111 9mg/kg体重 ,连续染毒 90d。采用旷场行为和被动回避实验... 详细信息

目的　从海马氨基酸类神经递质的角度 ,探讨铝的神经毒作用机制。方法　选择雄性SD大鼠 ,按体重随机分 4组 ,在基础饲料中添加氯化铝 ,Al3 + 剂量分别为 0、11 2、5 5 9和 111 9mg/kg体重 ,连续染毒 90d。采用旷场行为和被动回避实验观察神经行为学改变 ,高效液相色谱法测定海马氨基酸类神经递质含量 ,原子吸收法测海马铝含量。结果　与给铝盐前比较 ,大鼠自发活动能力下降 ,被动回避潜伏期缩短。与对照组比较 ,Al3 + 111 9mg/kg体重组海马天门冬氨酸、谷氨酰胺含量显著升高 ,Al3 + 5 5 9和 111 9mg/kg体重组牛磺酸含量显著升高 ,并均与染毒剂量呈明显正相关 ;各剂量组铝含量均显著升高 ,并与染毒剂量呈明显正相关。结论　海马氨基酸类神经递质含量的改变可能是铝神经毒性的重要机制之一。

关键词：铝海马神经递质氨基酸类动物实验

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改良猪深低温模型脑保护机制研究

中华创伤杂志 2004年第11期20卷 674-677页

作者：张庆丰董斌罗其中江基尧钟春龙贾怡昌大连市中心医院头颈外科上海第二医科大学附属仁济医院神经外科中国科学院上海生命科学院神经所信号转导组

目的研究猪改良深低温动物模型深低温不停循环(DHNCA)90min期间脑保护作用机制。方法实验分二组假手术组6只,37℃不予特殊处理;实验组8只,18～25℃深低温不停循环90min,复温后观察生理指标变化、脑组织形态学和超微结构变化,用逆转录聚... 详细信息

目的研究猪改良深低温动物模型深低温不停循环(DHNCA)90min期间脑保护作用机制。方法实验分二组假手术组6只,37℃不予特殊处理;实验组8只,18～25℃深低温不停循环90min,复温后观察生理指标变化、脑组织形态学和超微结构变化,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测即早基因c-fos和c-junmRNA的表达。结果实验组光镜下可以观察到少量神经元形态学改变;电镜下线粒体形态基本正常,突触前膜有大量囊泡聚集;c-fos和c-junmRNA表达上调。结论猪改良动物模型在深低温脑保护研究中有效简便。深低温不停循环90min对神经组织无明显损害,可作为下一步深低温脑保护液辅助灌注实验的基础。

关键词：深低温脑保护机制动物模型改良观察实验脑保护作用 PCR) 囊泡 RNA

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改良深低温动物模型的脑保护研究

上海第二医科大学学报 2004年第12期24卷 1011-1013,1020页

作者：董斌罗其中江基尧钟春龙邱永明陆兆辉贾怡昌上海第二医科大学仁济医院神经外科上海200001 上海第二医科大学新华医院心胸外科中国科学院上海生命科学院神经科学研究所信号转导组

目的研究猪改良深低温动物模型深低温不停循环 (DHNCA) 90min期间的脑保护作用。方法实验分假手术组 (n =4 ) ,37℃不予特殊处理 ;实验组 (n =6 ) ,18℃DHNCA 90min ,复温后观察生理指标变化、脑组织形态学和超微结构变化 ,分子生物学... 详细信息

目的研究猪改良深低温动物模型深低温不停循环 (DHNCA) 90min期间的脑保护作用。方法实验分假手术组 (n =4 ) ,37℃不予特殊处理 ;实验组 (n =6 ) ,18℃DHNCA 90min ,复温后观察生理指标变化、脑组织形态学和超微结构变化 ,分子生物学检测即早基因c fos和c jun的表达。结果实验组光镜下可见到少量神经元形态学改变 ;电镜下线粒体形态基本正常 ,突触前膜有大量囊泡聚集 ;RT PCR提示c fos和c jun表达上调。结论猪改良动物模型在深低温脑保护研究中有效简便。DHN CA 90min对神经组织无明显损害 ,为深低温脑保护液辅助灌注提供了实验基础。

关键词：深低温动物模型脑保护 c—fos 改良实验表达生理指标果实超微结构变化

小鼠大脑抑制性神经元特异性多聚核糖体结合型mRNA的提取

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现代生物医学进展 2017年第11期17卷 2001-2006页

作者：陈访访贾怡昌清华大学生命科学学院北京100084 清华大学医学院北京100084

目的:建立能够高效、快速地从小鼠大脑提取抑制性神经元特异性多聚核糖体结合的mRNA的方法,为进行小鼠大脑抑制性神经元特异性翻译表达谱分析提供材料。方法:依据Cre-loxp系统,将RiboHA标签小鼠与抑制性神经元特异性VGAT-Cre/PV-Cre小... 详细信息

目的:建立能够高效、快速地从小鼠大脑提取抑制性神经元特异性多聚核糖体结合的mRNA的方法,为进行小鼠大脑抑制性神经元特异性翻译表达谱分析提供材料。方法:依据Cre-loxp系统,将RiboHA标签小鼠与抑制性神经元特异性VGAT-Cre/PV-Cre小鼠杂交,启动抑制性神经元中核糖体上HA标签的表达。后代小鼠进行基因型鉴定,获得同时表达Cre和HA的小鼠。利用免疫荧光染色检测HA的表达。通过免疫共沉淀从目标细胞群体中获得HA标记的多聚核糖体。提取多聚核糖体结合的mRNA。荧光定量PCR法检测所得mRNA的细胞类型特异性。利用琼脂糖凝胶电泳及bioanalyzer 2100检测所得mRNA及cDNA的质量。结果:HA标记的多聚核糖体在目标细胞群体中能够被高效启动表达。抑制性神经元特异性多聚核糖体结合的mRNA能够被特异性地富集提取。所获细胞类型特异性的多聚核糖体结合的mRNA及cDNA的质量足以用来进行高通量测序及翻译表达谱的分析。结论:利用Cre-loxp遗传系统标记,结合蛋白免疫共沉淀实验,建立了从小鼠大脑抑制性神经元中高效特异地获得多聚核糖体结合的mRNA的方法,为进一步进行小鼠大脑抑制性神经元特异性翻译表达谱的分析奠定了基础。

关键词：小鼠大脑抑制性神经元特异性多聚核糖体结合型 m RNA

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《月儿高》研究

音乐研究 2024年第1期 79-90,F0003页

作者：贾怡天津音乐学院音乐学系

中国特有的历史传统和音乐文化背景产生了声乐曲牌与器乐曲牌互易移植的现象,也存在由某一乐器移植到另一或多件乐器甚至多个乐种的情况,从而形成了“一曲多变”的乐目家族。中国传统音乐广义上的“一曲多变”,实际上应当包含由同一母... 详细信息

中国特有的历史传统和音乐文化背景产生了声乐曲牌与器乐曲牌互易移植的现象,也存在由某一乐器移植到另一或多件乐器甚至多个乐种的情况,从而形成了“一曲多变”的乐目家族。中国传统音乐广义上的“一曲多变”,实际上应当包含由同一母曲生成多个不同子曲的乐目家族,以及一首乐曲由于不同的演绎形成的多个不同音乐形态和风格的流变版本,《月儿高》便是其中的典型代表。文章围绕以下问题展开:一是对《月儿高》进行历史回溯,通过多重材料厘清《月儿高》动态传承衍化的历史脉络;二是通过比较研究和音乐文本分析,探索该器乐套曲的版本特色,如何通过乐曲的底层核心骨架和文学性情节对结构的粘合,以及两个主题形象的对比,实现传统大套文曲“形散神不散”的结构力。

关键词：《月儿高》版本比较琵琶艺术民族器乐曲

歌剧《阿德里安娜·莱科芙露尔》中女主角形象塑造与演唱实践

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歌剧《阿德里安娜·莱科芙露尔》中女主角形象塑造与演唱实践

作者：贾怡信阳师范大学

学位级别：硕士

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RCEP框架下中越经贸合作研究

RCEP框架下中越经贸合作研究

作者：贾怡婕黑龙江大学

学位级别：硕士