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电针介导AMPK调控APP/PS1小鼠海马线粒体动力学影响学习记忆的作用机制

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电针介导AMPK调控APP/PS1小鼠海马线粒体动力学影响学习记忆的作...

作者：贾微微福建中医药大学

学位级别：硕士

目的:本课题拟利用Cre-LoxP系统基因编辑技术条件性敲除APP/PS1转基因小鼠中AMPKα1亚基,从线粒体动力学角度进一步阐明电针激活AMPK如何改善APP/PS1小鼠学习记忆功能的作用机制。方法:培育4月龄SPF级基因型为AMPKa1/APP/PS1/Camk2α-cr... 详细信息

目的:本课题拟利用Cre-LoxP系统基因编辑技术条件性敲除APP/PS1转基因小鼠中AMPKα1亚基,从线粒体动力学角度进一步阐明电针激活AMPK如何改善APP/PS1小鼠学习记忆功能的作用机制。方法:培育4月龄SPF级基因型为AMPKa1/APP/PS1/Camk2α-cre/ERT2小鼠。根据随机数字表法分为4组,模型组,电针组,AMPKα1敲除组,AMPKα1敲除+电针组,每组12只,另取12只同窝阴性小鼠作为野生组。干预前一周,AMPKα1敲除的两组小鼠腹腔注射Tamoxifen进行条件性敲除;电针干预的两组,选取百会,神庭穴电针,疏密波,电流2m A,频率1/20Hz,30min/次,每周5天,持续4周,其余三组同等条件抓取。采用T迷宫,Morris水迷宫观察各组小鼠干预前后学习记忆能力;化学交换饱和转移成像(chemical exchange saturation transfer,CEST)观察各组小鼠干预前后葡萄糖代谢情况;硫黄素染色观察AD模型小鼠Aβ病理学变化;电镜及JC-1探针法检测海马区线粒体结构和膜电位变化;蛋白免疫印记法检测海马AMPK与线粒体融合蛋白和线粒体分裂蛋白表达情况。结果:1电针调控AMPK对APP/PS1模型小鼠学习记忆功能影响:干预前采用T迷宫检测学习记忆能力,结果显示:与野生组相比,模型组,电针组,AMPKα1敲除组,AMPKα1敲除+电针组学习记忆能力均显著下降(P0.05)。干预后采用水迷宫检测学习记忆能力,结果显示:(1)与野生组相比,模型组逃避潜伏期延长(P0.05)。2电针调控AMPK对APP/PS1模型小鼠海马葡萄糖代谢水平的影响干预前各组小鼠葡萄糖代谢水平结果显示:与野生组相比,模型组,电针组,AMPKα1敲除组,AMPKα1敲除+电针组葡萄糖代谢水平均显著下降(P0.05)。电针干预后葡萄糖代谢结果显示:(1)与野生组相比,模型组与AMPKα1敲除组小鼠葡萄糖代谢水平显著降低(P=0.002,P0.05)。5电针调控AMPK对APP/PS1

关键词：阿尔茨海默病电针 AMPK 线粒体动力学学习记忆

自噬节律紊乱在β1-AA诱导的心功能不全中的作用及机制研究

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自噬节律紊乱在β1-AA诱导的心功能不全中的作用及机制研究

作者：贾微微山西医科大学

学位级别：硕士

心功能不全作为各种心血管疾病发展的终末阶段,已成为严重的公共健康问题。研究表明,心肌细胞死亡是心功能不全进程中的重要因素,即使少量的心肌细胞死亡都会引起心脏电活动或机械活动紊乱,导致心功能障碍。然而,目前诱导心肌细胞死亡... 详细信息

心功能不全作为各种心血管疾病发展的终末阶段,已成为严重的公共健康问题。研究表明,心肌细胞死亡是心功能不全进程中的重要因素,即使少量的心肌细胞死亡都会引起心脏电活动或机械活动紊乱,导致心功能障碍。然而,目前诱导心肌细胞死亡的原因和机制还需进一步阐明。β肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)过度激活可引起心肌细胞死亡。研究表明,超过50%的心功能不全患者血清中可检测到针对β-AR细胞外第二环抗原肽段产生的β肾上腺素受体自身抗体(β-adrenergic receptor autoantibodies,β-AA)。β-AA可引起β-AR持续激活促使心肌细胞死亡和心功能下降。然而,β-AA引起心肌细胞死亡的机制尚未完全阐明。自噬作为细胞的一种自我保护机制,可消化、降解细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器,使长寿命蛋白质或受损的细胞器再循环利用,维持细胞稳态。一旦自噬过程遭到破坏,受损的蛋白质和细胞器不能被及时清除会在细胞中累积,影响心肌细胞正常功能和结构。有研究表明,降低自噬水平可以诱导心肌细胞死亡,进而导致左心室扩张和收缩功能障碍。由此可见,自噬功能下降是引起心肌细胞死亡进而促进心功能不全的关键因素。然而,近年来有研究发现,Beclin1+/-杂合小鼠或心肌特异性过表达m TOR抑制心肌自噬功能后,心肌对压力超负荷诱导的心功能不全起保护作用,提示在某些情况下,抑制心肌自噬功能反而可起到心肌保护作用。由此看来,自噬功能降低对于心肌细胞死亡的作用存在矛盾之处。因此,自噬功能本身并不是影响心肌细胞死亡的唯一机制。近年来研究发现,自噬在哺乳动物SCN,心脏,肝脏,肾脏,骨骼肌等组织也存在昼夜节律性波动。自噬节律通过调节其降解并重利用蛋白质和细胞器的时间间隔来维持内环境的稳态。之前的Beclin1+/-杂合小鼠或心肌特异性过表达mTOR小鼠模型只是单纯的抑制自噬功能,并未影响心肌自噬节律,因此,我们推测自噬节律紊乱可能是心肌细胞死亡发生的关键因素。但是,目前尚无研究表明在心肌细胞中β-AA抑制自噬功能的同时是否影响自噬节律,以及自噬节律的变化对于心肌细胞死亡是否有影响。因此,本研究拟证明β-AA对于心肌自噬节律的影响及其在心肌细胞死亡中的作用,寻找心功能不全进程中心肌细胞死亡的新机制。第一部分:β肾上腺素受体自身抗体可诱导心功能不全发生研究目的:使用生物信息学分析验证心功能不全患者左心室β肾上腺素受体信号通路是否发生异常;构建主动免疫小鼠动物模型,探究β-AA对小鼠心功能的影响;β-AA作用于心肌细胞,探究其是否会引起心肌细胞死亡。实验方法:1.数据下载与可视化处理:GEO数据库中下载正常左心室样本与心功能不全患者左心室样本的高通量测序信息;***,KEGG富集分析:采用R语言进行富集分析;3.合成抗原肽段:由上海吉尔生化有限公司合成;4.建立β-AA主动免疫模型:将β-AR-EC注射于C57BL/6小鼠和SD大鼠的背部皮下;***-ELISA:检测主动免疫后C57BL/6小鼠和SD大鼠血清中β-AA的含量;6.亲和层析法:纯化大鼠血清中的β-AA;7.小鼠心脏超声:检测不同组小鼠的心功能;***8法:检测β-AA作用后,心肌细胞的存活情况。结果:1.生物信息学分析筛选出正常人群和心功能不全患者左心室心肌组织样本中的差异表达基因,将差异基因进行KEGG信号通路富集分析发现心功能不全患者心肌组织肾上腺素受体信号通路Gene Ratio较高;***富集分析发现β肾上腺素受体信号通路相关基因在心功能不全进程中发挥重要作用;3.小动物超声结果显示,β-AA可引起小鼠心脏收缩功能和舒张功能显著降低;***8结果显示,β-AA可引起H9c2心肌细胞死亡率显著增高。结论:1.心功能不全患者的基因组信息发生重排,重排后的基因组中β肾上腺素受体信号通路相关基因显著异常;2.β-AA可诱导心肌细胞死亡及心功能下降。第二部分:β-AA可引起心肌自噬节律紊乱研究目的:自噬通过包裹,降解,再利用受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器来维持心脏正常的结构和功能。我们前期研究结果表明,β-AA通过持续激活β-AR,抑制心肌自噬功能促进心肌细胞死亡。然而,又有研究报道,心肌自噬功能被抑制后反而发挥心功能保护作用。可见,自噬功能本身并不是影响心肌细胞死亡的唯一机制。研究发现,心肌自噬存在昼夜节律性波动,这种昼夜节律的变化也可能是造成心肌细胞死亡的重要原因。然而,目前尚无研究表明β-AA抑制心肌自噬功能的同时是否会改变其昼夜节律。因此,本部分实验将探究β-AA对心肌自噬节律的影响。实验方法:***富集分析:通过R语言进行KEGG富集分析;***-ELISA:详见第一部分;3.亲和层析法:详见第一部分;4.荧光定量PCR(Rea

关键词： H9c2心肌细胞心功能不全自噬节律 β1-AA 生物信息学

网红经济视域下的影响者营销:研究述评与展望

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外国经济与管理 2021年第1期43卷 23-43页

作者：贾微微别永越吉林财经大学管理科学与信息工程学院吉林长春130117

本文所说的影响者是指在社会化媒体平台上通过在线分享自己所创作的内容进行自我打造而出名的网络红人,如美食博主、美妆博主、网红主播等,他们建立了自己庞大的粉丝群,并将在线社交活动作为职业,具有巨大的影响力。这些社会化媒体影响... 详细信息

本文所说的影响者是指在社会化媒体平台上通过在线分享自己所创作的内容进行自我打造而出名的网络红人,如美食博主、美妆博主、网红主播等,他们建立了自己庞大的粉丝群,并将在线社交活动作为职业,具有巨大的影响力。这些社会化媒体影响者所提供的信息更容易快速抵达目标受众、更容易被病毒式传播,且往往不会被感知为纯粹受商业利益驱动,容易受到粉丝信任,因此他们天然具有营销优势。近年来,越来越多的企业开始通过这些影响者为其产品或服务背书,希望以此影响消费者的态度和决策,从而形成了影响者营销这种高效的新型营销手段。本文对影响者营销相关研究进行了综述,勾勒了影响者营销研究的发展脉络,分析了影响者营销的概念,介绍了影响者营销的应用领域,梳理了影响者营销作用机制的理论解释模型,并进一步提出了基于准社会关系的整合性研究框架,以期为影响者营销的研究者和实践者提供思路与参考。

关键词：网红社会化媒体影响者主播影响者营销准社会关系

美国中小学Stronge教师招聘体系及启示

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当代教育科学 2017年第12期 83-86,82页

作者：王英振贾微微华中农业大学外语学院华南师范大学教育科学学院

教师质量是教学质量的保证,科学合理地教师招聘体系无疑是提高教师质量的重要方式。作为目前在美国被广泛认同的教师招聘体系,Stronge教师招聘体系具有系统化的面试流程和以依托美国教师专业标准制定的面试体系两大优势。具有线上线下... 详细信息

教师质量是教学质量的保证,科学合理地教师招聘体系无疑是提高教师质量的重要方式。作为目前在美国被广泛认同的教师招聘体系,Stronge教师招聘体系具有系统化的面试流程和以依托美国教师专业标准制定的面试体系两大优势。具有线上线下招聘相结合、面试内容基于胜任力分析、面试过程重点使用行为事件法三大特点。以Stronge体系为代表,以我国教师专业标准为依托开发考核内容;采用结构化面试;多主体双向沟通,为我国教师招聘体系的设计开发提供借鉴。

关键词：招聘体系教师质量中小学美国教师专业标准面试内容结构化面试教学质量

用户对社交机器人智慧信息服务的感知价值影响机理研究——来自元分析的证据

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情报科学 2023年第4期41卷 72-82页

作者：贾微微李晗别永越张浩瑜吉林财经大学管理科学与信息工程学院吉林长春130117

【目的/意义】从感知价值视角系统解构社交机器人智慧信息服务用户感知利益与感知风险权衡及效应机制,优化社交机器人服务体验,为提升数智赋能中国式现代化智能信息服务水平提供参考依据。【方法/过程】结合媒介等同理论和元分析,对63... 详细信息

【目的/意义】从感知价值视角系统解构社交机器人智慧信息服务用户感知利益与感知风险权衡及效应机制,优化社交机器人服务体验,为提升数智赋能中国式现代化智能信息服务水平提供参考依据。【方法/过程】结合媒介等同理论和元分析,对63篇代表性文献257个效应值进行归纳诠释,解构社交机器人智慧信息服务价值感知路径及服务效果作用机制。【结果/结论】社交机器人信息媒介对服务效果的影响通过双价值路径实现:更高水平拟人化、功能属性、用户媒介关系、社会影响增加感知利益提高服务效果。较低水平用户媒介关系、社会影响增加感知风险降低服务效果。社交机器人类型及应用领域在信息服务价值感知机制中起调节作用。【创新/局限】厘清了社交机器人信息媒介的效应机制,解构了智慧信息服务用户感知价值的内在理论逻辑,后续研究需进一步拓展对智慧信息媒介效应边界的探索。

关键词：社交机器人智慧信息服务拟人化感知利益感知风险

基于线性二次型调节器的四轮转向与分布式集成控制方法

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吉林大学学报（工学版） 2024年第9期54卷 2414-2422页

作者：吴量顾义凡邢彪马芳武倪利伟贾微微吉林大学汽车底盘集成与仿生全国重点实验室长春130022 河南工程学院机械工程学院郑州451191 吉林财经大学管理科学与信息工程学院长春130117

本文基于线性二次型调节器,集成四轮转向和直接横摆力矩控制设计了一种车辆稳定控制器,实现协同控制策略的创新。该控制系统采用分层结构,上层为基于线性二次型调节器的横摆力矩决策层,下层为驱动力分配层。上层控制器采用迭代法实时求... 详细信息

本文基于线性二次型调节器,集成四轮转向和直接横摆力矩控制设计了一种车辆稳定控制器,实现协同控制策略的创新。该控制系统采用分层结构,上层为基于线性二次型调节器的横摆力矩决策层,下层为驱动力分配层。上层控制器采用迭代法实时求解黎卡提方程得到后轮转角与附加横摆力矩,以完成对质心侧偏角、横摆角速度的优化;下层控制器采用平均分配与序列二次规划两种分配方法,对求得的纵向力与附加横摆力矩进行四轮转矩分配。为了验证控制器的有效性,采用前轮转角阶跃、正弦两种工况对其进行仿真及实车试验。结果表明:该控制器能够使车辆质心侧偏角、横摆角速度较好地追踪理想值,车辆稳定性得到了提高;同时,序列二次规划法更好地降低了轮胎负荷率并延长了电机控制器的使用寿命。

关键词：车辆工程协同控制线性二次线调节器控制四轮转向分布式驱动

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中小民营企业资金管理存在的问题及对策

中国市场 2021年第21期 101-102页

作者：贾微微江西天烨实业有限公司江西鹰潭335000

随着我国社会主义市场经济的蓬勃发展,中小民营企业迅速壮大,并成为国民经济的重要组成部分。中小民营企业的发展,不仅关系着企业自身的生产运营,而且对我国整个社会主义市场经济建设也具有重要的影响。资金作为企业的血脉,资金管理对... 详细信息

随着我国社会主义市场经济的蓬勃发展,中小民营企业迅速壮大,并成为国民经济的重要组成部分。中小民营企业的发展,不仅关系着企业自身的生产运营,而且对我国整个社会主义市场经济建设也具有重要的影响。资金作为企业的血脉,资金管理对中小民营企业的生存和发展具有举足轻重的作用。文章在分析中小民营企业资金管理的重要性基础上,探讨了中小民营企业资金管理的现状和存在的问题,并有针对性地提出了完善中小民营企业资金管理的对策建议,以期为中小民营企业完善资金管理提供有价值的借鉴,促使中小民营企业持续稳定发展。

关键词：中小民营企业资金管理资金流

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浅议人工智能时代财务会计向管理会计的转型

中国集体经济 2021年第11期 147-148页

作者：贾微微江西天烨实业有限公司

伴随着信息技术的飞速发展,人工智能时代的到来改变了人们生活与工作。在新的时代背景下,传统的财务会计已经无法满足企业经营管理的需求,以人工智能技术作为重要工具,企业需要建立健全现代化的管理制度,加快财务会计向管理会计的转型,... 详细信息

伴随着信息技术的飞速发展,人工智能时代的到来改变了人们生活与工作。在新的时代背景下,传统的财务会计已经无法满足企业经营管理的需求,以人工智能技术作为重要工具,企业需要建立健全现代化的管理制度,加快财务会计向管理会计的转型,并发挥管理会计在企业战略规划、投资决策等方面的作用,为企业创造更高的经济价值。文章在分析人工智能时代财务会计向管理会计的转型的重要性基础上,深入探讨了人工智能时代财务会计向管理会计转型的难点和问题,并针对性的提出了人工职能时代财务会计向管理会计转型的具体路径。

关键词：人工智能财务会计管理会计

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新时期电视媒体记者应具备的专业素养

新媒体研究 2015年第6期1卷 76-77页

作者：汪洁贾微微廊坊广播电视台河北廊坊065000

21世纪是知识的时代,也是创造的时代,在这样一种情况下,作为广大民众用以了解社会动向、国家大事方针政策的最主要渠道,电视也不得与时俱进、顺应潮流,以全新的姿态,迎接新时期的挑战。本文以"新时期电视记者应具备的专业素质"为主要研... 详细信息

21世纪是知识的时代,也是创造的时代,在这样一种情况下,作为广大民众用以了解社会动向、国家大事方针政策的最主要渠道,电视也不得与时俱进、顺应潮流,以全新的姿态,迎接新时期的挑战。本文以"新时期电视记者应具备的专业素质"为主要研究对象,重点就电视媒体记者应具备何种素质、如何培养这种素质,而展开讨论,望对新时期电视记者素质能力培养提出具有可借鉴性的措施,使其能在日常工作当中创造出更加优秀的电视节目。

关键词：电视记者素质培养创新思维新闻敏感度