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CircMATR3调节miR-129-5p/SOX2轴对鼻咽癌细胞CNE1恶性生物学行为的影响

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现代肿瘤医学 2023年第23期31卷 4311-4318页

作者：曹华琳贾彦召曲莉尹昕南阳市中心医院耳鼻喉头颈外科河南南阳473000 南阳市中心医院放疗科河南南阳473000

目的:探讨CircMATR3调节miR-129-5p/SOX2轴对鼻咽癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:以鼻咽癌细胞系CNE1为研究对象,将CNE1细胞分NC组、si-NC组、si-CircMATR3组、miR-NC组、miR-129-5p mimic组、si-CircMATR3+inhibitor NC组、si-CircMATR3+miR-129-5p inhibitor组、si-SOX2组。RT-qPCR检测细胞中CircMATR3、miR-129-5p、SOX2 mRNA的表达;Western blot检测蛋白表达;双荧光素酶报告实验验证CircMATR3与miR-129-5p、miR-129-5p与SOX2之间的靶向关系;克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;Hoechst33342实验观察细胞形态学变化;Transwell小室实验检测细胞侵袭能力;流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡。结果:CircMATR3与miR-129-5p、miR-129-5p与SOX2之间存在靶向关系;沉默CircMATR3或过表达miR-129-5p或沉默SOX2可以抑制鼻咽癌细胞CNE1的克隆形成、侵袭和细胞周期转变,促进细胞凋亡和凋亡小体的形成;抑制miR-129-5p表达一定程度可以逆转沉默CircMATR3对于CNE1细胞的抑制作用。结论:沉默CircMATR3可以上调miR-129-5p表达,抑制SOX2表达,进而抑制鼻咽癌细胞CNE1的克隆形成、侵袭,促进细胞凋亡。

关键词：鼻咽癌 CircMATR3 miR-129-5p/SOX2轴恶性生物学行为

TSER、MSI在高危Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌术后辅助化疗后临床意义的研究

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TSER、MSI在高危Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌术后辅助化疗后临床意义的研究

作者：贾彦召郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的结直肠癌是人类最常见的消化系统肿瘤,近年来结直肠癌的发病率逐年上升,尽管5-Fu/LV为基础的化疗方案应用于临床后,患者的疗效和预后有了很大的提高,但是临床上仍然有一部分病人对5-Fu原发性或继发性耐药,导致疾病的复发... 详细信息

背景和目的结直肠癌是人类最常见的消化系统肿瘤,近年来结直肠癌的发病率逐年上升,尽管5-Fu/LV为基础的化疗方案应用于临床后,患者的疗效和预后有了很大的提高,但是临床上仍然有一部分病人对5-Fu原发性或继发性耐药,导致疾病的复发或进展。因此寻找这部分患者耐药的分子机制以及预后相关标志物显得至关重要。胸苷酸合成酶（TS）是胸腺嘧啶脱氧核苷（dTMP）合成过程中的限速酶,在细胞周期G1期末至S期早期中起关键作用,也是抗肿瘤药物5-Fu的主要作用靶点。它的基因位于第18号染色体上（18p11.32）,,主要转录起始位点位于ATG起始密码子上游160-180bp,转录的活性受非翻译区（如：增强子、启动子等）的调控。现己发现,胸苷酸合成酶基因增强子（thymidine synthase gene enhancer region, TSER）位于起始密码子ATG上游约400bp,其存在一个28bp的串联重复序列多态性,影响着TS基因的转录、TSmRNA的稳定及翻译效率。有研究表明,肿瘤细胞TS表达水平的增高会导致细胞对5-Fu的敏感性降低,TS活性水平越高,对5-Fu越不敏感。微卫星（Microsatellite）是指DNA基因组中小于10个核苷酸的简单重复序列,又称短串联重复（short tandem repeat, STR）,它遍布于人类基因组的重复序列,一般为2-6个碱基重复,如（CA）n、（GT）n、（CAG）n等,尤以（CA）n重复序列最为常见。微卫星不稳定性（Microsatellite instability, MSI）是指由于复制差错引起的DNA简单重复序列的扩增或丢失,表现为肿瘤组织与其相对应的非肿瘤组织DNA结构性等位基因的大小发生改变。它首先在遗传性非多发性息肉性结肠癌中观察到,以后相继在肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、前列腺癌等肿瘤中发现MSI。MSI与结直肠癌的发生相关,尤其是与遗传性非息肉病性结直肠癌（Hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC）的发生密切相关。HNPCC约占结直肠癌病例的5%-15%,其MSI发生率相当高,约为70.00%-90.00%,而散发性结直肠癌MSI发生率相对较低,约10.00%-15.00%。有研究表明,MSI阳性与结直肠癌患者的预后生存有关,阳性患者预后好于阴性者。本实验通过研究TSER多态性和MSI与R0切除术后行5-Fu/LV方案化疗的Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌患者的临床特征和预后的关系,为结直肠癌患者的个体化治疗提供新的方向和理论依据。方法选择2004.1-2004.12年在河南省肿瘤医院普外科接受结直肠癌根治手术,术后病理分期为Ⅱ/Ⅲ期,并于术后1月内开始接受5-Fu/LV为基础方案辅助化疗的结直肠癌患者,共计76例,收集其临床资料和石蜡组织标本。对石蜡组织标本行常规切片（3-5um）,采用微显微切割技术分离、获得肿瘤组织和癌旁组织DNA,对目的基因进行PCR扩增,并采用毛细管凝胶电泳法检测目的基因片段长度。根据TSER检测结果,将患者分为2R／2R和2R/3R.3R/3R两组,分析两组患者在临床特征、无病生存时间、总生存时间方面的差异;根据MSI结果,将患者分为MSS和MSI-L、MSI-H两组,分析两组患者在临床特征、无病生存时间、总生存时间上的差异。采用SPSS13.0统计学软件包分析实验数据,以a=0.05做为检验水准。采用χ2检验和Kaplan-Merie生存分析、Cox回归分析、Log-Rank差异显著性检验等方法分析TSER、MSI与患者临床特征及预后的关系。结果 1.TSER、MSI的分布 76例标本,肿瘤组织TSER有两种基因型,其中2R／2R 30例,3R／3R 46例;其相对应的正常组织TSER也有两种基因型,其中2R/2R 57例,3R/3R 19例。 MS多态性中,MSI-H30例,MSI-L28例,MSS 18例。其中,D2S123位点阳性占19.73%（15/76）,D5S346阳性占21.05%（16/76）,D17S250阳性占17.11%（13/76）,BAT25阳性占35.53%（27/76）,BAT26阳性占46.05%（35/76）。 2.TSER、MSI与结直肠癌患者临床特征的关系 TSER多态性与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、分期及组织学分级均无明显相关性;MSI多态性与患者的性别、年龄、肿瘤组织学分级无相关性,与肿瘤的部位及分期有关。 3. TSER、MSI与结直肠癌患者无病生存期和总生存期的关系不同TSER基因型的结直肠癌患者无病生存期和总生存期间的差异无统计学意义;不同微卫星状态的结直肠癌患者无病生存期和总生存期间的差异亦无统计学意义。 4

关键词： TSER MSI 高危Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌预后

臭氧治疗仪预防宫颈癌放疗期继发感染的临床研究

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中华医院感染学杂志 2015年第1期25卷 219-220,229页

作者：余杰王旸贾彦召南阳市中心医院放疗科河南南阳473009

目的探讨臭氧治疗仪用于预防宫颈癌放疗期间继发感染的临床效果,以期提高临床采用臭氧治疗仪治疗宫颈癌放疗期间继发感染的水平。方法选取宫颈癌放疗患者120例,随机分为两组,对照组57例,观察组63例,对照组患者实施常规冲洗,观察组患者... 详细信息

目的探讨臭氧治疗仪用于预防宫颈癌放疗期间继发感染的临床效果,以期提高临床采用臭氧治疗仪治疗宫颈癌放疗期间继发感染的水平。方法选取宫颈癌放疗患者120例,随机分为两组,对照组57例,观察组63例,对照组患者实施常规冲洗,观察组患者采用臭氧治疗仪进行冲洗,对两组患者治疗效果进行评价,统计两组患者继发感染和阴道粘连的发生情况。结果两组患者完全缓解、部分缓解、好转、稳定、进展以及缓解率差异均无统计学意义;观察组患者继发感染率为3.17%、阴道粘连发生率为1.59%,对照组继发感染率为19.30%、阴道粘连发生率为28.81%,观察组明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论使用臭氧治疗仪行阴道冲洗不会影响宫颈癌放疗患者的临床治疗效果,却可以有效降低继发感染的概率,且其操作简便、安全,值得在临床进行推广。

关键词：臭氧宫颈癌放疗感染

miR-31-5p通过调控TNS1抑制乳腺癌细胞生物学行为及放疗抵抗的分子机制

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中国肿瘤生物治疗杂志 2018年第10期25卷 1013-1020页

作者：余杰王旸贾彦召杨峥张森刘瀚文饶石磊张凯南阳市中心医院肿瘤放疗科河南南阳473009

目的:探讨miR-31-5p/张力蛋白1基因(tension protein 1,TNS1)分子轴对乳腺癌细胞生物学行为的影响及其放疗抵抗的分子机制。方法:收集2017年7月至2017年12月南阳市中心医院肿瘤放疗科收治的、经手术切除的21例乳腺癌患者癌及癌旁组织标... 详细信息

目的:探讨miR-31-5p/张力蛋白1基因(tension protein 1,TNS1)分子轴对乳腺癌细胞生物学行为的影响及其放疗抵抗的分子机制。方法:收集2017年7月至2017年12月南阳市中心医院肿瘤放疗科收治的、经手术切除的21例乳腺癌患者癌及癌旁组织标本,以及乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231和SKBR-3,采用qPCR法检测癌组织和癌细胞系中miR-31-5p的表达水平。通过6 MV-X射线照射MCF-7细胞,构建放疗抵抗细胞株MCF-7R。随后,采用克隆形成实验、Transwell小室法和Annexin V/PI染色流式细胞术检测过表达/敲降miR-31-5p对MCF-7和MCF-7R细胞放疗敏感性的影响;用双荧光素酶报告基因验证miR-31-5p与TNS1的靶向关系。结果:乳腺癌组织、细胞系和MCF-7R细胞中miR-31-5p表达水平显著低于癌旁组织、人正常乳腺上皮细胞MCF-10A和MCF-7细胞(均P<0.01)。过表达miR-31-5p显著抑制MCF-7R细胞的侵袭并促进细胞凋亡(均P<0.01),沉默miR-31-5p在MCF-7细胞中结果相反。双荧光素酶报告基因法证实TNS1是miR-31-5p靶基因。过表达miR-31-5p通过靶向下调TNS1显著抑制MCF-7R细胞侵袭能力并促进细胞凋亡(均P<0.01),沉默miR-31-5p通过上调TNS1显著促进MCF-7细胞侵袭和抑制细胞凋亡(均P<0.01),从而上调MCF-7R对放射治疗的敏感性。结论:miR-31-5p/TNS1分子轴与乳腺癌放疗抵抗存在调控关系,且过表达miR-31-5p可逆转MCF-7R细胞对放疗抵抗作用。

关键词：乳腺癌miR-31-5p 张力蛋白l基因(TARSI) 放疗抵抗侵袭凋亡

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鼻咽癌放疗患者口腔真菌感染的临床分析

中华医院感染学杂志 2014年第16期24卷 4078-4080页

作者：余杰王旸贾彦召杨峥张森刘瀚文南阳市中心医院放疗科河南南阳473009

目的分析鼻咽癌放疗患者合并口腔真菌感染的临床特点及治疗效果,为临床治疗提供参考依据。方法选取2009年3月-2012年12月鼻咽癌患者共112例;观察其口腔真菌的感染率,分析发生口腔真菌感染的危险因素以及治疗效果,数据采用SPSS13.0进行... 详细信息

目的分析鼻咽癌放疗患者合并口腔真菌感染的临床特点及治疗效果,为临床治疗提供参考依据。方法选取2009年3月-2012年12月鼻咽癌患者共112例;观察其口腔真菌的感染率,分析发生口腔真菌感染的危险因素以及治疗效果,数据采用SPSS13.0进行分析。结果进行放疗或者同期进行放化疗的鼻咽癌患者发生口腔感染率74.11%,单纯放疗患者口腔真菌感染率72.15%,同期进行放化疗患者的感染率为78.79%;口腔真菌感染患者口腔pH值40d患者的感染率有69.88%,使用≥2种抗菌药物感染患者感染率为73.49%。结论鼻咽癌患者在接受放疗时应注意口腔清洁卫生,采用碳酸氢钠进行漱口,保持口腔pH>6,避免并发口腔真菌感染。

关键词：鼻咽癌同期放疗口腔真菌感染临床分析

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宫颈癌调强放疗和三维适形放疗剂量对比分析

中外医疗 2015年第1期34卷 53-54页

作者：贾彦召余杰饶石磊南阳市中心医院放疗科河南南阳473000

目的分析探讨宫颈癌调强放疗和三维适形放疗时靶区及其周围正常组织受剂量的差异。方法采用拓能公司生产的Wi MRT三维实行调强放疗计划系统对2012年11月—2014年1月6-9个照射角度的3D-CRT和IMRT计划进行设计,肿瘤量为45 Gy,计算正常组... 详细信息

目的分析探讨宫颈癌调强放疗和三维适形放疗时靶区及其周围正常组织受剂量的差异。方法采用拓能公司生产的Wi MRT三维实行调强放疗计划系统对2012年11月—2014年1月6-9个照射角度的3D-CRT和IMRT计划进行设计,肿瘤量为45 Gy,计算正常组织和靶区的剂量-体积直方图以及需要照射的总跳数。用西门子公司生产的Primart电子直线加速器进行放疗,测量出10 cm×10 cm射野外漏射线和散射线剂量率,估算放疗时正常的组织所受辐射剂量随距离的变化关系。结果调强放疗和三维适形放疗的照射野数和照射角度一致时,调强放疗时膀胱、直肠、阴道所受的平均剂量分别是三维适形放疗剂量的19.5%、64.5%以及61%,靶区平均的受照剂量高于三维适形放疗。讨论宫颈癌调强放疗方式优于三维适形放疗方式,值得临床推广应用。

关键词：宫颈癌调强放疗三维适形放疗

非小细胞肺癌放射治疗过程中肿瘤体积变化的动态观察及临床分析

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中国卫生产业 2014年第22期11卷 135-136页

作者：饶石磊王旸贾彦召南阳市中心医院放疗科河南南阳473003

目的探讨非小细胞肺癌放射治疗过程中肿瘤体积变化情况。方法随机选取2010年9月—2013年10月期间我院收治的20例周围型非小细胞肺癌患者,于放射治疗前实施锥形束CT图像采集,并通过图像对肿瘤靶区体积进行计算,并对治疗过程中肿瘤体积的... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌放射治疗过程中肿瘤体积变化情况。方法随机选取2010年9月—2013年10月期间我院收治的20例周围型非小细胞肺癌患者,于放射治疗前实施锥形束CT图像采集,并通过图像对肿瘤靶区体积进行计算,并对治疗过程中肿瘤体积的变化进行分析讨论。结果本次研究中包括部分消退2例,微小消退8例,稳定10例;常规分割放疗组患者的平均退缩率为33.1%,日均退缩率为1.5%;大分割加常规分割放疗组患者的平均退缩率为35.4%,日均退缩率为1.3%。结论放疗期间可通过千伏级锥形束CT对非小细胞肺癌患者肿瘤体积变化进行动态观察,特别是对于周围型病灶能够做出客观有效评价,肿瘤体积变化在放疗过程中存在明显异质性,病灶在治疗期间均会发生一定程度的体积退缩,但大部分均为微小退缩或稳定。

关键词：非小细胞肺癌放射治疗肿瘤体积变化

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放射治疗在头颈部常见良性肿瘤中的应用

中国实用医药 2014年第31期9卷 92-93页

作者：饶石磊贾彦召王旸南阳市中心医院放疗科 473003

目的探讨放射治疗对头颈部常见良性肿瘤的临床疗效。方法 72例头颈部常见良性肿瘤患者,将患者按照入院编号随机为观察组和对照组,各36例,对照组患者给予传统侵袭性全切除手术治疗;观察组患者给予伽马刀放射治疗,比较两组患者的治疗效果... 详细信息

目的探讨放射治疗对头颈部常见良性肿瘤的临床疗效。方法 72例头颈部常见良性肿瘤患者,将患者按照入院编号随机为观察组和对照组,各36例,对照组患者给予传统侵袭性全切除手术治疗;观察组患者给予伽马刀放射治疗,比较两组患者的治疗效果。结果观察组36例患者在接受上述治疗后,术后发生并发症的患者5例(13.9%),1年内病情复发的患者为3例(8.3%),术中死亡病例1例(2.8%);对照组患者中发生术后并发症患者13例(36.1%),1年内病情复发患者11例(30.6%),由于术中出血过多或其他并发症而死亡的患者5例(13.9%)。观察组患者的治疗效果明显优于对照组,组间治疗效果比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用伽马刀放射治疗头颈部常见良性肿瘤,能够提高手术治疗的有效性,大幅降低手术风险,有效促进患者预后质量的提高。

关键词：良性肿瘤头颈部放射治疗

中、晚期宫颈癌三维适形放疗联合介入化疗的疗效观察

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中国实用医药 2015年第4期10卷 149-150页

作者：贾彦召余杰饶石磊南阳市中心医院放疗科 473000

目的探究分析对于中、晚期宫颈癌患者给予其三维适形放疗联合介入化疗的临床效果。方法 124例中、晚期宫颈癌患者作为研究对象,根据治疗方法的不同,将本组患者随机分成对照组和实验组,各62例,对照组患者给予三维适形放疗联合常规静脉化... 详细信息

目的探究分析对于中、晚期宫颈癌患者给予其三维适形放疗联合介入化疗的临床效果。方法 124例中、晚期宫颈癌患者作为研究对象,根据治疗方法的不同,将本组患者随机分成对照组和实验组,各62例,对照组患者给予三维适形放疗联合常规静脉化疗,实验组患者给予三维适形放疗联合介入化疗。分析比较两组患者的治疗效果和不良反应情况。结果实验组患者的治疗显效率、有效率和2年生存率均明显高于对照组(P<0.05),且实验组的不良反应率较低(P<0.05)。结论对于中、晚期宫颈癌患者给予其三维适形放疗联合介入化疗的临床效果好,能够显著提高治疗显、有效率和2年生存率,且不良反应小,安全可靠。

关键词：宫颈癌中、晚期三维适形放疗介入化疗