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莪术醇调控HSC程序性坏死在抗肝纤维化中的作用及其分子机制研究

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莪术醇调控HSC程序性坏死在抗肝纤维化中的作用及其分子机制研究

作者：贾岩南京中医药大学

学位级别：硕士

[研究背景]肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理过程,是慢性肝病发展成肝硬化甚至肝癌的基础和必经阶段,对其有效的防治仍是医学界的难题。现已公认肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化是肝纤维化的核心环节。肝脏损伤时,HSCs的形... 详细信息

[研究背景]肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理过程,是慢性肝病发展成肝硬化甚至肝癌的基础和必经阶段,对其有效的防治仍是医学界的难题。现已公认肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化是肝纤维化的核心环节。肝脏损伤时,HSCs的形态和功能遭受破坏,会转变为肌成纤维样细胞(myofibroblasts,MFB)。活化的HSCs产生纤维细胞因子和生长因子等,这些因子通过旁分泌和自分泌持续作用于受损肝脏,导致汇管区和肝小叶内细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度积累,直接诱导肝纤维化的形成;另外,活化的HSCs更易迁移并黏附至肝窦内皮,进一步稳定基底膜,阻碍肝细胞物质交换,进一步加剧肝纤维化。因此,药物靶向抑制HSC活化,干预其生物学行为如:迁移与粘附等,是治疗肝纤维化的有效策略。高效无毒的天然活性成分用于治疗肝纤维化己成为当今肝病领域的研究热点。我们基于前期大量的文献调研发现姜科植物属莪术是传统中医药治疗肝硬化等肝脏疾病不可或缺的一部分。莪术发挥功效主要归因于莪术挥发油,莪术油制剂已被我国药典收录为抗癌药物及抗病毒药。莪术醇(Curcumol)是莪术挥发油发挥抗癌、抗病毒、抗菌等作用的主要有效成分之一。另有文献报道莪术醇可以体外抑制HSC活化,但是其抗肝纤维化的作用尚需确证,其深入的作用机制有待进一步揭示。大量研究显示通过细胞死亡清除活化的HSCs是治疗肝纤维化的重要举措。最新研究表明程序性坏死参与调控肝癌,脂肪肝病的疾病进程,并且有研究初步表明药物诱导的程序性坏死能够抑制HSC活化。因此,本论文提出莪术醇通过促进HSC程序性坏死改善四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCl4)诱导的肝纤维化。同时,莪术醇诱导的程序性坏死信号竞争性抑制促细胞生长的核因子κB(nuclearfactor-kappaB,NF-κB)信号途径,进一步抑制骨膜蛋白(periostin,POSTN)介导的活化型HSC的迁移、黏附,进而发挥抗肝纤维化作用。本研究旨在明确莪术醇的抗肝纤维化作用并揭示其作用的分子机理。本研究的结果为开发莪术醇作为抗肝纤维化药物提供实验依据。[研究方法]1.细胞水平选取永生化人肝星状细胞LX2细胞株作为本论文体外研究对象。Cell Counting Kit-8体外筛选莪术醇作用于HSC-LX2细胞的给药浓度;Real-time PCR、Western blot、免疫荧光染色法检测HSC-LX2细胞内目的基因及蛋白的表达情况;台盼蓝染色检测HSC-LX2的细胞死亡情况;电子透射显微镜观察HSC-LX2细胞内程序性坏死特征;试剂盒检测HSC-LX2细胞上清中的LDH、ATP、MDA、SOD、GSH以及POSTN水平;蛋白质免疫共沉淀检测HSC-LX2细胞中受体相互作用蛋白激酶1(receptor interaction protein kinase 1,RIPK1)与RIPK3的结合情况;JC-1染色检测HSC-LX2细胞中的线粒体膜电位;荧光探针DCFH-DA进行HSC-LX2细胞内活性氧的检测;Mito Sox红色荧光探针检测HSC-LX2细胞线粒体内过氧化物;细胞划痕及Transwell小室检测细胞迁移情况。2.动物水平建立CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型,给予小鼠低、中、高剂量(15、30、60 mg/kg)的莪术醇治疗;构建RIPK3基因敲减小鼠及POSTN基因敲入小鼠,进一步建立CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型并给予莪术醇(30 mg/kg)治疗。苏木精伊红(Hematoxylin and eosin,H&E)染色检测小鼠肝脏病理结构;马松和天狼星红染色检测小鼠肝脏内胶原沉积;试剂盒检测小鼠血清中肝损伤相关指标,酶联免疫吸附试剂盒检测小鼠血清中炎症相关因子及肝纤维化四项指标;免疫组织化学染色观察小鼠肝脏中炎性浸润、HSC活化指标α肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、POSTN的表达情况;Western blot检测小鼠肝脏内纤维化相关因子的表达情况;免疫荧光双染检测α-SMA与纤维化相关因子、程序性坏死关键因子、NF-κB、POSTN的共定位情况;分离各组小鼠原代HSC,Western blot检测纤维化相关因子、程序性坏死关键因子的蛋白丰度。[研究结果]1.血清学检测和形态学分析结果显示莪术醇能够显著降低CCl4诱导的小鼠肝脏损伤、炎症反应并且能够显著减轻CCl4刺激的肝细胞脂肪变性,胶原沉积,以及肝脏病理性血管生成进而改善CCl4诱导的小鼠肝纤维化。2.体外研究发现,莪术醇抑制HSC活化相关指标的基因与蛋白表达。机制研究发现,莪术醇抑制HSC活化依赖于HSC程序性坏死而非凋亡的发生。进一步实验显示,莪术醇不仅增加HSC-LX2

关键词：肝纤维化莪术醇 HSC 程序性坏死 RIPK1 RIPK3 NF-κB

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C/SiBCN复合材料的制备及其性能研究

C/SiBCN复合材料的制备及其性能研究

作者：贾岩国防科技大学

学位级别：硕士

随着航空航天领域的发展,日益严酷的服役环境对热结构材料的高温性能和抗氧化性能提出了严苛的要求,因此需要开发出新型耐高温、抗氧化、力学性能良好的高温结构材料。连续碳纤维的增强增韧作用和SiBCN基体优异的高温热稳定性能及抗氧... 详细信息

随着航空航天领域的发展,日益严酷的服役环境对热结构材料的高温性能和抗氧化性能提出了严苛的要求,因此需要开发出新型耐高温、抗氧化、力学性能良好的高温结构材料。连续碳纤维的增强增韧作用和SiBCN基体优异的高温热稳定性能及抗氧化性能使C/SiBCN复合材料有望成为新一代高温结构复合材料。本文首先采用新型的聚硼硅氮烷先驱体,开展了C/SiBCN复合材料的PIP工艺制备研究;然后考察了C/SiBCN复合材料的高温热稳定性能及抗氧化性能,探讨了抗氧化机理;最后对C/SiBCN复合材料的纤维/基体界面进行了优化研究。研究了先驱体的裂解特性和裂解SiBCN陶瓷的基本性能。先驱体在800℃以上无机化转变完成。裂解SiBCN陶瓷在1700℃惰性气氛中仍可以保持无定形状态,在1800℃及以上分相出现Si C和SiN结晶。裂解SiBCN陶瓷在1600℃及以下未表现出明显氧化,在1700℃静态氧化后,则陶瓷表面形成了一层Si C和Si O组成的致密氧化膜。采用PIP工艺制备了C/SiBCN复合材料,其密度为1.64 g/cm,开孔率为5.86%,弯曲强度为324 MPa,弯曲模量为56.9 GPa。研究了C/SiBCN复合材料在高温惰性气氛中的热稳定性能。经1500℃-2 h热处理后,复合材料的弯曲强度为180 MPa,其强度保留率为59%。当热处理温度升高到1600℃以上时,复合材料的弯曲强度急剧衰减到～50 MPa。强度急剧衰减的原因是SiBCN基体析晶获得的SiN晶粒在1600℃及以上与碳纤维发生界面反应导致纤维严重受损,复合材料的力学性能下降。研究了C/SiBCN复合材料在静态空气中的抗氧化性能。随着氧化环境温度从1200℃升高到1600℃,复合材料的氧化程度先增加后降低。材料经1400℃和1500℃静态氧化30 min后,复合材料的力学性能几乎完全丧失;而经1200℃和1600℃氧化60 min,弯曲强度还保持在100 MPa以上,前者与氧化速率低又关,后者与形成玻璃态氧化膜有关。研究了纤维/基体界面优化对于复合材料的影响。Py C涂层和BN涂层可以改善C/SiBCN复合材料的高温及抗氧化性能。Py C界面涂层厚度为0.5μm的复合材料,其在1600℃高温热处理2 h后的强度保留率从16.3%提高到了40.4%。BN涂层厚度为0.2μm和0.4μm的复合材料,其1600℃热处理后30 min后可维持其弯曲强度在91.5 MPa-108 MPa。经1400℃氧化30 min后,复合材料的弯曲强度保留率从～10.2%提高到了35.1%。

关键词： C/SiBCN复合材料先驱体浸渍裂解法力学性能抗氧化性能高温热稳定性能

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平阳木版年画发展与艺术价值

美术 2007年第4期 112-115页

作者：贾岩鸿山西临汾民建书画院

（一）源远流长的平阳木版年画平阳木版年画是伴随着年节民俗而产生的一个大众文化品种。早在宋金时，山西的平阳（今临汾），绛州就是我国木版印刷的中心，曾诞生了大量的经典性年画作品，清末时，由俄国探险家科兹络夫于1908-1909从... 详细信息

（一）源远流长的平阳木版年画平阳木版年画是伴随着年节民俗而产生的一个大众文化品种。早在宋金时，山西的平阳（今临汾），绛州就是我国木版印刷的中心，曾诞生了大量的经典性年画作品，清末时，由俄国探险家科兹络夫于1908-1909从古西夏王朝黑城子（今内蒙古额济纳旗）遗址古塔中发现的两幅木版年画，一幅是《义勇武安王》图，出自平阳徐家刻印的，另一幅《随胡窈窕倾国之芳客》，是平阳姬家刻印的。

关键词：木版年画平阳艺术价值大众文化额济纳旗西夏王朝经典性内蒙古

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谈翻译教学中母语文化的正迁移

教育探索 2011年第5期 39-40页

作者：王超贾岩牡丹江师范学院国际教育学院黑龙江牡丹江157012 牡丹江师范学院商务英语系黑龙江牡丹江157012

迁移是由心理学引入语言学范畴的一个概念。迁移包括对第二语言的学习能起助益性作用的正迁移和会起妨碍性作用的负迁移。传统翻译教学过度强调母语文化对翻译学习的负迁移作用,母语文化的地位因而被弱化,不利于翻译教学质量的提高。因... 详细信息

迁移是由心理学引入语言学范畴的一个概念。迁移包括对第二语言的学习能起助益性作用的正迁移和会起妨碍性作用的负迁移。传统翻译教学过度强调母语文化对翻译学习的负迁移作用,母语文化的地位因而被弱化,不利于翻译教学质量的提高。因此,有必要重视和发挥母语文化在翻译教学中的正迁移作用,并采取适当策略将其贯彻、贯穿于翻译教学的各个环节之中。

关键词：正迁移母语文化翻译教学策略

考虑基础-土相互作用的采空区输电铁塔承载特性研究

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山西建筑 2025年第1期51卷 6-11页

作者：张强王柄楠张晓晨徐波李燕凌晨冰江文强国网宁夏电力有限公司宁夏银川750001 华北电力大学机械工程系河北保定071003

采空区地表沉降后,输电铁塔基础可能发生沉降、倾斜,影响杆件变形及轴力分布,导致杆件失效。以某采空区750 kV输电铁塔为研究对象,建立了输电铁塔、基础与土相互作用的有限元模型,对不同基础型式、不同沉降位置的塔腿杆件轴力分布及变... 详细信息

采空区地表沉降后,输电铁塔基础可能发生沉降、倾斜,影响杆件变形及轴力分布,导致杆件失效。以某采空区750 kV输电铁塔为研究对象,建立了输电铁塔、基础与土相互作用的有限元模型,对不同基础型式、不同沉降位置的塔腿杆件轴力分布及变形影响规律进行了分析,同时分析了铁塔基础的受力特性。结果表明,当考虑相互作用影响时,杆件轴力和节点位移随沉降值呈非线性变化;相较于独立基础,不同沉降位置对大板基础的塔腿主材、斜材轴力的影响更大;当基础处于沉降位置时,防护大板能有效减小基础所受应力。

关键词：采空区地表沉降输电铁塔轴力分布基础受力特性

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埃利希的法律思想对中国法制建设的借鉴意义

埃利希的法律思想对中国法制建设的借鉴意义

作者：贾岩武汉大学

学位级别：硕士

埃利希的法学思想在欧洲大陆开创了社会学法学这一新的法学流派,“活法”理论诞生后,影响力迅速扩大到美国,庞德等法学家也深受他的社会学法学思想影响。但“活法”理论过于激进,追随“活法”理论和埃利希的学者在推动自由法的过程中逐... 详细信息

埃利希的法学思想在欧洲大陆开创了社会学法学这一新的法学流派,“活法”理论诞生后,影响力迅速扩大到美国,庞德等法学家也深受他的社会学法学思想影响。但“活法”理论过于激进,追随“活法”理论和埃利希的学者在推动自由法的过程中逐步偏离了他的核心理论,甚至滑向了其对立面。一开始,活法理论的后继者们仅仅是对分析法学主张的法律逻辑进行了一般性批判,但后来情况发生了变化,学者们开始不断强调法官的权利,将法官在审判中独立适用法律和社会规范的观念推上神坛。殊不知,埃氏在提出活法理论之初,强调的是将法学研究的重点放在社会中的大量法律事实之上,而非毫无限制地去扩大法官自由裁量权,亦非将国法地位降阶到自然法之下。埃利希与德国的马克思·韦博、美国的罗斯科·庞德都是社会法学派的代表人物。该流派认为法律是一种社会现象,社会因素与法律会发生相互作用,因此在法学研究中引入了社会学的研究方法。虽然今天的社会法学派名声大噪,但在当时而言的主流法学观点却并不认同这样的观点。但正因社会法学派强调法律的“社会性”,较之其他法学流派,它更加注重法律与社会的连结,注重法律的施行、功能与效果,所以埃利希及其法律思想在西方乃至世界法学研究领域占据了一席之地。从我国司法实践来看,有着作为大陆法系国家在审判中往往拒绝适用习惯法进行裁判的通病,民间规则很难在司法实践中得到体现。活法理论认为法律生存的土壤是社会生活,它给予了非国家法更多的关注与重视,我国有着悠久的文化、历史,在漫长历史长河中,中华民族创造了以“儒家”为代表的“礼”的思想以及与之配套的一系列伦理、道德观念,这些观念本应成为我国法制建设取用不尽的源泉,但却因法学理论研究的滞后,使得这些规范没有在法制建设中很好地体现出来并发挥它们应有的作用。研究活法论,对于弘扬中华名族传统法制观念,解决中国本土问题,可以说有着极为重要的意义。

关键词：埃利希活法价值借鉴

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A互联网公司员工绩效管理策略研究

A互联网公司员工绩效管理策略研究

作者：贾岩大连海事大学

学位级别：硕士

伴随全球互联网的高速发展,我国的互联网相关企业也取得了巨大的成就,我国互联网参与人员快速增长以及互联网市场的旺盛需求形成了我国互联网飞速的扩张。我国互联网行业快速发展也促进更多的传统行业与互联网技术不断融合发展,“互联网... 详细信息

伴随全球互联网的高速发展,我国的互联网相关企业也取得了巨大的成就,我国互联网参与人员快速增长以及互联网市场的旺盛需求形成了我国互联网飞速的扩张。我国互联网行业快速发展也促进更多的传统行业与互联网技术不断融合发展,“互联网+”正以一往无前的发展速度与我国各领域进行深度融合,并对各种传统行业产生一定的冲击,这种发展与融合速度创造了新的发展模式和行业发展新局面,并持续在全国各个行业领域不断升温。为促进企业发展,扩大企业规模,各类互联网企业必须采取收购、兼并、重组、上市等一系列措施。互联网公司一方面不断地需要创新,另一方面还需要不断地寻找新的利润增长点。这就要求互联网公司必须加快改革步伐,根据实际情况对发展战略进行实时修正。其中,最重要的部分是“人才管理”,人才管理的重中之重就是企业员工的绩效管理。通过众多企业的管理实践发行,企业的有效绩效管理对企业核心竞争力的建立至关。绩效管理也有助于促进企业战略目标和人才管理能力实现。因此新背景新形势下探讨如何进一步提高互联网公司企业员工绩效就变得尤为重要和迫切。本文以A互联网公司为案例,采用了企业实际座谈、发放调查问卷等方法调查A企业的人力资源管理和绩效管理现状,然后在此基础上将A互联网公司年度发展战略规划目标和A互联网公司的实际绩效管理现状进行比较,找到公司的绩效管理的一些问题,然后利用问卷调查实际问题再详细分析绩效管理的问题,并通过在员工能力上深度挖掘,分析限制公司发展的关键因素,实现战略发展目标,主要是绩效管理系统和员工的心理需求的问题。最后,根据公司的绩效管理因素限制公司的发展,结合公司的新常态环境和互联网企业的特点,提出合理的改进建议供参考,以促进公司的人力资源的竞争优势,为公司的人力资源竞争提出方向,帮助公司建立高效的员工团队,突破公司的发展,并不断获得人才竞争优势,支持企业战略目标的实现。这些建议也为其他互联网企业在新环境下提高绩效管理提供了参考。

关键词：互联网公司绩效管理实证研究

带有泄洪支洞的压力引水系统过渡过程分析研究

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带有泄洪支洞的压力引水系统过渡过程分析研究

作者：贾岩西安理工大学

学位级别：硕士

拥有长引水隧洞的压力引水系统,其非恒定流现象不仅影响水电站的发电品质,还直接关系到压力引水系统的安全稳定、水轮机组的安全运行。本论文在吸收整理前辈们科研成果的基础上,对国内外的发展趋势进行了总结,结合丙机组共用调压室的特... 详细信息

拥有长引水隧洞的压力引水系统,其非恒定流现象不仅影响水电站的发电品质,还直接关系到压力引水系统的安全稳定、水轮机组的安全运行。本论文在吸收整理前辈们科研成果的基础上,对国内外的发展趋势进行了总结,结合丙机组共用调压室的特点和特征线法的研究方法,建立了压力引水系统的模型,处理了—上游水库边界、进水口边界、出水口边界、串联节点边界、岔管节点边界、阻抗式调压室边界、水轮发电机边界以及调速器等一系列数学模型。结合某工程,利用TOPsys-TP1.0通用软件建立数值仿真模型,对水电站复杂压力引水系统中的水锤压力和调压室水位联合计算。得到结果:（1）在大波动工况下,研究调压室和阻抗孔的断面敏感性,得出合理的调压室和阻抗孔的断面直径分别为19m,5.8m;计算大波动各工况下的机组转速、蜗壳压力、调压室涌浪水位,得出机组在所选工况下的调节保证参数,同时分别计算导叶沿直线关闭和两段式关闭的两种关闭规律,最后选定关闭时间为14.5s的直线关闭规律来进行后文的计算;计算得出输水系统沿线的最大、最小内水压力线,分析管道安全性;对相应工况的不同调压室位置下的蜗壳压力进行计算,从蜗壳末端最大压力角度进行考虑,结合调压室涌浪水位和成本造价,得出了调压室的合理位置;计算研究了引水道糙率对大波动过渡过程的影响;（2）在小波动工况下,对不同阻抗孔尺寸、调压室尺寸的各情况分别进行小波动计算,得到不同的阻抗孔断面面积和调压室断面面积对调节品质以及机组稳定运行的影响规律;对小波动下各工况进行计算,验证大波动下选取的阻抗孔断面面积和调压室断面面积的合理性。（3）在水力干扰工况下,对不同阻抗孔尺寸、调压室尺寸的相应工况分别进行计算,分析了不同阻抗孔尺寸和调压室尺寸对受扰机组出力摆动的影响;对并入理想大电网频率调节和并入有限电网频率调节两种情况进行计算,进而验证大波动工况下选取的阻抗孔断面面积和调压室断面面积是否也能使水力干扰工况下的受扰机组稳定运行。在水电站设计阶段,只有对各种工况进行充分考虑,才能全面对水电站的安全稳定运行和保证发电品质提供技术支持。

关键词：水电站调压室临界位置小波动水力干扰

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基于GPS的轨道检查系统的研究与设计

基于GPS的轨道检查系统的研究与设计

作者：贾岩中南大学

学位级别：硕士

为保证高速列车快速、安全的运行,高速铁路轨道必须具有高平顺性。而轨道在长时间的轮对作用力下,几何形位不断发生变化,导致平顺性变差。轨道不平顺会引起列车剧烈振动,限制行车速度,甚至会引起列车脱轨、倾覆等恶性事故。所以高精度... 详细信息

为保证高速列车快速、安全的运行,高速铁路轨道必须具有高平顺性。而轨道在长时间的轮对作用力下,几何形位不断发生变化,导致平顺性变差。轨道不平顺会引起列车剧烈振动,限制行车速度,甚至会引起列车脱轨、倾覆等恶性事故。所以高精度的轨道检查设备是保障列车安全运营的重要设备。通过对国内外动态和静态轨道检查系统的分析与研究,提出了基于GPS的轨道检查系统方案：在成熟轨道内部几何状态检查装备的基础上,结合GPS全球定位技术,通用分组无线技术,通过GPS布网,实现轨道的高精度、高效率的内部和外部几何状态的检测。论文主要完成了以下几个方面工作：首先,分析了轨道内部几何状态和外部几何状态的测量原理,综合利用GPS全球定位技术、GPRS无线通信技术,提出了基于GPS的轨道检查系统总体设计方案。采用GPS-RTK动态检测技术,由布设在GPS控制网点的基站数据采集系统和轨检仪上的流动站数据采集系统组成轨道几何参数的测量系统。基站通过单片机接收到的GPS卫星信息数据通过GPRS无线通信方式,传输至流动站上位机,进行数据处理。其次,重点围绕轨道检查系统的硬件和软件进行了详细的分析和设计。综合考虑系统可靠性、需求等因素,对轨道检查系统的各个功能模块进行具体的电路设计,主要包括：电源电路、单片机外围电路、GPS模块电路、GPRS模块电路、人机接口电路、CAN控制器电路等。软件设计主要包括：单片机主程序、GPS数据采集、GPS数据处理、GPRS无线数据传输。最后,对整个轨道检查系统的各个功能模块进行模拟调试。实现了基于GPS的轨道检查系统的核心功能。

关键词：轨道检查系统轨道几何参数 GPS GPRS MSP430F149