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十字孢碱的衍生化及构效关系研究进展

沈阳药科大学学报 2014年第3期31卷 224-240页

作者：刘敏贾号沙宇沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016

目的综述近年来对十字孢碱的结构修饰研究。方法根据已报道的对十字孢碱结构修饰的文献,按不同的蛋白激酶抑制活性对十字孢碱的衍生物进行分类,并以结构分类综述。结果对十字孢碱的结构修饰已经获得了大量的衍生物,其中lestaurtinib和en... 详细信息

目的综述近年来对十字孢碱的结构修饰研究。方法根据已报道的对十字孢碱结构修饰的文献,按不同的蛋白激酶抑制活性对十字孢碱的衍生物进行分类,并以结构分类综述。结果对十字孢碱的结构修饰已经获得了大量的衍生物,其中lestaurtinib和enzastaurin已被FDA批准上市,并有NB-506、midostaurin、ruboxistaurin、CEP-11981、AEB071等小分子蛋白激酶抑制剂进入各期临床研究。结论随着研究的不断深入,会有更多的十字孢碱的类似物进入临床研究或上市。

关键词：十字孢碱结构修饰蛋白激酶研究进展

基于HPLC多组分定量联合化学计量学及灰色关联度分析的地肤子质量控制研究

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药物评价研究 2023年第4期46卷 812-820页

作者：乔乐天刘源贾号孙彬商丘市第一人民医院药学部河南商丘476100 聊城大学生物制药研究院山东聊城252059

目的建立定量检测地肤子中9种成分含量的高效液相色谱(HPLC)法,并联合化学计量学及灰色关联度分析对其质量控制进行研究。方法采用HPLC法同时检测地肤子中芦丁、金丝桃苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素、异鼠李素、齐墩果酸、胡萝卜... 详细信息

目的建立定量检测地肤子中9种成分含量的高效液相色谱(HPLC)法,并联合化学计量学及灰色关联度分析对其质量控制进行研究。方法采用HPLC法同时检测地肤子中芦丁、金丝桃苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素、异鼠李素、齐墩果酸、胡萝卜苷、地肤子皂苷Ⅰc、β-谷甾醇含量,并通过聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析及灰色关联度分析比较不同产地地肤子质量差异。结果芦丁、金丝桃苷、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素、异鼠李素、齐墩果酸、胡萝卜苷、地肤子皂苷Ⅰc和β-谷甾醇分别在各自范围内线性关系良好(r>0.9992);精密度、稳定性及重复性良好;平均加样回收率在96.93%~100.12%。聚类分析结果显示17批样品聚为3类;主成分分析结果显示主成分1、2是影响样品质量评价的主要因子;正交偏最小二乘法-判别分析结果显示地肤子皂苷Ⅰc、芦丁和齐墩果酸变量重要性投影(VIP)值均>1,是影响产品质量差异的标志性成分;灰色关联度分析结果显示17批样品的相对关联度在0.3340~0.6225,不同产地地肤子质量存在一定差异。结论所建立的HPLC多组分定量联合化学计量学及灰色关联度分析方法操作便捷、结果准确,可为地肤子质量控制和品质评价提供依据。

关键词：地肤子化学计量学灰色关联度分析法主成分分析正交偏最小二乘法-判别分析芦丁金丝桃苷异鼠李素-3-O-葡萄糖苷槲皮素异鼠李素齐墩果酸胡萝卜苷地肤子皂苷Ⅰc β-谷甾醇

18岁以下患者使用头孢他啶阿维巴坦的安全性文献分析

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中国合理用药探索 2022年第8期19卷 114-121页

作者：贾号褚娜英韩洁陈慧慧刘源商丘市第一人民医院商丘476100

目的:文献分析18岁以下患者使用头孢他啶阿维巴坦(ceftazidime avibactam,CAZ/AVI)的安全性。方法:中文以药品名“头孢他啶阿维巴坦”,再以“儿童”“婴幼儿”“早产儿”“新生儿”为范围,检索中国知网(CNKI)、万方数据库和维普数据库(V... 详细信息

目的:文献分析18岁以下患者使用头孢他啶阿维巴坦(ceftazidime avibactam,CAZ/AVI)的安全性。方法:中文以药品名“头孢他啶阿维巴坦”,再以“儿童”“婴幼儿”“早产儿”“新生儿”为范围,检索中国知网(CNKI)、万方数据库和维普数据库(VIP);英文以药品名“ceftazidime avibactam”,再以“children”“newborn”“premature infant”为范围检索PubMed、ScienceDirect、Embase、Wiley Online Library数据库,均从建库检索至2022年3月。筛选出18岁以下患者使用CAZ/AVI的临床病例,从患者的性别、年龄、诊断、病原菌类型、用药方法、合并用药、药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)/不良事件(adverse event,AE)发生情况等方面分析用药安全性。结果:共检出有效文献9篇,纳入病例176例。统计病例中出现CAZ/AVI引起的ADR/AE总发生率为11.93%(21/176),以一般的为主,无需停药,治疗结束后可自行好转;严重的ADR/AE较少[0.57%(1/176)],停药后恢复正常,无新的、致死的ADR/AE的发生,但新生儿的ADR发生率稍高[45.45%(5/11)]。结论:18岁以下儿童使用CAZ/AVI的安全性与成人相似,新生儿未发生特殊ADR,但目前研究数据较少,仍需更多临床研究来证实。

关键词：头孢他啶阿维巴坦儿童不良反应安全性文献分析

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C-S-H合成及其胶凝性能研究

C-S-H合成及其胶凝性能研究

作者：孙号广州大学

学位级别：硕士

水化硅酸钙（C-S-H）是水泥水化的主要产物,占比达60%～70%。然而,由于水泥水化过程复杂,C-S-H的分离困难,无法单独对其进行研究。因此,通过人工合成高纯度、低杂质的水化硅酸钙,可以有效替代水泥水化的C-S-H。C-S-H具有良好的胶凝性能... 详细信息

水化硅酸钙（C-S-H）是水泥水化的主要产物,占比达60%～70%。然而,由于水泥水化过程复杂,C-S-H的分离困难,无法单独对其进行研究。因此,通过人工合成高纯度、低杂质的水化硅酸钙,可以有效替代水泥水化的C-S-H。C-S-H具有良好的胶凝性能,在一定压力的作用下,C-S-H颗粒互相作用形成具有轻质高强的试块。通过人工制备的C-S-H,去研究其结构与形貌,进而深入研究C-S-H微观力学性能,揭示C-S-H颗粒间相互作用机理。本文以硅酸钠与氯化钙为原料,采用共沉淀法合成高纯度、无团聚的C-S-H,并在压力作用下制备压制成型后的样品。通过对C-S-H合成条件的影响,研究钙硅比（C/S）及氧化石墨烯（GO）对于C-S-H的组成、结构及微观形貌的影响。最后根据不同的条件制备C-S-H压制成型的样品,使用纳米压痕仪以及原子力显微镜对C-S-H压制成型样品微观力学性能进行表征,探究C/S比、离子浓度、GO对其微观力学性能的影响,并阐明C-S-H颗粒间相互作用机理。本文基于以上的研究,得出了以下结论:（1）随着C/S比增大,合成C-S-H的粒径会减小,结晶性提高,同时硅氧四面体聚合度会降低,内部孔隙减少,内部结构更密实,其形貌由层状结构逐渐演变为无序聚集结构。（2）氧化石墨烯（GO）的加入提高了合成C-S-H的结晶度,硅氧四面体聚合度提高,合成C-S-H中Q2P与Q2的含量上升,其层状结构堆叠更加有序。GO填充C-S-H的内部孔隙,从而降低内部孔隙率。（3）随着C/S比增大,C-S-H压制成型样品中Si-O键增强,晶格间距增大,结晶度提升,孔隙率降低,弹性模量与硬度提升,微观力学性能得改善,抗水性能变化幅度不显著。（4）随着Ca2+浓度升高,C-S-H压制成型样品中Si-O键增强,结晶程度提高,内部孔隙降低,微裂缝现象得到了改善,弹性模量与硬度提高,微观力学性能得到改善,抗水性能增强。（5）随着pH升高,C-S-H压制成型样品中的Q2四面体Si-O不对称拉伸振动向较低频率移动,而Q1四面体Si-O条带的拉伸强度增大,弹性模量提高,微观力学性能提升,水稳定性变化不显著。（6）GO的掺入使得C-S-H压制成型样品中Si-O键振动峰变宽,硅氧链聚合度变高,结晶度变高,微观力学性能显著提升,孔隙率明显降低,弹性模量明显提升,水稳定性明显改善。

关键词：水化硅酸钙合成压制成型微观力学性能纳米压痕原子力显微镜

基于影响矩阵快速提取的CFST拱桥扣挂索力高效优化方法

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基于影响矩阵快速提取的CFST拱桥扣挂索力高效优化方法

作者：刘云号重庆交通大学

学位级别：硕士

拱桥,作为我国传统桥梁之一,因其良好的受力形式,在我国基础建设中占有重要的地位,特别在多山脉、峡谷及河流的西南地区。斜拉扣挂悬臂拼装法具有机动性好、对地形适应性强等诸多优点,成为了大跨度钢管混凝土拱桥的首选施工方法。在钢... 详细信息

拱桥,作为我国传统桥梁之一,因其良好的受力形式,在我国基础建设中占有重要的地位,特别在多山脉、峡谷及河流的西南地区。斜拉扣挂悬臂拼装法具有机动性好、对地形适应性强等诸多优点,成为了大跨度钢管混凝土拱桥的首选施工方法。在钢管混凝土拱桥斜拉扣挂悬拼施工过程中,主拱圈合龙松索后成拱线形的优劣,不仅影响其整体美观,更决定着结构稳定性和安全性,因此主拱圈线形控制成为了斜拉扣挂悬拼施工过程中极其重要的一环。扣索作为主拱圈成形的重要辅助手段,直接关联着主拱的最终形态,目前扣索索力的计算方法虽然有很多种,但存在着索力优化速率慢和精度较低的问题。为此,本文从主拱圈成拱线形与扣索索力的关系出发,基于影响矩阵法开展钢管混凝土拱桥斜拉扣挂索力高效优化方法研究。主要研究内容及结论如下:（1）综合分析了钢拱肋从制造到合龙松索过程中所经历的不同线形,厘清了它们之间的相互转换关系;通过比较不同预拱度分配方法的适用性,确定了合理的松索后成拱目标线形;对常用的扣索索力计算方法进行了对比分析,明确了用影响矩阵法优化扣索索力的思路。（2）针对影响矩阵传统提取方法速率慢的问题,基于有限元原理,采用C++编写了快速计算程序,用以提取影响矩阵,并将其计算结果与Midas/Civil计算结果进行了对比和分析,发现索力-位移影响矩阵的最大差值为0.002mm、重力-位移影响向量之间的最大差值为1.177mm,实现了影响矩阵的快速提取。（3）针对将扣索假定为直杆进行正装迭代计算,导致优化后索力精确度较低的问题,在有限元计算中用索单元模拟扣索,在此基础上推导了成拱线形方阵[H]、位移迭代值[ΔEi]和一次落架线形与初始索力作用下松索后成拱线形差值[G]的数学关系,提出了“结果和过程兼顾”的索力优化的方法,并用一座实桥进行了验证。结果表明,本文索力优化方法,不仅提高了正装计算的迭代效率和索力精度,保证了松索后成拱线形满足一次落架线形要求,而且有效地控制了各控制点的施工线形,确保了每根扣索索力的变化均匀性,还使得主拱圈应力在斜拉扣挂悬拼施工整个过程中始终保持在合理范围以内。（4）对优化方法中位移参数λ的不同取值进行了比较,分析了位移参数λ不同取值对正装计算的迭代效率、松索后成拱线形、施工线形以及索力均匀性的影响。结果表明,在1.01～1.50范围内,将位移参数λ设定为小于1.05时,可以显著提高迭代效率;位移参数λ的不同取值,对松索后成拱线形、拱肋施工线形以及扣索索力均匀性的影响不明显。

关键词：钢管混凝土拱桥斜拉扣挂影响矩阵索力优化拱肋线形

水飞蓟宾对宫颈癌裸鼠移植瘤抑瘤作用机制研究

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上海医药 2020年第5期41卷 72-75页

作者：贾号商丘市第一人民医院药学部河南商丘476100

目的:探讨水飞蓟宾对宫颈癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用和作用机制.方法:建立宫颈瘤裸鼠移植瘤模型,分析药物对裸鼠的抑瘤作用;用间接免疫荧光流式细胞术检测及Western blotting实验检测COX-2、VEGF、Bax和Bcl-2的表达.结果:水飞蓟宾可剂量依... 详细信息

目的:探讨水飞蓟宾对宫颈癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用和作用机制.方法:建立宫颈瘤裸鼠移植瘤模型,分析药物对裸鼠的抑瘤作用;用间接免疫荧光流式细胞术检测及Western blotting实验检测COX-2、VEGF、Bax和Bcl-2的表达.结果:水飞蓟宾可剂量依赖性地抑制宫颈癌裸鼠移植瘤肿瘤组织的生长.间接免疫荧光流式细胞术检测及Western blotting实验结果表明水飞蓟宾能抑制COX-2、VEGF、Bcl-2的表达、促进Bax的表达.结论:水飞蓟宾通过抑制血管生长因子和前列腺素的合成,从而抑制肿瘤细胞的生长;对宫颈癌细胞的杀伤作用是诱导细胞凋亡;降低Bcl-2蛋白的表达、增加Bax蛋白的表达为其诱发宫颈癌细胞凋亡的机制之一.

关键词：水飞蓟宾宫颈癌裸鼠抑瘤作用

PK/PD指导MRSA肺部感染伴低蛋白血症患者使用替考拉宁的临床研究

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今日药学 2020年第8期30卷 557-560页

作者：贾号商丘市第一人民医院河南商丘476100

目的探讨耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺部感染伴低蛋白血症患者使用替考拉宁时,对替考拉宁血药浓度、药动学参数和临床疗效的影响。方法选取2018年1~12月我院重症监护病房收治的44例MRSA肺部感染伴低蛋白血症(白蛋白0.05)。结论低... 详细信息

目的探讨耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺部感染伴低蛋白血症患者使用替考拉宁时,对替考拉宁血药浓度、药动学参数和临床疗效的影响。方法选取2018年1~12月我院重症监护病房收治的44例MRSA肺部感染伴低蛋白血症(白蛋白0.05)。结论低蛋白血症会降低替考拉宁的血药浓度、AUC0-24/MIC,降低临床疗效,并且低蛋白血症患者的肌酐清除率和表观分布容积显著增加。通过提高剂量,可提高替考拉宁的血药浓度、AUC0-24/MIC,增加临床疗效。

关键词：替考拉宁耐甲氧西林金黄色葡萄球菌低蛋白血症血药浓度

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未知环境下无人机编队智能避障控制方法

清华大学学报（自然科学版） 2024年第2期64卷 358-369页

作者：黄号马文卉李家诚方洋旺西北工业大学无人系统技术研究院西安710072 西北工业大学自动化学院西安710072

为保障固定翼无人机编队在未知障碍环境下的安全飞行,该文针对固定翼无人机编队飞行控制方法展开研究。在深度确定性策略梯度(deep deterministic policy gradient,DDPG)的基础上,引入贪婪选择构建了Greedy-DDPG算法,训练长机模型实现... 详细信息

为保障固定翼无人机编队在未知障碍环境下的安全飞行,该文针对固定翼无人机编队飞行控制方法展开研究。在深度确定性策略梯度(deep deterministic policy gradient,DDPG)的基础上,引入贪婪选择构建了Greedy-DDPG算法,训练长机模型实现避障控制;并结合人工势场的方法和领从一致性设计了僚机群避障避碰控制策略,确保僚机能够规避障碍,跟随长机执行飞行任务。数值仿真实验结果显示,Greedy-DDPG算法的训练时长比DDPG算法的缩短了5.9%,避障的泛化能力得到提升;Monte Carlo仿真实验验证结果显示,该方法具有良好的鲁棒性。采用该方法可实现无人机编队协同飞行,对于保障无人机编队在未知环境中的飞行安全具有重要意义。

关键词：编队控制避障避碰强化学习集中式协同

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基于证据链的产品质量检测信息化系统

制造技术与机床 2024年第5期 173-180页

作者：和明军闫号中国空空导弹研究院河南洛阳471009

工业信息化4.0提出以来,对质量检测的可靠性和检测效率的要求不断提高。为解决基于传统的依靠人工加以检测仪器辅助的质量检测手段效率低下、检测结果受人的主观影响较大等问题,文章提出基于数字化证据链的产品质量检测信息化系统,全面... 详细信息

工业信息化4.0提出以来,对质量检测的可靠性和检测效率的要求不断提高。为解决基于传统的依靠人工加以检测仪器辅助的质量检测手段效率低下、检测结果受人的主观影响较大等问题,文章提出基于数字化证据链的产品质量检测信息化系统,全面介绍了系统的基本架构,包括产品质量检测数据采集模块、过程数据数字化模块、数据分析管理模块、过程检验动态管理模块、证据链构造和解析模块以及客户质量检测数据管理模块,并基于上述模块组成的系统介绍了四种典型的工作流程,给出了相关应用案例,以供各生产、检测人员参考。

关键词：证据链质量检测大数据分析信息化