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基于量效关系从“中药-成分-靶点”探讨大黄、枳实和厚朴不同配比的疗效作用机制

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中草药 2024年第20期55卷 7021-7032页

作者：游海心杨晓艳罗奕宇曾光贺福元丁长松湖南中医药大学信息科学与工程学院湖南中医药大学中西医结合学院湖南中医药大学药学院湖南省中医药大数据分析实验室

目的从中药剂量和成分含量因素分析大黄、枳实和厚朴因配比不同而疗效作用机制产生差异的原因。方法通过公共数据平台收集大黄、枳实、厚朴的中药剂量、关键化学成分及其含量,以及各成分作用的靶点。通过网络药理学和蛋白质相互作用(p... 详细信息

目的从中药剂量和成分含量因素分析大黄、枳实和厚朴因配比不同而疗效作用机制产生差异的原因。方法通过公共数据平台收集大黄、枳实、厚朴的中药剂量、关键化学成分及其含量,以及各成分作用的靶点。通过网络药理学和蛋白质相互作用(protein-proteininteraction,PPI)网络分析确定厚朴三物汤治疗胃炎、小承气汤治疗肠梗阻、厚朴大黄汤治疗炎症性肠病的关键靶点。引入中药剂量和成分含量,从“中药-成分-靶点”计算靶点受控力,分析剂量和成分含量对靶点排序的影响,确定受控前后的核心靶点,进行基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes andgenomes,KEGG)通路富集分析,筛选出排名前5的靶点,并与关键成分进行分子对接。结果共得到18个关键化学成分、246个药物靶点,与胃炎、肠梗阻、炎症性肠病的疾病靶点取交集分别有217、200、219个靶点。靶点受控力结果发现,前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、雌激素受体1 (estrogenreceptor 1,ESR1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome prolife rato activate receptor gamma,PPARG)、细胞周期蛋白A2 (cyclin A2,CCNA2)等靶点基因受控前后排序变化明显,可能是潜在的关键基因,并通过癌症中的蛋白聚糖、白细胞介素-17、肿瘤坏死因子、内分泌抵抗信号通路等途径参与肠道运动、胃黏膜屏障功能、炎症反应等病理改变。分子对接结果表明PTGS2与芦荟大黄素具有最低结合能(-5.68 kcal/mol),结合稳定。结论考虑中药剂量和成分含量因素后,从“中药-成分-靶点”分析大黄、枳实和厚朴因配比不同对靶点影响的差异,为探究中药复方的量效关系提供了新的途径。

关键词：量效关系靶点受控力作用机制大黄枳实厚朴

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基于休止角标定不同含水率木粉离散元参数

中国农业科技导报 2024年

作者：田祥州贺福强陈发江詹璐歆贵州大学机械工程学院贵州晶木建材有限公司

在利用EDEM软件对木质板材生产过程中不同含水率下的木粉混匀情况进行研究时，木粉颗粒离散元参数设置以及模型的选择直接影响仿真结果的可靠性。为确定不同含水率木粉的离散元物性参数，以松木木粉为研究对象，以休止角为响应值，针对... 详细信息

在利用EDEM软件对木质板材生产过程中不同含水率下的木粉混匀情况进行研究时，木粉颗粒离散元参数设置以及模型的选择直接影响仿真结果的可靠性。为确定不同含水率木粉的离散元物性参数，以松木木粉为研究对象，以休止角为响应值，针对不同含水率的木粉进行休止角试验，构建了含水率与休止角之间的数学模型。基于Hertz-Mindlin JKR接触模型，构建2种形状不同的离散元颗粒模型以进行仿真模拟；通过Plackett-Burman试验，在与木粉颗粒相关的10个初始参数中筛选出了颗粒间碰撞恢复系数、颗粒间滚动摩擦系数和JKR表面能这3个对休止角影响显著的参数，结合爬坡试验、Box-Behnken试验建立了休止角与显著参数的数学模型，其P值为0.000 1，相对误差N≤4.07%。同时，通过含水率-休止角模型与休止角-离散元参数模型的推导，建立了含水率-离散元参数模型，并采用圆筒提升法进行试验验证，相对误差N≤4.34%。试验结果表明，可以通过测定含水率来推导木粉的离散元参数，为搅拌设备与木粉仿真中离散元接触参数的确定提供了方法，为进一步优化板材制备工艺以及设计高效的搅拌设备提供了参考。

关键词：木粉含水率休止角离散元参数标定

基于深度学习的航空发动机叶片缺陷检测技术综述

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航空动力学报 2024年

作者：史广贺福强史红燕罗德刚贵州大学机械工程学院济南工程职业技术学院贵州大东风机械有限公司

对基于深度学习的航空发动机叶片（叶片）缺陷检测技术进行了综述。从深度学习模型（模型）及模型评价指标、叶片类型及叶片缺陷类型和深度学习叶片缺陷检测技术共三个方面展开，聚焦于深度学习叶片缺陷检测技术。进一步地，关注模型、... 详细信息

对基于深度学习的航空发动机叶片（叶片）缺陷检测技术进行了综述。从深度学习模型（模型）及模型评价指标、叶片类型及叶片缺陷类型和深度学习叶片缺陷检测技术共三个方面展开，聚焦于深度学习叶片缺陷检测技术。进一步地，关注模型、数据集和结果评价等内容，以数据集标签需求为依据，按有监督学习、无监督学习和半监督学习对国内外深度学习叶片缺陷检测技术进行梳理评述，指出了在不同深度学习方法下进行叶片缺陷检测的优缺点、面临的挑战及展望。认为能克服数据集相关挑战的轻量化模型可以用于搭建高性价比的工业现场叶片缺陷实时检测系统。

关键词：航空发动机叶片深度学习缺陷检测图像处理文献综述

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检验医学与生命组学协同发展的机遇和挑战

中华检验医学杂志 2024年第1期47卷 7-13页

作者：于晓波孙爱华王琰贺福初医学蛋白质组国家重点实验室、国家蛋白质科学中心-北京(凤凰中心)北京生命组学研究所、北京蛋白质组研究中心北京102206

随着蛋白质组学技术日趋成熟,近年来蛋白质组学在重大疾病的早期检测、疾病分型和药靶发现等领域不断取得重要成果。为深入探讨以蛋白质组学为主的前沿生命组学技术在推动精准检验医学发展中的重要作用和在创新成果临床转化过程中面临... 详细信息

随着蛋白质组学技术日趋成熟,近年来蛋白质组学在重大疾病的早期检测、疾病分型和药靶发现等领域不断取得重要成果。为深入探讨以蛋白质组学为主的前沿生命组学技术在推动精准检验医学发展中的重要作用和在创新成果临床转化过程中面临的机遇和挑战,国家蛋白质科学中心(北京)邀请来自检验医学、生命组学和精准医疗的知名专家学者,围绕检验医学与生命组学协同发展、临床检验新技术的未来趋势、生命组学对于检验医学的创新和发展、蛋白质组学技术在检验医学中的转化应用和蛋白质组学成果产业化的机遇和挑战等议题分享他们对生命组学技术和成果在检验医学中的经验和看法。大家一致认为蛋白质组学为疾病的精准诊疗提供了新的方向和机遇,但还需产学研紧密合作,同时要解决设备临床适用性、检测方法和数据标准化、成本和质量控制、人才培养和产业化路径等问题。

关键词：检验医学生命组学蛋白质组学

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临床路径在甲状腺肿瘤患者护理中的应用效果

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第8期 0162-0164页

作者：贺福茗达州元达联合医院·通川区红十字医院四川达州635000

在甲状腺肿瘤患者的护理实践中,临床路径被用于分析这种护理方法对患者带来的影响。方法本本研究选择了2022年3月至2023年3月在本院住院治疗的68例甲状腺癌患者作为研究样本,并根据不同的护理策略将他们分为两个不同的组别,再对两组患... 详细信息

在甲状腺肿瘤患者的护理实践中,临床路径被用于分析这种护理方法对患者带来的影响。方法本本研究选择了2022年3月至2023年3月在本院住院治疗的68例甲状腺癌患者作为研究样本,并根据不同的护理策略将他们分为两个不同的组别,再对两组患者的并发症数量进行观察,并研究患者在接受护理前后的心理状况、对疾病的了解程度以及满意度情况。结果对比数据发现,研究组患者治疗期间发生并发症的例数更少差异明显P<0.05;护理干预前后,研究组患者的消极情绪得分降低显著,精神状况较好P<0.05;研究组患者对疾病的各种认识程度得分高于参照组,且患者对护理工作的满意程度高于参照组 P<0.05。结论将临床路径应用于甲状腺肿瘤患者的护理中,可以有效地减少患者的并发症,改善患者在治疗过程中的心理状态,增强患者对疾病的认识以及提高患者对护理工作的总体满意度。

关键词：甲状腺肿瘤患者临床路径心理状况疾病认知度

双黄连注射剂成分与类过敏靶点的网络关联性分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第19期30卷 190-197页

作者：张伟龙贺红谯茹贺鹏李文姣张良琦刘晓轩黄思琪潘雪贺福元湖南中医药大学药学院中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室中医药超分子机理与数理特征化实验室长沙410208

目的:基于网络药理学体系和中药复方定量谱学,建立一种以平衡常数为核心的拓扑网络分析方法,以探究双黄连注射剂(SHLI)中可能引起类过敏的成分群及其与网络靶点之间的作用关系。方法:72只SPF级SD雄性大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白组... 详细信息

目的:基于网络药理学体系和中药复方定量谱学,建立一种以平衡常数为核心的拓扑网络分析方法,以探究双黄连注射剂(SHLI)中可能引起类过敏的成分群及其与网络靶点之间的作用关系。方法:72只SPF级SD雄性大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白组、SHLI标准组、金银花组、黄芩组、连翘组与7组SHLI配比组(第1~7组),每组6只,对各组动物进行静脉滴注给药并在稳态后取血,建立各组试药及血浆成分的高效液相色谱法(HPLC)特征图谱,划分成分群并求算各组试药及血浆供试品中各成分群的峰面积变化值;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定动物血样中免疫球蛋白E(IgE)、组胺(HIS)、类胰蛋白酶(TPS)、总补体(CH50)和末端补体复合物(C5b-9)的类过敏指标变化情况;采用MATLAB R2020b v9.9.0软件计算各成分群与目标靶点的网络平衡常数及其构成矩阵的特征值,并根据其大小进行排序。结果:ELISA结果显示,与空白组比较,第1~3组IgE水平明显升高;第1~2组、第4~6组和SHLI标准组HIS水平明显升高;第4组CH50水平明显升高;第1组、第3~4组、金银花组和连翘组TPS水平明显升高;黄芩组C5b-9水平明显升高,差异均具有统计学意义(PC4>C1>C5>C3>C2,表明成分群C6对类过敏反应影响最大,最有可能为类致敏的反应原;特征值排序为C2>C5b-9>C3>C1>CH50>C6>C5>IgE>TPS>C4>HIS,表明成分群C2对于整个网络贡献度最大。结论:该研究基于SHLI成分群与类过敏靶点网络关联性分析,明确了成分群C6可能是双黄连注射剂中潜在的过敏原;成分群C2可能为药物作用机制的关键节点,可为中药注射剂致敏原的筛查提供新的策略和方法。

关键词：双黄连中药注射剂类过敏反应网络关联性中药定量谱学拓扑网络分析高效液相色谱法(HPLC)

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指向“科学思维”培养的大单元教学设计--以高三二轮复习课为例

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物理教学探讨 2024年第6期42卷 10-14页

作者：贺福韩田华重庆市第一中学校重庆400030 重庆第一双语学校重庆401121

发展学生的科学思维是新课程改革的重要目标之一。科学思维应在科学知识的学习过程中引导、激发和孕育出来。“运动的合成与分解”是分析、处理复杂运动的重要方法,是把一个整体的事件分解为几个要素进行研究,以及把问题的几个要素合成... 详细信息

发展学生的科学思维是新课程改革的重要目标之一。科学思维应在科学知识的学习过程中引导、激发和孕育出来。“运动的合成与分解”是分析、处理复杂运动的重要方法,是把一个整体的事件分解为几个要素进行研究,以及把问题的几个要素合成一个整体进行综合认识的思维过程,是拆解问题、化繁为简的思想底蕴,是“分解和综合”的科学思维。在高三二轮复习课中,关于该科学思维的典型模型不应相互独立,而应以大单元教学理念为基础将其串联起来,以整体性、综合性、连贯性思考,对几个模型进行有逻辑性、结构化的整合,层层递进,相互补充,在与学生共同探究的过程中加深对“分解与综合”科学思维的理解和掌握。

关键词：科学思维大单元教学分解和综合运动的合成与分解

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微量样本蛋白质组前处理流程的建立及衰老小鼠单个窦卵泡蛋白质组图谱的绘制

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中国药理学与毒理学杂志 2024年

作者：张新帅李红超付斌贺福初王晓文李杨军事科学院军事医学研究院医学蛋白质组全国重点实验室北京蛋白质组研究中心国家蛋白质科学中心(北京) 中国医学科学院蛋白质组学驱动的肿瘤精准医学创新单元

目的建立一种针对微量样本(1×104细胞)的蛋白质组前处理流程并用于衰老小鼠单个窦卵泡的蛋白质组图谱绘制。方法利用293T细胞系，通过对比不同的裂解液、酶切条件、超声处理方式等，建立针对1×104数量级细胞样本(约1μg数量级蛋白质... 详细信息

目的建立一种针对微量样本(1×104细胞)的蛋白质组前处理流程并用于衰老小鼠单个窦卵泡的蛋白质组图谱绘制。方法利用293T细胞系，通过对比不同的裂解液、酶切条件、超声处理方式等，建立针对1×104数量级细胞样本(约1μg数量级蛋白质)的蛋白质组前处理流程。通过与商业化的样本前处理试剂盒(iST试剂盒、Ex极微量试剂盒)进行对比，从蛋白质和肽段鉴定重叠性、蛋白质整体亲/疏水性、蛋白质理论等电点以及蛋白质分子质量4方面对本研究所建立的样本前处理流程进行评估。以100,1000和10 000 3种数量级小鼠原代脾和肝细胞样本对样本前处理流程的样本适用性进行评估。基于该样本前处理流程，结合timsTOF Pro 2超灵敏质谱仪，绘制青年(2月龄)、中年(12月龄)和老年(22月龄)小鼠的单个窦卵泡的蛋白质组图谱。通过差异表达蛋白质分析与蛋白质表达时间序列分析，寻找与年龄因素显著相关的蛋白质，解析窦卵泡的衰老图谱。结果本研究建立了一套针对1×104数量级细胞样本的蛋白质组学前处理流程，该流程仅需一步操作完成裂解和还原烷基化，酶切过程无需超声。即对于1×104数量级细胞样本，将裂解液中的脱氧胆酸钠浓度由1%提升至10%，可以使蛋白质平均鉴定种类从4089种增加到4389种，具有更佳的裂解效果(P<0.05)；在裂解液中添加碳酸氢铵缓冲液(50 mmol·L-1,90μL)，蛋白质平均鉴定种类从2579种显著提升至4389种(P<0.01)。单胰蛋白酶与混合酶具有相似的酶切效果，均能鉴定到约3950种蛋白质；将酶切时间由过夜缩短至0.5 h，蛋白质平均鉴定量由4299种提升至4632种(P<0.05)，在节省时间的同时能获得更高的蛋白质鉴定量。与商业化试剂盒相比，本流程鉴定的蛋白质中约92.3%能被iST试剂盒或Ex极微量试剂盒鉴定，且在亲/疏水性、理论等电点和分子量等理化性质上无明显偏向，显示出良好稳健性。随着样本中细胞数量增加，鉴定的蛋白质种类显著增加(100、1000和10000个细胞样本中，小鼠脾原代细胞分别鉴定到蛋白质525、1650和3210种，小鼠肝原代细胞分别鉴定到蛋白质366、1160和3590种，P<0.05)。采用该处理流程对青、中、老年小鼠的单个窦卵泡(每组三个窦卵泡)进行了蛋白质组鉴定，每个卵泡均可鉴定超过7500种蛋白质。基于该数据，本研究通过主成分分析发现，不同年龄阶段的窦卵泡在蛋白质表达状态上表现出明显差异，证实了年龄是影响卵泡生理状态的关键因素。此外，在衰老小鼠的卵泡中，发现与染色体分离相关的蛋白显著下调(P<0.01)，提示衰老卵泡中可能存在染色体分离障碍以及减数分裂的失调。通过进一步分析，本研究共识别出739种与年龄显著相关的蛋白质，其中378种正相关，361种负相关。结论本研究为微量样本提供了一种低成本、易操作、高通量、高灵敏度的蛋白质组样本前处理流程；构建了不同年龄阶段小鼠单个窦卵泡的蛋白质组动态变化图谱，为卵泡衰老基础研究提供了高质量的数据资源，为探索卵巢衰老的潜在治疗靶标和促进生殖力提升的药物开发提供了新的研究思路。

关键词：蛋白质组学样本前处理流程卵巢衰老窦卵泡

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“同源异效”中药枳实和枳壳的研究进展

中国中药杂志 2024年第19期 5135-5146页

作者：于芷芩张良琦蔡煜涵吴月峰袁筱贺福元周晋湖南中医药大学药学院中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室湖南中医药大学中医药超分子机理与数理特征化实验室

枳实和枳壳为芸香科植物的干燥幼果和未成熟果实，主要源自酸橙属植物的同一部位，不同采收时间导致了二者成熟程度不一，并最终变化为不同药材。已有报道表明，枳实和枳壳中含有黄酮类、生物碱类、挥发油类、香豆素类等成分，具有胃肠... 详细信息

枳实和枳壳为芸香科植物的干燥幼果和未成熟果实，主要源自酸橙属植物的同一部位，不同采收时间导致了二者成熟程度不一，并最终变化为不同药材。已有报道表明，枳实和枳壳中含有黄酮类、生物碱类、挥发油类、香豆素类等成分，具有胃肠道作用、抗焦虑、调节脂质代谢、抗炎、抗菌、抗氧化等多种药理作用。该文通过查阅国内外文献，就枳实和枳壳的用药沿革、化学成分、药理作用及质量控制进行探讨，以期为枳实和枳壳的质量控制及推进多元化应用提供依据。

关键词：枳实枳壳化学成分药理作用质量控制超分子化学

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