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抗Gr-1抗体降低肺癌小鼠髓源性抑制细胞对CD8+T细胞数量和肿瘤生长的影响

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肿瘤研究与临床 2023年第9期35卷 641-645页

作者：贺忠宁花宝金中国中医科学院广安门医院肿瘤科北京100053

目的探讨通过抗Gr-1抗体降低Lewis肺癌小鼠髓源性抑制细胞(MDSC)对肿瘤生长及对外周血、脾脏、肿瘤组织中CD8+T细胞数量的影响。方法构建小鼠肺癌Lewis细胞荷瘤小鼠模型。每48 h腹腔注射抗Gr-1抗体降低MDSC(观察组),以注射等量0.7%NaCl... 详细信息

目的探讨通过抗Gr-1抗体降低Lewis肺癌小鼠髓源性抑制细胞(MDSC)对肿瘤生长及对外周血、脾脏、肿瘤组织中CD8+T细胞数量的影响。方法构建小鼠肺癌Lewis细胞荷瘤小鼠模型。每48 h腹腔注射抗Gr-1抗体降低MDSC(观察组),以注射等量0.7%NaCl溶液的模型小鼠为对照组,持续3周。接瘤第7、14、21天分别处死3只小鼠,应用流式细胞仪动态监测各时间点小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织中MDSC、CD8+T细胞的比例;接瘤7 d后,定时测量小鼠皮下肿瘤的长径、短径,监测两组肿瘤大小。结果两组肿瘤体积均随时间延长而增长,其中观察组上升趋势相对缓慢,第20天观察组肿瘤体积较对照组小[(1978±315)mm^(3)比(1356±432)mm^(3),P=0.001]。接瘤后第7、14、21天,观察组小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织中MDSC和CD8+T细胞比例均低于对照组。两组小鼠外周血中MDSC比例随时间推移均呈上升趋势,其中观察组小鼠MDSC比例上升趋势较对照组缓慢;两组外周血中CD8+T细胞比例在第7天至第14天均呈现上升趋势,且观察组上升趋势更明显,第14天至第21天两组CD8+T细胞比例均呈下降趋势。两组小鼠脾脏中MDSC、CD8+T细胞比例变化趋势均与外周血相似,但对照组CD8+T细胞比例在第7天至第14天上升趋势较观察组更明显。对照组瘤组织中MDSC比例在第7天至第14天呈上升趋势,第14天至第21天趋于平稳,观察组MDSC比例在第7天至第14天缓慢上升,第14天至第21天呈现下降趋势,两组CD8+T细胞比例在第7天至第14天均呈上升趋势,第14天至第21天均呈下降趋势。结论抗Gr-1抗体可以有效降低Lewis肺癌荷瘤小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织的MDSC,抑制肿瘤生长,但也降低了小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织内CD8+T细胞水平。

关键词：肺肿瘤髓源性抑制细胞 CD8阳性T淋巴细胞肿瘤微环境

胰腺癌—抑郁症证型及影响因素分析及作用机制的整合药理学网络预测研究

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胰腺癌—抑郁症证型及影响因素分析及作用机制的整合药理学网络预...

作者：贺忠宁北京中医药大学

学位级别：硕士

研究背景:胰腺癌患者在其诊断和治疗过程中往往会经历抑郁,疲劳,睡眠障碍、认知功能障碍等多种精神行为学改变,可能影响患者的生活质量,甚至加剧病情,缩短其生存期。有研究表明,约43%的胰腺癌患者在确诊后出现抑郁症状,我国胰腺癌相关... 详细信息

研究背景:胰腺癌患者在其诊断和治疗过程中往往会经历抑郁,疲劳,睡眠障碍、认知功能障碍等多种精神行为学改变,可能影响患者的生活质量,甚至加剧病情,缩短其生存期。有研究表明,约43%的胰腺癌患者在确诊后出现抑郁症状,我国胰腺癌相关抑郁的发生率位居肿瘤相关抑郁发病的首位。目前有关胰腺癌患者抑郁症的临床治疗方面主要包括抗抑郁药物治疗、心理干预以及中药汤剂、中医操作等疗法。抗抑郁药物治疗不良反应明显,且易出现耐药性。而中药汤剂、中医操作等疗法早期干预,毒副作用少、可操作性强,具有一定临床疗效。对胰腺癌抑郁症患者进行辨证分型开展针对性强的辨证治疗,对提高胰腺癌的疗效,很有价值。了解胰腺癌患者抑郁症发生的影响因素,对易感人群进行早期预防和干预很有必要,探究胰腺癌与抑郁症的相互作用机制也能为未来临床药物治疗提供一定方向。但目前有关胰腺癌抑郁症的辨证分型及中医辨证治疗的研究相对较少,胰腺癌相关抑郁发生的影响因素及相关机制尚不明确,因此在临床上也缺乏针对性强的治疗方案。研究目的:1通过临床研究探讨胰腺癌患者抑郁症的发病情况、辨证分型,分析胰腺癌患者抑郁症发生的影响因素,为寻找预防和治疗的有效方法提供方向,以期更好的指导临床。2通过整合药理学研究分析胰腺癌、抑郁症两种疾病之间的相互作用机制,以期为未来临床治疗提供方向。研究方法:1以胰腺癌患者为研究对象,通过填写抑郁自评量表（SDS）,胰腺癌患者基本情况问卷和胰腺癌患者证候资料收集表,明确胰腺癌患者抑郁症发病的相关因素,应用SPSS软件分析多种因素与抑郁发生的相关性;总结出胰腺癌抑郁症患者的中医辨证分型和影响因素。2应用中医药整合药理学研究平台预测胰腺癌与抑郁两种疾病之间相互作用的靶点及通路。研究结果:1本研究共纳入144例胰腺癌患者,SDS评分为（44.9±7.1）分,其中合并抑郁症患者共计81例,占总胰腺癌患者数的56.3%。其中轻度抑郁者47人,占入组总人数的32.6%;中度抑郁患者24人,占入组总人数的16.6%;重度抑郁患者10人,占入组总人数的6.9%。非抑郁患者63人,占入组总人数的43.8%。卡方检验的结果显示体重变化（P=0.000）、吸烟（P=0.026）、体育锻炼（P=0.032）、睡眠质量（P=0.000）、疼痛情况（P=0.002）、化疗（P=0.046）、靶向治疗（P=0.009）等因素与抑郁症的发生相关;胰腺癌抑郁症患者的证型占比统计如下:气滞证70.4%;气逆证51.9%;阳虚证45.7%;气虚证37.0%、痰凝证35.8%;精亏证30.9%;湿阻证24.7%;血瘀证19.8%;阴虚证17.3%;实寒证13.6%、实热证、水停证12.3%;血寒证、饮停证11.1%;血虚证8.6%;津亏证7.4%;血热证4.9%;气闭证3.7%,胰腺癌抑郁组与非抑郁组在气虚证（P=0.010）、精亏证（P=0.002）、气滞证（P=0.003）、饮停证（P=0.026）、实热证（P=0.004）上有显著统计学差异,其余证型上未见统计学差异,（P＞0.05）。2胰腺癌与抑郁症的相互作用机制可能通过42个核心网络靶标,48条核心通路发挥作用;涉及的通路主要包括神经系统相关通路、肿瘤相关通路、免疫系统相关通路、代谢相关通路等;发挥重要作用的靶点有MAPK3、KRAS、HRAS、AKT1、NRAS等。结论:1纳入研究的胰腺癌患者抑郁症的发病率约为56.3%,以轻、中度抑郁为主。胰腺癌抑郁症的发生与体重变化、吸烟、体育锻炼、睡眠质量、疼痛情况、化疗、靶向治疗等因素相关;胰腺癌抑郁症患者主要证型包括:气滞证、气逆证、阳虚证、气虚证、痰凝证、精亏证等证型为主,其中气滞证患者所占比例最高。气虚证、精亏证、气滞证、饮停证、实热证等证型与胰腺癌抑郁的发病存在一定相关性。2胰腺癌与抑郁症的相互作用机制可能通过42个核心网络靶标,48条核心通路发挥作用。

关键词：靶点辨证分型通路胰腺癌影响因素抑郁症

针刺治疗慢性鼻炎疗效的系统综述和Meta分析

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中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志 2022年第5期30卷 377-382页

作者：王宝泉贺忠宁于天源北京中医药大学 100029

目的系统评价针刺治疗慢性鼻炎的临床疗效。方法检索CNKI、万方、PubMed等国内外主要数据库,以“慢性鼻炎”“针刺”等为检索词,检索范围均从建库至2021年5月。按照Cochrane系统评价手册进行文献质量评价,运用RevMan5.4软件进行Meta分... 详细信息

目的系统评价针刺治疗慢性鼻炎的临床疗效。方法检索CNKI、万方、PubMed等国内外主要数据库,以“慢性鼻炎”“针刺”等为检索词,检索范围均从建库至2021年5月。按照Cochrane系统评价手册进行文献质量评价,运用RevMan5.4软件进行Meta分析。结果共纳入21篇文献,按对照组干预措施的不同分为安慰剂组、中医特色疗法组、西药滴鼻液组、中药组;其中中医特色疗法组、中药组因对照组干预措施有较大差异,采用定性分析。Meta分析显示:针刺组有效率、症状体征积分、VAS量表均优于安慰剂组,针刺联合热敏灸组有效率优于西药滴鼻剂组。定性分析显示:不能说明针刺组有效率高于中药组,可推测针刺组有效率低于中医特色疗法组。结论针刺治疗慢性鼻炎有较好的效果,在其他疗法的基础上施加针刺可以提高疗效,中医特色疗法(通元针法、无痛蜂针、督灸)治疗慢性鼻炎存在更大的优势。

关键词：针刺慢性鼻炎随机临床对照试验 Meta分析

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从五脏论治肿瘤相关性抑郁

中医杂志 2020年第20期61卷 1790-1793页

作者：贺忠宁张培彤中国中医科学院广安门医院北京市100053 北京中医药大学

肿瘤相关性抑郁是指由于肿瘤的诊断、治疗及其合并症等因素导致患者出现显著而持久的心境低落,即肿瘤相关性心境障碍,可归属于中医学"郁证"范畴。肿瘤患者多脏腑功能衰败,五脏失其所主,故情志失司,根据其影响的脏腑及损耗气血阴阳的不同... 详细信息

肿瘤相关性抑郁是指由于肿瘤的诊断、治疗及其合并症等因素导致患者出现显著而持久的心境低落,即肿瘤相关性心境障碍,可归属于中医学"郁证"范畴。肿瘤患者多脏腑功能衰败,五脏失其所主,故情志失司,根据其影响的脏腑及损耗气血阴阳的不同,形成心、肝、脾、肺、肾亏虚的不同病变。对其治疗除扶正抗癌外,情志的干预尤为重要,人体是一个有机整体,五脏主五志,故临床上应从五脏出发,调畅情志,进而更有效地治疗肿瘤相关性抑郁。

关键词：肿瘤相关性抑郁郁证五脏

基于调气解毒学说运用半夏泻心汤辨治恶性肿瘤的思路与方法

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中华中医药杂志 2022年第11期37卷 6261-6264页

作者：石伯伦陈瑶何姝霖胡佳奇贺忠宁李玥郑红刚花宝金中国中医科学院广安门医院北京100053 中国中医科学院北京100700 北京中医药大学北京100029

恶性肿瘤是当前全球发病率和致死率均居高位的疑难杂病之一,防治难度大、治疗手段有限。中医辨治恶性肿瘤具有独特优势,经方在肿瘤治疗中的应用尤为广泛、药简效廉。半夏泻心汤是临证常用方剂,寒热平调、辛开苦降,和解半表半里效佳,亦... 详细信息

恶性肿瘤是当前全球发病率和致死率均居高位的疑难杂病之一,防治难度大、治疗手段有限。中医辨治恶性肿瘤具有独特优势,经方在肿瘤治疗中的应用尤为广泛、药简效廉。半夏泻心汤是临证常用方剂,寒热平调、辛开苦降,和解半表半里效佳,亦是辨治恶性肿瘤的效方。调气解毒学说是花宝金教授在继承传统中医肿瘤理论及老一辈中医学家扶正培本学术思想的基础上,探索构建的肿瘤病中医药防治理论体系。文章拟从调气解毒学说入手,通过半夏泻心汤治疗肿瘤的方药分析,进一步探析经典指导临床下的半夏泻心汤化裁辨治恶性肿瘤的临床疗效,以期挖掘中医经典名方防治恶性肿瘤的临床应用价值。

关键词：花宝金调气解毒学说半夏泻心汤恶性肿瘤思路与方法经方

基于网络药理学及实验验证分析西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在活性成分及作用机制

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世界中医药 2023年第2期18卷 170-178页

作者：贺忠宁陈鸿郭秋均花宝金李丛煌中国中医科学院广安门医院北京100053 沈阳药科大学中药学院沈阳110016

目的:应用中医药整合药理学研究平台(TCMIP V2.0)预测西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在活性成分,并初步探讨其分子机制。方法:利用TCMIP V2.0平台中药材数据库及中药分子机制模型数据库(BATMAN-TCM),收集西黄丸已报道的化学成分信息;利用中药... 详细信息

目的:应用中医药整合药理学研究平台(TCMIP V2.0)预测西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在活性成分,并初步探讨其分子机制。方法:利用TCMIP V2.0平台中药材数据库及中药分子机制模型数据库(BATMAN-TCM),收集西黄丸已报道的化学成分信息;利用中药(含方剂)靶标预测功能,收集西黄丸的候选靶标谱;利用疾病数据库,收集胃癌疾病及血瘀证证候基因集;利用病证方关联分析模块,构建“病-证-方”关联网络,由网络拓扑特征值确定核心网络;利用David 6.8平台对“病-证-方”的核心网络进行生物学功能分析,包括基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;根据化学成分对应的靶点个数和频次,圈定西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在核心成分及其对应的靶点和通路信息;利用Cytoscape 3.8.0软件绘制“核心成分-核心靶点-核心通路”图;再利用Autodock 4.2对主要成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:西黄丸主要通过4味中药、13个核心化学成分、19个核心靶标、33条核心通路发挥其治疗胃癌血瘀证的药理作用。其治疗的机制可能主要集中麝香、乳香等两味中药,涉及的通路主要包括肿瘤通路、致癌相关通路、免疫系统通路、内分泌与代谢相关通路等;磷酸肌醇3激酶(PIK3CG)、磷脂酰肌醇3(PIK3R1)、核因子B1(NFKB1)、肿瘤蛋白P53(TP53)、细胞周期蛋白42(CDC42)等靶点可能在其治疗胃癌血瘀证中发挥了重要的作用。分子对接结果显示核心成分与靶点之间有较强的结合力。体外实验发现:西黄丸可以显著抑制胃癌(MGC-803)细胞拟态管道的形成(P<0.01),且抑制作用等同于低氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1α)抑制剂2-甲氧基雌二醇(2-ME)。体内实验发现:西黄丸及2-ME均可以显著降低小鼠胃癌组织中拟态管道的形成数目,二者的作用相似。结论:西黄丸的潜在化学成分可以治疗胃癌血瘀证患者,还能抑制胃癌小鼠血管生成拟态的形成。

关键词：中医药整合药理学 TCMIP V2.0 西黄丸胃癌血瘀证调气解毒分子对接病-证-方

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基于自适应密度聚类的多准则主动学习方法

仪器仪表学报 2024年第3期45卷 179-187页

作者：贺忠海朱温涵陈旭旺张晓芳东北大学秦皇岛分校控制工程学院秦皇岛066004 河北省微纳传感重点实验室秦皇岛066004 北京理工大学光电学院北京100081

主动学习能够以更少的标注成本训练出更好的机器学习模型。现有的RD算法与QBC算法的结合有效地解决了只考虑单一标准的问题。然而,RD所基于的K-means聚类会将离群点也包括在内进而造成模型性能降低,而QBC则需要维护于多个模型而间接返... 详细信息

主动学习能够以更少的标注成本训练出更好的机器学习模型。现有的RD算法与QBC算法的结合有效地解决了只考虑单一标准的问题。然而,RD所基于的K-means聚类会将离群点也包括在内进而造成模型性能降低,而QBC则需要维护于多个模型而间接返回样本的信息性.针对上述问题,本文提出了一种基于自适应密度聚类的高斯过程回归(ADC-GPR)算法,通过先聚类后直接利用不确定性进而高效选择样本。该算法中的ADC聚类不仅对离群点鲁棒,还能根据数据集分布特性自适应聚类,并为后续的AL提供了代表性样本点和其对应的簇,该方法在无监督选择时保证了代表性和多样性,在有监督选择时考虑了信息性、代表性和多样性。实验结果表明,在相同的抽样次数下将ADC-GPR算法与RS、KS以及RD-GPR算法相比,其平均性能分别提升了37.3%、8%和2.8%,ADC-GPR算法的选择效率更高。

关键词：主动学习自适应密度聚类高斯过程回归离群点鲁棒多标准融合

京津冀及其周边地区PM和臭氧的时空变化及多尺度社会经济驱动因素分析

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环境科学 2024年

作者：燕丽宋小涵雷宇田贺忠京津冀区域生态环境研究中心北京师范大学环境学院生态环境部环境规划院聊城大学地理与环境学院

基于2015～2020年京津冀及周边地区PM2.5和O3遥感浓度数据，利用趋势分析、地理探测和时空地理加权回归方法定量研究多尺度PM2.5和O3浓度的时空分异特征及关键社会经济驱动因素影响机制。结果表明: ①PM2.5浓度变化的变化斜率在-12.93～... 详细信息

基于2015～2020年京津冀及周边地区PM2.5和O3遥感浓度数据，利用趋势分析、地理探测和时空地理加权回归方法定量研究多尺度PM2.5和O3浓度的时空分异特征及关键社会经济驱动因素影响机制。结果表明: ①PM2.5浓度变化的变化斜率在-12.93～0.43之间，O3浓度变化斜率在0.70～14.90之间，PM2.5冬季下降幅度最大，O3夏季上升幅度最大；②PM2.5和O3浓度均具有空间相关性，PM2.5的H-H聚集位于河北省南部和河南省北部；O3的空间聚类格局变化较大。③从区域尺度来看，GDP、人口密度和民用汽车保有量对PM2.5解释力较强，GDP、城镇化和民用汽车保有量对O3解释力较强。2016年和2020年的主导交互因子相同，分别为人口密度∩第二产业比重和城镇化∩路网密度。④从城市尺度来看，人口密度、工业氮氧化物排放量和用电量对PM2.5和O3污染主要呈正效应，成为城市尺度控制PM2.5和O3污染需要重点关注的社会经济驱动因素。

关键词： PM 臭氧(O ) 地理探测时空地理加权回归(GTWR)模型驱动因素

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多步扩散映射得到样本紧凑分布的降维方法

光学学报 2024年

作者：贺忠海贾琼冯占波张晓芳东北大学秦皇岛分校控制工程学院河北省微纳传感重点实验室北京理工大学光电学院

将高维光谱数据降维至二维并绘制散点图，可以直观地观察点云分布情况，从而判断模型更新时机。目前的降维方法得到的样本分布过于分散，分散的点云分布会覆盖新样本的点，从而使样本的新颖性难以判断。我们发现进行多步扩散可以实现样... 详细信息

将高维光谱数据降维至二维并绘制散点图，可以直观地观察点云分布情况，从而判断模型更新时机。目前的降维方法得到的样本分布过于分散，分散的点云分布会覆盖新样本的点，从而使样本的新颖性难以判断。我们发现进行多步扩散可以实现样本点在平面的紧凑显示，因此提出了多步扩散映射的降维方法。文中给出了基于数据集自身性质的最适合带宽值以及扩散步数的全自动确定方法，对高斯核函数的核带宽使用线性最优位置确定带宽值，而对扩散步数通过寻找熵值曲线的拐点位置来确定最优步数。相比于传统的PCA降维方法，多步扩散映射方法得到的二维散点图中样本点的分布更加紧凑，具有差异性的新样本在图中更加容易判断。

关键词：模型更新多步扩散紧凑显示核宽度确定最优扩散步数