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内质网应激在慢性间歇低氧大鼠肝损伤中的作用

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内质网应激在慢性间歇低氧大鼠肝损伤中的作用

作者：贺心如福建医科大学

学位级别：硕士

目的:研究内质网应激在慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoixa,CIH)诱导大鼠肝损伤中的作用方法:将18只雄性SD大鼠(280-300g)随机等分为3组,即空白对照组(NC组)、慢性间歇低氧组(CIH组)、慢性间歇低氧+N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcyst... 详细信息

目的:研究内质网应激在慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoixa,CIH)诱导大鼠肝损伤中的作用方法:将18只雄性SD大鼠(280-300g)随机等分为3组,即空白对照组(NC组)、慢性间歇低氧组(CIH组)、慢性间歇低氧+N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)干预组(CIHN组)。CIHN组的大鼠每天低氧开始前半小时给予新鲜的NAC溶液灌胃(1g/kg)。每天上午9点至下午5点之间,CIH与CIHN组大鼠接受间歇低氧处理,NC组大鼠接受相同频率的脉冲空气处理。8周后所有动物禁食12h,用10%水合氯醛(300mg/kg)对大鼠进行腹腔麻醉后心尖部采血、离心-80°C冻存备用。生理盐水心脏灌流后取出肝组织-80°C冻存备用。全自动生化分析仪测定血清生化指标;TBA法测定肝脏MDA含量;羟胺法测定肝脏T-SOD活性;分光光度法测定肝脏GSH含量;Western blot方法检测蛋白GRP78、p-PERK、p-IRE1、ATF6、CHOP、Caspase12表达水平;RT-qPCR法检测GRP78 mRNA表达水平;HE染色观察肝脏病理变化;免疫组织化学染色观察肝脏GRP78、CHOP、Caspase12表达水平。TUNEL/DAPI双染检测肝细胞凋亡;结果:1.与NC组相比,CIH组肝脏MDA含量明显增加(P0.05)。统计分析显示,NAC干预只是部分抑制ALT及AST含量的变化。*** bolt检测蛋白变化显示,与NC组相比,CIH组肝脏GRP78、p-PERK、p-IRE1、CHOP及Caspase12蛋白表达明显上调,而活化的ATF6蛋白表达明显下调;与CIH组相比,NAC干预可显著抑制GRP78、p-PERK、p-IRE1、CHOP和Caspase12蛋白表达的上调,而对活化的ATF6表达的下调没有明显抑制作用。***-time QPCR检测mRNA变化显示,与NC组相比,CIH组肝脏GRP78mRNA表达明显上调(p<0.01);与CIH组相比,NAC干预可显著抑制GRP78mRNA表达的上调(p<0.05)。统计分析显示,NAC干预只是部分抑制GRP78mRNA含量的变化。***检测血清GRP78蛋白含量显示,与NC组相比,CIH组血清GRP78含量明显增高(p<0.01);与CIH组相比,NAC干预可显著升高血清中GRP78蛋白的含量(p<0.01)。6.肝脏组织切片HE染色可见,NC组肝组织结构大致正常。CIH组肝小叶区细胞明显水肿,包浆稀疏;汇管区大量慢性淋巴细胞浸润。与CIH组相比,NAC干预明显减轻肝细胞水肿及炎症。7.免疫组织化学染色显示,GRP78与Caspase12主要在细胞浆表达,CHOP主要在细胞质表达。与NC组相比,CIH组肝脏GRP78、CHOP与Caspase12表达明显上调,褐色面积明显增大,褐色明显加深;与CIH组相比,NAC干预可显著抑制GRP78、CHOP与Caspase12表达的上调,明显缩小褐色面积。评分显示,与NC组相比,CIH组GRP78、CHOP与Caspase12阳性计分均明显增高(p<0.01;p<0.01;p<0.01);与CIH组相比,NAC干预显著降低了评分(p<0.01;p<0.05;p<0.05)。统计分析显示,NAC干预部分抑制了GRP78与Caspase12蛋白表达的上调,完全抑制了CHOP蛋白表达的上调。***/DAPI双标荧光染色结果显示,与NC组比较,CIH组肝细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)显著增高(p<0.01),而NAC干预可以明显减轻凋亡现象(p<0.01)。此外,相关性分析发现,肝细胞凋亡指数与GRP78 mRNA表达呈正相关关系(P<0.01)。结论:慢性间歇低氧诱导的肝损伤可能是由于增多的活性氧簇激活了内质网应激相关凋亡信号通路,进而诱导了肝细胞凋亡;NAC可通过清除活性氧簇而减轻内质网应激,从而减轻肝细胞凋亡,改善肝功能。

关键词：慢性间歇低氧内质网应激肝细胞凋亡肝损伤

微RNA-1249调控慢性间歇低氧大鼠心肌细胞凋亡的可能机制

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中华医学杂志 2018年第36期98卷 2937-2941页

作者：贺心如黄建钗陈公平林其昌福建医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科福建省睡眠疾病诊治中心福建医科大学呼吸系病研究室福州350005

目的探讨微RNA（miR）-1249调控慢性间歇低氧（CIH）大鼠心肌细胞凋亡的可能机制。方法采用随机数字表法将16只8周龄雄性SD大鼠分为常氧对照组、CIH组各8只。CIH组每天9：00-17：00时给予连续8周间歇低氧处理，常氧对照组同时给予相同... 详细信息

目的探讨微RNA（miR）-1249调控慢性间歇低氧（CIH）大鼠心肌细胞凋亡的可能机制。方法采用随机数字表法将16只8周龄雄性SD大鼠分为常氧对照组、CIH组各8只。CIH组每天9：00-17：00时给予连续8周间歇低氧处理，常氧对照组同时给予相同频率的脉冲空气处理。实验结束时通过颈动脉插管测定大鼠血流动力学指标，实时荧光定量PCR测定心肌组织中miR．1249及微管相关蛋白轻链3（LC3）mRNA的相对表达量，Western印迹法检测心肌组织中LC3及活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）的表达情况，TUNEL染色检测心肌凋亡情况。将大鼠心肌细胞株H9C2分为常氧组、间歇低氧（IH）组及转染miR·1249抑制剂并给予IH处理组（抑制剂组），实验结束时测定各组细胞LC3蛋白活化情况。结果CIH大鼠左室舒张末压显著高于常氧对照组[（4．6±0．4）比（2．2±0.1）mmHg（1mmHg：0．133kPa）]，而左室收缩压、左室内压最大下降速率、左室内压最大上升速率均显著低于常氧对照组[（92．7±4．1）比（135．3±3．2）mmHg、（4247±108）比（7626±235）mmHg／s、（3168±105）比（6028±81）mmHg／s]（均P〈0．001）。CIH大鼠心肌组织miR-1249相对表达量显著高于常氧对照组，LC3mRNA相对表达量显著高于常氧对照组（均P〈0．001），且两者间呈正相关；CIH大鼠心肌组织中LC3及活化型Caspase-3蛋白相对表达量均显著高于常氧对照组（均．P〈0．001）；CIH大鼠心肌细胞凋亡比例显著高于常氧对照组[（23．84±4．94）％比（2．93士0．73）％]（P〈0．001）。抑制剂组心肌细胞LC3活化程度显著低于IH组，但高于常氧组。结论CIH可通过上调miR-1249表达诱导LC3蛋白表达，进而诱导凋亡蛋白Caspase-3活化，最终诱导大鼠心肌凋亡。

关键词：微RNAs 细胞低氧自噬细胞凋亡大鼠

进口竞争下制造企业服务化战略的抉择--兼论“服务化悖论”问题

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当代经济科学 2024年第3期46卷 125-136页

作者：肖挺熊心如江西财经大学国际经贸学院江西南昌330013

21世纪以来,服务业务占制造业总收入的比例出现了一定程度的增长,制造业服务化的发展态势良好。从国际贸易视角出发研究进口竞争对制造企业服务化的影响,经验证据表明,服务化程度每提高10%,制造企业的收入平均增长2.25%。然而,随着进口... 详细信息

21世纪以来,服务业务占制造业总收入的比例出现了一定程度的增长,制造业服务化的发展态势良好。从国际贸易视角出发研究进口竞争对制造企业服务化的影响,经验证据表明,服务化程度每提高10%,制造企业的收入平均增长2.25%。然而,随着进口竞争的加剧,服务化制造企业却难以在制造业务中维系自身稳定的销售收入。这表明,面对进口竞争,服务化并非制造企业维持或扩大市场规模的进取型策略,而更倾向于是一种规避进口竞争的消极策略。对此,中国需警惕由于贸易全球化所导致的产业空心化问题,制造企业应紧密围绕产品打造高度关联的服务业务,从而夯实实体产业发展的根基。

关键词：制造业服务化进口竞争结构转型企业生产率

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清脂联素与认知障碍的关系

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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清脂联素与认知障碍的关系

基于机器学习方法的农业转移人口市民化水平影响因素研究

中国睡眠研究会第十届全国学术年会

作者：王彩云林其昌黄杰凤贺心如 Wang Bi ying 福建医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科

目的通过检测不同严重程度OSAHS患者血清中的脂联素水平,以探讨OSAHS患者血清脂联素与认知功能障碍严重程度的相关性。方法于2016年2月至2017年2月共收集81例因反复夜间睡眠时打鼾、呼吸暂停、白天嗜睡等症状就诊我院睡眠呼吸疾病诊治... 详细信息

目的通过检测不同严重程度OSAHS患者血清中的脂联素水平,以探讨OSAHS患者血清脂联素与认知功能障碍严重程度的相关性。方法于2016年2月至2017年2月共收集81例因反复夜间睡眠时打鼾、呼吸暂停、白天嗜睡等症状就诊我院睡眠呼吸疾病诊治中心的患者。所有患者入院后都完成了MMSE评分、MoCA量表、多导睡眠呼吸监测,根据AHI值分为对照组,中度OSAHS组,重度OSAHS组。所有病例用酶联免疫吸附法测定脂连素水平。结果随着OSAHS的严重程度的加重,OSAHS患者的血清脂联素水平呈下降趋势,P值为0.000;MMSE总分及MoCA量表总分随OSAHS的严重程度而降低,P值均为0.000,具有统计学意义。OSAHS患者的血清脂联素水平与MMSE总分、MoCA量表总分、LaSO2呈正相关,相关系数分别为0.494,0.402,0.365,均P＜0.05,差异有统计学意义;OSAHS患者的血清脂联素水平与AHI、ODI、TS90%呈负相关,相关系数分别为-0.569,-0.558,-0.417,均P＜0.05,差异有统计学意义。调整混杂因素后,多元线性回归显示AHI、脂联素是MMSE总分的主要预测因素（β值分别为-0.707、0.252,P值分别为0.000、0.026）,AHI、脂联素是MoCA量表总分的主要预测因素（β值分别为-1.084、0.238,P值分别为0.001、0.041）。结论血清脂联素水平随着OSAHS的严重程度而降低,它与MMSE总分、MoCA量表总分呈正相关,是MMSE总分、MoCA量表总分的独立预测因子,低水平的血清脂联素与OSAHS认知功能障碍密切相关。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征脂联素 MMSE总分 MoCA量表认知功能障碍

来源： cnki会议评论

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中国农村经济 2024年第5期 128-150页

作者：齐秀琳汪心如郑州大学商学院

本文基于2017年中国流动人口动态监测调查数据,系统地运用多元线性回归、惩罚回归、集成学习和深度学习等多种机器学习方法,考察了农业转移人口市民化水平的影响因素。研究结果表明:集成学习方法在预测农业转移人口市民化水平方面明显... 详细信息

本文基于2017年中国流动人口动态监测调查数据,系统地运用多元线性回归、惩罚回归、集成学习和深度学习等多种机器学习方法,考察了农业转移人口市民化水平的影响因素。研究结果表明:集成学习方法在预测农业转移人口市民化水平方面明显优于多元线性回归模型,其中梯度提升回归树模型的预测效果最佳;在所有特征变量中,个体的受教育程度、性别、家庭规模、年龄和流动城市数量是影响农业转移人口市民化水平的最主要因素。此外,本文通过累积局部效应图展示了不同影响因素对农业转移人口市民化水平的具体预测模式,并发现年龄和流动城市数量对农业转移人口市民化水平有着明显的非线性影响。这些研究结论对政府进一步推进农业转移人口市民化具有重要参考价值。

关键词：农业转移人口市民化机器学习

“脸”的缺失在现代插画中的叙事性建构与实践

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“脸”的缺失在现代插画中的叙事性建构与实践

作者：贺心慧广州美术学院

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异质性融资方式对企业创新投入的影响研究

异质性融资方式对企业创新投入的影响研究

作者：马心如中国财政科学研究院

学位级别：硕士

面对当前多元且波动的经济形势,十九届五中全会明确提出中国正处于从高速增长模式向追求高质量发展的历史转折点,经济增长模式正处在从依赖传统要素推动向以创新为引领的过渡期。创新被明确视为引领经济迈向高品质发展的关键引擎,而企... 详细信息

面对当前多元且波动的经济形势,十九届五中全会明确提出中国正处于从高速增长模式向追求高质量发展的历史转折点,经济增长模式正处在从依赖传统要素推动向以创新为引领的过渡期。创新被明确视为引领经济迈向高品质发展的关键引擎,而企业多样化的创新举措在很大部分上需要金融资源的有力支撑。步入追求经济质量提升的新时代,尤其是在全球态势发生深刻调整的宏大场景下,确保金融资源能无障碍地滋养创新事业,并提升金融体制对实体经济的助力效能,对于建立一个供需两侧更高水平、更富动态适应性的良性循环体系起着至关重要的作用。本文采用规范研究法和实证研究法,通过梳理不同融资方式与企业创新相关的文献,从优序融资理论、信息不对称理论,委托代理理论和企业创新理论出发,以2007-2022年A股上市企业为研究样本,异质性融资方式即(内源融资、债权融资、股权融资)对于企业创新投入的影响效果,并基于融资约束、投资挤占、信号传递、风险传导构建起一套分析异质性融资决策影响企业创新投入的传导机制,以便从整体上理解和探究企业融资方式影响创新投入的经济学逻辑。研究得出以下结论:第一,企业的内源融资能够通过缓解融资约束、减少投资挤占、传递积极信号以及抑制风险传导来提高创新投入水平。企业的股权融资主要通过缓解融资约束、传递积极信号来提高创新投入水平,减少投资挤占以及抑制风险传导的效果并不明显。而企业的债权融资主要通过提高融资约束、增加投资挤占、传递风险信号以及促进风险传导来抑制企业创新投入。第二,对债权融资影响企业创新的研究结果显示,企业的债权融资对创新投入表现出显著的抑制效应,债务融资主要通过提高财务风险进而抑制企业创新的效果。同时,区分债务类型发现,相比短期借款,长期借款对于企业创新活动具有显著抑制作用;而与其他债权融资类型不同,商业信用表现出对创新投入的促进作用。第三,实证研究发现,非国有企业以及处于高度竞争行业的公司,其内源融资和股权融资对于提高创新投入水平的作用较为明显;而不论在哪种情景下,债权融资通常表现出对创新投入水平的抑制效应。这也就是说,民营企业在内源融资和股权融资较为易得时,创新活动较为活跃;而相对垄断行业而言,充分竞争的行业能够更有效的将股权融资和内源融资投向创新活动。最后,根据上述研究所得出的结论,本文从政府层面如何更好地支持企业创新活动方面提出了相应的对策建议:第一,发挥资本市场作用,拓宽企业融资渠道;第二,创新债务融资工具,助力企业创新发展;第三,营造公平竞争环境,激发企业创新活力。

关键词：融资方式创新投入企业创新

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等效时间采样高速信号处理与数据可视化

等效时间采样高速信号处理与数据可视化

作者：冯心如中北大学

学位级别：硕士

基于深度学习的膜材料MOFs的性质预测研究

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基于深度学习的膜材料MOFs的性质预测研究

作者：魏心如北京化工大学

学位级别：硕士

膜材料MOFs因其独特的多孔结构和高度可调性备受关注,在气体分离、储能、催化等领域得到了广泛应用。对MOFs的性质预测有助于深入理解结构性能关系,为MOFs的合理设计与优化提供指导。然而,传统的MOFs性质计算方法依赖于实验数据、理论... 详细信息

膜材料MOFs因其独特的多孔结构和高度可调性备受关注,在气体分离、储能、催化等领域得到了广泛应用。对MOFs的性质预测有助于深入理解结构性能关系,为MOFs的合理设计与优化提供指导。然而,传统的MOFs性质计算方法依赖于实验数据、理论计算或计算模型,需要昂贵的实验工作且过程复杂耗时。深度学习方法通过端到端的学习过程,使计算机从原始数据中自动学习特征表示,减轻了繁琐的特征工程工作,大幅提高了预测准确性和效率。这对材料的设计、合成和筛选具有重要意义,可加速材料研究与开发的进程。因此,本文针对MOFs分子数据及其性质,分别提出了基于图神经网络和三维卷积神经网络的两种深度学习方法。同时,采用了注意力机制以增强模型对上下文信息的整合能力,从而提升了预测性能。本文的主要研究内容包括以下三点:(1)制定分子图生成规则,并改进图神经网络来实现对膜材料分子的性质预测。利用MOFs分子中原子和化学键的天然关系,将分子数据扩展到非欧几里得空间,构建以原子为节点、化学键为边的分子图,并设定节点特征为原子序数和三维空间坐标。使用两层图卷积来聚合邻居原子的特征,以捕捉分子的拓扑关系。同时添加八头自注意力机制增强模型对分子空间结构特征的敏感性。(2)制定分子三维矩阵生成规则,并改进三维卷积神经网络以实现对膜材料分子性质的准确预测。根据MOFs分子中原子的位置关系和空间坐标,构建分子三维矩阵,规定原子存在的位置的值为原子序数,而不存在的位置则被赋值为零,并对矩阵进行了标准化处理。本文通过堆叠多个三维卷积层提取分子矩阵特征,采用ELU激活函数以加速模型的收敛速度,引入残差机制来防止梯度消失的问题。最重要的是,本文在该模型中添加了通道和空间注意力层,以帮助模型更好地捕捉诸如表面积和孔结构等重要的结构特征。(3)设计拓扑结构分类和数值性质回归两组实验,以完成MOFs分子的性质预测,并对所提出模型的性能进行评估。每组实验均采用四个网络模型进行预测,并进行了对比分析。这些模型包括未改进的GCN模型、引入自注意力机制的改进GCN模型、未改进的3DCNN模型以及引入通道和空间注意力机制的改进3DCNN模型。实验结果表明,改进后的3DCNN模型在两组实验中均表现出更高的预测准确率和更强的模型稳定性。这一结果归因于三维矩阵和三维卷积在捕捉分子空间结构特征方面的优势。

关键词：分子表示 MOFs性质预测图神经网络注意力机制 3DCNN