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佛波酯(TPA)促进NIH3T3细胞α_5β_1整合蛋白的合成

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生物化学与生物物理进展 2000年第1期27卷 61-65页

作者：贺建宇方新初曹立环查锡良卫生部糖复合物重点实验室上海医科大学生化教研室上海医科大学肝癌研究所上海200032

佛波酯(TPA)是潜在促肿瘤剂,也是蛋白激酶PKC激活剂.TPA能在极低浓度下替代DG激活PKC,从而导致一系列细胞功能变化.应用100nmol/LTPA作用于NIH3T3细胞,观察NIH3T3细胞的粘附变化,发现TPA可促进NIH3T3细胞与基质纤连蛋白的粘附,进一步研... 详细信息

佛波酯(TPA)是潜在促肿瘤剂,也是蛋白激酶PKC激活剂.TPA能在极低浓度下替代DG激活PKC,从而导致一系列细胞功能变化.应用100nmol/LTPA作用于NIH3T3细胞,观察NIH3T3细胞的粘附变化,发现TPA可促进NIH3T3细胞与基质纤连蛋白的粘附,进一步研究Fn的主要受体α5β1整合蛋白在细胞表面含量,发现TPA作用24h使α5及β1含量分别增加523%和516%.应用3H甘露糖标记N糖链和凝集素柱层析方法分析TPA作用后细胞N糖链总量和组分比,结果均与对照组相仿,说明是通过增加细胞合成整合蛋白α5及β1亚基含量实现的.在TPA作用于细胞的同时,加入PKC抑制剂Sphingosine,发现α5、β1含量和细胞与Fn的粘附均回复至对照组水平,提示TPA增加α5β1整合蛋白合成而增加的细胞与Fn粘附作用,是由PKC介导完成的.此外还发现酪氨酸蛋白激酶抑制剂也阻断TPA增加α5β1整合蛋白含量的作用.

关键词：整合蛋白细胞粘附蛋白激酶C 佛波酯

Erufosine对胃癌细胞及骨髓细胞增殖抑制的影响

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中国癌症杂志 2011年第9期21卷 675-680页

作者：贺建宇张利能上海市第六人民医院奉贤分院肿瘤科上海201400 复旦大学上海医学院生物化学与分子生物学教研室上海200032

背景与目的:PI3K/Akt信号传导通路与肿瘤转化、进展及放化疗抵抗密切相关。因此,此通路是一个潜在的肿瘤靶点。小分子化合物Erufosine为Akt抑制剂,能抑制多种肿瘤细胞生长。本研究观察小分子化合物Erufosine对胃癌细胞和正常骨髓细胞的... 详细信息

背景与目的:PI3K/Akt信号传导通路与肿瘤转化、进展及放化疗抵抗密切相关。因此,此通路是一个潜在的肿瘤靶点。小分子化合物Erufosine为Akt抑制剂,能抑制多种肿瘤细胞生长。本研究观察小分子化合物Erufosine对胃癌细胞和正常骨髓细胞的增殖及对信号传导分子Akt表达的影响,并探讨其对癌细胞的作用机制。方法:使用MTS方法观察胃癌AGS细胞在Erufosine作用下的增殖抑制,计算其IC50及IC90值;在种植胃癌AGS瘤鼠尾静脉内注射Erufosine,定量计数胃癌AGS细胞、人及鼠骨髓细胞的骨髓克隆形成实验(colony forming unit-granulocyte-macrophage,CFU-GM)数,用Western blot法检测Erufosine对AGS瘤细胞Akt表达的影响。结果:Erufosine对胃癌AGS细胞的增殖有明显抑制作用,AGS细胞的IC50和IC90分别为(5.8±2.6)μmol/L和(13.5±4.6)μmol/L;人骨髓细胞的IC50和IC90分别为(96.5±32.6)μmol/L和(232.8±42.8)μmol/L,鼠骨髓细胞的IC50和IC90分别为(65.5±28.6)μmol/L和(228.8±54.8)μmol/L,与对肿瘤细胞的抑制相比,Erufosine对人和鼠骨髓细胞的毒性较低,两组IC50及IC90的差异均有统计学意义(P<0.01)。人和鼠骨髓细胞的CFU-GM抑制较低,人骨髓细胞的CFU-GM IC50和IC90分别为(86.5±18.6)μmol/L和(250.8±48.8)μmol/L,胃癌AGS细胞的CFU-GM IC50和IC90分别为(7.8±2.5)μmol/L和(13.6±3.6)μmol/L,抑制明显,两者的IC90相差约25倍,两组IC50及IC90的差异均有统计学意义(P<0.01);Erufosine抑制胃癌AGS细胞的Akt表达。结论:Erufosine是对胃癌细胞具有明显抑制,且对骨髓有保护作用的新化合物。

关键词： Erufosine 胃癌增殖抑制

桃红四物汤活性成分的筛选及阿魏酸对心肌损伤保护作用的研究

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中国临床药理学与治疗学 2022年第5期27卷 505-515页

作者：刘一稹任翎璇杨健君贺建宇刘小军王珑林蓉西安交通大学医学部基础医学院药理系陕西西安710061 西安新润药业有限公司陕西西安710018

目的:运用系统药理学方法筛选桃红四物汤中的活性成分并通过细胞实验研究其对心肌损伤的保护作用。方法:通过TCMSP数据库和Pharmmaper数据库获取桃红四物汤所有成分及其作用靶点,同时应用Genecards数据库获取心肌损伤相关疾病的潜在靶... 详细信息

目的:运用系统药理学方法筛选桃红四物汤中的活性成分并通过细胞实验研究其对心肌损伤的保护作用。方法:通过TCMSP数据库和Pharmmaper数据库获取桃红四物汤所有成分及其作用靶点,同时应用Genecards数据库获取心肌损伤相关疾病的潜在靶点。再利用Cytoscape构建并分析成分-疾病交集靶点网络图以及成分贡献度,筛选出桃红四物汤作用于心肌的主要活性成分。进一步应用CoCl_(2)诱导H9c2心肌细胞建立缺氧损伤模型,检测所筛选出的活性成分对细胞活力、心肌酶水平、能量代谢的影响。明确桃红四物汤中的活性成分通过影响能量代谢发挥对心肌细胞损伤的保护作用。结果:筛选发现桃红四物汤包含73个活性成分,其对应340个作用靶点,而心肌损伤相关的疾病靶点为1544个;根据成分-疾病交集靶点等网络图,筛选出槲皮素、阿魏酸和芍药苷是桃红四物汤中抗心肌损伤的主要活性成分。进一步实验发现阿魏酸能够显著升高CoCl_(2)诱导的H9c2心肌细胞活力(P<0.05),显著降低CoCl_(2)刺激后心肌酶中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平以及乳酸脱氢酶(LDH)含量(P<0.01)。阿魏酸能够抑制CoCl_(2)刺激后乳酸(LD)水平的升高,以及三磷酸腺苷(ATP)水平的降低(P<0.01)。结论:本研究筛选发现桃红四物汤中的阿魏酸是抗心肌损伤的主要活性成分,进一步研究证明阿魏酸可通过抑制心肌损伤后的心肌酶水平和改善能量代谢障碍发挥保护心肌的作用。

关键词：桃红四物汤心肌损伤活性成分能量代谢阿魏酸

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肾康注射液对高血压肾损害大鼠肾脏的影响

中药材 2014年第12期37卷 2248-2254页

作者：张宇周楠李婷王红英贺建宇西安交通大学医学院陕西西安710061

目的:观察肾康注射液对高血压肾损害大鼠血压、代谢、血液生化、肾脏组织病理学等的影响,为临床试验提供理论依据。方法:将75只高血压肾损伤SHR随机分为5组:模型组、苯那普利阳性对照组及肾康注射液低、中、高剂量组,每组15只,以WKY为... 详细信息

目的:观察肾康注射液对高血压肾损害大鼠血压、代谢、血液生化、肾脏组织病理学等的影响,为临床试验提供理论依据。方法:将75只高血压肾损伤SHR随机分为5组:模型组、苯那普利阳性对照组及肾康注射液低、中、高剂量组,每组15只,以WKY为正常对照组(n=15)。低、中、高剂量组分别给予肾康注射液6.7、13.3、26.6m L/kg,相当于生药2、4、8 g/kg。模型组和正常对照组给予等体积生理盐水,苯那普利组给药剂量8 mg/kg。给药方式为腹腔注射。结果:连续腹腔注射给药3个月,肾康注射液能抑制SHR大鼠血压升高;显著降低SHR尿液中尿微量白蛋白及尿蛋白浓度;降低血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量;提高内生肌酐清除率(Ccr)和血清白蛋白(ALB)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低血清中丙二醛(MDA)、醛固酮(Ald)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL-6)、转化生长因子(TGF-β1)和C反应蛋白(CRP)的含量;各组大鼠肾脏指数与心脏系数差异均无统计学意义,肾脏病理切片显示给药后肾小球纤维化明显降低,炎细胞减少,肾小管纤维化减轻。结论:肾康注射液具有改善高血压肾损害大鼠肾脏功能、降低血清炎症因子水平、改善氧化应激状态及减轻高血压肾损害程度等作用。

关键词：肾康注射液高血压肾损害血压肾功能炎症因子

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克痹康胶囊的抗炎、抑制免疫和镇痛作用

中成药 2006年第8期28卷 1200-1202页

作者：龙静雯曹永孝刘静贺建宇张克洲西安交通大学医学院药理系陕西西安710061 西安阎良630风湿病医院陕西西安710089

克痹康胶囊是西安阎良630类风湿病医院研制的中药制剂，由当归、黄芪、牛膝、地龙、红花等组成，有祛风化湿、温经止痛、清热通络的功能，用于类风湿性关节炎的治疗。本文主要对克痹康胶囊进行主要药效学研究，观察其抗炎、抑制免疫和... 详细信息

克痹康胶囊是西安阎良630类风湿病医院研制的中药制剂，由当归、黄芪、牛膝、地龙、红花等组成，有祛风化湿、温经止痛、清热通络的功能，用于类风湿性关节炎的治疗。本文主要对克痹康胶囊进行主要药效学研究，观察其抗炎、抑制免疫和镇痛作用。

关键词：克痹康胶囊佐剂性关节炎抗炎镇痛免疫抑制

用于寡糖链分析的HPLC柱前衍生化方法研究进展

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有机化学 2006年第5期26卷 592-598页

作者：王仲孚贺建宇尉亚辉黄琳娟西北大学生命科学学院西部资源生物与现代生物技术省部共建教育部重点实验室西安710069 西安交通大学医学院西安710061

糖复合物中的糖链具有广泛的生理和病理作用.在研究糖复合物中糖链的功能时,需要解析其化学结构,以便进一步研究结构与功能的关系.糖链的释放常采用化学法或酶法,如何纯化释放的糖链对结构解析至关重要,目前常用的方法是高效液相色谱法(... 详细信息

糖复合物中的糖链具有广泛的生理和病理作用.在研究糖复合物中糖链的功能时,需要解析其化学结构,以便进一步研究结构与功能的关系.糖链的释放常采用化学法或酶法,如何纯化释放的糖链对结构解析至关重要,目前常用的方法是高效液相色谱法(HPLC).为提高检测的灵敏度,往往需要对糖链衍生化.对糖链的HPLC柱前衍生化方法进行综述和评价.

关键词：糖链高效液相色谱衍生化

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珍菊降压片对肾性高血压大鼠血压的影响

西安交通大学学报（医学版） 2003年第6期24卷 615-617页

作者：黄琳红袁秉祥贺建宇苟伟李西宽刘传镐西安交通大学医学院药理教研室陕西西安710061 西安交通大学药学院药理教研室陕西西安710061

目的　观察珍菊降压片 (ZJ)及其西药组分对肾性高血压大鼠 (RHR)血压和停药后血压反跳的影响 ,并研究其对RHR血脂与血脂蛋白的影响。方法　左肾动脉狭窄法建立两肾一夹高血压大鼠模型 ;无创尾套法测量清醒RHR尾动脉收缩压。结果　与模... 详细信息

目的　观察珍菊降压片 (ZJ)及其西药组分对肾性高血压大鼠 (RHR)血压和停药后血压反跳的影响 ,并研究其对RHR血脂与血脂蛋白的影响。方法　左肾动脉狭窄法建立两肾一夹高血压大鼠模型 ;无创尾套法测量清醒RHR尾动脉收缩压。结果　与模型组比较 ,ZJ组 (4 0mg·kg-1,80mg·kg-1,16 0mg·kg-1)及西药组分组 (1.79mg·kg-1,相当于全药中剂量组 )对RHR有明显的降压作用 (P 0 .0 5 ) ;与西药组分组 (1.79mg·kg-1)比较 ,ZJ未出现血压反跳现象 (P 0 .0 5 )。结论　珍菊降压片有良好的抗高血压作用。

关键词：珍菊降压片肾性高血压大鼠血压 ZJ 中药血脂治疗 RHR

通脑溶栓胶囊对大鼠血栓形成和血液流变学的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2014年第1期35卷 128-131页

作者：王红英黄琳红马耀茹贺建宇西安交通大学医学院药物研究所陕西西安710061 西安交通大学医学院附属红会医院陕西西安710054 西安洲良明康生物医药科技有限公司陕西西安710075

目的研究通脑溶栓胶囊对大鼠体内血栓形成和血液流变学的影响。方法 SD大鼠随机各分为5组:阴性对照组、阳性对照组及通脑溶栓胶囊低、中、高剂量组,阴性对照组灌胃给予5g/L的CMC-Na,其余各组灌胃等体积对应的受试品混悬液,连续给药30d,... 详细信息

目的研究通脑溶栓胶囊对大鼠体内血栓形成和血液流变学的影响。方法 SD大鼠随机各分为5组:阴性对照组、阳性对照组及通脑溶栓胶囊低、中、高剂量组,阴性对照组灌胃给予5g/L的CMC-Na,其余各组灌胃等体积对应的受试品混悬液,连续给药30d,观察通脑溶栓胶囊对动、静脉血栓形成的影响;观察对血小板聚集及凝血功能的影响;另SD大鼠随机分为6组:阴性对照组、模型对照组、阳性对照组及通脑溶栓胶囊低、中、高剂量组,连续给药30d,末次给药后尾静脉注射右旋糖酐,腹主动脉取血,检测血液流变学指标。结果与阴性对照组比较,通脑溶栓中、高剂量组血栓湿重明显减轻(P<0.05或P<0.01);通脑溶栓中剂量组能延长血凝时间(P<0.05),中、高剂量组可降低血小板聚集率,延长凝血酶原时间,低、高剂量组可延长活化部分凝血活酶时间(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,通脑溶栓中、高剂量组能明显降低全血中切、高切、低切及血浆黏度(P<0.05或P<0.01)。结论通脑溶栓胶囊能明显抑制血栓的形成,降低血小板聚集率及血液黏度,改善血液流变学而发挥活血化瘀作用。

关键词：通脑溶栓胶囊血栓形成血液黏度血液流变学

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通脑溶栓胶囊对缺血性脑损伤的保护作用

西安交通大学学报（医学版） 2013年第4期34卷 533-536页

作者：王红英黄琳红马耀茹贺建宇西安交通大学药物研究所陕西西安710061 西安交通大学医学院附属红会医院陕西西安710054 西安洲良明康生物医药科技有限公司陕西西安710075

目的研究通脑溶栓胶囊对缺血性脑损伤的保护作用。方法 SD大鼠按体重随机分为6组:假手术对照组、模型对照组、阳性对照组及通脑溶栓胶囊低、中、高剂量组,前两组灌胃5g/L的CMC-Na,其余各组灌胃等体积对应的受试品混悬液,连续给药30d,末... 详细信息

目的研究通脑溶栓胶囊对缺血性脑损伤的保护作用。方法 SD大鼠按体重随机分为6组:假手术对照组、模型对照组、阳性对照组及通脑溶栓胶囊低、中、高剂量组,前两组灌胃5g/L的CMC-Na,其余各组灌胃等体积对应的受试品混悬液,连续给药30d,末次给药后制备脑缺血模型,观察该药对脑缺血大鼠神经症状、脑组织含水量及脑梗死率的影响。小鼠分为5组:溶媒对照组、阳性对照组及通脑溶栓胶囊低、中、高剂量组,每组10只,雌雄各半。溶媒对照组灌胃5g/L的CMC-Na,其余各组灌胃等体积对应的受试品混悬液,连续给药30d,末次给药30min后断头,记录小鼠喘气时间。结果与模型对照组比较,通脑溶栓胶囊中、高剂量组能明显改善神经症状评分、脑水肿及脑梗死范围,并有统计学意义(P0.05)。与溶媒对照组比较,通脑溶栓胶囊低、中、高剂量组可延长小鼠断头后喘气时间,并有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论通脑溶栓胶囊能保护缺氧对脑组织的损伤,提高脑组织耐缺氧的能力。

关键词：通脑溶栓胶囊缺血性脑损伤神经症状评分脑梗死