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M电流调节与大鼠SCG神经元兴奋性的关系

M电流调节与大鼠SCG神经元兴奋性的关系

作者：贝俊杰河北医科大学

学位级别：硕士

交感神经系统在调节生理过程的稳态中发挥重要作用,其与靶组织的相互作用决定了交感神经元的形态和电生理特性。哺乳动物的外周交感神经系统在解剖学上可以分为两类:椎前交感神经节与椎旁交感神经节。两类神经节中神经元的起源相同,但... 详细信息

交感神经系统在调节生理过程的稳态中发挥重要作用,其与靶组织的相互作用决定了交感神经元的形态和电生理特性。哺乳动物的外周交感神经系统在解剖学上可以分为两类:椎前交感神经节与椎旁交感神经节。两类神经节中神经元的起源相同,但在发育的过程中不同神经节的神经元在功能和性质上存在明显的差异。椎前神经节中的神经元同时接受来自外周和中枢的突触传入,作为一个相对复杂的整合中心控制交感神经向胃肠道的脉管和肠神经系统输出信号。相反,大多数椎旁神经节虽然有一定数量的节前传入会聚,但其只是单纯的从脊髓向靶器官传递信息,并不能整合其它来源的信息。大鼠颈上交感神经节（superior cervical ganglia,SCG）是体积较大的融合神经节,位于椎旁神经链的头侧,其靶组织包括头部和颈部的脉管系统、颌下腺及虹膜。在不同哺乳动物的交感神经元中,普遍证实存在两种不同电生理类型的神经元,一种称为phasic神经元,另一种称为tonic神经元。Phasic神经元接受来自脊髓节前运动神经元发出的少数较大的阈上刺激,主要作为延迟神经元连接中枢神经系统和外周的器官;相反tonic神经元接受来自节前的脊髓神经元和外周感觉神经元发出的多数较小的阈下刺激,并整合刺激使细胞发放动作电位。在持续的去极化刺激条件下,phasic神经元与tonic神经元动作电位的发放形式不同,前者只有动作电位的短暂瞬时爆发,而后者则表现为动作电位的连续发放。交感神经元发放特性的不同与其表达的电压门控型离子通道的种类和特性有关。多个研究小组的结果提示,交感神经元动作电位的发放特性可能与“A电流”、“M电流”或“D2电流”有关。目前认为与“M电流”的关系最为密切。M电流是一种低阈值、电压和时间依赖型、慢激活、慢去活、非失活的外向钾电流。它由Brown和Adams于1980年首次在牛蛙的交感神经节中发现。介导M电流的通道称为M通道。M通道广泛分布于众多类型的组织和细胞中,其中包括交感神经节、背根神经节、海马组织、一些中枢神经细胞、NG108-15和PC12细胞系,等等。M通道是KCNQ基因编码的钾离子通道超家族中的一员,目前认为KCNQ2/KCNQ3异聚体是神经M通道的主要分子基础,KCNQ5亚单位与M通道构成的多样性有关。M通道基因改变或功能障碍与癫痫、良性家族性新生儿惊厥症（BFNCs）、阿尔茨海默氏病（Alzheimer’Disease）、疼痛等神经系统病变有关。 M电流是唯一在阈电位附近激活的电流,它与可兴奋细胞的兴奋性密切相关。M电流在神经元向阈电位方向去极化时被缓慢激活,使细胞膜电位超极化,减少去极化,起到稳定细胞膜静息电位的作用。当M电流受到抑制后,细胞膜易发生去极化,使细胞容易爆发动作电位,进而改变细胞动作电位的发放性质和对突触传入的反应性。M电流可接受众多神经递质与激素的调节,包括:乙酰胆碱（Acetylcholine）、缓激肽（Bradykinin）、血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ）、黄体生成素释放激素（LHRH）等。它们通过激活相应的G蛋白偶联的受体（GPCR）或通过影响其下游的信号分子（PIP2、IP3、DAG、PKC等）调节M电流,进而发挥调控神经系统兴奋性的作用。除GPCR外,其他种类的受体如受体酪氨酸蛋白激酶（RTKs）类等对M通道的作用研究很少。神经生长因子（nerve growth factor,NGF）是神经营养因子（neurotrophin,NT）家族中最早发现的成员。除神经生长因子外,本家族还包括脑源性神经营养因子（Brain- derived Neurotrophic Factor, BDNF）、神经营养因子3（NT- 3）、神经营养因子4/5（NT-4/5）、神经营养因子6（NT-6）和神经营养因子7（NT-7）等。神经营养因子广泛存在于神经系统中并通过相应受体来调节神经元的存活、增殖、分化,神经突起的生长及重要的功能蛋白质如受体蛋白、离子通道蛋白等的表达;除此之外,神经营养因子还能调节神经元之间突触的形成和传递,神经递质的释放以及长时程增强作用等。神经生长因子的受体有两种:一是原肌凝蛋白相关受体A（Tropomyosin related kinase A, Trk A）,属于受体酪氨酸蛋白激酶家族;一是泛神经营养因子受体p75NTR,即神经营养因子家族成员的共同受体,属于肿瘤坏死因子家族受体。两分子神经生长因子结合于Trk A受体,可引起受体二聚化、自我酪氨酸磷酸化而激活受体。受体激活后可活化细胞内一系列的级联反应,包括PLCγ介导的PIP2水解及产生细胞内第二信使分子、磷脂酰肌醇3激酶（PI-3 kinase）介导的磷酸酰肌醇3,4,5-三磷酸（PIP3）的生成、Ras蛋白介导的MAPK级联反应和细胞内广泛的非受体酪

关键词：神经生长因子颈上交感神经节兴奋性 M通道

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血小板微粒与心血管疾病

中国动脉硬化杂志 2013年第9期21卷 849-854页

作者：贝俊杰孟璟胡厚源第三军医大学西南医院心内科重庆市400038 武警广西总队医院心内科广西南宁市530003

血小板微粒是血小板在激活或凋亡过程中释放的超微膜性囊泡。它不仅是重要的促血栓和促炎症物质,还作为多种生物活性物质的载体介导生物信息在细胞间传递。血小板微粒参与凝血、免疫炎症及血管功能等方面的调控,在动脉粥样硬化的发生、... 详细信息

血小板微粒是血小板在激活或凋亡过程中释放的超微膜性囊泡。它不仅是重要的促血栓和促炎症物质,还作为多种生物活性物质的载体介导生物信息在细胞间传递。血小板微粒参与凝血、免疫炎症及血管功能等方面的调控,在动脉粥样硬化的发生、发展过程中发挥重要的作用,有可能成为心血管疾病新的生物标志和治疗靶点。本文主要针对血小板微粒的生物学特性及其在心血管疾病中的作用进行综述。

关键词：血小板微粒动脉粥样硬化心血管疾病

纤维素基表面活性剂的研究进展及在造纸工业中的应用

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纤维素科学与技术 2012年第4期20卷 65-72页

作者：贝俊杰曹云峰南京林业大学江苏省制浆造纸科学与技术重点实验室江苏南京210037

纤维素基表面活性剂具有可生物降解、无污染等特性,具有广泛的应用前景。表面活性剂具有双亲结构,纤维素基表面活性剂通过各种化学改性的方法在纤维素骨架上引入亲水端和疏水端,使整个分子具有表面活性。文章综述了离子型和非离子型纤... 详细信息

纤维素基表面活性剂具有可生物降解、无污染等特性,具有广泛的应用前景。表面活性剂具有双亲结构,纤维素基表面活性剂通过各种化学改性的方法在纤维素骨架上引入亲水端和疏水端,使整个分子具有表面活性。文章综述了离子型和非离子型纤维素基表面活性剂的合成,以纤维素或其衍生物为原料,通过取代、聚合等方法引入长链烷基等作为疏水基团,离子结构或聚醚结构作为亲水基团,合成的表面活性剂表现出良好的表面性能,并具有高分子表面活性剂的特性。纤维素基表面活性剂在造纸工业中的助留剂和涂料分散剂方面有一定的应用,并有望用于白水处理和废纸脱墨工段。而进一步降低产品的成本并开发更高效、功能更多样的纤维素基表面活性剂将成为未来的研究方向。

关键词：纤维素表面活性剂离子型非离子型

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血小板参数在心血管疾病中的研究进展

心血管病学进展 2023年第10期44卷 945-948,954页

作者：龙雪蛟洪绍彩贝俊杰武警广西壮族自治区总队医院心内科广西南宁530003

血小板不仅参与止血和凝血,还能够调节炎症反应。激活的血小板释放促炎、促凝物质并介导细胞间的相互作用,在动脉粥样硬化、心力衰竭、高血压等多种心血管疾病中发挥重要作用。血小板参数是反映血小板活化和功能状态的一系列指标,主要... 详细信息

血小板不仅参与止血和凝血,还能够调节炎症反应。激活的血小板释放促炎、促凝物质并介导细胞间的相互作用,在动脉粥样硬化、心力衰竭、高血压等多种心血管疾病中发挥重要作用。血小板参数是反映血小板活化和功能状态的一系列指标,主要包括血小板计数、平均血小板体积和血小板分布宽度,可用于预测和评估心血管疾病的状态。现针对血小板参数在心血管疾病中的研究进行综述。

关键词：血小板计数平均血小板体积血小板分布宽度动脉粥样硬化心血管疾病

动脉粥样硬化斑块内血管生成的研究进展及治疗策略

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心血管病学进展 2019年第3期40卷 478-482页

作者：雷灵亮贝俊杰武警广西总队医院心内科广西南宁530003

动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂引发的急性心血管事件是患者死亡的主要原因。斑块内血管生成是促进斑块生长并造成斑块不稳定的重要因素之一。新生的血管发育不成熟,存在结构和功能的异常,导致反复发生斑块内出血。现从斑块内血管生成促进... 详细信息

动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂引发的急性心血管事件是患者死亡的主要原因。斑块内血管生成是促进斑块生长并造成斑块不稳定的重要因素之一。新生的血管发育不成熟,存在结构和功能的异常,导致反复发生斑块内出血。现从斑块内血管生成促进动脉粥样硬化发展的机制、检测血管生成的影像学方法以及抗血管生成的治疗策略等方面进行综述。

关键词：动脉粥样硬化血管生成斑块内血管

融合蛋白TAP-SSL5对激活的血小板与人淋巴细胞结合的影响

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中国病理生理杂志 2015年第1期31卷 23-27页

作者：彭松贝俊杰胡厚源陈强第三军医大学西南医院心血管内科重庆400038

目的:研究抗炎、抗凝双效融合蛋白蜱抗凝血肽(TAP)-金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白5(SSL5)对激活的血小板与人淋巴细胞结合作用的影响。方法:采用免疫磁珠分选法筛选人外周血总淋巴细胞;CCK-8法检测TAP-SSL5对细胞活力的影响;流式细胞术检... 详细信息

目的:研究抗炎、抗凝双效融合蛋白蜱抗凝血肽(TAP)-金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白5(SSL5)对激活的血小板与人淋巴细胞结合作用的影响。方法:采用免疫磁珠分选法筛选人外周血总淋巴细胞;CCK-8法检测TAP-SSL5对细胞活力的影响;流式细胞术检测Jurkat细胞(人外周血白血病T细胞株)表面CD162(PSGL-1)的表达及TAP-SSL5对小鼠抗人CD162单抗(KPL-1)与Jurkat细胞结合的抑制作用。以20μmol/L ADP激活人血小板,流式细胞术检测血小板与Jurkat细胞或人淋巴细胞的结合情况,并研究TAP-SSL5的干预作用。结果:30mg/L及以下浓度的TAP-SSL5对Jurkat细胞的活力无明显影响。流式细胞术检测显示,10 mg/L的TAP-SSL5能显著抑制KPL-1与Jurkat细胞的结合;20μmol/L ADP激活的血小板与Jurkat细胞或淋巴细胞的结合率分别为(11.86±4.49)%和(8.32±1.00)%;细胞经10 mg/L TAP-SSL5预先处理后,结合率分别降至(6.73±2.71)%和(5.51±0.70)%,差异有统计学意义。结论:TAP-SSL5可与淋巴细胞表面的PSGL-1结合,从而抑制激活的血小板与人淋巴细胞的结合,这可能是抗炎、抗凝双效融合蛋白TAP-SSL5发挥其抗炎作用的机制之一。

关键词：蜱抗凝血肽金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白5 融合蛋白血小板淋巴细胞 P-选择素糖蛋白配体1

联合超声气压弹道碎石和视频辅助系统在胰腺坏死清除术中的应用分析

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中华普通外科杂志 2022年第10期37卷 785-787页

作者：陆贝蔡阳殷俊杰王京瑞浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院肝胆胰外科杭州310006

回顾性分析2017年1月至2021年12月本中心共收治的286例急性胰腺炎患者,其中转归为坏死性胰腺炎患者122例。39例行视频辅助腹膜后清创术,包括标准肾镜胰腺坏死清除术(NPN)18例和超声气压弹道碎石清石系统辅助胰腺坏死清除术(UPLS)21例。U... 详细信息

回顾性分析2017年1月至2021年12月本中心共收治的286例急性胰腺炎患者,其中转归为坏死性胰腺炎患者122例。39例行视频辅助腹膜后清创术,包括标准肾镜胰腺坏死清除术(NPN)18例和超声气压弹道碎石清石系统辅助胰腺坏死清除术(UPLS)21例。UPLS组平均手术次数(3次比4次,P<0.05)和手术时间(38 min比65 min,P<0.05)明显少于NPN组。NPN组术后出现1例结肠瘘,3例窦道出血。UPLS组无手术相关并发症,且住院时间更短(78 d比92 d,P<0.05)。随访2~60个月,无复发及死亡病例。本研究显示ULPS系统能改善现有经皮肾镜胰腺坏死清除术的技术不足,提高微创手术的效率和安全性。

关键词：胰腺坏死坏死性胰腺炎清创术清除术经皮肾镜结肠瘘超声气压弹道碎石微创手术

超声碎石系统辅助经皮肾镜腹膜后胰腺坏死清除术的临床应用分析

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中华肝胆外科杂志 2023年第4期29卷 268-272页

作者：陆贝蔡阳殷俊杰王京瑞浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院肝胆胰外科杭州310006

目的探讨超声碎石系统(ULS)辅助经皮肾镜腹膜后胰腺坏死清除术在两侧型急性坏死性胰腺炎(ANP)患者中的安全性和疗效。方法回顾性分析2017年1月至2022年10月在浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院行视频辅助经皮肾镜腹膜后清创术(VARD)... 详细信息

目的探讨超声碎石系统(ULS)辅助经皮肾镜腹膜后胰腺坏死清除术在两侧型急性坏死性胰腺炎(ANP)患者中的安全性和疗效。方法回顾性分析2017年1月至2022年10月在浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院行视频辅助经皮肾镜腹膜后清创术(VARD)的47例两侧型ANP患者的临床资料,其中男性32例,女性15例,年龄60(43,75)岁。按清创手术方式分为两组:采用标准肾镜胰腺坏死清除术(NPN)的患者为NPN组(n=22);采用ULS辅助肾镜胰腺坏死清除术的患者为ULS组(n=25)。比较两组患者的手术清创次数、手术时间、并发症等指标。以电话、门诊和(或)住院的方式定期随访患者的复发及死亡情况。结果所有患者均成功进行VARD,无中转开腹病例,无术后转重症监护室及手术相关死亡病例。两组患者术后胰腺外分泌功能均未受损。与ULS组相比,NPN组清创次数更多[3(2,4)次/人比2(1,2)次/人],手术时间[65(40,85)min比35(30,50)min]和住院时间[91(76,130)d比72(62,102)d]也更长,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。ULS组患者术后均未发生并发症;NPN组术后发生出血3例,结肠瘘1例,迟发型病毒性脑炎1例。NPN组术后并发症发生率高于ULS组[22.7%(5/22)比0(0/25)],差异具有统计学意义(P=0.032)。47例两侧型ANP患者全部获得随访,中位随访时间28个月,随访时间范围3~60个月。截至随访结束,无残余复发及死亡病例。结论对于两侧型ANP患者,ULS辅助肾镜胰腺坏死清除术安全可行,且与NPN相比,ULS辅助肾镜胰腺坏死清除术在清创效率、手术时间和住院时间上更具优势。

关键词：胰腺炎最小侵入性外科手术坏死清除术引流腹膜后

感染负荷参与动脉粥样硬化炎症反应的相关机制研究

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中国病理生理杂志 2016年第8期32卷 1495-1495页

作者：胡厚源贝俊杰肇炜博第三军医大学西南医院心血管内科

目的:感染负荷被认为是动脉粥样硬化(AS)新的独立危险因素。金黄色葡萄球菌(S.aureus)是临床常见的致病菌之一。本课题组前期研究发现,金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5(SSL5)可以激活血小板。我们推测,SSL5可能通过激活血小板而诱发炎症反... 详细信息

目的:感染负荷被认为是动脉粥样硬化(AS)新的独立危险因素。金黄色葡萄球菌(S.aureus)是临床常见的致病菌之一。本课题组前期研究发现,金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5(SSL5)可以激活血小板。我们推测,SSL5可能通过激活血小板而诱发炎症反应,探讨其机制可以为阐明感染负荷在AS中的作用提供新的实验证据。方法:体外培养人外周血单核细胞及THP-1细胞,以SSL5激活血小板所产生的微粒(SSL5-PMPs)作用于上述细胞。结果:SSL5-PMPs呈时间和剂量依赖性地促进单核细胞IL-1β、TNF-α、MCP-1和MMP-9的表达;并促进MCP-1诱导的单核细胞迁移;阻断CD40L与CD40的相互作用,可以部分抑制SSL5-PMPs诱导单核细胞产生炎症介质;以si RNA下调单核细胞CD40或TRAF6基因的表达,导致SSL5-PMPs诱导单核细胞炎症介质的产生减少,并抑制NF-κB p65亚单位的磷酸化及核转位;阻断TLR4信号通路对SSL5-PMPs诱导单核细胞释放炎症介质没有影响。结论:SSL5可以激活血小板并产生PMPs;SSL5-PMPs与单核细胞结合,且主要与外周血中的具有促炎作用的单核细胞结合,促进炎性细胞因子的释放,CD40-TRAF6-NF-κB信号通路主要参与了这一过程。本研究为阐明感染负荷的致动脉粥样硬化机制提供了依据。

关键词：感染负荷 AS 动脉粥样硬化动脉硬化炎症反应