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关于肌萎缩侧索硬化症相关蛋白SOD1相分离及聚集机制的研究

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关于肌萎缩侧索硬化症相关蛋白SOD1相分离及聚集机制的研究

作者：谷思宇北京化工大学

学位级别：硕士

铜/锌超氧化物歧化酶1(Cu/Zn superoxide dismutase 1,SOD1)在受到氧化应激或携带与肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)相关的突变时,有很强的形成错误折叠和异常聚集的倾向。然而,从功能性可溶的SOD1到聚集的S... 详细信息

铜/锌超氧化物歧化酶1(Cu/Zn superoxide dismutase 1,SOD1)在受到氧化应激或携带与肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)相关的突变时,有很强的形成错误折叠和异常聚集的倾向。然而,从功能性可溶的SOD1到聚集的SOD1之间如何转变尚不完全清楚。目前,研究表明在形成稳定的聚集物种之前,许多参与神经退行性疾病的易聚集蛋白往往会经历液液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)。由LLPS形成的细胞内凝聚物通常是复杂的,采用异质多层结构,具有部分类似固体的特征。类固相可以从亚稳态的液体凝聚物中产生,并进一步形成细胞内聚集体,这与生物功能和许多疾病有关。本研究首次提出LLPS代表了一种将可溶性SOD1转化为聚集的SOD1的生物物理过程。首先,本研究在体外成功构建并表达了SOD1重组蛋白及其突变体,同时通过细胞转染使携带绿色荧光标签的SOD1蛋白在细胞内成功表达。其次,通过共聚焦显微镜、浊度实验、荧光漂白恢复、体外蛋白聚集动力学、聚丙烯酰胺凝胶电泳等实验方法,本课题证明:SOD1可以在体外和氧化应激下的细胞中经历LLPS。SOD1的异常氧化诱导LLPS形成的液滴成熟,最终导致蛋白质的聚集和纤维化,这与残基Cys111和Trp32密切相关。同时与ALS相关的SOD1病理突变会改变液滴的形态和物理状态,促进SOD1向固体状淀粉样低聚物转变。此外,由这两种途径形成的淀粉样聚集体对神经细胞均有明显的毒性作用。这些综合结果表明LLPS可能在病理性SOD1聚集中发挥主要作用,这为探究SOD1相关ALS的发病机制提供了新的思路。

关键词：神经退行性疾病超氧化物歧化酶1 聚集氧化液液相分离

GE LM2500+SAC型燃气轮机压气机积垢判据的确定

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油气储运 2016年第7期35卷 763-767页

作者：谷思宇李刚中国石油天然气股份有限公司天然气与管道分公司中国石油管道压缩机组维检修中心

及时发现燃气轮机压气机叶片积垢故障并进行水洗作业,能够降低机组的运行维护成本,有助于避免其他气路故障的发生。以2台天然气长输管道LM2500+SAC型燃气轮机为例,建立了基于气路热力参数的燃气轮机压气机性能计算模型,分析压气机水洗... 详细信息

及时发现燃气轮机压气机叶片积垢故障并进行水洗作业,能够降低机组的运行维护成本,有助于避免其他气路故障的发生。以2台天然气长输管道LM2500+SAC型燃气轮机为例,建立了基于气路热力参数的燃气轮机压气机性能计算模型,分析压气机水洗作业前后压气机等熵效率、进气质量流量、耗功等的变化,结果表明:水洗作业后2台压气机等熵效率分别提升0.9%、1.5%,但每运行2 000 h将会带来约1%的压气机等熵效率衰减,在叶片表面积垢达到一定程度后效率衰减趋于稳定;压气机积垢每造成1%的等熵效率衰减,将造成约2%的折合质量流量衰减;水洗对降低机组功耗有明显的效果,但环境温度升高也会导致压气机耗功增加,因此耗功并不适合作为压气机积垢的判据,可采用同压比下等熵效率衰减、同转速下压气机质量流量衰减作为判断压气机是否积垢的依据。

关键词： LM2500+ 燃气轮机压气机积垢水洗

基于细粒含量和孔隙比的砂砾石渗透系数估算方法

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水电能源科学 2024年

作者：谷思宇宋彦辉冯满长安大学地质工程与测绘学院西部矿产资源与地质工程教育部重点实验室

砂砾石的渗透系数与土中矿物成分、颗粒级配、颗粒形状、干密度、孔隙比、温度、渗透液性质等有关,基于相关工程中已有数据,通过回归分析得出细粒含量与渗透系数相关性很好,两者呈非线性幂函数关系,相关系数0.905 3,细粒含量和孔隙比双... 详细信息

砂砾石的渗透系数与土中矿物成分、颗粒级配、颗粒形状、干密度、孔隙比、温度、渗透液性质等有关,基于相关工程中已有数据,通过回归分析得出细粒含量与渗透系数相关性很好,两者呈非线性幂函数关系,相关系数0.905 3,细粒含量和孔隙比双因素与渗透系数呈光滑的圆弧面,相关系数0.752 5。以青海茨哈峡水电站坝体料源区的砂砾石进行室内渗透性试验,验证了所建公式能较好地适用于不同孔隙比和不同级配的砂砾石,可为类似工程借鉴。

关键词：砂砾石细粒含量孔隙比渗透系数经验公式

铁对大鼠血清维生素D及肾脏维生素D受体表达影响

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中国公共卫生 2022年第6期38卷 779-782页

作者：谷思宇李蕊赵艺敏杨林雪邱服斌山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室山西太原030001

目的探讨铁对大鼠血清25-(OH)D_(3)、1,25-(OH)_(2)D_(3)水平以及大鼠肾脏维生素D受体(VDR)表达的影响。方法30只刚断乳雄性SD大鼠适应性喂养7 d,按体重随机分为对照组(n=6)和模型组(n=24),对照组大鼠饲喂正常饲料,模型组饲喂缺铁饲料,... 详细信息

目的探讨铁对大鼠血清25-(OH)D_(3)、1,25-(OH)_(2)D_(3)水平以及大鼠肾脏维生素D受体(VDR)表达的影响。方法30只刚断乳雄性SD大鼠适应性喂养7 d,按体重随机分为对照组(n=6)和模型组(n=24),对照组大鼠饲喂正常饲料,模型组饲喂缺铁饲料,连续6周。造模成功后将模型组大鼠按血红蛋白(Hb)水平随机分为缺铁组、低、中和高铁组,每组6只;对照组与缺铁组大鼠灌胃生理盐水,低、中和高铁组大鼠分别给予11、33和99 mg/kg的右旋糖酐铁灌胃;连续4周后,8%水合氯醛麻醉大鼠,腹主动脉取血,分离血清,取动物肾脏组织,-80℃冻存备用;采用酶联免疫试剂盒法检测大鼠血清25-(OH)D_(3)、1,25-(OH)_(2)D_(3)水平,生化试剂盒法检测大鼠肾脏组织铁含量,Western blot和免疫组化法检测大鼠肾脏维生素D受体(VDR)蛋白表达水平。结果与对照组比较,造模后模型组大鼠Hb水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与缺铁组比较,低、中和高铁组大鼠Hb水平明显升高(P<0.05);与对照组比较,缺铁组大鼠血清中25-(OH)D_(3)、1,25-(OH)_(2)D_(3)水平下降,VDR蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与缺铁组比较,低、中和高铁组大鼠血清中25-(OH)D_(3)、1,25-(OH)_(2)D_(3)水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);随着干预铁的浓度增加,VDR蛋白的表达呈逐渐上调趋势。结论机体铁含量影响VD_(3)的活化以及肾脏VDR蛋白的表达。

关键词：维生素D 铁维生素D受体(VDR) 25-(OH)D_(3) 1,25-(OH)_(2)D_(3)

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一种输气管道燃气轮机性能计算方法及其验证

油气储运 2019年第6期38卷 678-684页

作者：李世尧李振林谷思宇中国石油大学(北京)机械与储运工程学院中石油管道有限责任公司

准确掌握燃气轮机的气路性能参数,对输气管道燃驱压缩机组的运行维护具有重要意义。建立了一种基于一维Newton迭代的燃气轮机气路性能计算方法,并通过引入“虚拟部件”的概念对具有复杂气路结构的燃气轮机进行模型简化,使建立的计算方... 详细信息

准确掌握燃气轮机的气路性能参数,对输气管道燃驱压缩机组的运行维护具有重要意义。建立了一种基于一维Newton迭代的燃气轮机气路性能计算方法,并通过引入“虚拟部件”的概念对具有复杂气路结构的燃气轮机进行模型简化,使建立的计算方法具有更广泛的适用性。在此基础上,分别根据燃气发生器中“虚拟部件”和实际部件的平衡机理,给出了热端部件进、出口截面处的气路物性参数计算方法,以进一步获取燃气轮机中热端部件的各项性能参数求解。将建立的性能计算方法用于GE LM2500 +型和RR RB211-6562型燃气轮机的燃气发生器各部件性能求解,通过与基于多维迭代计算方法获得的部件性能参数进行对比及理论分析,验证了新方法的准确性。新方法克服了由于热端部件气路物性参数缺失而造成的热端部件性能参数无法求解的问题,为输气管道燃气轮机的性能的计算提供了新的思路。

关键词：燃气轮机气路参数性能计算

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一种输气管道燃气轮机的综合故障诊断方法

油气储运 2019年第5期38卷 568-573页

作者：李刚谷思宇贾东卓闫斌斌中国石油管道压缩机组维检修中心中石油管道有限责任公司北京化工大学机电工程学院

基于单一参数的诊断方法无法准确高效地判断燃气轮机的故障状态,故提出了基于燃气轮机振动故障机理和性能故障机理的综合诊断方法。以中国石油西气东输一线某压气站燃驱离心压缩机组LM2500+SAC型燃气轮机运行过程出现异常振动为例,借助... 详细信息

基于单一参数的诊断方法无法准确高效地判断燃气轮机的故障状态,故提出了基于燃气轮机振动故障机理和性能故障机理的综合诊断方法。以中国石油西气东输一线某压气站燃驱离心压缩机组LM2500+SAC型燃气轮机运行过程出现异常振动为例,借助在线监测系统数据,基于振动和性能故障机理进行综合诊断,逐项排查异常振动的诱导因素,最终确定燃气轮机异常振动的激励源是轴承旋转封严损坏引起的不平衡量。由此避免了机组继续运行可能造成的严重后果,验证了该综合诊断方法的有效性,为类似故障的监测诊断提供了参考。(图9,参19)

关键词：燃气轮机轴承封严振动分析性能分析故障诊断

右旋糖酐铁对SD大鼠维生素D_(3)代谢水平的影响

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营养学报 2021年第2期43卷 161-165页

作者：李蕊杨林雪谷思宇赵艺敏邱服斌山西医科大学公共卫生学院太原030001

目的探讨不同剂量的铁对维生素D_(3)(vitamin D_(3), VD_(3))代谢产物25-(OH)D_(3)和1,25-(OH)_(2)D_(3)水平的影响。方法 30只雄性SD大鼠适应性喂养7d后,按体质量随机分为对照组(control, C, n=6正常饲料)和模型组(model, M,n=24缺铁饲料),后者造缺铁性贫血(iron deficiency anemia, IDA)模型。饲喂6w后,M组按血红蛋白(hemoglobin, Hb)水平随机分为缺铁组(deficiency iron, DFe)、低铁组(low iron, LFe)、中铁组(medium iron, MFe)和高铁组(high iron,HFe),分别给予不同剂量的右旋糖酐铁[以(100g·bw·d)含铁量计]:0、1.1、3.3、9.9mg干预。4w后,用8%水合氯醛麻醉大鼠,腹主动脉采血,并取肝、肾组织,将分离的血清、组织分装后于-80℃冻存待测。结果 DFe组大鼠精神状态差,Hb、红细胞(red blood cell, RBC)、血红素(heme)、血清铁(serum iron, SI)、肝铁和肾铁水平明显低于其它4组,转铁蛋白(transferrin, TRF)水平较其它组升高;DFe组与C组比,血清25-(OH)D_(3)和1,25-(OH)_(2)D_(3)水平显著降低(P<0.05),随着干预铁浓度的增加25-(OH)D_(3)和1,25-(OH)_(2)D_(3)水平也随之升高。经相关性分析,25-(OH)D_(3)和1,25-(OH)_(2)D_(3)水平与Hb、RBC、Heme、肝铁、肾铁水平均呈正相关,1,25-(OH)_(2)D_(3)水平与TRF水平呈负相关。结论铁可能参与VD_(3)的羟化过程,补充适量的铁可以促进VD_(3)的活化。

关键词：铁 25-(OH)D_(3) 1 25-(OH)_(2)D_(3)

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燃驱压缩机组性能监测系统的开发

油气储运 2018年第1期37卷 52-56页

作者：李刚谷思宇贾东卓郭举林许锦中国石油管道压缩机组维检修中心中石油管道有限责任公司

为了有效减少管道燃驱压缩机组运行机械故障,保障平稳运行,需要开展燃驱压缩机组性能监测研究。通过对近年来发生的燃气轮机压气机叶片脱落及损坏、透平静叶烧蚀、喷嘴烧蚀等典型故障进行分析,开展了机组测点布置、性能监测参数的研究,... 详细信息

为了有效减少管道燃驱压缩机组运行机械故障,保障平稳运行,需要开展燃驱压缩机组性能监测研究。通过对近年来发生的燃气轮机压气机叶片脱落及损坏、透平静叶烧蚀、喷嘴烧蚀等典型故障进行分析,开展了机组测点布置、性能监测参数的研究,设计了燃驱压缩机组性能监测计算核心架构,开发了性能监测系统。该系统主要功能包括故障预警、性能参数趋势显示、性能衰减判断等,根据对燃气轮机运行状态参数的监测,分析运行趋势和性能衰减情况,结合现场实际运行状况和维检修数据,从而判断机组的健康状况。燃驱压缩机组性能监测系统的现场应用效果明显,可以减少机组故障停机、优化维检修周期、节约维检修成本。

关键词：燃驱压缩机组燃气轮机性能监测故障诊断系统开发

溃疡性结肠炎患者血清维生素D、C水平与肠道菌群和炎症因子的研究

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营养学报 2021年第1期43卷 54-57页

作者：杨林雪王晶李蕊谷思宇赵艺敏邱服斌山西医科大学公共卫生学院太原030001 太原中心医院太原030009

目的探讨血清维生素C(vitamin C,VC)和维生素D(vitamin D,VD)水平不同的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者中肠道菌群、炎症因子及氧化应激的差异。方法收集2016年12月至2019年1月在山西医科大学第一附属医院及同煤集团总医院确... 详细信息

目的探讨血清维生素C(vitamin C,VC)和维生素D(vitamin D,VD)水平不同的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者中肠道菌群、炎症因子及氧化应激的差异。方法收集2016年12月至2019年1月在山西医科大学第一附属医院及同煤集团总医院确诊的50例UC患者,根据血清25(OH)D3水平将其分为非VD缺乏组(≥20ng/ml)和VD缺乏组(<20ng/ml),比较两组间VC、肠道菌群、炎症因子以及氧化应激指标的差异。结果非VD缺乏组VC水平、抗氧化物质SOD均高于VD缺乏组;粪便变形菌门、血清促炎因子TNF-α和IL-1β水平低于VD缺乏组。结论 UC患者血清中VC的水平可能影响VD的水平,充足的VD和VC可维持肠道菌群稳定性、抑制促炎因子产生和增加UC患者的抗氧化能力。[营养学报,2021,43(1):54-57]

关键词：溃疡性结肠炎肠道菌群炎症因子氧化应激维生素C 维生素D