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ALDH2对高糖诱导的心肌成纤维细胞损伤及MMP-14/TIMP-4蛋白的影响

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ALDH2对高糖诱导的心肌成纤维细胞损伤及MMP-14/TIMP-4蛋白的影响

作者：谷小雨蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的:观察原代培养的大鼠心肌成纤维细胞上是否存在线粒体乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)的表达,初步探讨ALDH2对基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)通路相关蛋白MMP14和TIMP-4在高糖诱导的心肌成纤维... 详细信息

目的:观察原代培养的大鼠心肌成纤维细胞上是否存在线粒体乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)的表达,初步探讨ALDH2对基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)通路相关蛋白MMP14和TIMP-4在高糖诱导的心肌成纤维细胞纤维化中的作用。方法:1日龄的SD乳鼠,取其心室肌进行心肌成纤维细胞的原代培养,分为正常对照组(NG)、正常+ALDH2激动剂Alda-1组(NG+Alda-1)、高糖组(HG)、高糖+Alda-1组(HG+Alda-1)、高糖+Alda-1+Daidzin组(HG+Alda-1+Daidzin)、高糖+Daidzin组(HG+Daidzin)及高渗组(HPG);免疫荧光鉴定心肌成纤维细胞,RT-PCR和Western blot分别检测心肌成纤维细胞上是否存在ALDH2 m RNA和蛋白表达;MTT法检测各组心肌成纤维细胞增殖活力;DHE荧光染色检测各组心肌成纤维细胞中活性氧簇物质水平;采用Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒通过流式细胞仪技术检测各组心肌成纤维细胞的凋亡情况;免疫荧光双染法检测高糖诱导及药物干预下心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化;Real-time PCR检测各组成纤维细胞I型胶原和III型胶原m RNA水平;Western blot检测各组心肌成纤维细胞ALDH2、MMP-14、TIMP-4的蛋白表达。结果:RT-PCR和Western blot结果显示心肌成纤维细胞存在ALDH2 m RNA和蛋白表达;HPG组与NG组细胞活力并无明显差异,与NG组相比,HG组、HG+Alda-1+Daidzin组及HG+Daidzin组心肌成纤维细胞活力、ROS释放水平及细胞凋亡率均明显增高(P<0.01);与HG组相比,HG+Alda-1组心肌成纤维细胞活力、ROS释放水平及细胞凋亡率均明显降低(P<0.01);与HG+Alda-1组相比,HG+Alda-1+Daidzin组及HG+Daidzin组心肌成纤维细胞活力(P<0.05)、ROS释放水平及细胞凋亡率均增高(P<0.01)。免疫荧光双染实验结果显示,心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的数量随高糖刺激时间的增加递增;与NG组相比,HG组、HG+Alda-1+Daidzin组及HG+Daidzin组肌成纤维细胞转化数量增多,与HG组相比,HG+Alda-1组肌成纤维细胞转化数量减少,而与HG+Alda-1组相比,HG+Alda-1+Daidzin组及HG+Daidzin组肌成纤维细胞数量转化增多。Real-timePCR结果表明,HG组成纤维细胞I型胶原和III型胶原m RNA水平增加(P<0.01,P<0.05),与HG组相比,HG+Alda-1组I型胶原和III型胶原m RNA水平降低(P<0.01,P<0.05),与HG+Alda-1组相比,HG+Alda-1+Daidzin组I型胶原m RNA水平增加(P<0.01),HG+Alda-1+Daidzin组及HG+Daidzin组III型胶原的m RNA水平增加(P<0.01,P<0.05);Western blot结果显示,与NG组相比,HG组ALDH2和MMP-14蛋白表达均明显降低(P<0.01,P<0.05),HG组及HG+Alda-1+Daidzin组TIMP-4蛋白表达明显增高(P<0.01);与HG组相比,HG+Alda-1组中ALDH2和MMP-14蛋白表达明显升高(P<0.01),TIMP-4蛋白表达明显降低(P<0.01);与HG+Alda-1组相比,HG+Alda-1+Daidzin组及HG+Daidzin组中ALDH2和MMP-14蛋白表达明显降低(P<0.01,P<0.05),HG+Alda-1+Daidzin组中TIMP-4蛋白表达明显增高(P<0.01)。结论:心肌成纤维细胞存在ALDH2的表达;ALDH2特异性激动剂Alda-1提高ALDH2表达后可抑制高糖引起的心肌成纤维细胞增殖和心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞细胞的转变,改善心肌纤维化和细胞凋亡,产生心肌保护作用,其机制可能与抑制细胞氧化应激,降低MMP-14蛋白表达,提高TIMP-4的蛋白表达有关。

关键词：线粒体乙醛脱氢酶2 心肌成纤维细胞高糖心肌纤维化 MMPs 细胞凋亡

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《尤利西斯》诗意研究

《尤利西斯》诗意研究

作者：谷小雨南京师范大学

学位级别：硕士

《尤利西斯》是诗人詹姆斯·乔伊斯的杰作。本文分四个部分探究《尤利西斯》的诗意。第一篇顿悟是诗意源起。属创作领域美学范畴的“顿悟”一说是乔伊斯本人提出的。《尤利西斯》是小说也是广义之诗,它的诗意是在顿悟中生发的。本篇试... 详细信息

《尤利西斯》是诗人詹姆斯·乔伊斯的杰作。本文分四个部分探究《尤利西斯》的诗意。第一篇顿悟是诗意源起。属创作领域美学范畴的“顿悟”一说是乔伊斯本人提出的。《尤利西斯》是小说也是广义之诗,它的诗意是在顿悟中生发的。本篇试对小说的诗意进行阐释,并探讨乔伊斯创作《尤利西斯》的顿悟之必然以及他在作品中的顿悟呈现。第二篇隐语是诗意方式。具有革新意义的形式创造是《尤利西斯》最显著的特点。制造形式与内容高度统一的“隐语”是乔伊斯创作的核心方式。最精妙的隐语是音乐,乔伊斯自觉地将其小说“音乐化”。本篇的读解亦即针对《尤利西斯》的音乐片段、音乐技巧和音乐性。第三篇Aleph是诗意载体。乔伊斯的隐语本质在于：是一也是一切。多层次的繁复方式与其极简的“美”与“真”的合一目标是互为彼此的。本篇通过对人物的多维立体的空间性分析与对乔氏意识流中流变的“此刻”的时间性分析,探寻位于作品中央的《尤利西斯》所探寻的那个“一”——“我”。最后一篇Hero是诗意指向。《尤利西斯》是二十世纪的史诗,是二十世纪文学的“主人公”和“英雄”。魔术师乔伊斯先生使凡俗的非凡、使非诗的成为诗。与其末篇四个基点相对应,本篇也从四个基点：流亡、孤独、喜剧和肯定来谈论《尤利西斯》诗意的指向。

关键词：诗意顿悟隐语 Aleph Hero

生态旅游景区资源分配的社会学研究 ——重庆市长寿区长寿湖风景区个案分析

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生态旅游景区资源分配的社会学研究 ——重庆市长寿区长寿湖风景...

作者：谷小雨中国海洋大学

学位级别：硕士

本文选取重庆市长寿区的生态旅游景区——长寿湖风景区为案例，用社会学中的利益相关者、受益圈-受害圈理论和社会两难论来分析该生态景区在开发、发展过程中的资源分配问题。长寿湖风景区定位发展生态旅游符合今后重庆旅游业发展的主... 详细信息

本文选取重庆市长寿区的生态旅游景区——长寿湖风景区为案例，用社会学中的利益相关者、受益圈-受害圈理论和社会两难论来分析该生态景区在开发、发展过程中的资源分配问题。长寿湖风景区定位发展生态旅游符合今后重庆旅游业发展的主流方向，其拥有的丰富资源为长寿湖风景区的发展提供了极大的便利，在快速发展过程中取得了一些成就，但也存在着一些问题。景区资源由于涉及多个利益相关者，使得发展过程复杂化，所需要平衡的问题多样化。本文将旅游景区的发展中遇到的社会学问题加以分析思考，希望能够帮助景区在更多的角度进行自我审视，不仅仅是站在旅游学、规划学和经济学的角度，解决好社会问题也是帮助其今后健康发展的重要链条。利益相关者理论用于分析景区公共资源涉及的不同群体、单位之间的关系以及这些群体和整个景区的联系。长寿湖风景区拥有天然的、历史的和人工的等多方面的旅游发展资源，这些资源当中蕴藏着巨大的发展潜力和经济利益，不同的群体、不同的部门也围绕这些资源展开角逐。怎样分配和使用能够尽可能的平衡多方面的利益，能够尽可能多的增加受益群体，这是长寿湖风景区发展过程中需要考虑也是很多管理者一直在努力实现的问题。受益圈-受害圈理论在本文中重点运用于分析景区周边土地资源的分配问题，不同的群体受到土地重新分配的影响程度不同，综合考虑周边群体的状况，有助于在决策权衡时更加全面。土地资源的再次分配，最常见的表现形式是征地拆迁。征地拆迁行为对生态环境是有影响的，由于加害者和受害者之间的关系错综复杂，受害水平和受害度根据所处的角度不同而变化。本部分将主要以地方政府、银行、开发商、被征地居民、风景区管辖范围居民和游客群体为对象，分析长寿湖风景区征地拆迁过程中的受益圈和受害圈以及存在的交错现象。社会两难论在环境问题上表现尤为突出，在公共资源的分配和使用上也存在这个问题。在旅游景区的快速发展进步过程中，停车、餐馆抢占道路，小摊小贩占用土地等问题尤其突出的反映了社会两难论问题，从个人利益的角度来考虑，这些当事人都想获取更多的利益或者更大的便利，但是所有人都这么做，整个景区的环境和日常运转受到极大的影响，在这种情况下不能只依靠居民的自觉性，要选择次要的办法，用法律或者条例来加以规范，或者用道德、信仰、舆论等多种方式加以引导，确保整个景区良性运作。研究长寿湖风景区中存在的典型社会两难论问题，有利于协调长寿湖景区周边居民的社会关系，平衡各方利益，促进生态旅游景区良性运转。长寿湖景区资源的稀有性和利益效益引发众利益相关者围绕资源分配展开一系列活动，不同的利益相关者作用方式不同。资源分配的不公常常会导致矛盾的激化，本人站在社会学的角度对生态旅游景区个案进行分析研究，希望能够由此找出改善资源分配不公的办法，根据对利益相关者的分析和引发的社会问题造成的印象的思量，在今后的发展过程中有意识的平衡部分群体的利益，避免资源分配的不公加剧社会的不公平。

关键词：利益相关者受益圈受害圈社会两难论公共资源

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超声引导下高胸段竖脊肌阻滞的临床应用进展

中华麻醉学杂志 2024年第3期44卷 369-373页

作者：谷小雨许敏呼杰杨静陕西省核工业二一五医院麻醉科咸阳712000 四川大学华西医院麻醉科成都610041

竖脊肌阻滞(ESPB)在2016年由Forero团队提出后受到广泛关注[1],2018年,该团队报道了高胸段竖脊肌阻滞(HT-ESPB)缓解慢性肩部疼痛1例[2],随后其被报道用于头、颈肩、上肢等特定部位的手术麻醉、治疗或缓解各种急性和慢性疼痛,多为病例报... 详细信息

竖脊肌阻滞(ESPB)在2016年由Forero团队提出后受到广泛关注[1],2018年,该团队报道了高胸段竖脊肌阻滞(HT-ESPB)缓解慢性肩部疼痛1例[2],随后其被报道用于头、颈肩、上肢等特定部位的手术麻醉、治疗或缓解各种急性和慢性疼痛,多为病例报道,随机对照研究较少,其镇痛效果和作用机制尚存在争议。因此,本文主要通过HT-ESPB的解剖学基础、作用机制、操作方法、疼痛诊疗、临床麻醉以及相关不良反应等方面进行综述,探讨其在头颈、肩部、上肢急性和慢性疼痛治疗及手术中应用的可能性。

关键词：解剖学基础特定部位竖脊肌病例报道镇痛效果慢性疼痛疼痛诊疗颈肩

Alda-1对高糖诱导的心肌成纤维细胞纤维化中晚期糖基化终产物-糖基化终产物受体轴及基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶抑制剂1的影响

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中国糖尿病杂志 2023年第7期31卷 528-534页

作者：梁欢黄毓慧谷小雨程向阳高琴蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室蚌埠233030 陕西省核工业二一五医院麻醉科蚌埠医学院第一附属医院麻醉科蚌埠医学院生理学教研室

目的探讨线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)特异性激动剂Alda-1对高糖诱导的心肌成纤维细胞(CFs)晚期糖基化终产物-糖基化终产物受体(AGEs-RAGE)轴与基质金属蛋白酶(MMPs)通路相关蛋白基质金属蛋白9(MMP-9)/基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的影... 详细信息

目的探讨线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)特异性激动剂Alda-1对高糖诱导的心肌成纤维细胞(CFs)晚期糖基化终产物-糖基化终产物受体(AGEs-RAGE)轴与基质金属蛋白酶(MMPs)通路相关蛋白基质金属蛋白9(MMP-9)/基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的影响及其在DM心肌纤维化中的作用及机制。方法原代培养乳鼠CFs,随机分为正常对照组(Con)、Con+Alda-1组、高糖组(HG)、HG+Alda-1组、HG+Alda-1+ALDH2抑制剂Daidzin组(HG+Alda-1+Daidzin)及HG+Daidzin组。各组心肌成纤维细胞干预48 h后,免疫荧光观察CFs向肌成纤维细胞转化,Western blot法检测各组AGE、RAGE、MMP-9及TIMP-1蛋白表达。结果与Con组比较,HG组CFs向肌成纤维细胞转化增加(P<0.01),AGEs、RAGE、MMP-9及TIMP-1蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。与HG组比较,HG+Alda-1组CFs向肌成纤维细胞转化减少(P<0.01),AGEs、RAGE、MMP-9及TIMP-1蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+Alda-1组比较,HG+Alda-1+Daidzin组CFs向肌成纤维细胞转化增加(P<0.01),AGEs、RAGE、MMP-9及TIMP-1蛋白表达升高(P<0.01)。结论Alda-1可能通过抑制AGEs-RAGE轴,调控MMPs蛋白家族抑制高糖引起的CFs向肌成纤维细胞转化,减轻DM心肌纤维化。

关键词：高糖线粒体乙醛脱氢酶2 心肌纤维化晚期糖基化终产物-糖基化终产物受体轴基质金属蛋白酶

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天南海北共美食

时尚育儿 2018年第2期 144-145页

作者：谷小雨

有这样一群人,因为对美食的热爱,她们由陌生到熟悉;因为网络的便捷,她们各居天南海北,但不妨碍彼此分享美食经,传递生活的美好。她们距离很遥远,她们是网络上熟悉的陌生人,她们每天清晨醒来,会在美食群里互道早安,用各自用心准备的早餐... 详细信息

有这样一群人,因为对美食的热爱,她们由陌生到熟悉;因为网络的便捷,她们各居天南海北,但不妨碍彼此分享美食经,传递生活的美好。她们距离很遥远,她们是网络上熟悉的陌生人,她们每天清晨醒来,会在美食群里互道早安,用各自用心准备的早餐开启一天的美好。

关键词：熟悉的陌生人,食经,牛油果,黑胡椒,就这样,一顿,十几,在你,不知道,香菜,

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卡森·麦卡勒斯作品中的残缺与畸形

文教资料 2012年第26期 54-56页

作者：谷小雨南京师范大学文学院

在卡森·麦卡勒斯的中长篇小说作品中，几乎没有一个“正常人”，所有人物身上都存在着各样缺陷。主人公们残缺或畸形的身体不仅本身成为相互间精神上沟通的障碍，更以一种寓言化的方式表现出爱的能力的缺失，交流的无效性，以及精神上... 详细信息

在卡森·麦卡勒斯的中长篇小说作品中，几乎没有一个“正常人”，所有人物身上都存在着各样缺陷。主人公们残缺或畸形的身体不仅本身成为相互间精神上沟通的障碍，更以一种寓言化的方式表现出爱的能力的缺失，交流的无效性，以及精神上潜在的痛苦与绝望。麦卡勒斯以其尖锐的方式展现了她对人类精神困境的深思与忧虑。

关键词：麦卡勒斯残缺畸形孤独疏离

纳布啡与舒芬太尼对老年经尿道前列腺绿激光气化术的麻醉效果及安全性分析

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贵州医药 2023年第5期47卷 715-716页

作者：李兵谷小雨渭南市第一医院手麻科陕西渭南714000 陕西省核工业二一五医院麻醉科陕西咸阳712000

目的探讨纳布啡与舒芬太尼对老年经尿道前列腺绿激光气化术的麻醉效果及安全性。方法选取行经尿道前列腺绿激光气化术的老年前列腺患者80例,随机分为对照组与观察组,各40例。对照组给予2.5μg/kg舒芬太尼用镇痛泵进行镇痛;观察组将1.5... 详细信息

目的探讨纳布啡与舒芬太尼对老年经尿道前列腺绿激光气化术的麻醉效果及安全性。方法选取行经尿道前列腺绿激光气化术的老年前列腺患者80例,随机分为对照组与观察组,各40例。对照组给予2.5μg/kg舒芬太尼用镇痛泵进行镇痛;观察组将1.5μg/kg纳布啡用镇痛泵进行镇痛。对比两组患者术后6 h、12 h、24 h、48 h的VAS评分、Ramsay镇静评分,对比两组患者的镇痛泵实际按压次数、有效按压次数及不良反应发生率。结果随着术后时间延长,两组VAS评分明显降低(P0.05)。观察组的镇痛泵实际按压次数及有效按压次数明显较对照组低(P<0.05)。观察组不良反应发生率明显较对照组低(P<0.05)。结论与舒芬太尼相比,纳布啡可降低老年经尿道前列腺绿激光气化术的镇痛药物按压次数,其镇痛、镇静效果、安全性较好,值得临床上进行推广应用。

关键词：纳布啡舒芬太尼老年经尿道前列腺绿激光气化术镇痛镇静

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肺脏组织中胶原和基质金属蛋白酶相关因子的影响

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中国糖尿病杂志 2016年第10期24卷 936-939页

作者：王蕾胡俊锋庞文雅谷小雨张冠军胡杰高琴蚌埠医学院生理学教研室 233030 蚌埠医学院第一附属医院呼吸与重症监护学科蚌埠医学院生物科学系 233030

目的观察厄贝沙坦是否对抗糖尿病大鼠肺损伤,探讨大鼠肺组织胶原和基质金属蛋白酶(MMPs)通路中相关因子的变化。方法雄性SD大鼠随机分为对照组(NC)、T2DM组、厄贝沙坦+糖尿病组(Ir+T2DM)。8周后测定各组FPG、TG和TC,HE和Masson染色观察... 详细信息

目的观察厄贝沙坦是否对抗糖尿病大鼠肺损伤,探讨大鼠肺组织胶原和基质金属蛋白酶(MMPs)通路中相关因子的变化。方法雄性SD大鼠随机分为对照组(NC)、T2DM组、厄贝沙坦+糖尿病组(Ir+T2DM)。8周后测定各组FPG、TG和TC,HE和Masson染色观察肺组织形态、纤维化改变。ELISA测定肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2含量,Western blot检测MT1-MMP蛋白的表达。结果与NC组比较,T2DM组FPG、TG和TC水平增高,肺泡结构大部分消失,胶原增生,肺组织MMP-2、MMP-9水平下降,TIMP-1、TIMP-2水平升高,MT1-MMP蛋白表达较NC组增加(P<0.05或P<0.01)。与T2DM组比较,Ir+T2DM组肺组织形态和纤维增生改善,MMP-2、MMP-9水平增加,TIMP-1、TIMP-2水平降低,MT1-MMP蛋白表达降低(P<0.05)。结论 T2DM可诱导肺脏损伤,厄贝沙坦通过调节MMPs信号通路中的相关因子,减轻肺损伤。

关键词：糖尿病,2型肺损伤厄贝沙坦胶原和基质金属蛋白酶-2(MMP-2) 胶原和基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)