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胰腺癌类器官模型的构建与应用

中国比较医学杂志 2024年第6期34卷 40-46页

作者：李鹏黄敏丽谭邓旭张彩勤张永斌师长宏广州中医药大学动物实验中心广州510405 第四军医大学实验动物中心西安710032

目的构建胰腺癌类器官(patient-derived tumor organoid, PDO)并进行药物治疗评价,评估PDO模型的有效性。方法收集胰腺癌患者新鲜手术标本,用于PDO培养;分析PDO模型与原发瘤的病理学和遗传学特征;利用PDO模型开展临床化疗药物的疗效评... 详细信息

目的构建胰腺癌类器官(patient-derived tumor organoid, PDO)并进行药物治疗评价,评估PDO模型的有效性。方法收集胰腺癌患者新鲜手术标本,用于PDO培养;分析PDO模型与原发瘤的病理学和遗传学特征;利用PDO模型开展临床化疗药物的疗效评价,测试模型的有效性。结果成功建立一例胰腺癌PDO模型,组织形态学分析显示PDO模型基本保持了原发肿瘤病理学特征。全外显子测序结果显示,PDO在基因突变类型和特征方面与原始肿瘤保持一致。药物筛选试验显示,PDO模型对临床常用的化疗药物吉西他滨、伊立替康具有较好的敏感性。结论成功构建了一例胰腺癌PDO模型,该模型能够反应原始肿瘤的组织学和遗传学特征,并可以进行体外药物敏感性实验,证明了PDO模型的有效性,有望应用于胰腺癌的个体化治疗。

关键词：胰腺癌类器官药物筛选个体化治疗

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结直肠癌基因工程小鼠模型研究进展

中国实验动物学报 2023年第5期31卷 660-667页

作者：安庆玲谭邓旭师长宏空军军医大学实验动物中心西安710032

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是我国发病率排名第二的恶性肿瘤,其发病机制复杂,预防和治疗研究需要持续深入。为深入揭示结直肠癌发生机制,建立相应的临床前体内模型非常重要。相比较于致癌诱导模型和异种移植模型,基因工程动物模... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是我国发病率排名第二的恶性肿瘤,其发病机制复杂,预防和治疗研究需要持续深入。为深入揭示结直肠癌发生机制,建立相应的临床前体内模型非常重要。相比较于致癌诱导模型和异种移植模型,基因工程动物模型是模拟结直肠癌患者基因突变的一种有力实验工具。自发性结直肠癌模型ApcMin/+小鼠制备成功以来,研究者不断地尝试构建与临床相似性更高的结直肠癌基因工程小鼠模型。本文综述了以抑癌基因结肠腺瘤性息肉病(adenomatous polyposis coli,Apc)基因为代表的各种基因突变在结直肠癌发生和进展中的作用,重点关注了不同基因突变组合构建的小鼠结直肠癌模型在病理形态和侵袭转移能力方面的特征,以便为结直肠癌的研究提供理想的实验工具。

关键词：结直肠癌小鼠模型基因突变侵袭性临床相似性

2017年—2021年陕西省实验动物使用单位SPF级大、小鼠质量监测结果分析与评估

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中国比较医学杂志 2023年

作者：吴朋朋张彩勤赵勇谭邓旭师长宏白冰空军军医大学实验动物中心

目的分析2017年—2021年陕西省内部分实验动物使用单位无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级大、小鼠微生物和寄生虫质量检测结果，了解各单位大、小鼠病原微生物学质量状况，为实验动物质量管理与监测提供参考依据。方法按... 详细信息

目的分析2017年—2021年陕西省内部分实验动物使用单位无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级大、小鼠微生物和寄生虫质量检测结果，了解各单位大、小鼠病原微生物学质量状况，为实验动物质量管理与监测提供参考依据。方法按照现行国家标准GB 14922.2-2011、GB/T 14926-2001和GB/T 14926.21-2008，由陕西省实验动物质量监督检测中心对大、小鼠进行病原微生物和寄生虫抽样检测并分析质量状况。结果 2017年—2021年累计抽检109家单位的小鼠2549只，45家单位的大鼠503只。检测结果显示，小鼠体外寄生虫（螨虫）检出率由5.26%降为0.15%，肠道鞭毛虫由10.53%降为0.45%，肠道蠕虫由0.40%升至2.39%，沙门菌由2.78%降至无检出，泰泽病原体抗体阳性率由1.38%降至无检出；大鼠体外寄生虫（螨虫）检出率由7.07%降至无检出；肠道鞭毛虫由11.50%降为0.83%，蠕虫由3.79%升至7.50%，金黄色葡萄球菌由1.77%降至无检出。小鼠病毒血清抗体阳性率，2017年检出小鼠肝炎病毒（4.71%）、仙台病毒（1.39%）和小鼠细小病毒（2.22%）,2021年出小鼠肝炎病毒（0.30%）和仙台病毒（0.15%），小鼠肺炎病毒阳性率则由1.11%升至2.39%，小鼠呼肠孤病毒Ⅲ型由0.17%升至0.45%。大鼠仙台病毒阳性率由7.07%降为0.83%，大鼠细小病毒和大鼠冠状病毒仅2017年和2018年在个别单位有检出，大鼠肺炎病毒则由0.88%增长为10.00%。结论近5年的检测结果表明，陕西省实验动物使用单位的大、小鼠病原微生物质量逐年提升，但仍存在一定问题，应持续采取严格的生物安全防控措施，加强动物实验过程，确保各单位在实验周期内动物质量合格。

关键词： SPF级大、小鼠质量监测微生物寄生虫分析与评估

革命·建设·发展·治理——中国共产党边疆认知与边疆话语的百年流变

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中国边疆史地研究 2024年第1期34卷 1-16,213页

作者：罗群邓旭云南大学历史与档案学院昆明市650091

中国共产党的边疆话语植根于党对边疆问题的深刻认知与长期实践。在中国革命、社会主义建设、改革发展、迈向新时代国家治理的历史进程与实践中,边疆的含义、地位、功能和历史角色不断煊变,党对边疆的认知也不断发展。随着时代语境和党... 详细信息

中国共产党的边疆话语植根于党对边疆问题的深刻认知与长期实践。在中国革命、社会主义建设、改革发展、迈向新时代国家治理的历史进程与实践中,边疆的含义、地位、功能和历史角色不断煊变,党对边疆的认知也不断发展。随着时代语境和党自身理论与实践的发展、完善,党的边疆话语也愈加全面、立体,由原来的“革命宣传型话语”转变为“建设实践型话语”“发展改革型话语”“治理建构型话语”,并通过不断的实践反馈和制度革新,引领理论创新。

关键词：中国共产党边疆认知边疆话语

姜黄素联合单胺氧化酶A抑制剂氯吉灵对肺癌细胞增殖的影响

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中国实验动物学报 2023年第6期31卷 715-721页

作者：王荟荟郭晨博谭邓旭张延英汪永锋师长宏甘肃中医药大学基础医学院兰州730030 空军军医大学实验动物中心西安710032

目的研究姜黄素(curcumin, Cur)联合单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)抑制剂氯吉灵(clorgyline, Clo)对肺癌细胞增殖的影响及作用机制。方法 CCK-8法检测不同浓度Cur和Clo对肺癌细胞H460增殖的作用;Western Blot检测Cur、Clo、Cur联合Clo对H460细胞MAOA表达水平的影响;裸鼠移植瘤模型研究Cur、Clo、Cur联合Clo对H460细胞体内增殖的抑制作用;免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)检测裸鼠移植瘤组织中各治疗组的Ki67蛋白表达变化,TUNEL染色检测裸鼠移植瘤组织中各治疗组细胞的凋亡水平。结果 Cur、 Clo、Cur联合Clo对H460细胞增殖均有抑制作用,且呈现剂量依赖性;并且能够抑制H460细胞裸鼠移植瘤的生长(P<0.01),降低Ki67的表达水平,增加细胞凋亡,且联合组呈现更显著的抑制效果(P<0.01)。结论Cur联合Clo抑制H460肺癌细胞的增殖,其机制可能与降低细胞增殖蛋白Ki67的表达、增加细胞凋亡有关。

关键词：姜黄素单胺氧化酶A 氯吉灵肺癌增殖

2017~2021年陕西省实验动物使用单位SPF级大、小鼠质量监测结果分析与评估

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中国比较医学杂志 2023年第1期33卷 70-77页

作者：吴朋朋张彩勤赵勇谭邓旭师长宏白冰空军军医大学实验动物中心西安710032

目的分析2017~2021年陕西省部分实验动物使用单位无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级大、小鼠微生物和寄生虫质量检测结果,了解各单位大、小鼠病原微生物学质量状况,为实验动物质量管理与监测提供参考依据。方法按照现行国家标... 详细信息

目的分析2017~2021年陕西省部分实验动物使用单位无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级大、小鼠微生物和寄生虫质量检测结果,了解各单位大、小鼠病原微生物学质量状况,为实验动物质量管理与监测提供参考依据。方法按照现行国家标准GB 14922.2-2011、GB/T 14926-2001和GB/T 14926.21-2008,由陕西省实验动物质量监督检测中心对大、小鼠进行病原微生物和寄生虫抽样检测并分析质量状况。结果2017年~2021年累计抽检109家单位的小鼠2549只,45家单位的大鼠503只。检测结果显示,小鼠体外寄生虫(螨虫)检出率由5.26%降为0.15%,肠道鞭毛虫由10.53%降为0.45%,肠道蠕虫由0.40%升至2.39%,沙门菌由2.78%降至无检出,泰泽病原体抗体阳性率由1.38%降至无检出;大鼠体外寄生虫(螨虫)检出率由7.07%降至无检出;肠道鞭毛虫由11.50%降为0.83%,蠕虫由3.79%升至7.50%,金黄色葡萄球菌由1.77%降至无检出。小鼠病毒血清抗体阳性率,2017年检出小鼠肝炎病毒(4.71%)、仙台病毒(1.39%)和小鼠细小病毒(2.22%),2021年出小鼠肝炎病毒(0.30%)和仙台病毒(0.15%),小鼠肺炎病毒阳性率则由1.11%升至2.39%,小鼠呼肠孤病毒Ⅲ型由0.17%升至0.45%。大鼠仙台病毒阳性率由7.07%降为0.83%,大鼠细小病毒和大鼠冠状病毒仅2017年和2018年在个别单位有检出,大鼠肺炎病毒则由0.88%增长为10.00%。结论近5年的检测结果表明,陕西省实验动物使用单位的大、小鼠病原微生物质量逐年提升,但仍存在一定问题,应持续采取严格的生物安全防控措施,加强动物实验过程,确保各单位在实验周期内动物质量合格。

关键词： SPF级大、小鼠质量监测微生物学寄生虫学分析与评估

J医药物流公司城乡区域零售药店配送网络优化研究

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J医药物流公司城乡区域零售药店配送网络优化研究

作者：邓旭山东财经大学

学位级别：硕士

随着我国城乡一体化程度的不断提高以及国家对建设“健康中国”的大力提倡,我国乡村地区的零售药店迅速增加,各大医药物流企业也开始纷纷布局和完善城乡物流配送网络。J医药物流公司作为我国医药物流企业的行业领导者,其在全国范围内的... 详细信息

随着我国城乡一体化程度的不断提高以及国家对建设“健康中国”的大力提倡,我国乡村地区的零售药店迅速增加,各大医药物流企业也开始纷纷布局和完善城乡物流配送网络。J医药物流公司作为我国医药物流企业的行业领导者,其在全国范围内的零售药店同样增加迅速。但在我国乡村地区,零售药店分布分散,部分药店不易配送,所以合理规划城乡区域物流配送网络成为降低物流配送成本的关键问题。在该背景下,J医药物流公司在济南市长清区城区和乡村地区近一年内已累计新增了九家零售药店需要进行医药用品的配送,同时该公司计划再新增一家药店。因此,J医药物流公司需要对新增零售药店确定配送方式,特别当某段时间内新增药店较多时,需要考虑是否对该城乡区域的配送网络进行适当调整,以降低该区域的物流配送成本。所以本文决定研究J医药物流公司新增零售药店配送方式的确定方法和该公司在长清区城乡配送网络的优化调整方法。本文研究主要分为以下两部分:第一部分研究J医药物流公司在济南市长清区计划增加的零售药店配送方式选择问题。该公司在此区域现有的配送方式包括直接配送、办事处配送和外包配送,本文通过在J医药物流公司实地调研,依据公司实际经营管理情况对有关三种配送方式成本的计算方法进行了系统性的归纳和定义,通过比较三种配送方式的成本确定了该零售药店的配送方式。通过计算确定了该药店的配送方式为外包配送,配送成本分别比直接配送和办事处配送低8.30元和7.31元。同时以相同的方法检验了J医药物流公司在此区域近一年内累计新增的九家零售药店的配送方式,检验得到的各药店最优配送方式与现行配送方式均相同。第二部分研究城乡配送网络整体优化调整问题。对于第一部分检验过的新增药店,针对其中直接配送以及办事处配送的药店,以现有办事处不变和现有办事处可变两种情况分别进行配送网络的优化研究。第一种情况是以该区域原配送网络中办事处不变为前提,统筹考虑任务分配和路径优化,在办事处能力限制条件下,以配送路线总长度最小为目标建立数学规划模型。通过求解给出最优方案,新增三个办事处,得到的总配送路线比原方案减小68.7公里。第二种情况是考虑原有办事处可变的情况,把原有办事处纳入备选地,以能力限制为条件、配送路线总长度最小为目标建立数学规划模型。通过对办事处个数进行灵敏度分析,确定最佳办事处个数和最优方案,新增四个办事处,总配送路线比第一种情况即原办事处不可变时的最优配送方案减小了1.9公里。本文通过成本核算确定配送方式,可以减小配送成本。在原有办事处不变以及可变两种情况下分别给出了配送网络优化调整方案,研究得到的配送线路总长度明显减少,可以有效降低J医药物流公司的物流配送成本。

关键词：医药物流配送模式城乡配送网络

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牙齿修复新纪元:原位生长

Science Bulletin 2024年第1期69卷 17-21页

作者：邓菁菁于唯一卫彦邓旭亮 Beijing Laboratory of Biomedical Materials Department of Geriatric DentistryPeking University School and Hospital of StomatologyBeijing 100081China

Suffering from various pathological risks in daily life,such as cariogenic bacteria,traumatic force,and extreme pH values,tooth enamel defect has a stunning global prevalence of over 85%.Even worse,the enamel defect in most vertebrates cannot be self-regenerated to restore both exquisite hierarchical structures and exceptional mechanical properties throughout their lifetime[1].As such,a series of esthetic and functional complications caused by enamel defects exist persistently,such as dysfunction of the oral and maxillofacial system,reduced chewing efficiency,dentine hypersensitivity,periodontitis,etc.Reliable and sustainable enamel repair techniques are urgently needed to improve life quality and ease the financial burden[2].

关键词： enamel exceptional defect

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分布式异构混合流水车间生产与运输集成调度

计算机集成制造系统 2024年

作者：李颖俐刘翱邓旭东武汉科技大学管理学院华中科技大学数字制造装备与技术国家重点实验室

为了优化多车间协同的生产与物流集成调度问题，提出一种多目标人工蜂群算法和优化策略。优化算法采用三层编码表示车间序列、工件序列及机器档位，结合车间分配规则、机器选择策略及自动导引运输车分配规则获得问题可行解。雇佣蜂阶段... 详细信息

为了优化多车间协同的生产与物流集成调度问题，提出一种多目标人工蜂群算法和优化策略。优化算法采用三层编码表示车间序列、工件序列及机器档位，结合车间分配规则、机器选择策略及自动导引运输车分配规则获得问题可行解。雇佣蜂阶段设计一种基于距离选择的聚类交叉操作，保证种群多样性和解的质量；观察蜂阶段采用了基于关键车间的邻域搜索方法，在庞大解空间中实现高效搜索。侦查蜂阶段基于机器档位和工件运输顺序构建了节能调度策略，丰富非支配解集合。对比经典多目标进化算法，数值实验结果显示所提算法的有效性与优越性。

关键词：分布式异构混合流水车间自动导引运输车能耗人工蜂群算法多目标优化