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以限制端粒扩充为靶点的肿瘤治疗新思路和新策略

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国外医学（肿瘤学分册） 1998年第6期25卷 334-337页

作者：谭端军解放军总医院 100853

端粒长度是决定细胞增殖能力和寿命的分子标志,而端粒酶活化则是细胞恶化的共同通路。目前已提出了限制端粒扩充和端粒酶活性来治疗肿瘤,其新方法和新策略包括:①针对端粒酶RNA操作以抑制端粒酶的反转录过程,如利用反义核酸封闭hTR的RN... 详细信息

端粒长度是决定细胞增殖能力和寿命的分子标志,而端粒酶活化则是细胞恶化的共同通路。目前已提出了限制端粒扩充和端粒酶活性来治疗肿瘤,其新方法和新策略包括:①针对端粒酶RNA操作以抑制端粒酶的反转录过程,如利用反义核酸封闭hTR的RNA模板区、锤头酶切割hTR特异序列,或使hTR模板区序列突变,突变型RNA将与野生型RNA竞争性与端粒酶的蛋白质结合,从而抑制端粒酶活性;②编码端粒酶蛋白质成分的基因突变和蛋白质组分的抑制等;③端粒酶活性的细胞周期调节和诱导分化调节等。

关键词：端粒端粒酶反转录肿瘤治疗生物疗法

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消化系统疾病

中华医学杂志 1993年第12期73卷 710-711页

作者：汪鸿志谭端军 100853，北京，中国人民解放军总医院消化内科 00853，北京，中国人民解放军总医院消化内科

近年来,随着基础科学的发展和医疗仪器的改进,国内在消化道肿瘤的诊治、胃肠动力学、胃肠道激素、介入疗法和内镜治疗中新技术的开展,以及有关疾病的病因和发病机制进一步明确,使消化系疾病的诊治进入了一个新的阶段。

关键词：消化系统疾病研究进展

重建邻接关系树评估原发性高血压患者的遗传性

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遗传 2004年第4期26卷 441-445页

作者：刘玲玲谭端军王士雯 Lee-Jun C Wong 中国人民解放军总医院老年心血管研究所北京100853 美国华盛顿乔治顿大学医学中心分子与人类遗传研究所华盛顿20057

探讨原发性高血压患者的遗传性,评估线粒体D环控制区基因变异在高血压发病中的作用。提取原发性高血压患者和正常血压人群DNA各20例,用3对交叉重叠引物扩增全部线粒体控制区D环基因,直接基因测序并重建邻接关系树,分析原发性高血压的基... 详细信息

探讨原发性高血压患者的遗传性,评估线粒体D环控制区基因变异在高血压发病中的作用。提取原发性高血压患者和正常血压人群DNA各20例,用3对交叉重叠引物扩增全部线粒体控制区D环基因,直接基因测序并重建邻接关系树,分析原发性高血压的基因变异特点。结果发现部分高血压病患者具有明显群聚倾向,与正常血压人群和其他无群聚倾向的高血压患者比较,存在高频率、高密度的D环控制区基因变化(PC、np182C >T、np189A >G、np247G >A、np16187C >T、np16189T >C、np16264C >T、np16270C >T和np16311T >C等多态性变化显著,并因此造成np16184～16193微卫星区域多聚C长度改变。研究提示部分高血压病患者有群聚现象,基因型np152C、np182T、np247A、np16187T、np16189C、np16264T、np16270T和np16311C可能是此聚类族高血压患者的易感遗传标记。

关键词：线粒体基因 D环区原发性高血压遗传

原发性高血压遗传机制研究:全线粒体基因变异扫描分析

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中国临床康复 2004年第12期8卷 2271-2273页

作者：刘玲玲谭端军徐斌薛桥王士雯解放军总医院老年心血管研究所北京市100853

目的:扫描分析原发性高血压患者全线粒体基因变异,探讨其在高血压发病中的可能作用,为高血压的防治提供理论依据。方法:抽提原发性高血压患者和正常血压人群DNA各20例,用32对交叉重叠引物扩增全部线粒体基因,时相温度梯度变性凝胶电泳... 详细信息

目的:扫描分析原发性高血压患者全线粒体基因变异,探讨其在高血压发病中的可能作用,为高血压的防治提供理论依据。方法:抽提原发性高血压患者和正常血压人群DNA各20例,用32对交叉重叠引物扩增全部线粒体基因,时相温度梯度变性凝胶电泳扫描基因变异,直接测序明确变异基因并进行两组间的比对分析。结果:原发性高血压患者与正常血压人群比较具有线粒体基因高变异频率(分别为27例次/例和20.3例次/例,t=2.05,P=0.047)、高变异密度(分别为3.28/100bp和2.46/100bp,t=2.05,P=0.047)的特点;高血压组D环区的变异密度及tRNA区的变异比例(24.87和10.56)明显高于正常血压组犤19.07(t=2.633,P=0.012)和5.67(χ2=6.54,P=0.009)犦。结论:原发性高血压患者具有线粒体基因高变异频率及高变异密度的特点,变异的基因可能通过影响线粒体氧化磷酸化功能而在高血压的发病中发挥一定的作用。

关键词：原发性高血压遗传机制线粒体基因变异预防康复

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雌激素受体的特征及与胃肠道肿瘤的关系

临床消化病杂志 1996年第2期8卷 71-73页

作者：谭端军空军北京医院内科北京100081

早在60年代初有学者发现同样的肿瘤其性别不同,预后也不同,且乳腺癌等性激素靶器官肿瘤常在其发生前后同时并发胃肠道肿瘤,因此认为机体内雌激素环境影响了某些消化道肿瘤的自然发展历程.近年来发现在结、直肠癌、类癌、胰腺癌和胃癌中... 详细信息

早在60年代初有学者发现同样的肿瘤其性别不同,预后也不同,且乳腺癌等性激素靶器官肿瘤常在其发生前后同时并发胃肠道肿瘤,因此认为机体内雌激素环境影响了某些消化道肿瘤的自然发展历程.近年来发现在结、直肠癌、类癌、胰腺癌和胃癌中的确存在雌激素受体(Estrogen receptor,ER).部份病例采用内分泌治疗取得了一定的疗效.但这些肿瘤中的ER是否具有指导诊断和治疗的价值,这是肿瘤病因学和内分泌治疗中有兴趣的问题.本文就雌激素受体的特征及与胃肠道肿瘤的关系综述如下.

关键词：胃肠道肿瘤预后雌激素受体治疗

聚丙烯酰胺水凝胶注射法制备中国小型猪睡眠呼吸暂停动物模型的可靠性评价

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中国临床康复 2004年第27期8卷 5866-5867,i002页

作者：徐斌张文丽尹彤刘鹏谭端军王士雯解放军总医院老年心血管病研究所北京市100853

目的:评价中国小型猪咽腭部注射聚丙烯酰胺水凝胶(hydrophilicpoly-acrylamidegel,HPG)制备睡眠呼吸暂停动物模型的可靠性、稳定性和安全性。方法:对10只中国小型猪咽腭部注射HPG,术后即刻及1周后分别观察动物血氧饱和度、睡眠呼吸暂停... 详细信息

目的:评价中国小型猪咽腭部注射聚丙烯酰胺水凝胶(hydrophilicpoly-acrylamidegel,HPG)制备睡眠呼吸暂停动物模型的可靠性、稳定性和安全性。方法:对10只中国小型猪咽腭部注射HPG,术后即刻及1周后分别观察动物血氧饱和度、睡眠呼吸暂停时间和次数,并对注射部位进行病理学观察。结果:采用HPG注射可造成明确的动物阻塞性呼吸睡眠暂停。术后即刻和术后1周后的平均呼吸暂停时间分别为(12.33±4.06),(53.94±6.51)s,比术前犤(6.63±0.89)s犦明显延长,差异有显著性意义(t=-6.137,-15.223,P<0.05)。术后即刻与术后1周呼吸暂停次数与术前比较显著增加(t=-7.048,-17.458,P<0.05);血氧饱和度显著下降(t=11.603,17.889,P<0.05)。病理结果显示HPG周围包膜完整,没有引起组织损伤和坏死。结论:HPG咽腭部注射可很好的诱导小型猪睡眠呼吸暂停,对周围组织没有造成损伤,所制备的模型具有可靠、稳定和安全的特点。

关键词：凝胶硅水凝胶睡眠呼吸暂停综合征疾病模型动物中国猪雏型

646个人类线粒体rRNA基因序列的多态频率和变异特征对糖尿病、痴呆、心肌病发生风险评估的意义

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中国临床康复 2004年第12期8卷 2279-2281页

作者：文毅谭端军刘玲玲王士雯徐斌 Leejun C Wong 解放军总医院老年心血管病研究所北京市100853 美国华盛顿特区乔治城大学医学中心分子与人类遗传研究所

目的:探讨人类线粒体tRNA基因序列的多态频率和变异类型。方法:搜集基因文库记录的646个人类线粒体tRNA基因序列,并与修正的剑桥序列进行比对分析。结果:在22个线粒体tRNA基因序列中共发现107个位点共具有513个碱基变异,平均变异密度约... 详细信息

目的:探讨人类线粒体tRNA基因序列的多态频率和变异类型。方法:搜集基因文库记录的646个人类线粒体tRNA基因序列,并与修正的剑桥序列进行比对分析。结果:在22个线粒体tRNA基因序列中共发现107个位点共具有513个碱基变异,平均变异密度约为每人每100碱基0.052个变异。可变碱基的主要变异形式为碱基转换(94.17%),其次为颠换(2.53%),最常见的碱基转换类型为A→G和T→C。位于np15888～15953的tRNA苏氨酸基因变异位点数最多,在该基因中66个核苷酸中有15个位点具有多态性碱基替换变异,约占该基因22.72%,明显高于其他21个tR-NA基因。结论:线粒体tRNA基因具有高频多态变异,其变异频率的确定可为针对线粒体基因多态性与糖尿病、痴呆、心肌病相关疾病发生风险评估的其他研究提供参考。

关键词：人类线粒体基因基因序列基因多态性基因频率基因变异糖尿病痴呆心肌病发生风险

肺部疾病在老年多器官功能不全综合征发生发展中的作用

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实用老年医学 2004年第5期18卷 233-236页

作者：谭端军王士雯解放军总医院老年心血管病研究所北京副教授100853

老年多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome in the elderly，MODSE)是老年危重医学领域一个重要的临床综合征。老年人器官功能随着年龄增长而衰退，在此基础上慢性疾患使器官功能进一步减退，处于功能不全临界状... 详细信息

老年多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome in the elderly，MODSE)是老年危重医学领域一个重要的临床综合征。老年人器官功能随着年龄增长而衰退，在此基础上慢性疾患使器官功能进一步减退，处于功能不全临界状态，由于某种并不严重的诱因和应激激发，在短时间内2个或者2个以上

关键词：老年人多器官功能不全综合征发生发展肺部疾病年龄增长临床综合征危重医学激发临界状态基础

人类肿瘤组织线粒体基因长度不稳定在肿瘤发生学上的角色(英文)

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中国临床康复 2004年第17期8卷 3410-3413,F003页

作者：谭端军刘玲玲文毅王士雯朱庆磊 Lee-JunCWong 解放军总医院老年心血管病研究所北京市100853 乔治城大学医学心分子与人类遗传研究所美国华盛顿20057

背景:错配修复基因缺陷和微卫星不稳定是在多种人类肿瘤中被证实存在的两个遗传性变异,虽然目前已有研究阐明肿瘤细胞的线粒体基因具有广泛的变异谱,但较少有研究注意线粒体基因长度的不稳定。目的:探讨不同肿瘤组织中线粒体基因长度不... 详细信息

背景:错配修复基因缺陷和微卫星不稳定是在多种人类肿瘤中被证实存在的两个遗传性变异,虽然目前已有研究阐明肿瘤细胞的线粒体基因具有广泛的变异谱,但较少有研究注意线粒体基因长度的不稳定。目的:探讨不同肿瘤组织中线粒体基因长度不稳定状态和在肿瘤发生中可能的作用。设计:以诊断为依据设立对照的实验研究。地点和对象:实验在解放军总医院老年心血管病研究所完成,对象为配对肿瘤和周围组织外科切除后保存的样本,所有样本均来自台湾彰化基督教医院和美国乔治城大学医学中心。干预:抽提143例患者的5种肿瘤组织及配对的正常组织的DNA,利用32对重叠引物扩增全部线粒体基因,来自肿瘤和相应正常组织的DNA片段进行配对分析。时相温度梯度凝胶电泳法进行突变筛查。如发现肿瘤与相应正常组织的DNA片段电泳条带呈现差异则进行测序以明确短片段的插入和缺失突变,PCR检测有样本常见的大范围缺失突变。主要观察指标:不同肿瘤组织中线粒体DNA缺失与插入情况。结果:在全部5种类型的肿瘤中均发现有短片段的缺失和插入突变,肺癌和口腔癌此类突变的发生率高于其他类型肿瘤。除肝癌外,在部分肿瘤及其相应的正常组织中可检测到低水平的线粒体常见大范围缺失突变,发生率约5%～40%。

关键词：肿瘤线粒体基因长度不稳定病因微卫星不稳定基因缺陷