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云南省首例人感染G4基因型欧亚类禽H1N1猪流感病毒病原学特征分析

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病毒学报 2022年第2期38卷 290-297页

作者：李梓赵晓南黄维娟杨磊成艳辉谭敏菊李希妍刘佳陈志肖隗合江伏晓庆王大燕中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家流感中心北京102206 云南省疾病预防控制中心昆明650022

2020年云南发现了首例人感染G4基因型欧亚类禽H1N1(EA H1N1)猪流感病毒,针对分离到的A/YunnanMengzi/1462/2020(H1N1v)病毒分析其血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)氨基酸变异位点、生物学耐药、受体亲和力及抗原性变异特征,并对2020-2021年... 详细信息

2020年云南发现了首例人感染G4基因型欧亚类禽H1N1(EA H1N1)猪流感病毒,针对分离到的A/YunnanMengzi/1462/2020(H1N1v)病毒分析其血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)氨基酸变异位点、生物学耐药、受体亲和力及抗原性变异特征,并对2020-2021年度季节性流感疫苗对该病毒的交叉保护效果进行评价。结果显示,EA H1N1猪流感病毒A/Yunnan-Mengzi/1462/2020(H1N1v)与世界卫生组织推荐的疫苗株A/Hunan/42443/2015(H1N1v)HA和NA氨基酸位点同源性分别为97.9%和97.4%;A/Yunnan-Mengzi/1462/2020(H1N1v)病毒对神经氨酸酶抑制剂敏感,以结合人流感病毒唾液酸受体α2,6为主,与疫苗株抗原性存在8倍以上差异。接种季节性流感疫苗的儿童、成人和老年组人群针对季节性流感疫苗株A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019(H1N1pdm)抗体滴度≥40者占比分别为80.0%、76.7%和63.3%;而对A/Yunnan-Mengzi/1462/2020(H1N1v)抗体滴度仅为13.3%、26.7%和6.7%。本研究提示接种季节性流感疫苗后产生的抗体对G4基因型EA H1N1病毒不能提供有效保护,该病毒与目前EA H1N1病毒疫苗株在氨基酸位点和抗原性上存在显著差异,并且保持了结合人流感病毒唾液酸受体的特性,研究结果提示需要构建新的疫苗株。

关键词：欧亚类禽H1N1猪流感病毒(EA H1N1) 氨基酸位点耐药性受体抗体

2013～2014年度中国H3N2亚型流感病毒病原学特征分析

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病毒学报 2015年第1期31卷 30-35页

作者：李希妍成艳辉谭敏菊黄维娟郭俊峰隗合江肖宁蓝雨赵翔杨磊王钊王大燕舒跃龙中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所卫生部医学病毒和病毒病重点实验室北京102206

为分析2013-2014流感监测年度中国大陆地区H3N2亚型流感病毒的抗原性和基因变异情况,本文选择了本监测年度中国分离的H3N2亚型流感病毒,利用标准雪貂抗血清进行抗原性分析,利用Sanger测序法进行病毒基因测序,采用邻位相临法（Neighbor-J... 详细信息

为分析2013-2014流感监测年度中国大陆地区H3N2亚型流感病毒的抗原性和基因变异情况,本文选择了本监测年度中国分离的H3N2亚型流感病毒,利用标准雪貂抗血清进行抗原性分析,利用Sanger测序法进行病毒基因测序,采用邻位相临法（Neighbor-Joining,N-J）方法进行种系进化分析,分析我国H3N2亚型流感病毒的变异情况,进一步比较其与疫苗株的匹配性。抗原分析显示,本监测年度H3N2亚型流感病毒大部分为疫苗株A/Victoria/361/2011细胞株的类似株（99.6%）,但以A/Texas/50/2012鸡胚株为参考抗原,只有15.1%为类似株,仅有11.9%与中国流行株的鸡胚分离株A/Shanghai-Changning/1507/2012抗原性类似。HA基因特性分析显示我国毒株均位于同一大分支,NA基因没有发现与耐药性相关的氨基酸位点突变。总之,2013-2014流感监测年度我国H3N2亚型流感病毒在流行过程中未发生明显变异,但病毒在鸡胚中传代会导致关键氨基酸位点变异。应及时分析并发现我国病毒的抗原性和基因特性变异情况,推选出更适合我国的疫苗株。

关键词：流感病毒 H3N2亚型抗原性基因特性

奥司他韦对我国A(H3N2)亚型流感病毒红细胞凝集和抑制试验的影响

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病毒学报 2017年第1期33卷 13-18页

作者：成艳辉黄维娟李希妍隗合江谭敏菊赵翔杨磊肖宁王大燕舒跃龙中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家流感中心卫生部医学病毒和病毒病重点实验室北京102206

比较加入神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(Oseltamivir)对我国A(H3N2)亚型流感病毒红细胞凝集(Hemagglutination,HA)和凝集抑制(Hemagglutinin inhibition,HI)试验结果的影响,以期获得病毒更真实的HA和抗原性变异分析结果。选择2014年10月-201... 详细信息

比较加入神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(Oseltamivir)对我国A(H3N2)亚型流感病毒红细胞凝集(Hemagglutination,HA)和凝集抑制(Hemagglutinin inhibition,HI)试验结果的影响,以期获得病毒更真实的HA和抗原性变异分析结果。选择2014年10月-2015年5月在中国大陆分离的395株A(H3N2)亚型流感病毒,在HA及HI试验中加入神经氨酸酶抑制剂Oseltamivir,对实验结果进行比较分析,根据HA试验,挑选其中部分毒株进行基因组测序,比较NA氨基酸位点变异情况。在HA试验中加入神经氨酸酶抑制剂Oseltamivir后,44.8%的毒株HA滴度未改变;43.8%的毒株HA滴度下降,仅有11.4%的毒株HA滴度升高。加入Oseltamivir后,与A/TX/50/2012鸡胚株抗原性类似的毒株的比例高于未加入Oseltamivir时,与A/SZ/9715293/13细胞株抗原性类似的毒株的比例低于未加入Oseltamivir时类似株的比例,统计学分析有显著性差异。以A/TX/50/2012细胞分离株和A/SZ/9715293/133鸡胚分离株作为参考病毒,Oseltamivir对实验结果的影响无显著性差异。挑选19株A(H3N2)亚型流感毒株进行基因组测序,进行NA蛋白氨基酸位点分析,与A/TX/50/2012鸡胚分离株相比加入20nM Oseltamivir后,滴度降低超过4倍的5株毒株,没有共同氨基酸位点变异,但A/山东莱城/119/2015流感毒株有D151G氨基酸位点突变;A/吉林铁西/1194/2015流感毒株有V412I和T434A氨基酸位点变异。加入20nM Oseltamivir后,滴度降低为2~4倍的毒株,具有I26T、G93S、V149I、N234D、T267K、S416G等位点突变。在对我国近年流行的A(H3N2)亚型流感病毒进行血凝滴度和抗原性分析中,加入Oseltamivir可获得更为真实的HA和HI结果,分析病毒的变异情况,评价疫苗的匹配性。

关键词：流感病毒神经氨酸酶抑制剂 A(H3N2)亚型

甘肃省两例人感染欧亚类禽H1N1猪流感病毒的HA、NA基因特性和抗原性分析

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中华实验和临床病毒学杂志 2022年第2期36卷 166-171页

作者：李红育王平李保娣李梓李希妍杨磊刘佳谭敏菊粱姿萱徐丛杉马明辉王华王淼于德山王大燕甘肃省疾病预防控制中心甘肃省传染病病原学重点实验室兰州730000 庆阳市疾病预防控制中心庆阳745000 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家流感中心卫生健康委员会医学病毒和病毒病重点实验室北京102206

目的分析甘肃省发现的2例人感染欧亚类禽H1N1猪流感病毒(EAS-H1N1)的抗原性和基因特性,为疾病预防控制提供科学参考。方法对甘肃省2021年2月以来发现的2例人感染EAS-H1N1进行抗原性和基因组对比分析,并使用Mega7.0等软件分析其基因组特... 详细信息

目的分析甘肃省发现的2例人感染欧亚类禽H1N1猪流感病毒(EAS-H1N1)的抗原性和基因特性,为疾病预防控制提供科学参考。方法对甘肃省2021年2月以来发现的2例人感染EAS-H1N1进行抗原性和基因组对比分析,并使用Mega7.0等软件分析其基因组特征。结果2例人感染EAS-H1N1病例,均有相关环境暴露史,获得2株毒株:A/Gansu-Xifeng/1143/2021和A/Gansu-Xifeng/1194/2021。2株毒株的HA、NA基因均来自欧亚类禽H1N1猪流感病毒,与河北、天津的人感染EAS-H1N1病毒和山东的貂体内分离的EAS-H1N1病毒亲缘关系较近;2株毒株的HA受体结合位点均发生E190D、D225E突变,NA蛋白均未发生H274Y和N294S突变。结论甘肃省人感染EAS-H1N1病毒基因组发生了部分重要分子突变,可能导致其毒力增强,并具备潜在的人际间传播能力。加强EAS-H1N1基因特征研究分析有助于从分子水平上监测病毒变异突变并对疫情进行科学防控。

关键词：欧亚类禽H1N1猪流感抗原性神经氨酸酶基因特性

季节性流感疫苗免疫血清对欧亚类禽H1N1猪流感病毒的交叉反应

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中华医学杂志 2021年第8期101卷 568-572页

作者：李梓刘佳黄维娟隗合江谭敏菊成艳辉李希妍杨磊赵翔王大燕中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家流感中心北京102206

目的评估季节性流感疫苗免疫血清对欧亚类禽H1N1猪流感病毒的交叉反应。方法9株人感染欧亚类禽H1N1猪流感病毒株来自江苏、河北、山东、云南、湖南、福建和天津等省份的国家级流感监测网络实验室,通过深度测序分析其血凝素特性。于2019... 详细信息

目的评估季节性流感疫苗免疫血清对欧亚类禽H1N1猪流感病毒的交叉反应。方法9株人感染欧亚类禽H1N1猪流感病毒株来自江苏、河北、山东、云南、湖南、福建和天津等省份的国家级流感监测网络实验室,通过深度测序分析其血凝素特性。于2019年10月在云南省安宁市接种2019-2020年度季节性流感疫苗的儿童(2~5岁)、成人(24~57岁)和老年人(60~84岁)中各招募30名志愿者,采集其接种疫苗前和接种1个月后血清。通过血凝抑制试验评估免疫前后血清对2015年以来分离的4株人感染欧亚类禽H1N1猪流感病毒的交叉反应。结果9株欧亚类禽H1N1猪流感病毒的血凝素基因同源性较一致,但与甲型流感病毒[A(H1N1)pdm09](以下简称“疫苗株”)的血凝素重链和轻链氨基酸基因的差异分别为90~101个和24~30个氨基酸。疫苗株抗血清对疫苗株的抗体滴度为2560,欧亚类禽H1N1猪流感病毒以及欧亚类禽H1N1猪流感病毒抗血清对疫苗株的抗体滴度均为640。接种季节性流感疫苗的儿童、成人和老年组人群针对疫苗株的抗体滴度≥40者占比分别为90.0%、70.0%和73.3%;而对4株欧亚类禽H1N1猪流感病毒仅为46.7%、36.7%和33.3%~43.3%。结论接种季节性流感疫苗不能对欧亚类禽H1N1猪流感病毒产生有效的交叉保护作用。

关键词：流感病毒A型流感疫苗抗体交叉反应

2011-2012年度中国H3N2亚型流感病毒病原学特征分析

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病毒学报 2013年第3期29卷 258-264页

作者：黄维娟成艳辉李希妍赵翔郭俊峰王钊谭敏菊李明隋竑弢隗合江陈瑶瑶肖宁蓝雨王大燕舒跃龙中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家流感中心世界卫生组织流感参比和研究合作中心北京102206

为了解2011～2012年监测年度我国分离的H3N2亚型流感病毒流行和变异特点,本文对2011年4月至2012年3月流感监测年度中国大陆分离的H3N2亚型流感毒株进行了抗原性和基因特性研究。结果显示,2011年我国大陆H3N2亚型流感病毒活动水平较低,2... 详细信息

为了解2011～2012年监测年度我国分离的H3N2亚型流感病毒流行和变异特点,本文对2011年4月至2012年3月流感监测年度中国大陆分离的H3N2亚型流感毒株进行了抗原性和基因特性研究。结果显示,2011年我国大陆H3N2亚型流感病毒活动水平较低,2012年1月以来活动水平逐渐升高并于3月初成为流行优势株。H3N2亚型流感病毒中大部分毒株与疫苗株A/PER/16/09(87.2%)和国内代表株A/FJ/196/09(76.0%)抗原性类似,但2012年以来低反应株比例有升高趋势,基因特性分析大部分低反应株主要集中在Vic/208分支上,HA晶体结构分析发现与疫苗株相比,近期毒株在抗原决定簇A区、B区和C区均发生了氨基酸位点突变,而且在HA的45位,NA的367位各增加了一个糖基化位点。总之,虽然在此流感监测年度中我国大陆流行的大多数H3N2亚型流感病毒与疫苗株和国内代表株类似,但是随着低反应株的逐步流行,需要及时监测疫苗的保护效果并及时更换疫苗株。

关键词： H3N2亚型流感病毒抗原性分析基因特性分析

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1968年流感大流行的流行病学概述

病毒学报 2009年第B5期25卷 33-35页

作者：袁帆蓝雨郭俊峰李鑫婉谭敏菊郭元吉李德新舒跃龙中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所病毒基因工程国家重点实验室北京100052

20世纪发生过几次流感大流行,1918年的H1N1'西班牙流感',1957年的H2N2'亚洲流感'及1968年的H3N2'香港流感'是最具有代表性的三次流感大流行.流感大流行的发生时间间隔不固定,病毒变异快.距1968年'香港流感'大流行已过41年,大流行所需的... 详细信息

20世纪发生过几次流感大流行,1918年的H1N1'西班牙流感',1957年的H2N2'亚洲流感'及1968年的H3N2'香港流感'是最具有代表性的三次流感大流行.流感大流行的发生时间间隔不固定,病毒变异快.距1968年'香港流感'大流行已过41年,大流行所需的三个条件:新的流感病毒亚型出现或旧亚型重现、人群普遍易感、病毒具备有效的人际传播能力已具备,大流行防控形势非常严峻.

关键词：流感流行病学病毒变异病毒亚型时间间隔人际传播西班牙香港

2011～2012年度中国B型流感病毒病原学特征分析

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病毒学报 2013年第1期29卷 32-38页

作者：黄维娟谭敏菊蓝雨成艳辉王钊李希妍郭俊峰隗合江陈瑶瑶肖宁刘斌隋竑弢赵翔王大燕舒跃龙中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家流感中心世界卫生组织流感参比和研究合作中心北京102206

为了解本监测年度我国B型流感病毒的流行特点,明确流行株与国际疫苗株和国内代表株的匹配情况,本文对2011年4月至2012年3月流感监测年度中国大陆流感监测网络分离的B型流感毒株进行了抗原性和基因特性研究。结果表明2011年4月至2012年3... 详细信息

为了解本监测年度我国B型流感病毒的流行特点,明确流行株与国际疫苗株和国内代表株的匹配情况,本文对2011年4月至2012年3月流感监测年度中国大陆流感监测网络分离的B型流感毒株进行了抗原性和基因特性研究。结果表明2011年4月至2012年3月我国大陆B型流感病毒主要以Victoria系流感病毒为主,Victoria系病毒主要位于分支1,并且存在着HA1与NA基因分支间的重配,但不同分支间抗原性无显著差异,72.8%的病毒与本年度使用的疫苗株B/Brisbane/60/2008疫苗株抗原性类似。本监测年度疫苗组分中不含有Yamagata系组分,大部分Yamagata系流感病毒中与国内代表株B/湖北伍家岗/158/2009(97.8%)和B/四川安岳/139/2011(85.2%)抗原性类似;基因特性分析显示绝大部分流行的B型Yamagata系流感病毒均与B/湖北伍家岗/158/2009和B/四川安岳/139/2011在同一分支,且没有发现HA1与NA基因分支间重配的病毒。上述监测结果表明本年度所使用的疫苗株与我国流行的病毒匹配,我们所筛选的国内代表株能够代表我国各地流行株的病原学特征。

关键词： B型流感病毒抗原性分析基因特性分析

1992-2012年中国H3N2亚型流感病毒选择压力分析

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中华实验和临床病毒学杂志 2013年第3期27卷 177-180页

作者：蓝雨赵翔李希妍张烨郭俊峰李明黄维娟隗合江成艳辉谭敏菊王钊杨磊肖宁王大燕舒跃龙中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家流感中心世界卫生组织流感参比和研究合作中心 102206

目的分析1992-2012年中国H3N2亚型流感病毒所受选择压力,并探讨选择压力与各个抗原类毒株流行情况的关系.方法对1992-2012年中国的H3N2亚型流感病毒（n=1206）进行抗原类流行和整体选择压力分析,同时对这21年来所有毒株的HA1进行位点... 详细信息

目的分析1992-2012年中国H3N2亚型流感病毒所受选择压力,并探讨选择压力与各个抗原类毒株流行情况的关系.方法对1992-2012年中国的H3N2亚型流感病毒（n=1206）进行抗原类流行和整体选择压力分析,同时对这21年来所有毒株的HA1进行位点正选择压力分析.结果表明所有H3N2亚型流感病毒在这21年间共有4个位点受到正选择作用,整体选择压力的变化随着不同抗原类毒株的交替而变化,21年间共发现3个选择压力谷底年,与新抗原类的出现相关.结论整体选择压力从谷底年上升时,新的抗原类出现并在人群中流行,此时是更换疫苗株的最佳时机.

关键词：流感病毒B型选择(遗传学)