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魔芋葡甘聚糖/二氧化硅对维生素C的负载及控释研究

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魔芋葡甘聚糖/二氧化硅对维生素C的负载及控释研究

作者：谭小丹福建农林大学

学位级别：硕士

魔芋葡甘聚糖(KGM)具有良好的生物相容性、成膜性及降解安全性。近年来随着药物给药系统的不断发展,天然高分子诸如KGM、壳聚糖等在药物制剂领域的缓释、控释制剂的研究中受到了广泛的关注。然而单纯的KGM存在着溶胶状态不佳,易脱水,热... 详细信息

魔芋葡甘聚糖(KGM)具有良好的生物相容性、成膜性及降解安全性。近年来随着药物给药系统的不断发展,天然高分子诸如KGM、壳聚糖等在药物制剂领域的缓释、控释制剂的研究中受到了广泛的关注。然而单纯的KGM存在着溶胶状态不佳,易脱水,热稳定性差等问题,从而限制了其在医药领域的应用。二氧化硅(SiO2)能够提高天然高分子的生物活性及凝胶稳定性,目前,国内外对KGM结构与功能的研究及利用已屡见不鲜,但是利用其与一定比例的SiO2混合后将其制备成载药膜的研究却尚未见报道。维生素C(VC)是我们人类身体中必要的抗氧化物质,但当VC呈现在空气中的时候,它的氧化稳定性易遭到氧气、水、紫外线等因素的破坏。为了改善KGM的凝胶特性以及增强保护VC的稳定性,制备负载VC的载药膜,使其能有效地防止氧化降解,延长药物释放时间,以满足医学需要。本文以常见物质KGM和SiO2复配混合,并采用冷冻干燥的方法,以及通过载药的系列程序,制备成了负载有VC的载药膜,并通过实验测定分析此载药膜对VC的体外释放动力学及降解动力学,同时对载药膜进行了表征测试。其主要的研究内容和结论如下:(1)采用计算机分子动力学模拟的方法,研究SiO2与KGM的复配构象,具体分析其二者相互作用结合后构象的形成机理,以及稳定特性。并对VC进行包埋性能的预测,从氢键、能量、空间结构、包埋量、径向分布函数等方面,分析不同浓度下性能的变化,为接下来制备SiO2/KGM载药膜对VC的负载提供了实验参数。模拟的结果表明:SiO2与KGM共混复配之后,通过分子间氢键的作用力,形成了一种高强且高粘的凝胶,不同配比的SiO2/KGM的氢键数量总和及键能由大到小分别是比例为4%、2%、6%、8%的SiO2/KGM,比例为4%的SiO2/KGM其稳定性最好;其中模拟4%配比的SiO2/KGM在包埋不同剂量的VC时,其包埋稳定性及性能由大到小分别是10%、7.5%、5%、2.5%。利用模拟的实验参数,结合实验测试发现SiO2与KGM的添加比例为4%时载药膜的溶胀性能与溶胶力学性能较稳定,此结果与前面利用计算机模拟出来的结果一致。载药膜负载VC后利用紫外光谱学进行分析发现,负载药物后的载药膜具有VC在250nm处的特征最大吸收峰位,表明通过本实验的方式,可实现SiO2/KGM膜对VC的负载。(2)通过对VC的负载实验及体外释放动力学研究发现,由于SiO2与KGM的添加比例为4%时载药膜的溶胀性能与溶胶力学性能较稳定,所以测试结果显示包埋率与载荷量表现较优,且对VC的体外综合释放动力学情况最佳,释放时间约达到32h。此外随着VC含量的增加,VC体外释放时间和释放量也随含量的增加而增加,但当VC的含量达到7.5%后发现药物的释放时间不再增加。(3)运用定温法实验及VC氧化降解动力学中的4种反应机理函数模式分析了 VC的氧化降解情况。探讨不同温度与时间下通过SiO2/KGM载药膜的包埋后VC的降解速度,结果表明单纯VC与载药膜中的VC含量都在不同温度下,随着时间的增加而呈现下降趋势。对比可知VC在载体的保护下,氧化降解速率比较小,并且通过原理与实验分析,最终得出线性最佳的三维扩散函数,可作为载药膜中VC的反应机理函数。此外稳定性实验分析发现VC的光降解速率与室温贮藏降解都是随着VC/溶胶液比的增大而增大。与裸露的VC相比,载药膜实现了对VC的保护,增加了 VC的稳定性。红外光谱分析发现,此载药膜既维持了 KGM自身的主链官能团,而且在官能团O-H的位置上,载药膜的伸缩振动接收峰,有朝着低波段逐渐移动的趋向性,波段的移动显示了 SiO2在KGM中得到了较好的相溶。通过场发电子显微镜的扫描摄影可分析出载药膜的截面较平整,存在药物分子,而分子内部呈现致密多孔网络结构,奠定了其对药物负载的结构基础。

关键词：魔芋葡甘聚糖二氧化硅维生素C 释放降解

Gadd45b促进大鼠脑缺血后侧脑室下区的神经发生

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Gadd45b促进大鼠脑缺血后侧脑室下区的神经发生

作者：谭小丹重庆医科大学

学位级别：硕士

目的与背景:脑缺血是我国引起高死亡率和高致残率的常见疾病。近年来已有大量研究证明促进神经发生有助于脑梗死后功能恢复,故神经发生是脑梗死后的一个有效治疗靶点。在正常成年哺乳动物中,大脑侧脑室下区(SVZ)和海马齿状回(SGZ)是神... 详细信息

目的与背景:脑缺血是我国引起高死亡率和高致残率的常见疾病。近年来已有大量研究证明促进神经发生有助于脑梗死后功能恢复,故神经发生是脑梗死后的一个有效治疗靶点。在正常成年哺乳动物中,大脑侧脑室下区(SVZ)和海马齿状回(SGZ)是神经发生的主要区域。有研究显示丰富环境能促进脑梗死后的神经发生,并有助于脑损伤后的功能恢复。最近有研究发现各种神经活动如电刺激、运动锻炼等可以诱导生长抑制与DNA损伤修复基因b(Gadd45b)在小鼠的海马中表达,并提出Gadd45b在成年小鼠海马的神经活动引起的神经发生中必不可少。本研究中,我们检验Gadd45b在脑梗死后侧脑室下区的神经发生中的作用,并进一步探讨脑梗后丰富环境刺激引导的神经发生是否与Gadd45b有关。方法:本研究采用成年健康雄性SD大鼠随机分为缺血对照组(单纯MCAO)、病毒干预组(MCAO+病毒干扰)、空白病毒组(MCAO+空白病毒)、丰富环境组(MCAO+丰富环境刺激)、丰富环境+病毒组(MCAO+丰富环境刺激+病毒干扰)。采用线栓法建立大脑中动脉阻塞模型(MCAO),90min后予以再灌注。建模前7天通过RNA干扰技术抑制大鼠的Gadd45b表达。通过免疫荧光染色Gadd45b+/Neu N+、Gadd45b+/GFAP+、Gadd45b+/DCX+、Gadd45b+/Nestin+检测脑梗死后Gadd45b在梗死周围及侧脑室下区的定位分布;采用免疫荧光染色和Edu染色标记Edu+单标、Edu+/DCX+、Edu+/MAP2+、Edu+/GFAP+检测脑梗死后细胞的增殖及分化的变化;同时采用Western Blot、QPCR检测Gadd45b的表达,用Western Blot、免疫组织化学染色检测BDNF的表达。结果:(1)Gadd45b的定位分布结果:在梗死区周围,Gadd45b在Neu N免疫阳性细胞上有表达,而与GFAP无共表达;在侧脑室下区中,Gadd45b在Nestin免疫阳性的C型细胞中有表达;(2)侧脑室下区细胞增殖变化结果:病毒干预组明显少于缺血对照组,丰富环境组明显多于缺血对照组,丰富环境+病毒组与缺血对照组及空白病毒组无明显差异;(3)梗死周围细胞分化变化结果:病毒干预组明显少于缺血对照组,丰富环境组明显多于缺血对照组,丰富环境+病毒组与缺血对照组及空白病毒组无明显差异;(4)Gadd45b和BDNF的表达变化结果:病毒干预组明显低于缺血对照组,丰富环境组明显高于缺血对照组,丰富环境+病毒组与缺血对照组及空白病毒组无明显差异。结论:通过RNA干扰抑制Gadd45b的表达后,脑梗死后侧脑室下区的细胞增殖和梗死周围的神经元分化明显减少,同时BDNF的表达也明显下调,提示Gadd45b在脑梗死后的侧脑室下区神经发生中不可或缺,且Gadd45b可能通过调控BDNF的表达参与神经发生;脑梗死后给予丰富环境刺激可以上调Gadd45b和BDNF的表达,并促进侧脑室下区的神经发生;给予RNA干扰和丰富环境刺激联合干预的大鼠侧脑室下区神经发生与缺血对照组无明显差异,同时BDNF的表达也无明显差异,提示丰富环境刺激通过上调Gadd45b的表达进而促进侧脑室下区神经发生,Gadd45b可能是丰富环境促进神经发生过程中BDNF通路的上游调控因子。综上所述,本研究提示Gadd45b在脑梗死后的侧脑室下区神经发生中不可或缺,丰富环境可通过调控Gadd45b的表达,并可能进一步调控BDNF的表达来促进脑梗后侧脑室下区的神经发生。

关键词： Gadd45b 丰富环境刺激神经发生 MCAO BDNF

国有企业破产改制中黄某某、周某某等贪污、私分国有资产案评析

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国有企业破产改制中黄某某、周某某等贪污、私分国有资产案评析

作者：谭小丹湖南师范大学

学位级别：硕士

自从1997年我国刑法设置了私分国有资产罪,对于私分国有资产罪无论是在实务界还是在理论界都一直争议不断。在实务界,对于私分国有资产罪和贪污罪的区分更是一个难点,大量案件公诉机关和法院的意见不能达成一致,甚至一审法院和二审法院... 详细信息

自从1997年我国刑法设置了私分国有资产罪,对于私分国有资产罪无论是在实务界还是在理论界都一直争议不断。在实务界,对于私分国有资产罪和贪污罪的区分更是一个难点,大量案件公诉机关和法院的意见不能达成一致,甚至一审法院和二审法院的意见也出现分歧,这主要是对私分国有资产罪和贪污罪的犯罪构成理解不到位和我国对于私分国有资产罪的相关法律规定较少所导致的。国有企业破产改制隐匿国有资产在现实中发生率极高,在破产改制中隐匿国有资产因为不同的情形有的案件构成贪污罪,有的案件构成私分国有资产罪,大部分案件因为案情复杂,对是构成私分国有资产罪还是贪污罪争议较大。国有企业破产改制中黄某某、周某某等贪污、私分国有资产案,公诉机关和法院对于当事人是构成贪污罪还是私分国有资产罪?本案是否体现了单位意志?本案人数比例是否可以作为区分贪污罪和私分国有资产罪的标准发生争议。对于上述三个争议焦点,文章主要采取三个部分进行论述,首先对案情和证据进行综合分析,通过理论、证据与案情的结合来探究本案是否属于单位意志,本案中获利人数比例小能否作为认定贪污罪的标准。其次对私分国有资产罪和贪污罪的犯罪构成的传统四要件进行分析,来明确两罪的不同和相似之处,结合第一部分的内容综合认定是构成贪污罪还是私分国有资产罪。最后通过本案的争议对立法和私分国有资产罪法律完善提出了一些建议。通过对本案进行分析,笔者认为本案应该构成私分国有资产罪。理由如下:首先,本案中对于资产的核销是通过资产核销会议来进行的,原颜料化工厂的主要领导人员和中层领导人员均参加了会议,该会议体现了私分国有资产罪的单位意志的特征,其次,将核销的资产进行公开入股,体现了私分国有资产的公开性,并且使得单位大部分职工收益,虽然由于意志以外的原因导致人数并未达到理想的人数比例,但是由此体现了行为人的责任程度降低,这也正是私分国有资产罪和贪污罪最大的区别所在。

关键词：贪污罪国有企业破产改制私分国有资产罪单位意志

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铜氧化物高温超导体的比热容

中山大学学报（自然科学版） 2012年第3期51卷 7-12页

作者：李贞姬王涛谭小丹南方医科大学生物医学工程学院广东广州510515

基于Nozieres-Schmitt-Rink的强耦合超导理论和推广的Luttinger理论,文中分别计算了低电子浓度和高电子浓度体系的电子比热容及线性比热系数,描绘出线性比热系数随温度的变化曲线。电子线性比热系数的计算结果表明,在Nozieres-Schmitt-R... 详细信息

基于Nozieres-Schmitt-Rink的强耦合超导理论和推广的Luttinger理论,文中分别计算了低电子浓度和高电子浓度体系的电子比热容及线性比热系数,描绘出线性比热系数随温度的变化曲线。电子线性比热系数的计算结果表明,在Nozieres-Schmitt-Rink理论和推广的Luttinger理论框架下,铜氧化物高温超导体中产生赝隙。

关键词：铜氧化物高温超导体电子比热容线性比热系数赝隙

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模型融合在监测贷款违约风险的应用

模型融合在监测贷款违约风险的应用

作者：谭小丹郑州大学

学位级别：硕士

近年来,随着信贷业务的发展,在贷款的数量和金额飞速增长的同时,伴随的问题与风险也随之发生。违约风险是我国借贷业务中所面临的主要风险,如果可以精准辨别借贷业务中的潜在违约用户并对其进行专项管理,一定程度上就可以避免这种情况... 详细信息

近年来,随着信贷业务的发展,在贷款的数量和金额飞速增长的同时,伴随的问题与风险也随之发生。违约风险是我国借贷业务中所面临的主要风险,如果可以精准辨别借贷业务中的潜在违约用户并对其进行专项管理,一定程度上就可以避免这种情况的发生,降低银行或者P2P企业的坏账率,从而提高资源分配的合理性以及社会资金的利用率。对于贷款违约预测的研究,传统上多使用逻辑回归模型。在现如今的大数据时代,数据的量级、维度以及产生的速度相比以往都有了质的飞跃,传统的贷款违约风险评估模型面对如此海量的数据,它的风险防控能力有了一定的弱化。面对大数据带来的挑战,采用更具新意的模型和信息化手段对信贷风险的评估具有重大的现实意义。近些年来,决策树、支持向量机、CatBoost等机器学习算法层出不穷,都更能适应大数据时代海量数据所带来的挑战。每个模型都有自己独特的优点,如果可以融合各个模型的优点,则可以达到更加精确的预测结果。本篇论文针对贷款数据不平衡、高维度、量级大等特点,采用模型融合的方式建立双层强学习器来评估贷款违约的风险。首先,从缺失值、异常值、同值率等方面入手对数据进行预处理。接着,从特征相关性、特征分箱、IV值等方面入手进行特征工程来去除噪声。然后,采用SMOTE算法进行过采样,平衡正负样本数目,来解决数据不平衡的问题。进而,针对处理后的平衡数据,选择几种常用于二分类的机器学习算法分别建立单一模型,根据准确率、召回率、ROC曲线等指标评估贷款违约风险。最后,选择单一模型效果较好的随机森林、XGBoost和Light GBM作为融合模型的基模型,并采用Voting、Blending和Stacking三种模型融合的方法,建立多个双层学习器进行贷款违约预测。对比上述三种单一模型和各个融合模型发现,融合模型可以集各个单一模型所长,使融合后的模型各项评价指标都达到最优,尤其Stacking模型融合方式所建立的融合模型效果最佳。最终得出通过模型融合的方式可以融合各单一模型的优势,建立一个能够高效识别贷款违约风险的模型,从而降低违约风险,帮助借贷行业健康持续发展。

关键词：模型融合贷款违约预测机器学习特征工程

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EG7564C-RS点阵液晶的开发应用

电子技术应用 2003年第2期29卷 69-71页

作者：谭小丹邓亲恺广州第一军医大学生物医学工程系 510515

介绍了EPSONEG7564C-RS点阵液晶和Motorola16位单片机MC68HC16Z1的硬件连接电路以及在该液晶上的画点程序和图片显示程序。该程序可以在液晶任意位置上显示任意字符、图片,其设计方案可应用于各种选用点阵液晶显示的微型仪器的界面设计中。

关键词： MC68HC16Z1单片机 EG7564-RS点阵液晶 C语言显示器

对40Hz听觉稳态反应应用线性叠加条件的评估

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中国生物医学工程学报 2016年第3期35卷 278-283页

作者：林霖谭小丹王涛南方医科大学生物医学工程学院广州510515

多刺激率稳态平均去卷积技术(MSAD)是一种基于线性叠加模型重建高刺激率下瞬态反应的新方法,这种模型在应用时要求刺激率的改变对稳态或瞬态反应不产生实质性影响。记录20位受试者在8组刺激率(平均约为40 Hz)下稳态反应,采用MSAD技术估... 详细信息

多刺激率稳态平均去卷积技术(MSAD)是一种基于线性叠加模型重建高刺激率下瞬态反应的新方法,这种模型在应用时要求刺激率的改变对稳态或瞬态反应不产生实质性影响。记录20位受试者在8组刺激率(平均约为40 Hz)下稳态反应,采用MSAD技术估计其构成的瞬态反应。通过对比以此合成稳态反应与所记录的稳态反应之间的差别,评估MSAD模型的有效性。结果发现,两者的V-Na峰峰值和V波潜伏期基本一致;在36.8和39.1 Hz刺激率下,合成稳态反应与记录稳态反应之间不存在统计学差异,在36.8 Hz下两者相对误差最小,为7.95%。上述结果表明,刺激率在适当范围内的变化对诱发反应的影响较小,MSAD计算条件成立。

关键词：听觉稳态反应多刺激率稳态平均去卷积线性叠加理论

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便携式多参数生理监护仪的系统结构研究

中国医疗器械杂志 1998年第6期22卷 327-329页

作者：邓亲恺陈亚明谭小丹第一军医大学生物医学工程系 510515

便携式多参数生理监护仪，近年已国际监护仪厂商竞争的热点。笔者以近年所研制UPM－2001监护仪为例，简要论述如何突破传统台式监护仪的格局，构建新型监护仪的体系结构，兼及设计要点。

关键词：便携式多参数生理监护仪系统结构研究

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监护用脉搏式血氧饱和度测试方法的研究

中国医疗器械杂志 1999年第3期23卷 139-141,144页

作者：陈亚明谭小丹邓亲恺第一军医大学

根据红光和红外光透过动脉血管后的相对最大光强和光强最大变化量之比来计算血氧饱和度（ＳＯ２）的一般原理和推导出的实用算法，针对临床长期监护的特殊要求，设计了单片机反馈控制的自动基线调节电路，自动增益调节的可控积分电路及... 详细信息

根据红光和红外光透过动脉血管后的相对最大光强和光强最大变化量之比来计算血氧饱和度（ＳＯ２）的一般原理和推导出的实用算法，针对临床长期监护的特殊要求，设计了单片机反馈控制的自动基线调节电路，自动增益调节的可控积分电路及相应算法，有效地克服了因测量信号的漂移，特别是人体生理差异造成使系统工作恶化的影响，从而使本系统满足了临床生理监护的需要。

关键词：血氧饱和度光电传感器测量脉搏式