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高脂乳剂复合肝损伤药物诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的研究

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华西药学杂志 2024年第2期39卷 151-155页

作者：谭婉莹王淳杜仕静熊静悦扈晓宇谭正怀成都中医药大学四川成都610075 四川省中医药科学院中药材品质及创新中药研究四川省重点实验室四川成都610041

目的建立复合型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)动物模型,进一步揭示NASH的发病机制,为防治NASH新药疗效评价提供理想工具。方法采用三因素二水平正交设计,小鼠分别给予地塞米松(Dex)、四环素(Tet)、高脂乳剂(HF)及联合用药7 d后,测定小鼠血... 详细信息

目的建立复合型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)动物模型,进一步揭示NASH的发病机制,为防治NASH新药疗效评价提供理想工具。方法采用三因素二水平正交设计,小鼠分别给予地塞米松(Dex)、四环素(Tet)、高脂乳剂(HF)及联合用药7 d后,测定小鼠血清肝功、血脂生化指标水平,肝脏脂质水平,并对肝脏进行病理组织学分析。结果Dex、Tet单独使用均能引起肝功、血脂及肝脏脂质水平明显异常,而HF单独使用对肝功的影响甚小。析因分析结果显示:Dex是引起多个指标异常的关键因素,包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)、血脂及肝脏脂质。而Tet仅对部分指标有作用,包括转氨酶及胆红素。HF主要影响血清及肝脏内胆固醇水平。Dex与HF联用在升高血清及肝脏总胆固醇(TC)水平上具有明显的协同增效作用;引起肝脏甘油三酯(TG)升高的主要因素是Dex,当与Tet及HF联用时,可产生显著的协同增效作用。结论Dex与HF联用可在较短时间内形成较理想的NASH小鼠模型,是较简便的、可用于防治NASH药物筛选的较好动物模型。

关键词：正交设计非酒精性脂肪性肝炎地塞米松四环素高脂乳剂动物模型

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我国央行沟通语气对股票市场的影响

我国央行沟通语气对股票市场的影响

作者：谭婉莹湖南大学

学位级别：硕士

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绿色并购对重污染企业环境绩效的影响研究

绿色并购对重污染企业环境绩效的影响研究

作者：谭婉莹中南大学

学位级别：硕士

近年来,我国经济飞速发展,但粗放式的经济增长模式使得生态环境的破坏难以逆转。为了快速实现节能减排、贯彻国家生态文明建设战略,绿色并购成为重污染企业实现绿色转型的重要手段。绿色并购是指重污染企业以节能减排、保护环境为目的... 详细信息

近年来,我国经济飞速发展,但粗放式的经济增长模式使得生态环境的破坏难以逆转。为了快速实现节能减排、贯彻国家生态文明建设战略,绿色并购成为重污染企业实现绿色转型的重要手段。绿色并购是指重污染企业以节能减排、保护环境为目的而实施的并购,重点在于获取或者拓展绿色竞争优势。那么,绿色并购对重污染企业环境绩效有何影响?其影响方式如何?厘清两者间的关系对调和重污染企业“经济利益”和“环境绩效”之间的矛盾,推进重污染企业实现绿色转型尤为重要。本文以2010-2020年间重污染企业并购数据,基于相关研究基础及协同效应理论、资源基础理论等理论,运用多种研究方法,搭建绿色并购影响重污染企业环境绩效的研究框架。研究结果表明:重污染企业实施绿色并购能提高其环境绩效,在影响路径方面,检验了“绿色并购——绿色技术创新——环境绩效”这一内部机制;以及“绿色并购——融资约束——环境绩效”这一外部机制。此外,研究发现政府环境执法强度在绿色并购提高重污染企业环境绩效的过程中,起到正向调节作用。进一步地,产权异质性研究发现,绿色并购对重污染企业环境绩效的提升作用在非国有企业中显著,但在国有企业中不显著。区域异质性研究中,东中部地区绿色并购显著提高重污染企业环境绩效,而西部则不显著。此外,本文还验证了绿色并购对重污染企业财务绩效有促进作用,能实现经济绩效与环境绩效的共赢。研究结果为指导重污染企业通过绿色并购实现绿色转型,国家针对不同产权性质、不同地区企业制定差异化环保政策提出了对策建议,有助于推动国家绿色发展进程。图4幅,表18个,参考文献158篇

关键词：绿色并购重污染企业环境绩效

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新型冠状病毒肺炎动物模型研究进展述评

中药药理与临床 2022年第4期38卷 228-235页

作者：谭婉莹扈晓宇谭正怀成都中医药大学附属医院成都610000 四川省中医药科学院中药防治重大疾病药效学评价平台四川省中药材品质及创新中药研究四川省重点实验室成都610041

自2019年以来,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)已致2亿多人感染,近500万人死亡。尽管疫苗的使用降低了重症率,但由于病毒变异速度远远高于疫苗的研发速度,致使其预防效果大大降低。因此,能有效防治新冠肺炎(COVID-19)的药物研发已迫在眉睫,近... 详细信息

自2019年以来,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)已致2亿多人感染,近500万人死亡。尽管疫苗的使用降低了重症率,但由于病毒变异速度远远高于疫苗的研发速度,致使其预防效果大大降低。因此,能有效防治新冠肺炎(COVID-19)的药物研发已迫在眉睫,近年来,针对COVID-19相关动物模型的研究迅速发展,目前已有猴、小鼠、仓鼠以及水貂等多种COVID-19动物模型报道,其中多种动物模型已经用于疫苗研究以及相关新药研发,本文拟就相关动物模型进行简要综述,以便国内相关同行参考。

关键词：新型冠状病毒新型冠状病毒肺炎动物模型

中药干预LPS/D-GalN诱导的急性肝衰竭的研究进展

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中华中医药学刊 2022年第9期40卷 101-107,I0015页

作者：张俊立谭婉莹扈晓宇成都中医药大学附属医院四川成都610072

急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)病情危重,病死率高,内科综合治疗疗效尚不满意,肝移植受限于肝源供给不足难以广泛开展。中药治疗可减轻肝脏损伤,延缓病情发展,降低病死率。基于动物模型积极筛选有效中药并阐述其作用机制具有重要... 详细信息

急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)病情危重,病死率高,内科综合治疗疗效尚不满意,肝移植受限于肝源供给不足难以广泛开展。中药治疗可减轻肝脏损伤,延缓病情发展,降低病死率。基于动物模型积极筛选有效中药并阐述其作用机制具有重要意义。D-氨基半乳糖胺(D-galactosamine, D-GalN)可以引起肝细胞大量坏死,而脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)可以模拟肝细胞大量死亡后的机体免疫应答,LPS联合D-GalN诱导建立的ALF模型更符合临床实际。因此,基于LPS/D-GalN构建的ALF模型,归纳总结可有效干预ALF的常见中药及其有效活性成分,并详细阐述其作用机制,以期对中药有效性评价、试验思路及临床合理应用提供参考。

关键词：中药脂多糖 D-氨基半乳糖胺急性肝衰竭有效成分作用机制

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“5G+智慧政务”时代秘书的适应性研究

办公室业务 2023年第3期 89-91页

作者：谭婉莹暨南大学文学院

本文首先从5G技术和智慧政务的背景出发,阐述了目前我国5G技术和智慧政务的发展现状,发现其存在的问题,提出了其对秘书工作带来的机遇与挑战,然后对“5G+智慧政务”建设在秘书工作中的应用进行价值分析,以期为秘书在“5G+智慧政务”的... 详细信息

本文首先从5G技术和智慧政务的背景出发,阐述了目前我国5G技术和智慧政务的发展现状,发现其存在的问题,提出了其对秘书工作带来的机遇与挑战,然后对“5G+智慧政务”建设在秘书工作中的应用进行价值分析,以期为秘书在“5G+智慧政务”的发展下提供适应性策略与方法。

关键词： 5G+ 智慧政务秘书工作适应性

正交设计探讨一线抗结核药物致小鼠肝损伤相互作用研究

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中药药理与临床 2022年第2期38卷 185-190页

作者：赵科谭婉莹向菊芳曹方引张秀谭正怀四川省中医药科学院四川省中药药理学重点学科中药材品质及创新中药研究四川省重点实验室成都610041 宜宾市第二人民医院药学部宜宾644000 成都中医药大学成都6100754 成都市第五人民医院成都611130

目的:抗结核药物所致肝损伤机理不明,成为临床治疗结核病的主要障碍。方法:采用四因子2水平L_(16)(2^(15))正交设计,灌胃利福平(RIF)0.3 g/kg、异烟肼(INH)0.15 g/kg、吡嗪酰胺(PZA)0.63 g/kg以及乙胺丁醇(EMB)0.38 g/kg单一成分或组合... 详细信息

目的:抗结核药物所致肝损伤机理不明,成为临床治疗结核病的主要障碍。方法:采用四因子2水平L_(16)(2^(15))正交设计,灌胃利福平(RIF)0.3 g/kg、异烟肼(INH)0.15 g/kg、吡嗪酰胺(PZA)0.63 g/kg以及乙胺丁醇(EMB)0.38 g/kg单一成分或组合物,1次/d,连续1 w后取血清测定相关生化指标,同时计算其肝脏指数。结果:利福平0.3 g/kg在升高小鼠血清ALT、AST、TBil、DBil、TBA含量或活力、HDL/VLDL比值、肝指数和降低血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL含量等指标发挥着主要作用;异烟肼0.15 g/kg则在降低小鼠血清ALT、AST、TBA、TG、HDL-C、LDL-C活力或含量,升高TBil、DBil含量以及肝指数等指标中发挥着重要作用;吡嗪酰胺0.63 g/kg则在调节小鼠血脂含量以及肝指数中发挥着重要作用;乙胺丁醇0.38 g/kg则仅在调节小鼠血清HDL含量中发挥重要作用。利福平0.3 g/kg和异烟肼0.15 g/kg联用时,两者在多个指标上均表现出明显的交互作用,包括肝功能、血脂水平。利福平0.3 g/kg和吡嗪酰胺0.63 g/kg联用时,主要在血清脂质表现出明显的交互作用。异烟肼0.15 g/kg和吡嗪酰胺0.63 g/kg联用时在调节小鼠血清脂质及肝脏指数等指标上发生明显的交互作用。异烟肼0.15 g/kg与乙胺丁醇0.38 g/kg联用则在调节小鼠血清DBil水平上发挥交互作用;利福平0.3 g/kg与乙胺丁醇0.38 g/kg联用,吡嗪酰胺0.63 g/kg与乙胺丁醇0.38 g/kg联用则无明显交互作用;利福平0.3 g/kg+异烟肼0.15 g/kg+吡嗪酰胺0.63 g/kg三者联用主要在调节小鼠血清脂质以及肝脏指数表现出明显的交互作用;利福平0.3 g/kg+异烟肼0.15 g/kg+乙胺丁醇0.38 g/kg三者联用主要在调节小鼠肝功能以及血脂部分指标上表现出明显的交互作用;异烟肼0.15 g/kg+吡嗪酰胺0.63 g/kg+乙胺丁醇0.38 g/kg则在调节小鼠血脂部分指标上表现出明显的交互作用,而利福平0.3 g/kg+吡嗪酰胺0.63 g/kg+乙胺丁醇0.38 g/kg联用以及四药联用均无明显的交互作用。结论:利福平0.3 g/kg、异烟肼0.15 g/kg、吡嗪酰胺0.63 g/kg以及乙胺丁醇0.38 g/kg之间组合使用,可显著改善部分药物所致肝功能及血脂异常指标,其内在机制还有待进一步阐明。在临床选择监测肝损伤指标时应注意排除干扰因素,以免漏诊。

关键词：利福平异烟肼吡嗪酰胺乙胺丁醇肝损伤小鼠

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HIV-1病毒库研究进展

中国艾滋病性病 2023年第2期29卷 234-237页

作者：张侠谭婉莹聂爱彧钟玉鑫李娜扈晓宇成都中医药大学成都610075 成都中医药大学附属医院成都610075

由于免疫系统无法识别潜伏感染HIV的细胞,导致艾滋病目前尚不能根治。HIV感染后很快建立于CD4细胞中的HIV-1病毒库是根治艾滋病的主要障碍。HIV-1病毒库形成机制复杂、测量方法各异,且无特效根除方案。现有ART方案,可抑制艾滋病患者体... 详细信息

由于免疫系统无法识别潜伏感染HIV的细胞,导致艾滋病目前尚不能根治。HIV感染后很快建立于CD4细胞中的HIV-1病毒库是根治艾滋病的主要障碍。HIV-1病毒库形成机制复杂、测量方法各异,且无特效根除方案。现有ART方案,可抑制艾滋病患者体内的病毒复制,但无法有效清除病毒库,若ART中断,HIV-1病毒库即是病毒复发的主要来源。本文围绕阻碍艾滋病治愈的关键问题,陈述目前测量HIV-1病毒库的多种方案并比较其优缺点,在此基础上,对清除HIV-1病毒库相关干预措施进行总结。

关键词：艾滋病病毒感染者/艾滋病患者艾滋病病毒库

不同组织中内皮型一氧化氮合酶对炎症刺激反应的性别差异和机制研究

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不同组织中内皮型一氧化氮合酶对炎症刺激反应的性别差异和机制研...

作者：谭婉莹重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:研究不同组织中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)对炎症刺激反应的差异,并阐明其相关机制。方法:给SD大鼠腹腔注射脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS,10 mg/kg)造脓毒血症模型,24小时后用western blot方法检测主动脉和肠系膜动脉上eNOS及Sp1蛋白水平变化,qPCR方法检测主动脉和肠系膜动脉上eNOS mRNA水平变化,ELISA测定血浆雌激素水平变化,染色质免疫沉淀技术(chromatin immunoprecipitation assay,ChIP)检测肠系膜动脉上Sp1与eNOS启动子的富集效率,血管张力测试系统测定主动脉和肠系膜动脉的舒张功能改变。氟维司群(10mg/kg)预处理2h后,检测脓毒血症大鼠肠系膜动脉上eNOS表达的变化以及血管舒张功能的改变。结果:在胸主动脉上,与对照组相比,LPS组的eNOS蛋白及mRNA表达水平无性别差异,雌性和雄性均为明显下降(P<0.05,n=4);但在肠系膜动脉上,LPS组的eNOS蛋白及mRNA表达存在性别差异,其中雄性的表达明显下降,雌性的表达明显上升(P<0.05,n=4),且该表达的上升能被氟维司群预处理所抑制。LPS组的雌性大鼠血浆雌激素水平高于对照组,但雄性却低于对照组(P<0.05,n=7)。ChIP分析表明,LPS注射后,雄性大鼠肠系膜动脉上Sp1的表达明显下降,且Sp1与eNOS启动子的富集效率明显下降,但雌性大鼠肠系膜动脉上Sp1的表达及其与eNOS启动子的富集效率却明显上升(P<0.05,n=4)。与对照组相比,LPS注射后可明显引起雌性和雄性大鼠胸主动脉舒张功能降低(P<0.05,n=6);但在肠系膜动脉上,雄性LPS组舒张功能降低,雌性LPS组舒张功能增高(P<0.05,n=6)。结论:不同组织eNOS对炎症刺激的反应存在差异。LPS可在雌激素的介导下通过增加Sp1转录因子的表达,增加Sp1与eNOS启动子的亲和力,提高eNOS的转录活性,从而导致雌性大鼠肠系膜动脉上eNOS的表达上升。

关键词：内皮型一氧化氮合酶脓毒血症雌激素