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丛书名：汽车专业工作过程导向职业核心课程双证系列教材

2012年

作者：谭善茂黎亚洲

本书是汽车专业工作过程导向职业核心课程双证系列教材。本书由人力资源和社会保障部职业技能中心组编。详细介绍了汽车蓄电池、交流发电机及调节器、起动系统、点火系统、照明与信号系统、信息显示系统、空调系统、辅助电气设备、电气... 详细信息

ISBN: (纸本)9787313079961

本书是汽车专业工作过程导向职业核心课程双证系列教材。本书由人力资源和社会保障部职业技能中心组编。详细介绍了汽车蓄电池、交流发电机及调节器、起动系统、点火系统、照明与信号系统、信息显示系统、空调系统、辅助电气设备、电气设备线路等。

关键词：汽车电气设备车辆修理职业教育教材

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北京市社区体育设施现状与发展研究 5

具有抗真菌活性的光亲和标记探针的设计、合成及其功能研究

丛书名：中经管理文库

2014年

作者：刘欣葵谭善勇

本书首都文化科技融合本专着从北京城市发展与北京社区体育设施建设回顾与展望入手，对国内外社区体育设施现状进行了研究。在此基础上，对北京市社区体育设施建设现状进行了大规模的调查和细致的研究，分析提出了目前北京市社区体育设... 详细信息

ISBN: (纸本)9787513625609

本书首都文化科技融合本专着从北京城市发展与北京社区体育设施建设回顾与展望入手，对国内外社区体育设施现状进行了研究。在此基础上，对北京市社区体育设施建设现状进行了大规模的调查和细致的研究，分析提出了目前北京市社区体育设施以及可享用的体育设施建设的基本特点、问题及对策建议。

关键词：社区体育器材调查研究北京市

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具有抗真菌活性的光亲和标记探针的设计、合成及其功能研究

作者：谭善伦福建中医药大学

学位级别：硕士

近二十年来,深部真菌感染的发生率及死亡率呈快速增长趋势,而目前临床上常用的抗真菌药物存在疗效有限、毒副作用大、抗菌谱窄和易产生耐药性等问题,其中真菌的耐药性成为深部侵袭性真菌感染治疗失败的主要原因。我们前期已经发现小檗... 详细信息

近二十年来,深部真菌感染的发生率及死亡率呈快速增长趋势,而目前临床上常用的抗真菌药物存在疗效有限、毒副作用大、抗菌谱窄和易产生耐药性等问题,其中真菌的耐药性成为深部侵袭性真菌感染治疗失败的主要原因。我们前期已经发现小檗碱、连翘酯苷A、芒果苷、黄芩素等天然小分子化合物都具有协同氟康唑抗耐药真菌活性,与氟康唑联合应用,能显著提高氟康唑的抗耐药真菌活性,而且他们有相近的体内外药效,相似的药效基团,但由于作用机制不清,作用靶点不明,严重阻碍了以此为基础的新型抗真菌药物研究。此外,两药协同抗耐药真菌过程中,氮唑类抗真菌药物的分布和外排有待进一步的研究与确证。光亲和标记(PAL)技术是用于确证、分离和表征新型生物分子及潜在药物靶点的有效和可靠工具,特别用于未知靶点的发现。因此,我们采用PAL-CC-ABPPC(Photoaffinity labeling chck chemistry activity-based protein profiling)技术将上述化合物做成光亲和探针,为后期运用生物正交技术、生物信息学技术、基因组学技术研究药物靶点奠定基础。在前期针对小檗碱类探针分子进行的靶点探测的研究基础上,本课题基于光亲和标记技术对另一类协同抗真菌剂黄芩素及氮唑类抗真菌药物进行探针化设计合成,并对其应用做了初步研究：(1)设计合成三氟甲基苯基二氮杂环丙烯类光亲和标记基团中间体TPD-6,TPD-6a, TPD-6b, TPD-10a, TPD-lOb, TPD-10c, TPD-A, TSL-7,并通过NMR, MS确认其结构。(2)以具有协同氟康唑抗耐药真菌活性的黄芩素为活性基团、三氟甲基苯基二氮杂环丙烯为光亲和标记基团、苄溴为反应基团、丙炔基团为潜在的报告基团,设计、合成了探针分子BE-1、BE-2、BE-4、BE-5、BE-6,并通过NMR, MS确认其结构。活性测试结果表明,BE-2与氟康唑(1μg/ml联用,对耐药白念珠菌(103)的MIC80为4μg/ml,两药合用的FICI值为0.039。BE-5与氟康唑(0.25μg/ml)联用的MIC80为8μg/ml,两药合用的FICI值为0.065,表明BE-2及BE-5都有较好的协同氟康唑抗耐药白念珠菌活性,可作为活性探针用于后续研究。(3)利用近几年报道的带有活性卡宾及香豆素前体的新型原位标签生成的探针技术,设计合成了BE-3,通过NMR、MS确认其结构,活性测试结果与BE-2相当,其与氟康唑(1 μg/ml)联用对耐药白念珠菌(103)的MIC80为4μg/ml,两药合用的FICI值为0.039,证明其为活性探针。(4)以三氟甲基苯基二氮杂环丙烯为光亲和标记基团,以三氮唑类抗真菌活性类似物为母体,设计合成了氮唑类小分子探针FCZ-GB, FCZ-1、FCZ-2、FCZ-3、FCZ-4,并进行了体外抗真菌活性测试,测得FCZ-GB、FCZ-3、FCZ-4对白念珠菌(Y0109)的MIC80值分别为：0.25μg/ml、4μg/ml、0.5μg/ml,可作为活性的氮唑类抗真菌药物探针。为了对设计合成的探针分子的功能进行初步的评估,我们首先将BE-2探针分子与白念珠菌的全蛋白提取液进行蛋白结合的初步研究。SDS-PAGE结果显示,蛋白出现特异性条带,证实了BE-2具有蛋白结合功能和与荧光分子成像示踪动能,具备用于后续靶点研究的可行性。将出现的特异性条带作初步的质谱分析,结果显示半胱氨酸或赖氨酸可能为BE-2结合在靶蛋白上的氨基酸残基。以上实验为BE-3及BE-5的应用奠定基础。另外,FCZ-GB用以进行结合靶蛋白的质谱分析,对于FCZ-3及FCZ-4可结合光亲和标记及生物正交成像技术做下一步的靶点信息探测。本课题设计合成了具有协同氟康唑抗耐药真菌活性的黄芩素类光亲和探针和具有抗真菌活性的氮唑类光亲和探针,为两类化合物的系统抗耐药机制和作用靶点研究奠定基础。

关键词：协同抗真菌光亲和标记靶点探针

EV71型、CVA16型手足口病毒抑制剂的设计、合成及光学性质的研究

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EV71型、CVA16型手足口病毒抑制剂的设计、合成及光学性质的研究

作者：谭善慧泰山医学院

学位级别：硕士

手足口病是一种由多种肠道病毒引起的急性传染病,发病人群是5岁以下的儿童为主。在我国主要是以柯萨奇病毒16(CVA16)和肠病毒71(EV71)为主,发病率极高,重症患儿易发生死亡。目前临床上尚没有特效药或疫苗,因此开发治疗手足口病的药物具... 详细信息

手足口病是一种由多种肠道病毒引起的急性传染病,发病人群是5岁以下的儿童为主。在我国主要是以柯萨奇病毒16(CVA16)和肠病毒71(EV71)为主,发病率极高,重症患儿易发生死亡。目前临床上尚没有特效药或疫苗,因此开发治疗手足口病的药物具有重大意义。本课题选用3N6M和5ABJ两种蛋白作为靶标蛋白,采用合理药物设计的方法进行抗手足口病毒药物开发,运用计算机辅助药物设计软件Discovery Studio 2017为工具,利用这两个蛋白分别与60多万个小分子化合物对接进行虚拟筛选,选出得分最高化合物为先导化合物。并对筛选结果进行分析,发现综合评价较好的化合物的共同特点是A+Link+B的结合模式,A部分都含有活性结构胡椒环,Link多以烷基链为主,B部分则是以芳香和非芳香的杂环为主。基于此,对先导化合物进行结构修饰改造设计了一系列的化合物。设计的化合物借助计算机软件DS2017进行模拟对接,发现其中的20个化合物优于先导化合物。之后对这20个化合物进行了ADMET的预测,结果显示良好。胡椒哌嗪分别与己二酰氯和草酰氯经酰氯反应得到先导化合物目标化合物;胡椒胺和胡椒苄胺分别与顺丁二烯酸酐反应得到相应的羧酸,再与不同的杂环苯胺或苄胺经酰胺合成法得到目标化合物。并对这些化合物的光学性质进行了研究,发现其中部分化合物具有很好的光学活性,为以后的靶向治疗提供便利。本课题合成得到了先导化合物,通过X-单晶衍射确定了其结构,并根据先导化合物设计了一系列的化合物,通过模拟对接和ADMET预测,最终确定合成了20个化合物,通过1H-NMR、13C-NMR、IR确认这20个化合物结构正确,后续的活性测试正在进行中。本课研究旨在研究病毒EV71和CVA16型手足口病抑制剂,探究手足口病毒蛋白3N6M和5ABJ与小分子化合物的关系,以期待得到手足口疾病的特效药,减轻婴幼儿患者的痛苦。

关键词：手足口疾病靶标蛋白计算机辅助药物设计合成光学性质

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表达Mx蛋白的转基因小鼠模型研究

表达Mx蛋白的转基因小鼠模型研究

作者：谭复善中国农业科学院

学位级别：硕士

动物转基因研究是目前生物工程研究的热点内容之一,其特点是将外源基因导入动物或改变动物的遗传组成,并能稳定传代。转基因动物模型作为动物整体的研究体系,是基因功能研究、人类疾病发病机理、药物筛选和临床医学研究的理想工具。 Mx(... 详细信息

动物转基因研究是目前生物工程研究的热点内容之一,其特点是将外源基因导入动物或改变动物的遗传组成,并能稳定传代。转基因动物模型作为动物整体的研究体系,是基因功能研究、人类疾病发病机理、药物筛选和临床医学研究的理想工具。 Mx(Myxovirus resistance)蛋白是由Ⅰ型(α/β)干扰素(IFN)诱导产生的具有GTP酶活性的发动蛋白超家族成员之一,通过对多种动物的Mx蛋白抗病毒研究发现,Mx蛋白具有广谱的抗病毒功能,已证明其具有抑制A型流感病毒、Thogoto病毒、水泡性口膜炎病毒等复制的作用。在本研究中,我们将在分子特征和细胞水平证明具有抗流感病毒活性的Mx基因导入小鼠,期望获得能持续稳定表达Mx蛋白且具有抗流感病毒作用的转基因小鼠模型,为基因功能研究提供条件。本研究首先构建了鸡Mx基因的重组质粒pProExHTa-Mx,转化大肠杆菌BL21,诱导表达,以切胶纯化方式回收Mx融合蛋白,加佐剂乳化,免疫新西兰白兔制备抗血清,SDS-PAGE和Western blot结果表明:Mx基因在大肠杆菌中以融合蛋白形式稳定表达,表达产物的相对分子量约80 kDa,与预期值相符;抗血清能与Mx蛋白发生特异性反应。用真核表达重组质粒pcDNA3.1-Mx转染293T细胞,间接免疫荧光试验结果表明:原核表达蛋白免疫动物制备的抗血清与真核表达的Mx蛋白发生良好的免疫反应,表明用原核表达的Mx蛋白具有真核表达Mx蛋白相似的免疫学活性。在本研究组已获得F1代Mx转基因小鼠的基础上,将转基因小鼠与野生型小鼠交配繁育,出生的小鼠通过PCR和Southern blot检测获得29只F2代Mx转基因阳性小鼠,经表达谱分析,转基因小鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑和肌肉中均有Mx mRNA表达,间接免疫荧光试验表明:转基因小鼠的肺和肝脏中有Mx蛋白表达。同样方法,我们分别获得了44只F3代和19只F4代Mx转基因小鼠。这些结果表明:成功建立了Mx转基因小鼠模型,目的基因能够在小鼠稳定遗传和表达。为了在转基因小鼠模型的动物整体水平评价Mx蛋白抗禽流感病毒的作用,本研究设立F3代Mx转基因小鼠和野生型ICR小鼠两个试验组。用200LD50剂量的H5N1禽流感病毒经鼻腔感染,以小鼠临床症状、肺组织中禽流感病毒含量、体重变化、病理变化以及小鼠存活率来评价。结果表明,攻毒后Mx转基因鼠表现症状轻,肺组织病毒比对照组低2.5倍,体重损失少,病理变化比正常野生型小鼠轻,存活率为30%,而对照组小鼠全部死亡。表明:转基因小鼠具有显著的抗禽流感病毒作用。通过该研究,我们获得了能持续稳定表达Mx蛋白的转基因小鼠模型,为Mx蛋白的抗病毒功能验证提供条件;同时通过转基因小鼠模型在动物整体水平上验证了Mx蛋白具有抗禽流感病毒的作用,为制备具有广谱抗病毒作用的Mx转基因动物奠定基础。

关键词： Mx基因转基因小鼠模型禽流感抗血清

组合法建造600m混凝土拱的劲性骨架段施工过程受力分析

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组合法建造600m混凝土拱的劲性骨架段施工过程受力分析

作者：谭善晟广西大学

学位级别：硕士

基层社会治理视角下人民调解问题与对策研究——以F县为例

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基层社会治理视角下人民调解问题与对策研究——以F县为例

作者：谭善俊山东农业大学

学位级别：硕士

人民调解是指在人民调解委员会的主持下,依照法律法规、政策及社会主义道德规范,对纠纷当事人进行说服规劝,促其彼此互谅互让,在自主自愿情况下,达成协议、消除纷争的活动,在基层社会治理中可以有效维护社会稳定,促进经济社会平稳发展... 详细信息

人民调解是指在人民调解委员会的主持下,依照法律法规、政策及社会主义道德规范,对纠纷当事人进行说服规劝,促其彼此互谅互让,在自主自愿情况下,达成协议、消除纷争的活动,在基层社会治理中可以有效维护社会稳定,促进经济社会平稳发展。本文以F县为例,结合善治理论、社会冲突理论,通过文献分析、案例分析、实地调研等方式对F县人民调解进行了实证分析,归纳出F县人民调解存在不受重视、经费保障不足、人民调解员整体素质偏低、社会力量参与程度低等问题。在此基础上分析F县人民调解存在问题的原因包括社会变革导致的人民调解面临新形势、行政权力介入过多,人民调解员职业化建设滞后、人民调解法律制度保障不健全。最后根据F县人民调解实际情况,在借鉴其他地区经验做法的基础上总结出可从以下几个方面促进人民调解进一步完善:第一,健全法律保障;第二,加强人民调解组织保障,包括健全人民调解经费保障机制、强化人民调解组织建设和发展线上人民调解模式;第三,加强人民调解员队伍建设,充实人民调解员队伍,提高人民调解员专业化水平,充实人民调解员人才库,加强对人民调解员队伍的管理和培训,建立科学的考核制度;第四,强化协同治理,发挥政府基层社会治理的主导作用,将人民调解工作放在重要位置,完善人民调解工作联动机制;第五,加强人民调解宣传。人民调解在不断进行改革完善和深入研究过程中,作为化解矛盾纠纷、维护社会稳定、减少法律诉讼、促进经济发展的有效社会治理手段,必将创新发展,与时俱进,在新时代绽放光彩。

关键词：基层社会治理人民调解民间纠纷

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食品安全云企业及公众服务系统开发

食品安全云企业及公众服务系统开发

作者：谭善伟贵州大学

学位级别：硕士

众所周知,食品、药品和农食物的质量安全问题一贯是广大消费者关注的核心,跟人民的生活很大联系。跟着我国经济的快速发展,食品的市场供应和需求关系也发生了重大变革,人民的消费程度也在不停的上升,身体重要性和食物安全意识也在渐渐加... 详细信息

众所周知,食品、药品和农食物的质量安全问题一贯是广大消费者关注的核心,跟人民的生活很大联系。跟着我国经济的快速发展,食品的市场供应和需求关系也发生了重大变革,人民的消费程度也在不停的上升,身体重要性和食物安全意识也在渐渐加强,社会对农产品质量保障水平的要求也不断上涨,对于食品安全的看重,已经作为权衡人民的生活质量、社会治理程度的一个重要指标。公众服务系统是食品安全与营养(贵州)信息科技有限公司开发的一个系统,根据消费者、食品企业、政府部门不同用户的需求和习惯,对食品安全与营养常识进行传播、制定和建议,实现为用户提供针对性的食品、营养建议。有利于消费者清楚消费、科学饮食,帮助食品企业提高工作效率,标准作业,帮助政府监管部门提高效能、科学监管。本文在分析了近年来国内外食品安全平台的发展状况前提下,交代了本课题的研究背景及意义。介绍了本课题所需要的关键技术以及需求分析、部分功能模块的设计与实现、MySQL数据库的设计。最终经过测试表明,基于JAVAEE平台下结合SSH(Struts+Spring+Hibernate)框架、MVC模式开发的系统,很大程度提高了系统的开发效率,并且系统的具有很好的稳定性、可移植性以及扩展性。

关键词： SSH JAVAEE 食品安全公众服务系统 MVC 设计

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面向工作流的供应链多目标智能优化技术研究

面向工作流的供应链多目标智能优化技术研究

作者：谭善鑫哈尔滨理工大学

学位级别：硕士

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多种虚拟筛选工具的比较研究及其组合运用

多种虚拟筛选工具的比较研究及其组合运用

作者：谭善阳天津科技大学

学位级别：硕士

随着计算技术的飞速发展和世界各地药物的需要急剧增加,药物研发已在过去60年里成为一个热点问题。计算机辅助药物设计（CADD）在药物发现过程中起到了日益重要的作用。传统的药物筛选方法对于研究机构和制药公司来说难以负担。所以,在... 详细信息

随着计算技术的飞速发展和世界各地药物的需要急剧增加,药物研发已在过去60年里成为一个热点问题。计算机辅助药物设计（CADD）在药物发现过程中起到了日益重要的作用。传统的药物筛选方法对于研究机构和制药公司来说难以负担。所以,在计算机上的虚拟筛选经常用于优化高通量筛选实验。这可以使药物研发的成本压低到一较低的水平。分布式计算是指利用分布式系统来解决计算问题,其中的基本组件通信通过在分布式计算机传递消息来协调它们的行动。任务被分成许多子任务,其中的每一个由一个或多个处理器解决。对于每个分布式作业有一个管理主机负责拆分工作,提交子任务和整合结果。依赖于程序,管理节点可以在本地主机上或在远程主机上运行。硬件和软件调试是在建立高通量虚拟筛选通道过程中重要的一环,其中计算节点的兼容性,数据同步,合并文件和简便的脚本都是重要的因素。适当地选择打分函数也是我们方法验证的过程中遇到的问题。我们选择了已知很多抑制剂的Aurora-A激酶和HDM-1内酰胺酶等作为靶点来比较分析各种各样的筛选方法如Ligandfit,GLIDE HTVS,GLIDE SP,GLIDE XP和Surflex,来说明基于分布式计算的虚拟筛选方法的合理性。Aurora-A,也被称为丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶6,是与细胞增殖和癌症发展的调控相关的Aurora激酶家族的一个成员。HDM-1内酰胺酶是是耐药细菌针对内酰胺类抗生素分泌的一类酶,使β—内酰胺环裂解而被破坏,失去抗菌活性。本文利用具有660万分子的类药分子库,针对NDM-1受体进行虚拟筛选。体系的筛选速度和能力再次得到了肯定,得到了 13类421个分子。经过目视检查,选择其中12个进行购买与合成,并进行了生物活性测试与结构优化改造,获得了有较高抑制活性的候选化合物,通过对其进一步的优化与改造,阐述了衍生物结构与活性之间的关系,以上研究将为药物研发提供新方法和新思路。

关键词：虚拟筛选分布式计算抑制剂交叉对接批处理作业系统