检索结果-南通市图书馆

作者：谢长宽内蒙古医科大学

学位级别：硕士

研究背景乳腺癌作为影响女性健康最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升。甲基转移酶Zeste基因增强子同源物2（Enhancer of zeste homolog2,EZH2）作为多梳抑制复合物2（Polycomb Repressive Complex 2,PRC2）其中一个核心亚基,主催化... 详细信息

研究背景乳腺癌作为影响女性健康最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升。甲基转移酶Zeste基因增强子同源物2（Enhancer of zeste homolog2,EZH2）作为多梳抑制复合物2（Polycomb Repressive Complex 2,PRC2）其中一个核心亚基,主催化组蛋白H3赖氨酸27三甲基化（H3K27me3）。作为表观遗传修饰因子调控其他基因转录,是基因沉默的重要机制之一,进而参与并调控一系列肿瘤生物学行为。EZH2在肿瘤中的异常表达有致癌或抑癌功能,在肿瘤发生发展过程中起重要作用,且与乳腺癌患者侵袭转移及预后不良相关。EZH 2已成为治疗包括淋巴瘤和胶质瘤等在内的多种肿瘤有效治疗靶点。上皮间充质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）在肿瘤的发生发展、组织再生和肿瘤侵袭转移等起着至关重要作用。GSK126,一种高选择性S-腺苷甲硫氨酸竞争性EZH 2甲基转移酶抑制剂,对EZH2基因的过表达有较强的调控作用,但在乳腺癌实体瘤上的抗肿瘤作用并非确切,本课题将对其进行研究。目的1.分析EZH2在乳腺癌中的表达情况及其表达水平是否影响患者生存预后;2.探讨EZH2制剂GSK126对MCF-7及MDA-MB-231人乳腺癌细胞的生物学作用,并初步探讨其机制,从而为乳腺癌患者临床治疗提供新策略。方法1.利用Oncomine及TCGA数据库分析EZH2在乳腺癌中的表达情况;利用KM-plotter数据库对EZH2生存期情况进行评估。2.为研究GSK126对乳腺癌细胞MCF-7及MDA-MB-231的生物学影响。（1）Cell Counting Kit-8（CCK-8）增殖实验检测EZH2抑制剂GSK126对细胞生长增殖情况的影响。（2）划痕损伤实验观察GSK126对其迁移能力的影响。（3）流式细胞学技术Annexin V-FITC/PI双染检测GSK126对乳腺癌细胞凋亡的影响。（4）Western blot检测GSK126对乳腺癌细胞MCF-7及MDA-MB-231处理后EZH2、H3K27me3、E-Cadherin、Vimentin蛋白表达的变化。使用SPSS22.0统计软件进行统计学分析,P＜0.05认为差异有统计学意义。结果1.EZH2在乳腺癌组织标本的表达高于正常组织,且其高表达组生存期要明显低于低表达组患者（P＜0.05）。2.体外细胞实验（1）CCK-8实验,将不同浓度GSK126处理MCF-7及MDA-MB-231后,肿瘤细胞增殖能力明显下降,且呈剂量依赖性差异（P＜0.05）。（2）EZH2抑制剂GSK126在10u M对MCF-7及MDA-MB-231细胞24h的迁移宽度分别为198.17±11.82,198.67±26.07,相比于各组DMSO对照168.80±15.75,167.83±25.05,差异有统计学意义（P＜0.05）;48h的迁移宽度分别是190.00±8.76,184.33±19.79,迁移宽度差异有统计学意义（P＜0.05）,说明GSK126可抑制细胞的迁移;（3）相较于MCF-7及MDA-MB-231对照组（DMSO组）细胞凋亡率7.29±1.07%和6.41±0.24%在GSK126 5u M、10u M、15u M浓度下分别为10.77±0.47%、12.43±0.50%、14.90±0.92%及9.11±0.85%、10.49±0.75%、16.07±0.63（P＜0.05）,GSK126可促进细胞凋亡。（4）乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞EZH2、H3K27me3及EMT标志物的蛋白表达水平变化:以GAPDH作为内参,分别在GSK126作用下,与MCF-7及MDA-MB-231 DMSO组细胞相比,EZH2的表达无差异,无统计学意义（P＞0.05）;H3K27me3表达均降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;上皮标志物E-Cadherin的表达均升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;间质标志物Vimentin表达均降低,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论1.EZH2在乳腺癌中表达增高,且高表达EZH2与低生存期相关。2.EZH2抑制剂GSK126抑制乳腺癌细胞MCF-7及MDA-MB-231的增殖及迁移,促进细胞凋亡,并有可能通过抑制组蛋白甲基化修饰抑制EMT过程。

关键词： EZH2 乳腺癌 EMT

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乳腺癌肿瘤标志物在分子诊断中的作用

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世界最新医学信息文摘 2018年第68期18卷 109-110页

作者：陈琛谢长宽冯江涛内蒙古医科大学内蒙古自治区中医医院

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮的恶性肿瘤,女性为绝对发病人群,占到所有发病人数的99%。随着分子生物学相关研究的发展,肿瘤标志物对肿瘤患者早期诊断、精准治疗机预后评估方面的作用日趋显著,因此寻找到有价值的标志物对乳腺癌患者的治疗... 详细信息

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮的恶性肿瘤,女性为绝对发病人群,占到所有发病人数的99%。随着分子生物学相关研究的发展,肿瘤标志物对肿瘤患者早期诊断、精准治疗机预后评估方面的作用日趋显著,因此寻找到有价值的标志物对乳腺癌患者的治疗机预后意义重大。该文就不同标志物在分子诊断方面的发展作一综述。

关键词：乳腺癌肿瘤标志物分子诊断

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三阴乳腺癌免疫相关基因的表达情况及预后分析

三阴乳腺癌免疫相关基因的表达情况及预后分析

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2019年中国肿瘤标志物学术大会暨第十三届肿瘤标志物青...

作者：娜仁谢长宽李金王雅清包楠丁杨宏坤张国文内蒙古医科大学

三阴乳腺癌（Triple-negative Breast Cancer,TNBC）是免疫组织化学中不表达雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）且人表皮生长因子受体2（human epiderma growth factor receptor 2,HER 2）蛋白无过表达或HER2基因无扩增的一种乳腺癌亚型,大多为高级别非特殊类型浸润性导管癌,约占乳腺癌的15%左右。其组织学分级较高,肿瘤较大,肿瘤中心可发生出血坏死,浸润性生长,高度异质性,侵袭性较强,转移率高,恶性程度高。越来越的研究发现,TNBC细胞间质伴有不同程度的淋巴细胞浸润,并可见肿瘤细胞化生（包括鳞状化生和大汗腺化生）。由于预后较差缺少针对性的治疗方案,因此寻找新的特异性肿瘤分子标记物显得尤为重要。本文从与TNBC及肿瘤浸润淋巴细胞（Tils）相关的几种免疫相关基因入手,如CD11c,在具有代表性的抗原呈递细胞单核细胞和髓样树突状细胞中高度表达,诱导抗肿瘤免疫的产生;FOXP3是调控T细胞最特异、最可靠的标志物,其淋巴细胞升高被认为可以抑制乳腺癌的肿瘤免疫逃避;CXCL13是一种参与b细胞吸引的趋化因子,其表达是通过Th17反应调控的。通过探讨这些基因的表达情况,分析其与三阴乳腺癌的发生发展关系、临床病理学特点及对预后的可能作用。

关键词：三阴乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞分子标记物预后

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肺癌相关肿瘤分子标志物的发展及应用概述

肺癌相关肿瘤分子标志物的发展及应用概述

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2019年中国肿瘤标志物学术大会暨第十三届肿瘤标志物青...

作者：包楠丁娜仁张国文杨宏坤谢长宽王雅清李金内蒙古医科大学

肺癌是一种临床上最常见的恶性肿瘤之一,目前在我国的发病率和病死率已跃居恶性肿瘤的首位。肺癌的发生与多种因素相关,包括吸烟、职业因素、气体或者电辐射物理辐射、肺部慢性疾病以及免疫系统功能降低、机体自身功能紊乱等因素。肺癌... 详细信息

肺癌是一种临床上最常见的恶性肿瘤之一,目前在我国的发病率和病死率已跃居恶性肿瘤的首位。肺癌的发生与多种因素相关,包括吸烟、职业因素、气体或者电辐射物理辐射、肺部慢性疾病以及免疫系统功能降低、机体自身功能紊乱等因素。肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）,非小细胞肺癌占总体的绝大部分,非小细胞肺癌进一步又分为鳞状细胞癌（SCC）、腺癌（AC）等。临床上常用来检查肺癌的手段有痰脱落细胞学检查、胸腔穿刺细胞学检查、血清肿瘤标志物检测等手段,辅助手段包括X线、CT检查、支气管镜检查等。支气管镜等检查只能诊断影像学改变的病变,大部分患者就诊时已经是晚期,错过了根治的最佳时期,五年存活率小于50%。如能早期发现,通过手术治疗后,五年存活率可高达70%-80%。因此早期诊断在肺癌患者的预后中起着重要的作用,而检查肿瘤标志物已经成为人们理想的指标,在早期诊断中占有重要的意义。本文将近年来肺癌的肿瘤分子标志物的发展及应用情况,作一归纳总结。

关键词：肺癌肿瘤分子标志物早期诊断

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皮肤基底细胞癌与毛母细胞瘤鉴别诊断的肿瘤免疫标记物研究进展

皮肤基底细胞癌与毛母细胞瘤鉴别诊断的肿瘤免疫标记物研究进展

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2019年中国肿瘤标志物学术大会暨第十三届肿瘤标志物青...

作者：王雅清张国文杨宏坤娜仁包楠丁谢长宽李金内蒙古医科大学

皮肤基底细胞癌（basal cell carcinoma,BCC）和毛母细胞瘤（trichoblastoma,TB）在病理上的鉴别诊断一直是个难题。基底细胞癌来源于基底样生发细胞,癌巢多与表皮基底部相延续,呈浸润性生长,周边癌细胞呈栅栏状排列,周围间质疏松,癌巢... 详细信息

皮肤基底细胞癌（basal cell carcinoma,BCC）和毛母细胞瘤（trichoblastoma,TB）在病理上的鉴别诊断一直是个难题。基底细胞癌来源于基底样生发细胞,癌巢多与表皮基底部相延续,呈浸润性生长,周边癌细胞呈栅栏状排列,周围间质疏松,癌巢和间质之间常形成收缩裂隙;毛母细胞瘤亦来源于基底样生发细胞,由大小不一、类似基底细胞癌的上皮细胞巢组成,常不与表皮相延续,周边癌细胞栅栏状排列,周围间质致密,收缩间隙不明显。但由于肿瘤细胞组织、形态多变,特别是基底细胞癌具有多种亚型,有些病例特征不典型,包埋不好、染色效果不佳的情况下与毛母细胞瘤十分难鉴别,需要借助一些特异性高,敏感性强的肿瘤免疫标记物来帮助区分,例如Bcl-2、Ber-Ep4、AR、CD10、CD34、CK15、CK20、Nestin和PHLDA1等。本文整理归纳了近几年来研究较多的、应用较广泛的用于两者之间鉴别诊断的肿瘤免疫标记物的研究进展。

关键词：基底细胞癌毛母细胞瘤肿瘤免疫标记物鉴别诊断

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circRNAs:潜在的新型肿瘤生物标志物

circRNAs:潜在的新型肿瘤生物标志物

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2019年中国肿瘤标志物学术大会暨第十三届肿瘤标志物青...

作者：谢长宽李金王雅清包楠丁娜仁张国文杨宏坤内蒙古医科大学

乳腺癌是女性中发病率和死亡率最高的肿瘤之一,尽管治疗方法包括手术、内分泌治疗和靶向治疗都有进步。新的生物标志物对于乳腺癌的早期发现、治疗及预后具有重要意义。circRNAs是一类共价闭合的单链环状RNA分子,其末端没有游离的5’或...

乳腺癌是女性中发病率和死亡率最高的肿瘤之一,尽管治疗方法包括手术、内分泌治疗和靶向治疗都有进步。新的生物标志物对于乳腺癌的早期发现、治疗及预后具有重要意义。circRNAs是一类共价闭合的单链环状RNA分子,其末端没有游离的5’或3’端,这使得其表达良好,且相对于线性RNA分子更加稳定。在这篇综述中,我们主要讨论circRNAs在乳腺癌治疗和预后中的致癌或抑癌作用。随着研究深入,众多circRNAs通过调节RNA包括mRNAs或者miRNAs在乳腺癌致癌发生发展、转移和药物耐药中发挥重要作用,如circAGFG1、circANKS1B、circDENNDC、circPLK1等;除了作为潜在的生物标记物之外,还可用于监测乳腺癌的恶化,如circKDMC、circEPSTI1、circKIFA、circRNA025202等。然而,circRNAs在乳腺癌中的表达水平及其在乳腺癌中的诊断价值还有待进一步研究。另外,检测血浆外泌体中circRNAs也值得探究。总之,circRNAs可能作为新型肿瘤生物标志物,为乳腺癌的诊断及个体化治疗提供一个新的方向。

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膀胱癌分子标记物的研究进展

膀胱癌分子标记物的研究进展

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2019年中国肿瘤标志物学术大会暨第十三届肿瘤标志物青...

作者：张国文王雅清李金谢长宽娜仁包楠丁杨宏坤内蒙古医科大学

＜正＞膀胱尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,可分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）以及肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。非肌层浸润膀胱癌具有高异质性和高复发的特点,而肌层浸润性膀胱癌转移率高、存率低。及时、准确的分型和个体化治...

＜正＞膀胱尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,可分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）以及肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。非肌层浸润膀胱癌具有高异质性和高复发的特点,而肌层浸润性膀胱癌转移率高、存率低。及时、准确的分型和个体化治疗对于提高患者的生存率和预后具有重要意义,但目前对于膀胱癌靶向治疗的研究甚少。随着分子生物学理论和技术的不断发展与完善,

关键词：

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购买力平价汇总方法偏差研究

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统计研究 2024年第6期 18-29页

作者：谢长东北财经大学统计学院经济统计系东北财经大学国民核算研究中心

国际比较项目（ICP）数据质量评估是世界银行ICP技术咨询组关注的研究议题，从偏差视角研究购买力平价（PPP）汇总方法是重点研究方向之一。本文提出一个解释替代偏差的理论框架和两个定理，以探讨两类PPP汇总方法的偏差来源，并选择最... 详细信息

国际比较项目（ICP）数据质量评估是世界银行ICP技术咨询组关注的研究议题，从偏差视角研究购买力平价（PPP）汇总方法是重点研究方向之一。本文提出一个解释替代偏差的理论框架和两个定理，以探讨两类PPP汇总方法的偏差来源，并选择最短路径法（SP法）作为参照系，测度16种PPP汇总方法的偏差大小。同时，基于我国视角探讨亚太区域现行基尼–埃尔特托–科维斯–苏尔克（GEKS）法是否具备测度优势。研究发现，采用两个解释替代偏差的定理可以明确两类PPP汇总方法的偏差均源自替代偏差；链式方法的偏差低于平均价格法；相比最小距离法（MD）和可加的最小距离法（AMD）,GEKS法并不具备测度优势，且该方法对我国而言也并非最优方法。本文研究为认识与测度PPP汇总方法偏差提供了新视角，对明确PPP汇总方法发展的方向、认识与改善ICP数据质量，以及世界银行和亚洲开发银行等国际组织选择更合理的PPP汇总方法提供了有益参考。

关键词：购买力平价汇总方法偏差平均价格法链式方法

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清代东北厅制的形成过程

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中国历史地理论丛 2024年第2期39卷 100-110页

作者：谢长龙中国人民大学清史研究所北京100872

清代东北厅制作为边疆地区设厅的一种典型案例,其发展过程大体可分为草创期、理事期、抚民期、新政期四个阶段。草创期的东北各厅从分驻地方的同知、通判脱胎而来,逐渐确定以驻防区为基础,管理其上的民人、民地;理事期内东北各厅主官均... 详细信息

清代东北厅制作为边疆地区设厅的一种典型案例,其发展过程大体可分为草创期、理事期、抚民期、新政期四个阶段。草创期的东北各厅从分驻地方的同知、通判脱胎而来,逐渐确定以驻防区为基础,管理其上的民人、民地;理事期内东北各厅主官均为理事同知、通判,代将军、驻防兼理一定范围内刑名钱粮事务,但受到来自当地驻防的节制;抚民期内各厅改为从属民人管理体系,日益独立于驻防,发展程度高的厅甚至改设为府、州、县;新政期内各厅设治频繁、制度趋同,在新政的安排下成为一种政区分等的手段。清代东北厅制在其发展过程中形态与政区不完全相同,各省发展情况亦先后有别,但总体上遵循相似的发展脉络,因之在形成与演变中具备相当的地域性特征。

关键词：厅制东北理事厅抚民厅政区

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清代部颁砝码制度小议

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中国经济史研究 2024年第1期 85-94页

作者：谢长龙中国人民大学清史研究所北京100872

清代统一衡制时,力图以户部颁定的砝码作为起点,划一各地砝码的使用。部颁砝码由工部铸成、按祖砝校准后,交予各布政使司、东北及伊犁各将军等处,地方再由之进一步校准各处行用码砝。各地存留的部颁砝码在钱粮、铜斤等物的省内征收、省... 详细信息

清代统一衡制时,力图以户部颁定的砝码作为起点,划一各地砝码的使用。部颁砝码由工部铸成、按祖砝校准后,交予各布政使司、东北及伊犁各将军等处,地方再由之进一步校准各处行用码砝。各地存留的部颁砝码在钱粮、铜斤等物的省内征收、省际转运时作为衡量标准出现,因此为使其利于使用、免于失准,制度补充规定各司、将军处至少有正副两套砝码,以保证其至少有一套标准砝码行用。即便如此,各地部颁砝码损耗难免、更换不易。为图便利,各直省于清中期后往往就地私铸正副砝码,或以等重量物来充当砝码。可见,清人在缺乏测定物体质量的手段、难以直接管理码的准确性时,将其转化为对权威性的管理,但这种权威性缺乏时效性,导致部颁砝码之制最终沦为具文。

关键词：部颁砝码正副砝码清代衡制

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