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共表达BiTE的溶瘤病毒对胶质瘤的抗肿瘤活性研究

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现代肿瘤医学 2022年第8期30卷 1354-1359页

作者：许琼冠欧阳一彬谢镇明海南医学院第二附属医院神经外科二区海南海口571103

目的:探索编码BiTE的溶瘤病毒[分泌双特异性T细胞衔接器的单纯性孢疹病毒(herpes simplex virus-Bi-specific T-cell engagers,HSV-BiTE)]是否可以对胶质瘤产生显著的抗肿瘤活性。方法:荧光显微镜观察及Western blot检测HSV-BiTE对胶质... 详细信息

目的:探索编码BiTE的溶瘤病毒[分泌双特异性T细胞衔接器的单纯性孢疹病毒(herpes simplex virus-Bi-specific T-cell engagers,HSV-BiTE)]是否可以对胶质瘤产生显著的抗肿瘤活性。方法:荧光显微镜观察及Western blot检测HSV-BiTE对胶质瘤细胞U118的感染能力及BiTE的表达情况;流式细胞术检测HSV-BiTE感染后U118的凋亡情况;小鼠移植瘤模型验证HSV-BiTE的体内抑瘤活性;免疫组化法检测肿瘤组织中Ki67和Cleaved Caspase3(Cl-Cas3)的表达;流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞中IFN-γ和Granzyme B的表达情况。结果:HSV-BiTE可以有效感染U118细胞并表达BiTE;感染HSV-BiTE可以显著诱导U118细胞凋亡(P<0.001);HSV-BiTE较HSV而言可以有效抑制小鼠体内的肿瘤生长(P<0.001);HSV-BiTE治疗的小鼠较HSV治疗组可以降低肿瘤中Ki67的表达(P<0.01),同时增加Cl-Cas3的表达(P<0.01);HSV-BiTE治疗的小鼠较HSV治疗组可以显著提升肿瘤浸润T细胞中IFN-γ(P<0.001)和Granzyme B(P<0.0001)的表达水平。结论:HSV-BiTE在小鼠皮下移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长,同时诱导肿瘤部位的T细胞发挥抗肿瘤功能。这种治疗方法优于未经改造的HSV治疗,支持进一步研究其在胶质瘤中的应用。

关键词：胶质瘤 HSV BiTE 溶瘤病毒

miR-433通过JAK2/STAT3信号通路调控氧化应激干预术后认知功能障碍的实验研究

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中西医结合心脑血管病杂志 2023年第4期21卷 655-661页

作者：许琼冠欧阳一彬谢镇明海南医学院第二附属医院海口571103

目的:探讨miR-433对术后认知功能障碍(POCD)大鼠海马氧化应激和认知功能的影响及其作用机制。方法:将大鼠随机分为Control组、POCD组、POCD+NC mimic组、POCD+miR-433 mimic组。构建大鼠POCD模型,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qP... 详细信息

目的:探讨miR-433对术后认知功能障碍(POCD)大鼠海马氧化应激和认知功能的影响及其作用机制。方法:将大鼠随机分为Control组、POCD组、POCD+NC mimic组、POCD+miR-433 mimic组。构建大鼠POCD模型,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测miR-433在POCD大鼠海马组织中的表达;Morris水迷宫试验评价大鼠认知功能;苏木精-伊红(HE)染色检测海马组织病理学变化;原位末端凋亡(TUNEL)染色检测细胞凋亡情况;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测氧化应激水平;双荧光素酶报告基因系统检测miR-433和酪氨酸激酶2(JAK2)的靶向关系;免疫印迹法(Western Blot)检测海马组织Cleaved Caspase-3、Bad、Bcl-2、JAK2、p-JAK2、转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3蛋白表达。结果:与Control组比较,POCD组大鼠海马组织miRNA-433表达降低,逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,POCD组神经细胞紊乱,细胞数量减少,神经元细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3和Bad蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达、超氧化物歧化酶(SOD)水平降低,丙二醛(MDA)水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与POCD+NC mimic组比较,POCD+miR-433 mimic组大鼠海马组织中miRNA-433表达升高,逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加,海马内细胞排列较规则,坏死神经细胞数量减少,神经元细胞凋亡率、Cleaved Caspase-3和Bad蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达和SOD水平升高,MDA水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验结果显示:JAK2是miRNA-433的靶基因,与POCD+miR-433 mimic+Vector组比较,POCD+miR-433 mimic+pcDNA-JAK2组大鼠海马组织p-JAK2、p-STAT3、Cleaved Caspase-3、Bad蛋白及MDA水平升高,Bcl-2蛋白和SOD水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:miR-433通过JAK2/STAT3信号通路抑制氧化应激,从而预防大鼠发生术后认知功能障碍。

关键词：术后认知障碍 miR-433 氧化应激酪氨酸激酶2/转录激活因子3通路大鼠实验研究

miR-433通过JAK2/STAT3信号通路调控氧化应激在大鼠术后认知障碍中的作用研究

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临床神经外科杂志 2023年第1期20卷 67-73页

作者：许琼冠欧阳一彬谢镇明海南医学院第二附属医院神经外科二区海口571103

目的探讨miR-433对术后认知障碍(POCD)大鼠海马氧化应激和认知功能的影响及其作用机制。方法将大鼠随机分为4组,Control组、POCD组、POCD+NC mimic组、POCD+miR-433 mimic组。构建大鼠POCD模型,实时荧光定量PCR实验(RT-qPCR)检测miR-... 详细信息

目的探讨miR-433对术后认知障碍(POCD)大鼠海马氧化应激和认知功能的影响及其作用机制。方法将大鼠随机分为4组,Control组、POCD组、POCD+NC mimic组、POCD+miR-433 mimic组。构建大鼠POCD模型,实时荧光定量PCR实验(RT-qPCR)检测miR-433在POCD大鼠海马组织中的表达;Morris水迷宫试验评价大鼠认知功能;苏木精-伊红(HE)染色检测海马组织病理学变化;TUNEL染色检测细胞凋亡情况;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测氧化应激水平;双荧光素酶报告基因系统检测miR-433和JAK2的靶向关系;Western blotting检测海马组织中cleaved caspase-3、Bad、Bcl-2、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白的表达。结果与Control组比较,POCD组大鼠海马组织中miRNA-433表达显著降低,逃避潜伏期延长,穿越目标平台次数减少,POCD组神经细胞紊乱,细胞数量明显减少,神经元细胞凋亡率显著升高,cleaved caspase-3和Bad蛋白表达显著升高,Bcl-2蛋白表达显著降低,超氧化物歧化酶(SOD)水平显著降低,丙二醛(MDA)水平显著升高,差异均有统计学意义(P明显减少,神经元细胞凋亡率显著降低,cleaved caspase-3和Bad蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高,SOD水平显著升高,MDA水平显著降低。双荧光素酶报告基因实验结果JAK2是miRNA-433的靶基因,与POCD+miR-433 mimic+Vector组比较,POCD+miR-433 mimic+pcDNA-JAK2组大鼠海马组织中JAK2、p-JAK2、p-STAT3、cleaved caspase-3、Bad蛋白以及MDA水平显著升高,而Bcl-2蛋白、SOD水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-433通过JAK2/STAT3信号通路抑制氧化应激从而预防大鼠术后认知障碍。

关键词： miR-433 术后认知障碍氧化应激凋亡 JAK2/STAT3通路

类表皮生长因子域7在创伤性脑损伤后脑组织中的表达变化及意义

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中国老年学杂志 2020年第2期40卷 383-387页

作者：徐鹏翔许琼冠李强罗孟亚男成凯谢镇明付宙锋海南医学院第二附属医院神经外科海南570311 海南医学院第二附属医院放射治疗科海南570311

目的探讨类表皮生长因子域(EGFL)7在创伤性脑损伤(TBI)后脑组织中的表达变化及意义。方法研究采用大鼠TBI模型,分别通过Western印迹分析和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测TBI后1 h、6 h、24 h、3 d、7 d和14 d的EGFL7表达。采用... 详细信息

目的探讨类表皮生长因子域(EGFL)7在创伤性脑损伤(TBI)后脑组织中的表达变化及意义。方法研究采用大鼠TBI模型,分别通过Western印迹分析和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测TBI后1 h、6 h、24 h、3 d、7 d和14 d的EGFL7表达。采用免疫组化检测挫伤周围皮层和海马区的EGFL7、Ⅰ型跨膜蛋白(CD34)表达。应用Transwell小室技术研究EGFL7基因沉默对神经干细胞(NSC)和内皮细胞(HUVEC)共培养系统的CD34、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化(p)-AKT蛋白表达。结果EGFL7 mRNA和蛋白水平在TBI后24 h显著升高(P<0.05),第3天达峰值,并持续至少14 d(P<0.05)。免疫组化检测结果显示,与假手术组相比,TBI大鼠挫伤周围皮层和海马区EGFL7和CD34阳性细胞显著增加(P<0.01)。EGFL7-siRNA表达载体转染组NSC-HUVEC共培养系统的CD34、AKT、p-AKT、PI3K蛋白相对表达均较对照组显著降低(P<0.05)。结论EGFL-7可能通过PI3K/AKT通路参与TBI后神经干细胞的血管生成。

关键词：类表皮生长因子域7 脑损伤 PI3K/AKT通路血管生成

脑动脉瘤介入栓塞术患者血清可溶性细胞间黏附分子-1、白细胞介素-6水平与脑血管痉挛的关系

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临床和实验医学杂志 2023年第11期22卷 1160-1163页

作者：钟玉霞谢镇明钟玉云王涛吴静元陈淑娟海南医学院第二附属医院麻醉科手术室海南海口570311

目的探讨行脑动脉瘤介入栓塞术患者血清可溶性细胞间黏附分子-1(SICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平与脑血管痉挛(CVS)的关系。方法回顾性选取2018年10月至2021年5月在海南医学院第二附属医院接受介入栓塞术治疗的86例脑动脉瘤破裂患者,... 详细信息

目的探讨行脑动脉瘤介入栓塞术患者血清可溶性细胞间黏附分子-1(SICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平与脑血管痉挛(CVS)的关系。方法回顾性选取2018年10月至2021年5月在海南医学院第二附属医院接受介入栓塞术治疗的86例脑动脉瘤破裂患者,术后3~5 d采用全脑数字减影血管造影术观察CVS发生情况。观察无CVS和不同程度CVS患者手术前后血清SICAM-1、IL-6变化,分析术后血清SICAM-1、IL-6与脑血管直径减少度的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析术后血清SICAM-1、IL-6对CVS的诊断价值。结果CVS发生率39.53%(34/86),轻度、中度和重度CVS分别11、14和9例。无CVS患者手术前后血清SICAM-1、IL-6水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。CVS患者术后3 d血清SICAM-1、IL-6水平较术前明显升高,也显著高于无CVS患者,差异均有统计学意义(P明显升高趋势(P<0.05)。CVS患者术后3 d血清SICAM-1、IL-6水平与脑血管直径减少度均呈正相关(r=0.783、0.790,P<0.05),二者及其联合诊断CVS的曲线下面积(AUC)为0.826、0.731、0.893,敏感度为81.82%、69.70%、84.85%,特异度为80.77%、88.46%、84.62%,且联合诊断的AUC高于单一指标诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑动脉瘤介入栓塞术后血清SICAM-1、IL-6水平与CVS发生及严重程度紧密相关,二者联合检测对CVS具有较好诊断价值。

关键词：脑动脉瘤破裂介入栓塞术脑血管痉挛可溶性细胞间黏附分子-1 白细胞介素-6

恩施州两案例入选全国“志愿者扶贫案例50佳” 001

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以真诚的现实主义情怀书写中国精神——读韦晓明的中篇小说《春雷》

恩施日报

作者：邹明镇谢顺

本报讯（全媒体记者邹明镇通讯员谢顺）1月13日获悉，全国“志愿者扶贫案例50佳”名单出炉，其中，单位组织志愿者案例35个，个人志愿者案例15个。由恩施市推选的杨佐忠“感恩中国”恩施自治州志愿服务团队扶贫案例和巴东县东顺伟业... 详细信息

本报讯（全媒体记者邹明镇通讯员谢顺）1月13日获悉，全国“志愿者扶贫案例50佳”名单出炉，其中，单位组织志愿者案例35个，个人志愿者案例15个。由恩施市推选的杨佐忠“感恩中国”恩施自治州志愿服务团队扶贫案例和巴东县东顺伟业博爱之光扶贫案例成功入选。杨佐忠，男

关键词：恩施州

来源： cnki报纸评论

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cnki报纸

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民族文学 2019年第6期 26-28页

作者：谢镇泽不详

文章合为时而著。习近平总书记指出,一切有价值、有意义的文艺创作和学术研究,都应该反映现实、观照现实,都应该有利于解决现实问题、回答现实课题。以文学的方式关注和思考现实,进而回答生活的现实诘问,是苗族作家韦晓明经年的坚守。... 详细信息

文章合为时而著。习近平总书记指出,一切有价值、有意义的文艺创作和学术研究,都应该反映现实、观照现实,都应该有利于解决现实问题、回答现实课题。以文学的方式关注和思考现实,进而回答生活的现实诘问,是苗族作家韦晓明经年的坚守。近十年来,散文《云中故乡来》、中篇小说《三江红》《空谷》《群山青翠》《美丽如斯》等作品的面世,印证着韦晓明的写作已然取得不俗的成就。随着中国特色社会主义事业不断向纵深推进,韦晓明的现实主义文学情怀愈益坚定,也愈益宽广和深刻。中篇小说《春雷》所喻示的,正是韦晓明现实主义文学追求的新高度。

关键词：现实主义文学中篇小说《春雷》晓明中国精神情怀中国特色社会主义事业书写

类表皮生长因子域7促进颅脑损伤模型大鼠脑微循环的修复与重建

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中国组织工程研究 2019年第35期23卷 5619-5625页

作者：徐鹏翔李强许琼冠罗孟亚男成凯谢镇明付宙锋海南医学院第二附属医院神经外科海南省海口市570311 海南医学院第二附属医院放射治疗科海南省海口市570311

背景:研究表明血管内皮细胞受损与创伤性脑损伤的血脑屏障功能障碍密切相关,类表皮生长因子域7(EGF-likedomain7,EGFL7)是促进血管生成的重要因子,尚不可知EGFL7能否通过激活脑血管新生从而促进大脑创伤修复。目的:探讨EGFL7促进脑损伤... 详细信息

背景:研究表明血管内皮细胞受损与创伤性脑损伤的血脑屏障功能障碍密切相关,类表皮生长因子域7(EGF-likedomain7,EGFL7)是促进血管生成的重要因子,尚不可知EGFL7能否通过激活脑血管新生从而促进大脑创伤修复。目的:探讨EGFL7促进脑损伤后大鼠损伤脑组织中血管新生的具体机制。方法:健康成年雄性SD大鼠42只,随机分为2组,颅脑损伤组(n=36)运用改良Feeney法撞击大鼠脑硬膜建立颅脑损伤模型,假手术组(n=6)仅暴露完整脑硬膜;依照损伤后取标本时间分为颅脑损伤1,6,24h以及3,7,14d共6个亚组,每亚组各6只。经过神经功能损伤评分可用后,取挫伤灶及周围脑组织进行后续实验。另取18只SD大鼠随机分为3组,建立颅脑损伤模型,颅脑损伤1h后运用立体定向注射仪分别向大鼠脑室内注射腺病毒rAd-vector、rAd-EGFL7及rAd-EGFL7+PI3K/Akt通路抑制剂LY294002,每组6只。干预12h后取材检测。结果与结论:①RT-PCR、Westernblot及免疫组织化学染色检测显示:颅脑损伤大鼠脑组织中EGFL7、CD34表达显著上调,且随损伤后时间的增加而上调,EGFL7在颅脑损伤3d达到最大(P明显,但CD34表达显著受抑制(P<0.05),同时微血管生成数目显著减少(P<0.05);④结果证实,EGFL7在脑损伤组织中表达上调,其高表达可能与损伤脑组织中血管生成相关。EGFL7过表达激活PI3K/Akt信号通路从而促进损伤脑组织中的血管新生。

关键词：类表皮生长因子域7 CD34 颅脑损伤 PI3K/Akt信号血管新生改良Feeney法脑损伤修复神经功能障碍

胶质瘤中HuR通过上调PTBP1表达激活Akt通路对胶质瘤细胞的作用研究

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临床神经外科杂志 2021年第6期18卷 663-669页

作者：许琼冠欧阳一彬谢镇明龙丁辉何少宇海南医学院第二附属医院神经外科二区海口571103

目的探讨人类抗原R(HuR)在胶质瘤中的作用及其可能的作用机制。方法收集胶质瘤组织和正常对照组织各21例。体外培养正常胶质细胞株SVGp12和人胶质母细胞瘤来源的细胞株U251,qRT-PCR检测组织和细胞中HuR和多嘧啶结合蛋白1(PTBP1)mRNA表达... 详细信息

目的探讨人类抗原R(HuR)在胶质瘤中的作用及其可能的作用机制。方法收集胶质瘤组织和正常对照组织各21例。体外培养正常胶质细胞株SVGp12和人胶质母细胞瘤来源的细胞株U251,qRT-PCR检测组织和细胞中HuR和多嘧啶结合蛋白1(PTBP1)mRNA表达;Western Blot检测组织和细胞中HuR、PTBP1、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和蛋白激酶B(Akt)蛋白表达;RNA结合蛋白免疫沉淀实验检测HuR对PTBP1的调控作用;CCK-8检测细胞活力;Ed U实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡。结果与正常对照组相比,胶质瘤组HuR mRNA和蛋白表达、PTBP1的mRNA和蛋白表达显著升高(均P0.05)。与si-NC+oe-NC组相比,si-HuR组+oe-NC组细胞中HuR、PTBP1 mRNA和蛋白表达均显著降低(均P0.05),PTBP1 mRNA和蛋白表达显著升高(均P<0.05),48 h和72 h的细胞活力以及细胞增殖能力显著升高(均P<0.05),细胞凋亡显著降低(P<0.05),p-Akt/Akt蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论HuR可能通过上调PTBP1表达激活Akt通路促进胶质瘤细胞增殖,抑制细胞凋亡。

关键词：胶质瘤人类抗原R 多嘧啶结合蛋白1 蛋白激酶B通路细胞