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心肌细胞微管骨架及其在心力衰竭中的研究进展

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中华老年心脑血管病杂志 2023年第12期25卷 1395-1397页

作者：李岚岚谢赛阳邓伟武汉大学人民医院心血管内科、代谢与相关慢病湖北重点实验室 430060

心力衰竭(心衰)是中老年人死亡的主要原因之一,随着社会的发展,其发病率和病死率有年轻化的趋势[1]。微管骨架是基本细胞骨架成分,广泛分布于各种细胞中并发挥重要生理功能。在心肌细胞中,微管骨架具有独特的结构和生物物理特性,主要参... 详细信息

心力衰竭(心衰)是中老年人死亡的主要原因之一,随着社会的发展,其发病率和病死率有年轻化的趋势[1]。微管骨架是基本细胞骨架成分,广泛分布于各种细胞中并发挥重要生理功能。在心肌细胞中,微管骨架具有独特的结构和生物物理特性,主要参与细胞内物质传递、机械信号传导以及维持肌原纤维和细胞器的稳定。近年来,大量研究显示,在不同生理病理条件下,微管骨架会发生适应性变化以代偿心脏泵血功能,逐渐引起心肌细胞收缩或舒张功能障碍。因此,微管骨架或可成为逆转心肌不良重构和心衰的治疗标靶。在心衰中,微管骨架的增殖和翻译后修饰与适应多种不良结构重构有关,最终导致心肌细胞收缩和舒张的机械障碍[2]。本文重点综述微管骨架的结构特征和力学作用,讨论微管骨架在心肌重构和心衰发展中的作用,以期为临床心衰的治疗提供新思路。

关键词：心力衰竭肌细胞,心脏细胞骨架微管蛋白微管骨架

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心脏常驻巨噬细胞与心血管疾病的研究进展

中华老年心脑血管病杂志 2023年第7期25卷 768-770页

作者：陈梦雅谢赛阳邓伟武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢病湖北省重点实验室 430060

巨噬细胞是机体固有免疫系统和单核吞噬细胞系统的一部分,广泛存在于包括心脏在内的组织结构中[1]。心脏常驻巨噬细胞调节心血管系统的生理和病理过程,在健康和受损心脏中均发挥着不可或缺的作用,包括感知病原体、抗原呈递、吞噬清除细... 详细信息

巨噬细胞是机体固有免疫系统和单核吞噬细胞系统的一部分,广泛存在于包括心脏在内的组织结构中[1]。心脏常驻巨噬细胞调节心血管系统的生理和病理过程,在健康和受损心脏中均发挥着不可或缺的作用,包括感知病原体、抗原呈递、吞噬清除细胞碎片、调节炎性反应、分泌不同的细胞因子和参与受损心脏的修复等[2]。同时,常驻巨噬细胞具有高度的异质性及可塑性,研究结果表明,在同一组织中存在多种不同表型和功能的巨噬细胞亚群,参与不同的病理生理过程[3]。本综述对心脏常驻巨噬细胞的来源、分类以及常驻巨噬细胞在心脏发育、心肌梗死、慢性心力衰竭和心律失常中的作用进行详细阐述,以期为心血管疾病的诊断及治疗提供新的靶点和思路。

关键词：巨噬细胞心肌梗死心力衰竭细胞表面趋化因子受体2

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线粒体质量控制在心力衰竭中的研究进展

中华老年心脑血管病杂志 2023年第6期25卷 655-657页

作者：方文熙谢赛阳邓伟武汉大学人民医院心血管内科、代谢与相关慢病湖北重点实验室 430060

心力衰竭存在高病死率、高致死率、高再入院率的特征,寻求针对心力衰竭的更有效治疗策略迫在眉睫[1]。最近研究显示,线粒体在心力衰竭病理生理中扮演着重要的角色。线粒体质量控制是维护线粒体正常生理功能的基础,线粒体生成及其降解保... 详细信息

心力衰竭存在高病死率、高致死率、高再入院率的特征,寻求针对心力衰竭的更有效治疗策略迫在眉睫[1]。最近研究显示,线粒体在心力衰竭病理生理中扮演着重要的角色。线粒体质量控制是维护线粒体正常生理功能的基础,线粒体生成及其降解保持动态平衡是维持细胞内线粒体功能的重要因素[2]。线粒体质量控制机制是多层次的,表现为蛋白质、细胞器和细胞水平上的变化,其中线粒体质量控制方式包括5种类型:线粒体蛋白降解、线粒体动力学、线粒体自噬、线粒体生物合成以及线粒体衍生囊泡[3-4]。

关键词：心力衰竭线粒体质量控制线粒体动力学

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谷氨酰胺代谢在心血管疾病中的研究进展

中华老年心脑血管病杂志 2023年第12期25卷 1401-1403页

作者：张恒谢赛阳刘士强邓伟武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢病湖北重点实验室 430060

心血管疾病(CVD)是影响心脏或血管健康的疾病。据统计,2030年全球65岁以上人口CVD的患病率将持续增加,成为全球非感染性疾病死亡的首要原因[1]。目前,针对CVD的治疗主要以药物和手术为主,外科手术操作难度大和术后并发症多,探索药物治... 详细信息

心血管疾病(CVD)是影响心脏或血管健康的疾病。据统计,2030年全球65岁以上人口CVD的患病率将持续增加,成为全球非感染性疾病死亡的首要原因[1]。目前,针对CVD的治疗主要以药物和手术为主,外科手术操作难度大和术后并发症多,探索药物治疗靶点有重要意义。谷氨酰胺作为人体含量最丰富的非必需氨基酸,在细胞衰老和凋亡中起着重要作用,同时调控代谢、免疫保护、氧化应激和炎症水平等病理生理变化,对CVD的防治作用日益成为心血管领域研究的热点。我们就谷氨酰胺在多种CVD中的具体作用予以综述,为CVD的防治提供理论依据。

关键词：谷氨酰胺代谢动脉粥样硬化再灌注损伤心肌梗死心力衰竭

新型冠状病毒肺炎治疗药物对心血管系统的影响

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中华心血管病杂志 2020年第7期48卷 546-551页

作者：谢赛阳邓伟唐其柱武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢病湖北省重点实验室430060

2019新型冠状病毒(2019-nCoV)所引发的疫情已升级为全球大流行,并造成巨大损失,其传播力强、致病力较高,目前尚无治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的特效药物。国内外众多研究机构正在研发治疗COVID-19相关药物,并取得了一定的进展。相... 详细信息

2019新型冠状病毒(2019-nCoV)所引发的疫情已升级为全球大流行,并造成巨大损失,其传播力强、致病力较高,目前尚无治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的特效药物。国内外众多研究机构正在研发治疗COVID-19相关药物,并取得了一定的进展。相当一部分2019-nCoV感染患者合并基础疾病,尤其是心血管疾病,这部分患者更易进展为重型和危重型,其治疗策略更需要优化。该文系统地介绍了目前临床上治疗COVID-19的主要药物,重点复习了这些药物对心血管系统的影响,以期为COVID-19患者的临床药物治疗提供参考。

关键词：新型冠状病毒肺炎药物疗法心血管系统

GSTO1抑制TGFβ诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖和活化

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中国病理生理杂志 2023年第4期39卷 656-662页

作者：张彤谢赛阳邓伟唐其柱武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢病湖北重点实验室湖北武汉430060

目的:研究谷胱甘肽S-转移酶ω1(GSTO1)在转化生长因子β(TGFβ)诱导心脏成纤维细胞增殖与活化中的作用。方法:分离乳大鼠心脏成纤维细胞并进行体外培养。采用含绿色荧光蛋白(GFP)的重组腺病毒质粒构建对照(Ad-GFP)或GSTO1过表达(Ad-GST... 详细信息

目的:研究谷胱甘肽S-转移酶ω1(GSTO1)在转化生长因子β(TGFβ)诱导心脏成纤维细胞增殖与活化中的作用。方法:分离乳大鼠心脏成纤维细胞并进行体外培养。采用含绿色荧光蛋白(GFP)的重组腺病毒质粒构建对照(Ad-GFP)或GSTO1过表达(Ad-GSTO1)质粒并转染心脏成纤维细胞,再用大鼠TGFβ(rTGFβ)刺激细胞24 h,实验分为4组:Ad-GFP+PBS、Ad-GFP+rTGFβ、Ad-GSTO1+PBS和Ad-GSTO1+rTGFβ。运用qPCR和免疫荧光染色确定转染的有效性;Western blot检测GSTO1蛋白表达;划痕实验和EdU掺入实验评估细胞迁移和增殖;CCK-8实验评估细胞活力;Western blot和细胞免疫荧光染色检测心脏成纤维细胞活化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原(Col I)和纤连蛋白(FN)的表达水平,并检测心脏成纤维细胞内P38 MAPK和Smad3信号通路相关蛋白水平。结果:与Ad-GFP+rTGFβ组相比,GSTO1过表达抑制TGFβ诱导的心脏成纤维细胞增殖(P<0.05),降低TGFβ刺激后α-SMA、Col I和FN的表达水平(P<0.05),抑制P38 MAPK/Smad3信号通路激活(P<0.05)。结论:GSTO1过表达通过抑制P38 MAPK/Smad3信号通路而阻遏TGFβ诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖和活化。

关键词：心肌纤维化谷胱甘肽S-转移酶ω1 心脏成纤维细胞转化生长因子β 细胞增殖

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骨形态发生蛋白在心肌重构中的作用

中华心血管病杂志 2019年第6期47卷 504-507页

作者：谢赛阳邓伟唐其柱武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢病湖北省重点实验室430060

骨形态发生蛋白(BMP)是转录生长因子0超家族的成员,广泛存在于骨骼、皮肤、肾脏、肺、心脏、造血系统等组织和器官.并在哺乳动物胚胎发育和骨、软骨合成中发挥着重要作用。近年来研究发现BMP及其相关信号通路能够调控心肌重构的发生发展... 详细信息

骨形态发生蛋白(BMP)是转录生长因子0超家族的成员,广泛存在于骨骼、皮肤、肾脏、肺、心脏、造血系统等组织和器官.并在哺乳动物胚胎发育和骨、软骨合成中发挥着重要作用。近年来研究发现BMP及其相关信号通路能够调控心肌重构的发生发展.包括心肌细胞肥大、心肌纤维化、心肌细胞凋亡、心肌炎症等。本文将近年来BMP在心肌重构中作用的研究进行综述,展望BMP作为心力衰竭新型治疗靶点的前景。

关键词：骨形态发生蛋白质类心力衰竭心肌重构

热休克蛋白47对链脲佐菌素诱导的糖尿病心肌病的影响及机制探讨

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中华医学杂志 2020年第6期100卷 430-436页

作者：谢赛阳吴青青刘晨邓伟唐其柱武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢病湖北省重点实验室武汉430060

目的探讨热休克蛋白47(HSP47)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病的影响及具体机制。方法采用8~10周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分为对照组、HSP47过表达对照组、糖尿病组、HSP47过表达糖尿病组,每组12只。通过STZ腹腔注射的方法建立1型... 详细信息

目的探讨热休克蛋白47(HSP47)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病的影响及具体机制。方法采用8~10周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分为对照组、HSP47过表达对照组、糖尿病组、HSP47过表达糖尿病组,每组12只。通过STZ腹腔注射的方法建立1型糖尿病心肌病小鼠模型,造模成功8周后应用小鼠尾静脉注射的方式过表达HSP47基因,6周后每组取出小鼠心脏6只用于病理和分子生物学分析。应用苏木精-伊红(HE)染色和天狼星红(PSR)染色分别检测心肌细胞横截面积和心肌组织纤维化程度;应用CD31和Ⅰ型胶原蛋白免疫荧光染色检测纤维化程度;采用免疫印迹法测定纤维化相关蛋白的表达水平。结果与对照组比较,糖尿病组小鼠心肌HSP47表达水平上调(2.014±0.264比1.004±0.064,P<0.001)。糖尿病组小鼠心肌细胞横截面积较对照组增加[(235.3±20.7)μm2比(172.8±13.6)μm2,P<0.001],HSP47过表达糖尿病组的心肌细胞横截面积进一步增加[(302.2±41.0)μm2比(235.3±20.7)μm2,P=0.009]。同时,小鼠心肌肥厚标志物心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、肌球蛋白重链β(β-MHC)mRNA表达水平进一步上调(均P<0.001)。与对照组比较,糖尿病组小鼠心肌胶原纤维含量增加[(7.333±1.127)%比(4.837±0.775)%,P=0.002],HSP47过表达糖尿病组的心肌纤维含量进一步增加[(9.175±1.008)%比(7.333±1.127)%,P=0.025],同时纤维化指标Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β(TGFβ)的mRNA水平进一步上调(均P<0.001)。Western印迹结果显示,与糖尿病组相比,HSP47过表达糖尿病组Smad3的磷酸化水平上调,同时α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和TGFβ的蛋白水平增加(P<0.001)。结论HSP47可通过激活TGFβ/Smad3信号通路恶化STZ诱导的糖尿病心肌纤维化。

关键词：糖尿病心肌病心肌纤维化 HSP47热休克蛋白质类

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支链氨基酸与心血管疾病的研究进展

心血管病学进展 2023年第4期44卷 326-330页

作者：史文轲谢赛阳邓伟武汉大学人民医院心血管内科、代谢与相关慢病湖北省重点实验室湖北武汉430000

支链氨基酸是哺乳动物体内的重要营养物质,支链氨基酸代谢稳态对心功能的维持至关重要,同时参与多种疾病的发生发展过程。近年来也有越来越多的研究表明,支链氨基酸的代谢异常和心血管疾病及多种代谢性疾病有着紧密的联系。现对支链氨... 详细信息

支链氨基酸是哺乳动物体内的重要营养物质,支链氨基酸代谢稳态对心功能的维持至关重要,同时参与多种疾病的发生发展过程。近年来也有越来越多的研究表明,支链氨基酸的代谢异常和心血管疾病及多种代谢性疾病有着紧密的联系。现对支链氨基酸代谢过程进行概述,就其在心力衰竭、急性心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤、心律失常、糖尿病心肌病、高血压等心血管疾病中的研究进展进行综述,并对未来研究方向予以展望。

关键词：支链氨基酸心血管疾病代谢