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肠道硝酸盐环境对肺炎克雷伯菌的影响与机制研究

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肠道硝酸盐环境对肺炎克雷伯菌的影响与机制研究

作者：谢继臣湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:肺炎克雷伯菌(Klebsiella Pneumoniae)属于肠杆菌科兼性厌氧菌,是社区获得性肺炎的重要病原体,也是医院相关感染的重要致病菌。肠道与呼吸道是肺炎克雷伯菌常见的定植部位。炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)是以肠道炎... 详细信息

背景:肺炎克雷伯菌(Klebsiella Pneumoniae)属于肠杆菌科兼性厌氧菌,是社区获得性肺炎的重要病原体,也是医院相关感染的重要致病菌。肠道与呼吸道是肺炎克雷伯菌常见的定植部位。炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)是以肠道炎性病变为主的慢性疾病。临床流行病学发现IBD患者肠道中肺炎克雷伯菌携带率、丰度及发生肺炎克雷伯菌性肝脓肿的机率较正常对照人群升高,但机制尚不完全清楚。当肠道发生炎性变化时,肠腔中的硝酸盐浓度会升高,那么肠道中硝酸盐浓度微环境的变化是否与炎症性肠病患者肠道肺炎克雷伯菌携带率、丰度及感染率增加相关呢?已有研究表明部分细菌可通过硝酸还原酶利用肠腔中的硝酸盐促进细菌的生长和致病。但肺炎克雷伯菌是否可以利用硝酸盐,利用机制和调控机制是什么尚不清楚?目的:(1)明确IBD患者肠道硝酸盐环境是否影响肺炎克雷伯菌的生长定植。(2)探究硝酸还原酶编码基因narG、narZ在肺炎克雷伯菌利用环境硝酸盐中的作用。(3)明确二元调控系统Nar XL在肺炎克雷伯菌感应利用硝酸盐环境的具体调控机制。方法:(1)通过体外模拟肠道硝酸盐环境,检测肺炎克雷伯菌在硝酸盐环境下的生物膜、荚膜形成能力,分析硝酸盐环境对其致病相关因素的影响;观察肺炎克雷伯菌在硝酸盐环境下的生长情况,分析硝酸盐环境对肺炎克雷伯菌生长的影响;通过利用葡聚糖硫酸钠(DSS)构建小鼠炎症性肠病模型,经消化道途径感染肺炎克雷伯菌后,检测小鼠粪便、肝脏、小肠和大肠等组织器官细菌载量,分析炎症性肠病对肺炎克雷伯菌的致病力和生长定植能力的影响。(2)通过同源重组方法构建硝酸还原酶narG、narZ基因单敲除株及双敲除株,体外模拟肠道硝酸盐环境,观察其生长情况,分析在肺炎克雷伯菌厌氧硝酸盐利用过程中不同硝酸还原酶的作用。通过DSS构建炎症性肠病小鼠模型,经消化道感染野生株与硝酸还原酶敲除株,检测小鼠粪便、肝脏、小肠和大肠等组织器官细菌载量,分析硝酸还原酶编码基因在肺炎克雷伯菌炎症性肠病患者肠道内生长、致病中的作用及作用机制。(3)通过体外表达肺炎克雷伯菌硝酸盐二元调控系统Nar XL中调控蛋白Nar L蛋白,利用q RT-PCR、EMSA以及MST等实验方法,分析二元调控系统Nar XL在肺炎克雷伯菌感应利用硝酸盐环境的调控机制。结果:(1)通过体外模拟肠道硝酸盐环境,发现在有氧条件下,硝酸盐环境对肺炎克雷伯菌的生物膜形成并没有影响;在厌氧环境下,硝酸盐促进肺炎克雷伯菌的荚膜形成。由此可见,厌氧硝酸盐环境对肺炎克雷伯菌的致病力有一定影响。同时发现肺炎克雷伯菌在厌氧硝酸盐环境中具有生长优势且硝酸还原酶活性也更高,说明炎症性肠病肠道所产生的硝酸盐可促进肺炎克雷伯菌在肠道中的生长及导致细菌部分致病相关因子表达改变。构建炎症性肠病模型,经消化道感染肺炎克雷伯菌,结果显示肠炎组粪便、肝脏、大肠和小肠等器官组织中的细菌载量明显高于对照组,说明肺炎克雷伯菌在炎症性肠病中更容易发生感染定植和肠外转移。(2)利用同源重组方法成功构建硝酸还原酶ΔnarG、ΔnarZ、ΔnarGΔnarZ等基因敲除株。通过体外模拟肠道硝酸盐环境,发现硝酸还原酶基因尤其是narG基因通过利用硝酸盐为肺炎克雷伯菌提供厌氧生长优势。通过构建炎症性肠病模型,经消化道感染野生株和敲除株,发现野生株粪便、肝脏、大肠和小肠等器官组织中的细菌载量明显高于敲除株,说明硝酸还原酶可以利用炎性肠道产生的硝酸盐,从而促进肺炎克雷伯菌在炎症性肠病中的生长定植。(3)利用同源重组方法构建肺炎克雷伯菌硝酸盐二元调控系统Nar XL基因敲除株ΔnarXL,通过q RT-PCR发现敲除株中硝酸还原酶narG、narZ基因表达量降低,进一步通过p ET28a质粒成功体外表达、纯化调控因子Nar L蛋白,根据EMSA和MST结果所显示,可以得出肺炎克雷伯菌硝酸盐二元调控系统Nar XL可直接正调控硝酸还原酶相关基因narG、narZ的表达。结论:(1)炎症性肠病患者肠道硝酸盐环境促进肺炎克雷伯菌的生长与定植。(2)硝酸还原酶尤其是Nar GHJI编码硝酸还原酶为肺炎克雷伯菌在炎症性肠病中的感染提供生长及定植优势。(3)硝酸盐二元调控系统Nar XL通过正向直接调控硝酸还原酶相关基因narG、narZ的表达,影响肺炎克雷伯菌在炎症性肠病中的硝酸盐代谢。

关键词：肺炎克雷伯菌硝酸还原酶二元调控系统炎症性肠病厌氧生长

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糖尿病足中医导引疗法临床疗效观察

糖尿病足中医导引疗法临床疗效观察

作者：谢继鼎中国中医科学院

学位级别：硕士

能效提升目标下冰上体育建筑空间一体化设计研究

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建筑学报 2024年第S1期 147-153页

作者：全禹梅洪元谢嫒雯哈尔滨工业大学建筑与设计学院寒地城乡人居环境科学与技术工业和信息化部重点实验室哈尔滨工业大学建筑设计研究院有限公司

针对冰上体育建筑存在的效率低、能耗大、成本高等亟待解决的问题，以能效提升为目标，提出了空间一体化设计思想，针对空间的使用效率、节能效率、建构效率3个目标，提出空间布局一体化、控能一体化和建构一体化设计策略，以期推动冰... 详细信息

针对冰上体育建筑存在的效率低、能耗大、成本高等亟待解决的问题，以能效提升为目标，提出了空间一体化设计思想，针对空间的使用效率、节能效率、建构效率3个目标，提出空间布局一体化、控能一体化和建构一体化设计策略，以期推动冰上体育建筑绿色可持续发展。

关键词：能效提升冰上体育建筑空间一体化

基于剪切干涉仪和残差网络模型的光学轨道角动量的探测

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激光与光电子学进展 2024年

作者：柳冠华周婧雯汤继鸿夏勇精密光谱科学与技术国家重点实验室华东师范大学物理与电子科学学院

涡旋光束的轨道角动量(OAM)在自由空间光通信中具有重要的应用前景。涡旋光束在传播过程中，大气湍流会影响OAM模式的精确探测。本文提出并验证了在大气湍流条件下利用剪切干涉仪和残差网络模型(ResNet-50)来实现对OAM模式的探测。推导... 详细信息

涡旋光束的轨道角动量(OAM)在自由空间光通信中具有重要的应用前景。涡旋光束在传播过程中，大气湍流会影响OAM模式的精确探测。本文提出并验证了在大气湍流条件下利用剪切干涉仪和残差网络模型(ResNet-50)来实现对OAM模式的探测。推导了经过剪切干涉仪之后OAM光束的光场强度分布，给出了适合我们物理模型的大气湍流理论和残差网络模型，研究了训练样本数量对OAM识别准确率的影响和不同湍流强度条件下OAM识别准确率。研究结果表明，OAM光束在传播过程中，在其拓扑荷数l为-4～4范围内，计算机模拟的较弱大气湍流Cn2=5×10-16m-2/3时，OAM识别准确率为100%；较强大气湍流Cn2=5×10-14m-2/3时，OAM识别准确率为92%。

关键词：涡旋光束轨道角动量剪切干涉仪空间光调制器机器学习

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自适应步长增维精细积分法的电磁暂态仿真

电力系统及其自动化学报 2024年

作者：叶婧谢继豪王永吕金伟张磊三峡大学电气与新能源学院国网上海市电力公司特高压换流站分公司

针对电磁暂态仿真(EMTP)类程序中易有数值振荡的产生，且常采用定步长仿真难以兼顾精度和效率问题，提出一种自适应步长增维精细积分仿真算法。首先为避免矩阵求逆引入扩展向量进行增维，并对增维矩阵进行分块计算降低计算规模；其次根... 详细信息

针对电磁暂态仿真(EMTP)类程序中易有数值振荡的产生，且常采用定步长仿真难以兼顾精度和效率问题，提出一种自适应步长增维精细积分仿真算法。首先为避免矩阵求逆引入扩展向量进行增维，并对增维矩阵进行分块计算降低计算规模；其次根据估计误差确立自适应步长变化的依据，并通过预设步长进一步提高计算效率；最后建立电磁暂态数值计算流程，对电力系统中线性与非线性元件进行建模。通过典型的算例验证了所提算法的有效性与优点。

关键词：电磁暂态仿真数值振荡增维精细积分法自适应步长

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Ricker脉冲功率合成方法及辐射效率

强激光与粒子束 2024年第5期36卷 117-123页

作者：谢继杨蒋正魏召唤杨宏春电子科技大学物理学院成都611731

针对时域天线辐射效率低的问题,对Ricker脉冲展开了研究。首先指出Ricker脉冲具有较高的中心频率,对提高天线的辐射效率大有裨益。然后从时延量精确控制出发,阐述了产生Ricker脉冲的功率合成方法,并推导出合成高阶高斯脉冲最优延时的理... 详细信息

针对时域天线辐射效率低的问题,对Ricker脉冲展开了研究。首先指出Ricker脉冲具有较高的中心频率,对提高天线的辐射效率大有裨益。然后从时延量精确控制出发,阐述了产生Ricker脉冲的功率合成方法,并推导出合成高阶高斯脉冲最优延时的理论公式。设计了一款单极脉冲源并采用锐化电容法优化了其下降沿,并以该单级脉冲源为基础,设计了一款峰峰值为5.1 kV,主峰半峰值脉宽为350 ps的Ricker脉冲源,其中心频率为0.5 GHz。为了验证以上分析的正确性,针对全金属的时域天线,提出了一种计算辐射效率的简便方法,并利用设计的Ricker脉冲和具有相同脉宽的单极脉冲来激励相同的天线。结果表明,单极脉冲的幅度辐射效率只有60%左右,而Ricker脉冲可以达到80%以上;单极脉冲的功率辐射效率不到40%,而Ricker脉冲则可以提高到60%以上。利用Ricker脉冲做为激励信号,大幅提升了天线的辐射效率,大大减小了发射系统被反射功率损坏的风险,同时对天线小型化有着重要意义,在诸如探地雷达、高功率微波源等时域应用中具有广泛的应用前景。

关键词：脉冲功率合成 Ricker脉冲时域天线中心频率辐射效率

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硫化体系对硅橡胶热老化性能的影响

复合材料学报 2024年第3期41卷 1259-1269页

作者：范在乾咸日常边继辉葛旺泉邢雅雯孙丰睿山东理工大学电气与电子工程学院淄博255049 山东七星电气科技发展有限公司淄博255000

为了探究不同硫化体系对电缆附件增强绝缘用硅橡胶热老化性能的影响,本文以35 kV电缆附件增强绝缘用硅橡胶为研究对象,利用过氧化物、硅氢加成两种硫化体系分别制作硫化硅橡胶试样并开展热老化试验,对比分析其力学性能和电气性能的变化... 详细信息

为了探究不同硫化体系对电缆附件增强绝缘用硅橡胶热老化性能的影响,本文以35 kV电缆附件增强绝缘用硅橡胶为研究对象,利用过氧化物、硅氢加成两种硫化体系分别制作硫化硅橡胶试样并开展热老化试验,对比分析其力学性能和电气性能的变化特征。在热老化前期,两种硫化体系下硅橡胶均发生分子侧链的氧化交联反应和分子链间的再交联反应,交联度增大;热老化后期,交联体系结构和分子链被破坏,交联度变小。研究与测试结果表明:随着热老化时间的增加,硅橡胶试样拉伸强度和断裂伸长率逐渐减小,电导率先减小后增大、随温度升高而增大,相对介电常数逐渐增大、随温度升高而减小,介质损耗角正切逐渐增大、随温度升高而增大,击穿场强呈现先增后降趋势。硅氢加成硫化体系下的硅橡胶一直保持高交联度,在热老化后具备更优的力学性能和电气性能,而过氧化物硫化体系下的硅橡胶在硫化过程中产生强酸性副产物,在热老化后产生强极性基团,致使硅橡胶的热老化性能劣化。

关键词：增强绝缘用硅橡胶热老化过氧化物硫化硅氢加成硫化断裂伸长率介电常数

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关于左权牺牲与悼念的报道

红岩春秋 2024年第6期 44-49页

作者：谢艾雯中国人民抗日战争纪念馆

2020年9月3日,在纪念中国人民抗日战争暨世界反法西斯战争胜利75周年座谈会上,习近平总书记指出:“杨靖宇、赵尚志、左权、彭雪枫、佟麟阁、赵登禹、张自忠、戴安澜等殉国将领,八路军‘狼牙山五壮士’、新四军‘刘老庄连’、东北抗联八... 详细信息

2020年9月3日,在纪念中国人民抗日战争暨世界反法西斯战争胜利75周年座谈会上,习近平总书记指出:“杨靖宇、赵尚志、左权、彭雪枫、佟麟阁、赵登禹、张自忠、戴安澜等殉国将领,八路军‘狼牙山五壮士’、新四军‘刘老庄连’、东北抗联八位女战士、国民党军‘八百壮士’等众多英雄群体,就是千千万万抗日将士的杰出代表。”其中,左权作为我党在抗日战争中牺牲的级别最高的将领,其牺牲引起各界震动。左权牺牲后,众多报刊对其牺牲经过、生平事迹、悼念活动等情况进行了报道。

关键词：东北抗联戴安澜佟麟阁彭雪枫中国人民抗日战争赵尚志狼牙山五壮士女战士

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SQ35系列切丝机砂轮修整装置的改进

烟草科技 2024年

作者：黎志国谢真成彭建虎郭松名伍一铭柴继存深圳烟草工业有限责任公司广东中烟工业有限责任公司广州卷烟厂

为解决SQ35系列切丝机砂轮修整装置中金刚石笔调整时轴向进给误差大、操作步骤繁琐等问题，对砂轮修整装置进行了改进。利用球头柱塞避免金刚石笔在轴向进给时发生周向旋转，并通过在进给螺纹套和金刚石笔上增设弹簧以消除螺纹副间隙，... 详细信息

为解决SQ35系列切丝机砂轮修整装置中金刚石笔调整时轴向进给误差大、操作步骤繁琐等问题，对砂轮修整装置进行了改进。利用球头柱塞避免金刚石笔在轴向进给时发生周向旋转，并通过在进给螺纹套和金刚石笔上增设弹簧以消除螺纹副间隙，进而减小金刚石笔轴向进给误差；设计旋转支座和可拆卸的定位组件，使更换后的金刚石笔通过简单的定位操作即可恢复初始位置；有限元仿真结果显示改进后装置的强度和共振特性均满足应用要求。以SQ356切梗丝机和SQ351切叶丝机为对象进行测试，结果表明：砂轮修整装置改进后，调整和更换金刚石笔所用平均时间分别减少65.7%和69.4%。该技术可为提高切丝机维护保养效率提供支持。

关键词： SQ35系列切丝机砂轮修整装置金刚石笔进给量螺纹副间隙有限元仿真