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雷公藤红素联合PR-619对马立克氏病病毒复制的协同抑制作用

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雷公藤红素联合PR-619对马立克氏病病毒复制的协同抑制作用

作者：谢知航吉林大学

学位级别：硕士

马立克氏病（MD）是一种鸡肿瘤性病毒性传染病,其病原是血清I型致病性马立克氏病病毒（MDV）,可造成多组织器官急性淋巴瘤,引起免疫抑制的同时也常引发其他病原的合并感染导致感染鸡的死亡。该病毒给养禽业带来巨大的经济损失。尽管MD... 详细信息

马立克氏病（MD）是一种鸡肿瘤性病毒性传染病,其病原是血清I型致病性马立克氏病病毒（MDV）,可造成多组织器官急性淋巴瘤,引起免疫抑制的同时也常引发其他病原的合并感染导致感染鸡的死亡。该病毒给养禽业带来巨大的经济损失。尽管MD疫苗是防御MD的最主要手段,但疫苗无法阻止MDV对鸡细胞的感染以及在鸡细胞内增殖、变异、成熟和释放。因此,增强疫苗的防御效果或研制新型抗MD药物是养禽业阻止MD、提高饲养质量的重要策略。有研究报道,MDV编码一种大被膜蛋白UL36,其N端480个氨基酸片段具有去泛素化酶（DUB）活性,其催化位点半胱氨酸（C98）的突变可显著降低MDV所导致的鸡T淋巴细胞瘤的数量,抑制MDV在细胞内的复制,减弱MDV的水平传播。UL36的DUB结构域在所有致病MDV毒株中完全一致,是MDV生命周期必需基因,对MDV的复制、传播以及发病具有重要作用。因此,抑制UL36的去泛素化酶活性可作为抑制MDV复制以及有效提高MD防御的重要策略。课题组在前期工作中已经利用昆虫细胞表达系统制备了具有活性的UL36-480。本研究使用Ub-Rhodamine 110作为去泛素化酶的酶解底物,分析了雷公藤红素和PR-619对UL36的抑制效果,证明了雷公藤红素与PR-619可特异结合UL36,并抑制UL36的去泛素化酶活性。在酶学实验基础上,本研究在细胞水平对雷公藤红素和PR-619影响MDV复制效果进行了分析。首先确定了药物的安全浓度范围,在两种药物单独使用的安全浓度范围内,采用浓度梯度的联合用药方法,进一步确定了二者联合使用的安全浓度范围。应用MDV致细胞病变（Cytopathic effect,CPE）实验,揭示了雷公藤红素和PR-619可分别抑制MDV所致的细胞病变,且雷公藤红素和PR-619联合使用可相互增强抑制效果。将PR-619和雷公藤红素分别按照4:1、5:1、8:1和10:1浓度比合并用药后,应用荧光定量检测在联合用药条件下MDV病毒基因拷贝数的变化,并计算联合指数（CI）。PR-619与雷公藤红素浓度比为4:1时,在安全浓度范围内均表现为协同抑制MDV复制效果（CI＜1）。本研究还发现,对比单独用药,雷公藤红素和PR-619联用对MDV的复制产生了显著的抑制作用（P＜0.05）。应用相对荧光定量对MDV致瘤基因Meq进行表达分析,结果表明联合用药会显著降低Meq基因的相对表达量（P＜0.05）。应用Western blot测定了联合给药组、单独给药组和对照组的UL36蛋白的表达,结果显示,与对照组相比,联合给药可显著降低UL36蛋白的表达（P＜0.01）。这些结果揭示了雷公藤红素和PR-619联用对MDV的CPE形成与MDV的复制具有显著的协同抑制作用。在细胞水平研究基础上,应用MD模型鸡,利用绝对荧光定量分析联合给药组和单独给药组鸡血液病毒基因拷贝数的变化,结果表明,与对照组相比,联合用药可抑制MDV在鸡体内的复制（P＜0.01）。最终,本研究确定了雷公藤红素和PR-619单独及联合均可抑制UL36的活性,也可抑制鸡细胞内及鸡体内MDV的复制。这些研究结果为临床抗MD研究奠定了基础,也为抗MD药物的研制提供了依据。

关键词：马立克氏病病毒 UL36 去泛素化酶雷公藤红素 PR-619 联合用药协同抑制作用

列车越站对侧岛混式地铁站台火灾烟气蔓延的影响

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列车越站对侧岛混式地铁站台火灾烟气蔓延的影响

作者：谢知航西安科技大学

学位级别：硕士

随着地铁的发展,站台形式趋于多样化和复杂化,其中侧岛混式站台结构复杂、客流庞大,这种站台一旦发生火灾将会对过往列车及站台乘客的安全构成重大威胁。列车越站避险是确保列车乘客安全的措施之一,但可能增加火灾烟气蔓延不确定性和站... 详细信息

随着地铁的发展,站台形式趋于多样化和复杂化,其中侧岛混式站台结构复杂、客流庞大,这种站台一旦发生火灾将会对过往列车及站台乘客的安全构成重大威胁。列车越站避险是确保列车乘客安全的措施之一,但可能增加火灾烟气蔓延不确定性和站台人员疏散难度。因此,研究列车越站对侧岛混式站台火灾烟气蔓延的影响具有重大意义。为探究列车越站产生活塞风对站台火灾烟气蔓延造成的影响,本文采用Fluent和Pyrosim模拟列车越站产生的活塞风对侧岛混式站台火灾烟气的蔓延情况。通过CO体积分数、能见度、温度三个方面分析火灾烟气蔓延使站台疏散楼梯失去安全疏散能力的时长,该时长能够反应列车越站对火灾烟气蔓延的影响程度。研究结果表明,能见度过低最先导致单个站台全部疏散楼梯达到危险状况;当列车越站时,双向列车越站比上行列车越站和下行列车越站对站台火灾烟气的影响更大。无列车越站时,混式站台中岛式区域火灾发生5分8秒后其楼梯全部失去安全疏散能力,侧式区域火灾发生4分48.5秒后其楼梯全部失去安全疏散能力;双向越站车速为18.5m/s时,混式站台中岛式区域火灾发生4分33秒后其楼梯全部失去安全疏散能力,相比无列车越站的岛式区域发生火灾,疏散楼梯可供安全疏散的时间缩短8.8%。侧式区域火灾发生4分10秒后其楼梯全部失去安全疏散能力,相比无列车越站的岛式区域发生火灾,疏散楼梯可供安全疏散的时间缩短13.3%。调整车速且增设挡烟垂壁能够有效减小火灾烟气蔓延速度,相比车速为18.5m/s且未增设挡烟垂壁的情况,岛式区域、侧式区域发生火灾时可用安全疏散时间分别延长8.4%、9.2%。

关键词：列车越站混式站台火灾烟气蔓延 Pyrosim Fluent

基于Fluent与Pyrosim的火灾情况下地铁活塞风效应模拟技术

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科学技术创新 2020年第12期 108-110页

作者：谢知航西安科技大学陕西西安710000

为研究火灾时列车行驶产生的活塞风会对未设有全封闭屏蔽门的站台造成的影响效果,本文以郑州某地铁站为例,利用Fluent和PYROSIM联合模拟火灾情况下地铁活塞风效应。先通过Fluent软件模拟了不同车速列车越站产生的活塞风风速在隧道与站... 详细信息

为研究火灾时列车行驶产生的活塞风会对未设有全封闭屏蔽门的站台造成的影响效果,本文以郑州某地铁站为例,利用Fluent和PYROSIM联合模拟火灾情况下地铁活塞风效应。先通过Fluent软件模拟了不同车速列车越站产生的活塞风风速在隧道与站台间连通口处的变化情况,将活塞风风速的变化规律作为Pyrosim软件模拟侧岛混式站台火灾烟气蔓延情况的初始条件,再使用Pyrosim软件模拟了不同越站速度工况下站台火灾烟气的蔓延情况。验证了活塞风对控制地铁火灾发展的不利性。

关键词： Fluent Pyrosim 地铁火灾活塞风

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止回阀流动特性与阀芯优化设计

湖南工业大学学报 2018年第6期32卷 39-44页

作者：孙晓谢知航湖南工业大学机械工程学院湖南株洲412007

止回阀阀芯的优化设计可提高阀体的寿命与使用效果,通过对止回阀不同过流面结构的工作过程进行模拟和仿真,发现修改阀瓣与阀芯改变过流面结构,可以有效改善阀门处水体的整体流动特性。以阀体加工的工艺要求及仿真边界条件的约束为基础,... 详细信息

止回阀阀芯的优化设计可提高阀体的寿命与使用效果,通过对止回阀不同过流面结构的工作过程进行模拟和仿真,发现修改阀瓣与阀芯改变过流面结构,可以有效改善阀门处水体的整体流动特性。以阀体加工的工艺要求及仿真边界条件的约束为基础,对阀芯长度与阀瓣进行优化设计,得出一个能够降低涡流和射流现象、减少水流分层效果的新结构。后期的实验验证了优化后的结构具有较好的性能。

关键词：止回阀优化设计流场压力过流面结构阀芯结构

选区激光烧结PS/PMMA成形工艺优化与性能研究

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应用激光 2023年第10期43卷 69-76页

作者：顿亚鹏陈自力蒋芳杨伟谢知航湖北汽车工业学院材料科学与工程学院湖北十堰442002 湖北文化产业经济研究中心(湖北第二师范学院) 湖北武汉430205 三峡大学巴楚艺术发展研究中心湖北宜昌443002

为改善聚苯乙烯(PS)粉选区激光烧结出来的制件强度与精度低的问题,通过添加聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)粉末制备PS/PMMA复合粉。以制件尺寸精度、抗拉强度为指标,选取分层层厚、扫描速度、激光功率、扫描间距进行正交试验,采用极差分析法进... 详细信息

为改善聚苯乙烯(PS)粉选区激光烧结出来的制件强度与精度低的问题,通过添加聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)粉末制备PS/PMMA复合粉。以制件尺寸精度、抗拉强度为指标,选取分层层厚、扫描速度、激光功率、扫描间距进行正交试验,采用极差分析法进行成形工艺优化与性能研究。结果表明,选区激光烧结PS/PMMA复合粉末烧结件尺寸精度的最优工艺参数组合为预热温度101℃、扫描速度4 m/s、激光功率20 W、扫描间距0.25 mm、分层厚度0.24 mm。该工艺参数组合下PS/PMMA复合粉末烧结的X、Y、Z三向尺寸精度分别可达到0.004、0.033、0.020。经力学性能分析,选区激光烧结PS/PMMA较激光选区烧结PS的抗拉强度提高2.4%。

关键词：选区激光烧结聚苯乙烯聚甲基丙烯酸甲酯抗拉强度

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水箱进水智能控制系统设计

新型工业化 2018年第8期8卷 12-16页

作者：孙晓肖腾杨帆谢知航湖南工业大学机械工程学院湖南株洲412007 湖南工业大学电气与信息工程学院湖南株洲412007

针对传统的箱式变频加压设备在水箱补水过程中,因自由出流而造成市政管网压降的问题,设计了水箱进水智能控制系统。首先介绍了水箱进水智能控制系统装置的结构组成、控制流程和系统的工作原理,选用三菱FX系列可编程控制器实现对水箱进... 详细信息

针对传统的箱式变频加压设备在水箱补水过程中,因自由出流而造成市政管网压降的问题,设计了水箱进水智能控制系统。首先介绍了水箱进水智能控制系统装置的结构组成、控制流程和系统的工作原理,选用三菱FX系列可编程控制器实现对水箱进水过程的智能控制。本系统可以在一定程度上稳定市政管网压力,降低管网压力波动范围,减少水厂机组的频繁调配,降低能耗以及市政管网爆管的几率,也为同类水箱控制系统设计提供理论基础。

关键词：水箱供水装置智能控制系统超声波传感器 PLC

“中国制造2025”对人才培养模式的革新驱动

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内燃机与配件 2019年第19期 288-289页

作者：孙晓于柳谢知航谭伟湖南工业大学机械工程学院

中国制造2025为制造业的人才培养提出了一种具有前瞻性的规划,为高校人才培养提出了总任务,论文以高校人才培养与企业的人才需求的对接为主线,制定了三位一体的高校开放式的人才培养模式,探讨了学生培养与企业接轨,与行业的国际化发展... 详细信息

中国制造2025为制造业的人才培养提出了一种具有前瞻性的规划,为高校人才培养提出了总任务,论文以高校人才培养与企业的人才需求的对接为主线,制定了三位一体的高校开放式的人才培养模式,探讨了学生培养与企业接轨,与行业的国际化发展接轨等方法,通过多年的实践,该培养模式得到了验证,并取得了不错的效果。

关键词：中国制造2025 人才培养模式三位一体培养

去泛素化酶抑制剂b-AP15抑制马立克氏病病毒的复制

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中国兽医学报 2021年第10期41卷 1894-1901页

作者：于翀王文婧谢知航周正轩王婷范青松王梦涵吕岩许家翠艾永兴吉林大学动物科学学院人兽共患病研究教育部重点实验室吉林长春130062

为了探寻对马立克氏病病毒(MDV)增殖具有靶向抑制作用的药物,本研究以MDV编码的去泛素化酶UL36为靶点,利用去泛素化反应体系,对2448个化合物进行筛选,应用泛素荧光底物分析抑制物对UL36的抑制动力学,并应用MDV致鸡胚成纤维细胞(CEF)病... 详细信息

为了探寻对马立克氏病病毒(MDV)增殖具有靶向抑制作用的药物,本研究以MDV编码的去泛素化酶UL36为靶点,利用去泛素化反应体系,对2448个化合物进行筛选,应用泛素荧光底物分析抑制物对UL36的抑制动力学,并应用MDV致鸡胚成纤维细胞(CEF)病变模型(CPE)和MDV致鸡马立克氏病(MD)模型分析抑制物对MDV在鸡细胞中复制的影响。结果发现,化合物b-AP15在高于5μmol/L浓度时可显著地非竞争性抑制3 nmol/L UL36的酶活性(P<0.01)。b-AP15对CEF的安全浓度小于1μmol/L,0.25,0.50μmol/L的b-AP15可以显著抑制MDV在CEF上的CPE形成以及在CEF细胞内的复制(P<0.01)。以2,5 mg/(kg·d)b-AP15对MDV攻毒雏鸡通过腹腔给药治疗,可显著抑制MDV在鸡T细胞内的复制(P<0.01)。这些结果说明,去泛素化酶抑制剂b-AP15可抑制MDV在鸡细胞内的复制。

关键词：去泛素化酶UL36 马立克氏病病毒抑制剂b-AP15

选区激光烧结覆膜砂后处理固化工艺及性能研究

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机电工程技术 2023年第8期52卷 27-29,58页

作者：何明智顿亚鹏蒋芳唐星李国彬谢知航湖北汽车工业学院材料科学与工程学院湖北十堰442002 湖北文化产业经济研究中心(湖北第二师范学院) 武汉430205 中国机械总院集团海西(福建)分院有限公司福建三明365500

选区激光烧结覆膜砂是增材制造的一个重要分支,应用于快速制造覆膜砂铸型(芯),极大缩短传统砂型铸造产品的开发周期。通过选区激光烧结制备覆膜砂试样并进行了后处理强化,通过拉伸、压缩及抗弯实验测试其力学性能,通过扫描电镜及红外分... 详细信息

选区激光烧结覆膜砂是增材制造的一个重要分支,应用于快速制造覆膜砂铸型(芯),极大缩短传统砂型铸造产品的开发周期。通过选区激光烧结制备覆膜砂试样并进行了后处理强化,通过拉伸、压缩及抗弯实验测试其力学性能,通过扫描电镜及红外分析揭示固化特性。研究表明:酚醛树脂低温时第一次固化乌洛托品与游离酚、残留水分反应,氮原子上的化学键与线性酚醛树脂反应,缩聚为体型结构产物,随着温度升高,一次固化的二羟基苄胺与三羟基苄胺进一步分解形成体型结构达到二次固化,强度得到提升。在后处理中添加玻璃微珠,190℃下覆膜砂强度最大,抗拉强度能达到4.22 MPa。覆膜砂试样后处理190℃下固化较完全,断裂方式为内聚断裂及附着断裂共存,160℃及220℃下存在碗状断口,断裂方式为附着断裂。

关键词：选区激光烧结覆膜砂后处理固化反应