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黄疸比色卡对新生儿高胆红素血症诊断效能的多中心评估

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中华儿科杂志 2024年第6期62卷 535-541页

作者：薛国昌张华丽丁学星熊复刘艳红彭晖王昌林赵怡闫会丽任明星马超颖陆汉明李艳丽孟瑞锋谢玲君陈娜程秀芳王娇娇辛晓红王瑞芬蒋琪张勇梁桂娟李远征康珈宁张会敏张荫英袁媛李雅雯苏赢琳刘军苹段圣洁刘庆生魏静苏州大学附属无锡市第九人民医院儿科无锡214062 河南省镇平县人民医院儿科南阳474250 安阳市人民医院儿科安阳455000 四川省妇幼保健院儿科成都610045 郑州人民医院新生儿科郑州450003 荆州市第三人民医院儿科荆州434001 江南大学附属儿童医院新生儿科无锡214023 开封市妇幼保健院新生儿科开封475002 焦作市妇幼保健院新生儿科焦作454001

目的评估父母使用黄疸比色卡(JCard)辅助目测识别新生儿高胆红素血症的准确性、诊断效能及应用价值。方法以诊断准确性研究报告标准(STARD)为指导,2019年10月至2021年9月在国内9家医院进行多中心前瞻性研究。纳入854例住院或门诊就诊因... 详细信息

目的评估父母使用黄疸比色卡(JCard)辅助目测识别新生儿高胆红素血症的准确性、诊断效能及应用价值。方法以诊断准确性研究报告标准(STARD)为指导,2019年10月至2021年9月在国内9家医院进行多中心前瞻性研究。纳入854例住院或门诊就诊因自身疾病需检测肝功能的出生胎龄≥35周、出生体重≥2000 g、年龄≤28日龄的新生儿。新生儿的父母使用JCard测量新生儿脸颊处的胆红素水平。在JCard测量后2 h内,研究人员使用JH20-1B黄疸仪测量胸骨处经皮胆红素(TcB)水平并采静脉血检测血清总胆红素水平。采用Pearson分析进行相关性分析,Bland-Altman法分析一致性,受试者工作特征(ROC)曲线分析JCard的诊断效能。结果854例新生儿中男445例、女409例;出生胎龄35~36周46例,≥37周808例;检测时年龄0~3日龄432例,4~7日龄236例,8~28日龄186例;总胆红素值为(227.4±89.6)μmol/L,范围23.7~717.0μmol/L;JCard值为(221.4±77.0)μmol/L,TcB值为(252.5±76.0)μmol/L。JCard和TcB值均与总胆红素有较好的相关性(r=0.77、0.80)和较强的一致性[分别有96.0%(820/854)和95.2%(813/854)的样本落在95%一致性界限内]。诊断效能分析显示,JCard值12识别总胆红素界值205.2μmol/L的灵敏度为0.93、特异度为0.75,识别总胆红素界值342.0μmol/L的灵敏度为1.00、特异度为0.35。TcB值205.2μmol/L识别总胆红素界值205.2μmol/L的灵敏度为0.97、特异度为0.60,识别总胆红素界值342.0μmol/L的灵敏度为1.00、特异度为0.26。JCard识别总胆红素界值153.9、205.2、256.5和342.0μmol/L的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.96、0.92、0.83和0.83,TcB分别为0.94、0.91、0.86和0.87。当识别总胆红素界值153.9和205.2μmol/L时,JCard的AUC与TcB差异均无统计学意义(均P>0.05);当识别总胆红素界值256.5和342.0μmol/L时,JCard的AUC均低于TcB(均P<0.05)。结论JCard可以帮助父母判断新生儿高胆红素血症的程度,但诊断效能随着胆红素水平的升高而降低。当总胆红素≤205.2μmol/L时,JCard的诊断效能与JH20-1B黄疸仪相当。为了避免重度高胆红素血症的漏诊,建议使用JCard值12筛查重度高胆红素血症(总胆红素≥342.0μmol/L)。

关键词：黄疸,新生儿高胆红素血症黄疸比色卡经皮胆红素

钌配合物与DNA的作用及其对三螺旋RNA结构稳定与构象转换调控研究

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钌配合物与DNA的作用及其对三螺旋RNA结构稳定与构象转换调控研究

作者：谢玲君湘潭大学

学位级别：硕士

生物系统中的核酸是一种非常重要的遗传物质，同时它也是一种动态大分子，其结构在各种内外因素影响下而具有多样性。大量研究表明小分子化合物是致使核酸结构多样化的重要原因之一，它们在核酸的结构及构象研究中发挥着关键的调控作用... 详细信息

生物系统中的核酸是一种非常重要的遗传物质，同时它也是一种动态大分子，其结构在各种内外因素影响下而具有多样性。大量研究表明小分子化合物是致使核酸结构多样化的重要原因之一，它们在核酸的结构及构象研究中发挥着关键的调控作用。钌配合物具有丰富的光化学与光物理特性，同时也具有较好的可修饰性与可控性，目前已成为小分子化合物中的“佼佼者”，它们与核酸相互作用是生物无机化学领域研究热点。本文通过结构修饰合成了四种新型钌配合物，两种加入了萘酐活性基团，另两种引入了双氧官能团，综合采用各种化学及生物学研究方法探究了它们与CT-DNA及三螺旋核酸poly(U)·poly(A)*poly(U)间的相互作用。具体内容如下：第一章介绍了生物无机的发展史及其学科地位、核酸的结构与性质以及关于配合物与核酸作用的基础理论知识。第二章我们通过引入活性官能团至插入配体，合成一些特殊结构钌多吡啶配合物[Ru(phen)2(pnip)]2+（1）和[Ru(bpy)2(pnip)]2+（2），通过各种化学、生物测试方法探究其与CT-DNA间的相互模式，以及致使pBR322DNA发生光断裂的作用机制。实验数据表明配合物均能通过插入作用与CT-DNA结合。此外，在提供紫外灯照射的条件下，它们均能诱导质粒DNA发生断裂，且配合物1的键合强度与光断裂能力均大于配合物2。第三章在第二章的研究基础上，运用光谱滴定实验、热力学及流体力学等研究方法探究含萘酐活性基团的钌多吡啶配合物与ploy(U) ploy(A)﹡ploy(U)的键合作用及其对核酸结构稳定与构象转换的影响。研究发现它们可能通过插入作用与三螺旋RNA结合，进而对核酸的结构稳定起稳定化作用，且配合物1会诱导核酸构象发生转变。第四章制备了辅助配体不同的两个含双氧环基团的配合物，采用与第三章类似的研究方法探究辅助配体上的甲基取代基对配合物与三螺旋RNA的键合作用及核酸结构稳定、构象转换的影响。结果表明辅助配体上的甲基取代基会给配合物带来更大的空间位阻及更高的LUMO轨道能，从而导致它们与三螺旋RNA键合强度及对ploy(U) ploy(A)*ploy(U)结构稳定程度的差异。

关键词：活性基团钌多吡啶配合物 DNA键合三螺旋RNA稳定性构象

非受体酪氨酸激酶c-Abl抑制剂诱导线粒体损伤并抑制线粒体自噬

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非受体酪氨酸激酶c-Abl抑制剂诱导线粒体损伤并抑制线粒体自噬

作者：谢玲君安徽大学

学位级别：硕士

c-Abl (cellular Abelson gene product, c-Abl)是非受体酪氨酸激酶超家族Abelson的成员,在细胞生长和生存的许多重要信号通路,如细胞骨架重塑、细胞迁移和粘附、受体内吞作用、自噬、DNA损伤反应和细胞凋亡、促进自噬体进入溶酶体以及... 详细信息

c-Abl (cellular Abelson gene product, c-Abl)是非受体酪氨酸激酶超家族Abelson的成员,在细胞生长和生存的许多重要信号通路,如细胞骨架重塑、细胞迁移和粘附、受体内吞作用、自噬、DNA损伤反应和细胞凋亡、促进自噬体进入溶酶体以及溶酶体组件的正常工作等方面都有重要作用。受到氧化压力刺激,c-Abl进入线粒体可以介导线粒体功能损伤和细胞死亡。正常情况下,细胞内c-Abl活性比较低,电离辐射或氧化应激时被激活。由于染色体易位形成BCR-Abl融合基因,其编码的BCR-ABL融合蛋白呈组成性激活状态,是导致慢性粒细胞性白血病(CML)的主要原因。c-Abl的抑制剂STI571(又称伊马替尼,格列卫)是90年代开发的酪氨酸激酶抑制剂类药物,是全世界第一个靶向小分子药物,在BCR-Abl阳性急、慢性白血病的治疗中发挥了重要作用。持续使用该药的病人,其预期寿命已与正常人群没有显著区别。有文献中已经报道STI571可以升高细胞的活性氧水平,同时将表皮生长因子抑制剂联合STI571用药可协同促进非小细胞肺癌细胞凋亡。线粒体是真核细胞氧化产能的重要场所,它通过内膜上的呼吸链复合物之间的协作,氧化还原呼吸作用底物并耦合电子传递产生ATP。在线粒体和亚线粒体颗粒以及完整的细胞中,呼吸作用除了可以维持细胞正常代谢之外,不可避免会产生一些活性氧族如H202、超氧阴离子、氢自由基及羟基自由基。特别是当线粒体呼吸作用受到抑制或者功能紊乱时,会大量产生活性氧族。线粒体产生的活性氧族对细胞会产生毒性,诱使细胞死亡。线粒体受到损伤后,其表面蛋白会被泛素修饰,并与溶酶体融合,以清除受损伤的线粒体,该过程被称为线粒体自噬(Mitophagy)。凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor, AIF)定位于线粒体内膜上,是呼吸链复合物I的组成部分,具有维持线粒体稳态和促凋亡双重作用。正常生理条件下,AIF作为依赖于NADH的氧化还原酶,参与呼吸作用;当线粒体受损时,AIF经特定蛋白酶切割,从线粒体内膜脱离并转移到细胞核,引发染色体凝聚和DNA片段化,从而诱导细胞凋亡。但是AIF对细胞内ROS的产生及线粒体自噬的关系尚无相关报道。实验室前期研究结果已证实c-Abl能够与AIF相互作用,且导致AIF磷酸化。本研究在前期研究的基础上,首先通过免疫共沉淀,纯化在c-Abl表达细胞中表达的Flag-AIF, SDS-PAGE电泳分离出AIF蛋白,切取含有AIF的蛋白胶块,通过LC-MS/MS串联质谱鉴定,发现AIF蛋白的Y170和Y253可以被磷酸化。为进一步研究c-Abl对AIF的Y170和Y253位点的特异性磷酸化,针对Y170和Y253这两个酪氨酸磷酸化位点,我们合成了磷酸化的多肽,通过免疫家兔制备了相应的位点特异性磷酸化抗体,AIF-Y(170)-p-Tyr和AIF-Y(253)-p-Tyr。通过Y(170F)、Y(253F)单一突变体和Y(170253F)双突变体的免疫印记实验,验证这两个位点的特异性磷酸化。为研究c-Abl磷酸化AIF的生物学意义,我们设计并合成干扰AIF基因表达的siRNA序列,经过逆转录病毒载体包装、转染到A549细胞中,用嘌呤霉素筛选出基因组整合有干扰序列siRNA的阳性克隆株,并通过免疫印记验证,AIF基因表达水平降低80%以上,成功构建了AIF敲低的A549稳定细胞系。采用免疫荧光技术,绿色荧光二抗FITC标记AIF,红色Mitotracker red染料标记线粒体,在镜下观察发现AIF敲低的线粒体有片段化损伤现象。实验室前期研究结果已证实c-Abl抑制剂STI571能够造成线粒体损伤,进一步研究这一现象,我们发现c-Abl抑制剂STI571诱导非小细胞肺癌细胞等细胞的线粒体片段化甚至严重的肿胀损伤具有时间和剂量上的依赖性,提示我们c-Abl抑制剂STI571对于线粒体的损伤可能与AIF的定位改变有关。另一方面,通过免疫印记实验发现,STI571可以抑制c-Abl对AIF的磷酸化。为了探究c-Abl抑制剂STI571对于线粒体的损伤与AIF定位的关系,利用本实验室前期将AIF基因序列上C端的线粒体定位序列(MLS)替换为线粒体内膜锚定序列COX-Ⅳ并插入GFP标签载体上,构建的融合表达蛋白COX-AIF-GFP,使AIF能够锚定在线粒体内膜上而不被水解脱离线粒体。通过外源表达COX-AIF-GFP,免疫荧光实验观察到锚定在线粒体上的AIF可以缓解STI571对于线粒体的损伤。表明AIF在线粒体上的定位改变是c-Abl抑制剂STI571造成线粒体损伤的一个原因。为了研究AIF对STI571升高细胞ROS水平的影响,我们采用流式细胞术联合活性氧荧光探针DCFH来测定STI571处理A

关键词：伊马替尼非受体酪氨酸激酶c-Ab1 凋亡诱导因子活性氧线粒体自噬

废弃烧结砖瓦再生骨料混凝土配制技术与性能研究

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废弃烧结砖瓦再生骨料混凝土配制技术与性能研究

作者：谢玲君山东农业大学

学位级别：硕士

目前，我国在建筑废弃物资源化利用及再生混凝土的研究和应用方面，主要对废弃混凝土进行处理并回收利用，而对大量碎砖瓦废弃物的再生利用还未引起人们足够的重视，只有个别机构和单位对碎砖瓦再生轻骨料混凝土的性质做了初步研究，没... 详细信息

目前，我国在建筑废弃物资源化利用及再生混凝土的研究和应用方面，主要对废弃混凝土进行处理并回收利用，而对大量碎砖瓦废弃物的再生利用还未引起人们足够的重视，只有个别机构和单位对碎砖瓦再生轻骨料混凝土的性质做了初步研究，没有形成实用的配制技术。而对废弃混凝土的再利用研究，主要集中在对再生混凝土骨料和再生混凝土基本性能的研究。主要包括物理性能、化学性能、力学性能、结构性能、工作性能和耐久性能等;在废弃烧结砖瓦制备再生骨料工艺、烧结砖瓦再生轻骨料混凝土的受力性能研究等方面均处于起步阶段，且结果不尽相同，目前还不足以总结出砖瓦再生骨料和再生混凝土基本性能实质的、直接指导生产的规律。本文将建筑拆除的废弃砖瓦经过破碎、冲洗、强化处理后，用以全部或部分取代天然粗骨料配制中低强度混凝土。旨在借鉴国外研究成果的同时，着重立足于国内的研究现状，着重研究再生砖瓦骨料和再生砖瓦的基本力学性能以及再生砖瓦骨料混凝土的基本性能、配合比设计及主要影响因素。试验研究结果表明：孔隙率大、强度低，以及吸水率高是废弃砖瓦骨料的显著特点。（1）在山东农业大学结构试验室对废弃砖瓦骨料进行人工破碎、冲洗、筛选分级得到再生砖瓦骨料。同时，对再生废砖粗骨料的生产工艺及物理性能，如颗粒级配、表观密度、堆积密度、吸水率、含水率、压碎指标等进行研究。（2）在参照普通混凝土配合比设计的基础上，基于正交试验的方法，得出再生砖瓦骨料混凝土配合比设计各主要参数的最佳取值范围。（3）考虑再生砖瓦骨料级配、水灰比、砂率、单位用水量、再生砖瓦骨料强化处理方式以及粗骨料替代率等对再生砖瓦骨料混凝土基本工作性能和基础力学性能方面的影响，配制再生砖瓦骨料混凝土试块分别进行立方体抗压强度、轴心抗压强度、劈裂抗拉强度、弹性模量等的试验测试。（4）分析再生砖瓦骨料混凝土基本力学性能的试验结果，建立了立方体抗压强度与劈裂抗拉强度、立方体抗压强度与轴心抗压强度之间的关系公式;研究得出不同级配再生砖瓦骨料混凝土的应力应变曲线规律等。

关键词：烧结砖瓦再生混凝土立方体抗压强度劈裂抗拉强度

监管约束与信用评级的债券融资成本效应——基于大公事件行业效应视角的研究

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中央财经大学学报 2024年第1期 87-101页

作者：谢玲敏深圳大学经济学院

基于大公国际资信评估有限公司被监管处罚事件,本文研究监管约束如何影响其他信用评级机构的市场公信力,即信用评级对投资者的价值相关性。实证研究发现:其他评级机构给出的信用评级对债券发行成本的降低作用在大公事件后明显加强,即信... 详细信息

基于大公国际资信评估有限公司被监管处罚事件,本文研究监管约束如何影响其他信用评级机构的市场公信力,即信用评级对投资者的价值相关性。实证研究发现:其他评级机构给出的信用评级对债券发行成本的降低作用在大公事件后明显加强,即信用评级的债券融资成本效应增强。机制分析表明,当发行人所获信用评级来自声誉较低的评级机构、所在地区法律环境较为薄弱、为国有企业以及所获信用评级为高评级时,声誉冲击事件对整个行业信用评级债券融资成本效应的增强作用更为显著。进一步研究发现,股票市场投资者对信用评级调整的市场反应在大公事件后变得更为强烈。本文研究结论丰富了信用评级市场声誉机制和监管效应的相关研究,为我国深化评级行业监管提供了参考依据。

关键词：信用评级机构声誉机制融资成本效应监管约束

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米酒微生物与其风味品质形成关系研究进展

食品科学 2024年第16期45卷 358-366页

作者：龚小会张东亚谢玲陈晨贵州省轻工业科学研究所贵州贵阳550014 贵州轻工职业技术学院轻工化工系贵州贵阳550025

米酒是以稻米为主要原料,辅以酒曲发酵而成的发酵型酒精饮料,因其营养丰富、风味独特深受消费者的欢迎。在米酒的风味形成过程中,来自酒曲或环境中的微生物发挥了很重要的作用。本文综述米酒曲及米酒酿造过程中微生物群落的多样性及动... 详细信息

米酒是以稻米为主要原料,辅以酒曲发酵而成的发酵型酒精饮料,因其营养丰富、风味独特深受消费者的欢迎。在米酒的风味形成过程中,来自酒曲或环境中的微生物发挥了很重要的作用。本文综述米酒曲及米酒酿造过程中微生物群落的多样性及动态变化,分析微生物与米酒风味品质形成的关系,并阐述米酒中功能性微生物的研究现状及应用价值。最后对当前米酒微生物与米酒风味代谢机理研究的不足之处进行探讨,并对未来的研究方向进行展望,以期为改善米酒品质、促进米酒标准化生产提供理论参考。

关键词：米酒微生物发酵风味研究进展

一种适用于离子型稀土无氨浸取液中硫酸根含量的现场简易测定方法

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世界有色金属 2022年第1期47卷 92-94页

作者：张文星陈涛刘鸿严晶谢玲君赣州有色冶金研究所有限公司江西赣州341000

测定离子型稀土浸取液中硫酸根含量,可以直接或间接的了解离子型稀土浸取的进行程度,为浸矿工艺提供指导意义。在实验室中,硫酸根含量的测定多采用光度法测定。本文旨在建立一种适用于采用硫酸盐工艺提取离子型矿的现场简易测定方法。... 详细信息

测定离子型稀土浸取液中硫酸根含量,可以直接或间接的了解离子型稀土浸取的进行程度,为浸矿工艺提供指导意义。在实验室中,硫酸根含量的测定多采用光度法测定。本文旨在建立一种适用于采用硫酸盐工艺提取离子型矿的现场简易测定方法。通过在浸取液中加入氟化钠以消除稀土离子、铝离子、钙离子等共存元素的干扰,用氯化钡直接滴定。本文对样品测定条件、干扰掩蔽、方法精密度、准确度等进行了考察。结果表明该方法精密度和准确度好,方法简单,可直接用于现场应用分析。

关键词：离子型稀土浸取液硫酸根现场测定

枸杞多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用

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中成药 2024年第2期46卷 626-630页

作者：张翠翠谢玲孙文萍青海红十字医院产一科青海西宁810099

目的探讨枸杞多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法将SD成年大鼠雌雄合笼得到孕鼠,建立GDM模型,随机分为模型组,枸杞多糖低、中、高剂量组,ferrostatin-1组,每组8只,另设对照组,腹腔... 详细信息

目的探讨枸杞多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法将SD成年大鼠雌雄合笼得到孕鼠,建立GDM模型,随机分为模型组,枸杞多糖低、中、高剂量组,ferrostatin-1组,每组8只,另设对照组,腹腔注射等剂量柠檬酸缓冲液。末次给药24 h后,检测大鼠FBG、FINS、IRI水平。再次复制GDM模型32只,随机分为模型组、枸杞多糖组、ML385组、枸杞多糖+ML385组,另设对照组。药物分组干预后,检测大鼠FBG、FINS、IRI、TG、TC水平,妊娠第19天检测母体及胎鼠体质量以及血清IL-18、IL-6、SOD、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2、Nrf2/HO-1/GPX4通路蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠FBG、FINS、IRI,母体及胎鼠体质量,血清TG、TC、IL-18、IL-6、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2蛋白表达升高(P<0.05),血清SOD水平、子宫内膜组织Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达降低(P<0.05);与枸杞多糖+ML385组比较,枸杞多糖组大鼠FBG、FINS、IRI,母体及胎鼠体质量,血清TG、TC、IL-18、IL-6、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2蛋白表达降低(P<0.05),血清SOD、子宫内膜组织Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达升高(P<0.05)。结论枸杞多糖可通过促进Nrf2/HO-1/GPX4信号传导,抑制铁死亡途径,降低GDM大鼠血糖血脂水平,减弱其胰岛素抵抗。

关键词：枸杞多糖妊娠期糖尿病胰岛素抵抗 Nrf2/HO-1/GPX4 铁死亡途径

电感耦合等离子体发射光谱法测定钨精矿中杂质

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中国钨业 2015年第5期30卷 73-77页

作者：何静刘鸿谢玲君谢璐赣州有色冶金研究所江西赣州341000

钨精矿及钨产品中杂质的含量是衡量其品质的重要指标,其含量的测定也是生产过程中重要环节。采用电感耦合等离子体发射光谱法测定钨精矿中杂质元素铜、铅、锌、铁、锰、铋的含量,试样经硝酸-盐酸体系分解后,钨较完全地从溶液中析出与待... 详细信息

钨精矿及钨产品中杂质的含量是衡量其品质的重要指标,其含量的测定也是生产过程中重要环节。采用电感耦合等离子体发射光谱法测定钨精矿中杂质元素铜、铅、锌、铁、锰、铋的含量,试样经硝酸-盐酸体系分解后,钨较完全地从溶液中析出与待测组分分离;选择合适的分析谱线有效降低了共存元素对测定的干扰,优化仪器最佳工作参数,进行了精密度实验、加标回收实验和方法比对实验。实验结果表明该法准确度、精密度高,分析操作步骤简便快捷,各元素回收率为98%～105%,RSD≤5%,为钨产品的检测提供了切实可行的分析手段。

关键词：电感耦合等离子体发射光谱法钨精矿杂质分析谱线共存元素干扰