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球孢白僵菌糖基转移酶-甲基转移酶生物合成模块的发掘及其应用

中国化学会第十二届全国天然有机化学学术会议

作者：王辰谢李楠王晓靖徐玉泉中国农业科学院生物技术研究所

＜正＞苯二酚内酯（benzenediol lactones）是一类具有间二羟基苯环-大环内酯环桥联结构的真菌聚酮类次生代谢产物。该类化合物具有多样的化学结构和生物活性,在药物研发、农业生产以及食品安全等领域表现出重要的研究和应用价值。苯二...

＜正＞苯二酚内酯（benzenediol lactones）是一类具有间二羟基苯环-大环内酯环桥联结构的真菌聚酮类次生代谢产物。该类化合物具有多样的化学结构和生物活性,在药物研发、农业生产以及食品安全等领域表现出重要的研究和应用价值。苯二酚内酯由模块化的还原型聚酮合酶（highly reducing polyketide synthase,hrPKS）和非还原型聚酮合酶（non-reducing polyketide synthase,nrPKS）协作生物合成。之前,我们通过组合不同真菌来源的hrPKS-nrPKS生物合成模块,结合结构域交换手段,在酿酒酵母中构建"非天然"的苯二酚内酯生物合成途径,一步合成了多种新型苯二酚内酯及其结构类似物。

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球孢白僵菌糖基转移酶-甲基转移酶生物合成模块的发掘及其应用

基于SHP2靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展

中国菌物学会2018年学术年会

作者：谢李楠张礼文王辰王晓婧徐玉泉中国农业科学院生物技术研究所亚利桑那大学天然产物中心中国科学院华南植物园

糖基化是提高天然药物先导化合物水溶性、改善代谢稳定性、优化药代动力学性质的重要手段之一。由糖基转移酶催化的糖基化反应一般具有良好的区域和立体选择性,并且具备条件温和、步骤简单等优点。目前已发现和鉴定的糖基转移酶多源自... 详细信息

糖基化是提高天然药物先导化合物水溶性、改善代谢稳定性、优化药代动力学性质的重要手段之一。由糖基转移酶催化的糖基化反应一般具有良好的区域和立体选择性,并且具备条件温和、步骤简单等优点。目前已发现和鉴定的糖基转移酶多源自植物和细菌,许多丝状真菌也能够生物转化天然产物成为糖苷,但涉及真菌糖基转移酶的研究直至最近才有所突破。本研究通过生物信息学分析,结合化学生物学手段从球孢白僵菌中成功克隆了一对糖基转移酶（BbGT）和甲基转移酶（BbMT）编码基因,并利用组合生物合成平台验证了BbGT和BbMT的功能。结果显示BbGT具有宽泛的底物接受能力和区域/立体选择性,能够在特定位点修饰苯二酚内酯、蒽醌、黄酮、萘酚等多种结构类型的底物,形成O-?-D-葡萄糖苷或N-?-D-葡萄糖苷。BbMT则专一地在葡萄糖4位羟基上进行甲基化。甲基糖基化后的产物具有良好的水溶性和代谢稳定性,部分苯二酚内酯糖苷显示出抑制肿瘤细胞生长和基质吸附活性。该研究为天然产物的甲基糖基化修饰提供了高效的组合生物合成平台和酶催化工具,同时也为真菌基因组的糖基转移酶挖掘研究提供了指导。

关键词： O-甲基转移组合生物合成真菌葡萄糖基转移酶聚酮

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中华医学杂志 2024年第18期104卷 1636-1640页

作者：温晴谢李词罗虎周向东陆军军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科重庆

含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)是一种非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶, 异常表达的SHP2参与了包括非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种恶性肿瘤的发生、发展和耐药。对SHP2的深入研究有助于揭示当前肺癌对多种药物产生耐药的机制, 为挖... 详细信息

含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)是一种非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶, 异常表达的SHP2参与了包括非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种恶性肿瘤的发生、发展和耐药。对SHP2的深入研究有助于揭示当前肺癌对多种药物产生耐药的机制, 为挖掘潜在的干预靶点提供新的视角。研究证实SHP2与NSCLC的顺铂耐药、分子靶向治疗耐药、免疫检测点抑制剂耐药、放疗抵抗均密切相关。近年来, 基于SHP2为靶点研发的变构抑制剂如SHP099、RMC-4630、TNO155、PF-07284892、JAB-3312等发展迅速, 多项临床研究数据也初步证实上述治疗药物的有效性和安全性。然而, 一些已进入临床试验阶段SHP2抑制剂效果并不如预期, 还需要更多结果进一步证实, 同时, SHP2抑制所引起的潜在不良反应及毒性也值得关注。SHP2已经成为克服NSCLC耐药、提升联合治疗效果的新靶点、新方向。

关键词：癌, 非小细胞肺含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶靶向治疗

碳排放权交易对企业违约风险的影响及作用机制

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系统工程理论与实践 2024年第8期44卷 2475-2492页

作者：李楠张璐刘钻扩山东师范大学商学院济南250014

近年来国内外各种不确定因素增多,企业债务问题频出,违约风险不容忽视.在低碳绿色发展背景下,碳排放权交易政策是我国实现“双碳”目标的重要环境规制,在激励企业碳减排的同时,是否对企业违约风险产生影响?本文基于我国碳排放权交易试... 详细信息

近年来国内外各种不确定因素增多,企业债务问题频出,违约风险不容忽视.在低碳绿色发展背景下,碳排放权交易政策是我国实现“双碳”目标的重要环境规制,在激励企业碳减排的同时,是否对企业违约风险产生影响?本文基于我国碳排放权交易试点的准自然实验,使用2010–2020年试点地区上市公司数据,通过双重差分法、三重差分法研究碳交易政策对企业违约风险的影响.研究发现,碳交易政策显著降低了试点企业特别是高污染企业的违约风险.在进行一系列稳健性检验后,结论仍然成立.机制研究表明,碳交易政策可以通过促进绿色创新、加强环境信息披露和缓解融资约束三条路径降低违约风险.异质性分析表明,试点政策在地方政府环境治理力度较强以及公众环境关注程度较高的地区,对企业违约风险的缓解作用更显著.本文拓宽了环境风险与违约风险关系的相关研究,丰富了碳金融市场微观层面效果的经验证据,同时也为企业绿色转型中的金融风险防控提供了有益启示.

关键词：碳排放权交易违约风险绿色创新环境信息披露融资约束

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人工智能时代劳动价值论再审视

马克思主义理论学科研究 2024年第3期10卷 39-46页

作者：李楠武汉大学马克思主义学院湖北武汉430072

人工智能时代,价值创造与实现条件的深刻变化推动劳动方式重塑和价值形式变迁。马克思劳动价值论在人工智能时代并没有过时,劳动者的活劳动依然是价值创造的唯一源泉,劳动者在生产劳动中仍占有主体地位,人工智能强化了资本的两面性。要... 详细信息

人工智能时代,价值创造与实现条件的深刻变化推动劳动方式重塑和价值形式变迁。马克思劳动价值论在人工智能时代并没有过时,劳动者的活劳动依然是价值创造的唯一源泉,劳动者在生产劳动中仍占有主体地位,人工智能强化了资本的两面性。要积极主动应对人工智能带来的挑战,坚持活劳动价值一元论,坚持劳动者的主体地位,辩证认识资本与人工智能技术的相互作用。

关键词：人工智能劳动价值论数字劳动

史料·诠释·意义:《格萨尔》学术史研究的“三重面影”

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中国藏学 2024年第1期 125-133,216页

作者：李楠西北民族大学中国语言文学学部兰州730030

《格萨尔》学术史是《格萨尔》研究学术积累与创新的知识系统,体现《格萨尔》研究的内在历史脉络和理论发展的基本型廓。文章提出,史料、诠释和意义是《格萨尔》学术史研究的“三重面影”。《格萨尔》学术史研究的基础是史料,诠释是激... 详细信息

《格萨尔》学术史是《格萨尔》研究学术积累与创新的知识系统,体现《格萨尔》研究的内在历史脉络和理论发展的基本型廓。文章提出,史料、诠释和意义是《格萨尔》学术史研究的“三重面影”。《格萨尔》学术史研究的基础是史料,诠释是激活这些史料的方法论,而意义是研究的终极目的。《格萨尔》学术研究史料的丰富与驳杂,既是厚重的文献呈现,同时也遮蔽了一些重要资料的应有光芒,因此“作为方法的《格萨尔》学术研究史料”就显得尤为重要。诠释《格萨尔》学术史,是一种方法,同时也是一种学术阐释的“当代姿态”。只有通过史料的重新勘探和对这些史料的进一步诠释,才能真正聚焦问题,从而凸显《格萨尔》学术史的重要意义。

关键词：《格萨尔》学术史史诗

发挥学科间综合育人功能的数学教科书编写初探——以物理学科内容的呈现为例

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中小学数学（高中版） 2024年第7期 39-44页

作者：谢李杉人民教育出版社课程教材研究所

一、引言,我国普通高中教育是在义务教育基础上进一步提高国民素质、面向大众的基础教育,任务是促进学生全面而有个性的发展,为学生适应社会生活、高等教育和职业发展作准备,为学生的终身发展奠定基础[1]《普通高中数学课程标准(2017年... 详细信息

一、引言,我国普通高中教育是在义务教育基础上进一步提高国民素质、面向大众的基础教育,任务是促进学生全面而有个性的发展,为学生适应社会生活、高等教育和职业发展作准备,为学生的终身发展奠定基础[1]《普通高中数学课程标准(2017年版2020年修订)》(以下简称“数学课程标准”)[2]提出:数学教科书的编写要全面落实立德树人的基本要求,充分体现数学学科特有的育人价值与功能.因此,普通高中数学教科书的修订要以培养高中学生核心素养[3]为宗旨,遵循学生身心发展规律,在继承和借鉴的基础上创新,聚焦数学学科核心素养,充分彰显数学学科课程的育人价值,突出数学教科书的育人功能.

关键词：普通高中教育身心发展规律数学教科书立德树人教科书编写物理学科数学学科核心素养基础教育

微通道换热器两级均液竖直集管设计及两相分配特性

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制冷学报 2024年

作者：王晓宇宋分平谢李高董超赵日晶黄东西安交通大学制冷与低温工程系广东美的制冷设备有限公司

制冷剂两相分配均匀性是影响换热器性能的重要因素。针对微通道换热器采用竖直集管分液效果较差的问题，本文提出两级均液集管的设计方案，通过两相制冷剂分配测试，对比了不同干度和总流量下，各支路的气液相流量比率。实验结果表明：... 详细信息

制冷剂两相分配均匀性是影响换热器性能的重要因素。针对微通道换热器采用竖直集管分液效果较差的问题，本文提出两级均液集管的设计方案，通过两相制冷剂分配测试，对比了不同干度和总流量下，各支路的气液相流量比率。实验结果表明：空集管的顶部支路缺液，底部过液，各支路液相流量的相对标准差（RSD）大于95%；多股流集管通过底部进液腔分配，在多股流通道中向上流动并从侧面出流孔进入环形横隔腔，各支路液相RSD大于60%；在多股流集管中加入芯部整流腔和顶部分配腔后，液相RSD在5%以内，气相RSD在15%以内，分配效果良好。

关键词：微通道换热器竖直集管制冷剂分配两相

当京剧遇上哲学京剧《阳明悟道》的历史事实与戏剧虚构

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中国戏剧 2024年第6期 71-73页

作者：李楠中央戏剧学院京剧系

为历史人物编写戏剧,定会遇到历史事件与戏剧虚构情节的矛盾。贵州京剧院创作演出的京剧《阳明悟道》,在这个史学家与戏剧家探讨不断的问题上,做了成功和有意义的探索。

关键词：京剧悟道历史事实戏剧

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