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他克莫司对PV-血清孵育的HaCaT细胞表达桥粒蛋白/p38MAPK通路的影响研究

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他克莫司对PV-血清孵育的HaCaT细胞表达桥粒蛋白/p38MAPK通路的影...

作者：谢志敏广州医科大学

学位级别：硕士

【研究背景】天疱疮(Pemphigus)是一种慢性自身免疫性大疱性皮肤病,包括四个主要临床类型,即寻常型、落叶型、红斑型和增殖型天疱疮,其他罕见类型包括副肿瘤型天疱疮、Ig A型天疱疮、疱疹样天疱疮、药物性天疱疮及新生儿天疱疮等。其中... 详细信息

【研究背景】天疱疮(Pemphigus)是一种慢性自身免疫性大疱性皮肤病,包括四个主要临床类型,即寻常型、落叶型、红斑型和增殖型天疱疮,其他罕见类型包括副肿瘤型天疱疮、Ig A型天疱疮、疱疹样天疱疮、药物性天疱疮及新生儿天疱疮等。其中寻常型天疱疮(pemphigus vulgaris,PV)是最常见的类型,占所有天疱疮发病的70%。天疱疮的发病机制为患者产生针对角质形成细胞(keratinocyte,KC)间的连接结构——桥粒的主要成分——桥粒芯蛋白(desmoglein,Dsg)的致病性自身抗体Ig G,包括anti-Dsg1、anti-Dsg3等,自身抗体结合到KC上,触发信号传导并产生级联反应,Dsg蛋白构象改变,功能异常,使KC间连接消失,导致棘层松解。但详细松解机制包括如何触发信号传导、桥粒中哪些结构蛋白发生功能变化并参与水疱形成还有待深入研究。应用糖皮质激素联合免疫抑制剂仍是目前治疗天疱疮的首选,长期系统使用糖皮质激素的副作用大,驱使我们寻找一种更有效的治疗PV的方法。他克莫司(FK506)作为一种钙调磷酸酶抑制剂,可降低T细胞的活化。研究发现,局部或口服使用他克莫司联合系统使用糖皮质激素可以治疗PV。此外,既往有研究使用天疱疮小鼠模型提示FK506抑制了小鼠抗Dsg3抗体的产生。然而,到目前为止,还没有在细胞水平上对FK506治疗PV的作用及机制进行研究。自身抗体诱导棘层松解的信号通路改变是目前研究天疱疮发病机制的新热点,因此已有大量关于PV自身抗体(PV-Ig G)和自身抗原结合后下游信号通路改变的研究。我们前期研究表明PV的发病机制涉及p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)和热休克蛋白(Heat shock protein,HSP)27通路的激活。【研究目标】通过建立PV细胞模型,以PV-血清为干预因素、他克莫司(FK506)和丙酸氯倍他索(clobetasol propionate,CP)分别为保护因素,探讨PV-血清孵育的HaCaT细胞间连接变化、桥粒结构相关蛋白(Dsg、斑菲素蛋白(plakophilin,PKP)3等)的变化,以及p38MAPK信号通路的表达情况,为进一步阐述天疱疮棘层松解机制提供依据,并为寻找新的治疗靶点服务。【研究内容】1.检测FK506和CP在HaCaT细胞中的最佳孵育浓度;2.将HaCaT细胞与含5%PV-血清的高糖DMEM培养基共培养,建立PV细胞模型,探讨PV-血清对HaCaT细胞间连接变化及Dsg、PKP3表达的影响;3.加入FK506、CP后对PV-血清孵育的HaCaT细胞间连接及Dsg、PKP3蛋白表达的影响;4.检测PV-血清孵育HaCaT细胞后磷酸化p38MAPK及磷酸化HSP27的表达,以及加入FK506后对上述磷酸化表达的影响;5.观察沉默HSP27后PV-血清对Dsg3蛋白表达的影响;6.ELISA方法检测PV血清IL-36γ的表达,免疫组化方法检测PV皮损IL-36γ表达。【实验方法】1.实验分组:(1)正常组(Con):5%FBS高糖DMEM培养基;(2)健康血清组(normal healthy sera,NH):5%混合健康血清加入高糖DMEM培养基中;(3)PV-血清组(PV):5%混合的PV-血清加入高糖DMEM培养基中;(4)AK23(阳性对照):AK23是一种致病性的鼠源性抗Dsg3单克隆抗体,与细胞共孵育时浓度为1μg/m L,加入5%FBS高糖DMEM培养基中;(5)药物处理:在上述条件下加入100n M FK506、1μM CP及1μM p38MAPK抑制剂SB203580。2.采用CCK8、Westernblot、细胞解离实验、免疫荧光染色、免疫组化染色和ELISA等方法。【研究结果】1.FK506及CP对HaCaT细胞增殖活性的影响。使用不同浓度的FK506和CP与HaCaT细胞共孵育24h后,CCK8法检测FK506和CP对HaCaT细胞生长和活性的影响。与正常对照组比较,FK506在0.01μM-10μM浓度下对HaCaT细胞无明显的细胞毒作用(p0.001),0.1μM-10μM的CP对HaCaT细胞的增殖活性无显著影响(p<0.05)。本实验中,FK506的使用浓度为100n M,CP的使用浓度为1μM。2.PV-血清和AK23共孵育后会导致HaCaT细胞间连接丧失和Dsg3的耗竭。细胞解离实验提示,正常对照条件(Con)和健康血清(NH)培养的HaCaT细胞间保持紧密连接,而应用含PV-血清或AK23的DMEM培养基孵育24小时诱导细胞连接减弱或消失。Westernblot结果提示,与Con组和NH组相比,加入PV-血清和AK23后导致Dsg3表达下调,PKP3表达增加。免疫荧光染

关键词：他克莫司寻常型天疱疮 p38MAPK 热休克蛋白27 棘层松解桥粒芯蛋白转染斑菲素蛋白

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数字化测量技术在矿山测量中的应用

冶金与材料 2023年第8期43卷 97-99页

作者：谢志敏攸县自然资源局湖南株洲412300

在矿山测量领域,数字化测量技术已经成为越来越重要的工具。数字化测量技术通过高精度的测量仪器、先进的软件和数据处理技术,实现了矿山测量的自动化、高效化和精度化。数字化测量技术在矿山测量中的应用涵盖了矿山勘探、地质测量、工... 详细信息

在矿山测量领域,数字化测量技术已经成为越来越重要的工具。数字化测量技术通过高精度的测量仪器、先进的软件和数据处理技术,实现了矿山测量的自动化、高效化和精度化。数字化测量技术在矿山测量中的应用涵盖了矿山勘探、地质测量、工程测量、安全监测和数据管理等多个方面,不仅可以提高测量数据的准确性和可靠性,还可以促进矿山生产的高效和安全。因此,数字化测量技术在矿山测量领域的应用前景非常广阔,将对矿山的生产和管理带来重大的影响。

关键词：数字化测量技术矿山测量高精度应用

外国文学研究中的中国话语建构与创新呈现——评《T.S.艾略特文学思想研究》

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外国文学研究 2022年第3期44卷 171-176页

作者：谢敏敏湖南师范大学外国语学院

蒋洪新教授的《T. S.艾略特文学思想研究》是近年来我国外国文学研究领域的力作。该著作突破了传统的学术轨范,创新性地引入了文学思想这一架构,从而开辟了更为广阔、更为深层的文学研究空间。该著作坚持历史唯物的视角,通过涵泳文本、... 详细信息

蒋洪新教授的《T. S.艾略特文学思想研究》是近年来我国外国文学研究领域的力作。该著作突破了传统的学术轨范,创新性地引入了文学思想这一架构,从而开辟了更为广阔、更为深层的文学研究空间。该著作坚持历史唯物的视角,通过涵泳文本、史料细察、辩证审视、跨文化对读等方法,不仅重构了艾略特思想及作品的艺术魅力与恒久价值,更是从共同体的层面展现了人类思想领域中的共鸣与激荡。该著作充分地彰显了中国学者的理论创造力,对新时代我国哲学社会科学事业发展具有积极的推动作用。

关键词：《T.S.艾略特文学思想研究》文学思想中国话语建构中西对读

超高速低挤压力铝型材挤压模分流桥结构设计研究

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超高速低挤压力铝型材挤压模分流桥结构设计研究

作者：谢志敏福建工程学院

学位级别：硕士

铝合金型材具有质轻、比强度高、易回收等优点,广泛应用在国民经济各领域。当前,铝合金型材的材料、模具、工艺与装备技术基本成熟,除部分工业型材以外,多数为常规的产品,效益已趋很低。为了实现铝型材的高效、优质、低耗制造,高速挤压... 详细信息

铝合金型材具有质轻、比强度高、易回收等优点,广泛应用在国民经济各领域。当前,铝合金型材的材料、模具、工艺与装备技术基本成熟,除部分工业型材以外,多数为常规的产品,效益已趋很低。为了实现铝型材的高效、优质、低耗制造,高速挤压(例如达到4 mm/s以上)或超高速挤压是未来的发展方向。然而,提高挤压速度的同时会导致成形载荷的急剧升高,这将加速模具的失效破坏。围绕铝合金型材挤压有效提高挤压速度并降低成形载荷比较困难的问题,本文依据金属流动平衡原理,提出改进设计分流桥的结构,使得挤压速度能提高至高速挤压或超高速挤压,同时能够有效降低成形载荷,对于进一步挖掘成形工艺潜力,以增进效益意义重大。分流桥结构改进设计后模具内部各关键部位的受力情况、不同分流桥结构挤压过程受力和变形的变化规律,最佳挤压成形关键工艺参数的选取是关键问题。本文围绕分流桥结构设计这一核心问题,分别开展了以下研究:(1)改进了分流桥结构,研究了挤压模成形区、焊合区、分流区和镦压区四个关键部位的受力。根据金属流动平衡原理,设计了曲面抛物线形分流桥结构挤压模。采用主应力法,分析了挤压模具关键部位在成形过程中的受力情况,得到了关键部位受到的理论挤压力,重点分析了曲面抛物线形分流桥和平面直线形分流桥在分劈金属材料过程中受力的变化。(2)研究了6063铝合金高温流变特性,建立了高温流变本构方程。通过热模拟实验,得到了6063铝合金高温应力应变曲线。结果表明,6063铝合金的流变应力随着变形温度的升高而降低,随着应变速率的升高而增加。利用线性回归的方法求解得到了Arrhenius本构方程的关键参数,得到了6063铝合金高温流变本构方程。(3)分析了不同分流桥结构受到的挤压载荷、应力及变形的变化规律,研究了挤压成形关键工艺参数对挤压模受到挤压载荷的影响规律。结果表明,曲面抛物线形分流桥模具受到的突破挤压载荷比平面直线形降低约15.9%,受到的稳定挤压载荷降低约10.1%,分流桥受到的应力降低了25.1%,分流桥变形量降低了21.7%。铸锭预热温度对挤压载荷影响最大,摩擦系数影响最小。曲面抛物线形分流桥模具结构较优挤压工艺参数为:铸锭预热温度为490°C,挤压速度为6 mm/s,摩擦系数为0.3。(4)验证了分流桥结构的优化效果。以某建筑用铝合金型材挤压模为研究对象,将曲面抛物线形分流桥用于该模具的设计,利用得到的型材挤压较优工艺参数用于挤压生产验证。结果表明,曲面抛物线形分流桥挤压模的实际生产挤压载荷比平面直线形分流桥挤压模降低了10%～20%。本文的研究结果对于铝合金型材挤压生产的效率、质量、节能降耗水平具有理论和实践意义。

关键词：挤压模高速挤压曲面分流桥降低挤压载荷有限元模拟

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岸基声呐海底光纤阵缆在线监测技术

声学与电子工程 2022年第3期 8-11页

作者：谢志敏军事海洋环境建设办公室北京100166

岸基声呐海底光纤阵缆离岸距离远、功能复杂,海底光缆的在线监测技术在光纤阵缆状态监测领域存在适应性问题。文章提出了面向光纤阵缆阵元插入损耗和可见度、光纤阵缆扰动的在线监测技术,在不增加测试设备、不中断光纤阵缆正常工作前提... 详细信息

岸基声呐海底光纤阵缆离岸距离远、功能复杂,海底光缆的在线监测技术在光纤阵缆状态监测领域存在适应性问题。文章提出了面向光纤阵缆阵元插入损耗和可见度、光纤阵缆扰动的在线监测技术,在不增加测试设备、不中断光纤阵缆正常工作前提下,可在岸基信息处理中心实时监测光纤阵缆的阵元状态和扰动信号。该技术具有信噪比高、监测距离长的特点,可为光纤阵缆状态的实时监测、故障定位提供有效的解决途径,为建立岸基声呐维护保障机制提供技术支撑。

关键词：岸基声呐光纤阵缆在线监测扰动

四轮轮毂电机驱动电动汽车自适应巡航控制（ACC）系统研究

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四轮轮毂电机驱动电动汽车自适应巡航控制（ACC）系统研究

作者：谢志敏中北大学

学位级别：硕士

随着汽车保有量的增加,道路交通事故时有发生,但据调查,90%的事故是由驾驶员的疲劳驾驶引起的,汽车ACC系统能有效的提高道路通行密度且降低驾驶员的疲乏操作。但当前的ACC系统主要针对的是传统燃油汽车,与传统燃油汽车相比,电动汽车省... 详细信息

随着汽车保有量的增加,道路交通事故时有发生,但据调查,90%的事故是由驾驶员的疲劳驾驶引起的,汽车ACC系统能有效的提高道路通行密度且降低驾驶员的疲乏操作。但当前的ACC系统主要针对的是传统燃油汽车,与传统燃油汽车相比,电动汽车省去了中间的传动系统,可以实现直接通过电机完成对车辆的驱动和制动,因此本文针对轮毂电机驱动电动车对其ACC系统进行探讨。为了加强ACC系统精确性,选择在Carsim汽车构架基础上通过外部输入轮毂电机驱动和制动系统,从而搭建整车纵向动力学模型,并通过与传统燃油汽车的对比分析验证了该模型纵向操作的正确性。为了加强系统安全性,在可变车头时距安全距离模型基础上设计了考虑前车加速度的安全距离模型。与之前大多学者研究的只考虑两车相对速度以及相对距离的安全距离模型相比,考虑前车加速度的安全模型能在前车紧急减速或突然停车的情况下,仍使两车保持在安全的距离,提高了系统的安全性。为了满足车辆在行驶工况发生变化时可以瞬时切换到适合的巡航模式,设计了合适的模式切换边界,可以使系统根据行驶工况以及前车车速的变化,合理的选择车辆行驶的模式。使车辆在实际行驶工况中的适应性更强,更好的满足实际行驶工况中对ACC系统较高的要求。通过在Carsim与Simulink联合仿真环境下,搭建基于四轮轮毂电机驱动电动汽车的ACC系统,并根据实际行驶情况,选择定速巡航、车辆跟随、前车切入、前车切出、“走-停”巡航五种工况在模型中进行仿真计算。结果表明,本文设计的ACC算法安全性较高、响应较快、舒适性较好,可在离线环境下满足ACC系统控制要求。

关键词： ACC系统电动汽车模型安全距离 CarSim-Simulink联合仿真

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功能纳米粒子激光三维装配

科学通报 2022年第31期67卷 3613-3615页

作者：顾敏上海理工大学光子芯片研究院上海200093 上海理工大学光电信息与计算机工程学院人工智能纳米光子学中心上海200093

纳米粒子,即零维纳米材料,通常定义为尺寸在1~100 nm之间的颗粒.在该尺寸范围内,材料表现出超越宏观尺度的特殊物理化学特性[1,2],如量子限域效应[3]、高表面化学活性[4]、金属纳米粒子局部表面等离激元共振[5]、磁性纳米粒子超顺磁性[6... 详细信息

纳米粒子,即零维纳米材料,通常定义为尺寸在1~100 nm之间的颗粒.在该尺寸范围内,材料表现出超越宏观尺度的特殊物理化学特性[1,2],如量子限域效应[3]、高表面化学活性[4]、金属纳米粒子局部表面等离激元共振[5]、磁性纳米粒子超顺磁性[6]等,在催化、生物、光学、微电子学、磁学等各领域具有潜在的应用价值.

关键词：金属纳米粒子量子限域效应超顺磁性磁性纳米粒子物理化学特性三维装配化学活性尺寸范围

口腔医学领域人工智能及相关技术的研究和应用进展

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中华口腔医学杂志 2023年第6期58卷 505-513页

作者：胡敏解放军总医院口腔颌面外科北京100853

人工智能在口腔医学领域显示出可能带来变革的应用前景,相关文献从20世纪90年代以来呈逐年增长趋势。本文通过文献检索,初步总结口腔医学领域人工智能相关文献的发表情况,浅析口腔医学领域人工智能研究的热点演变及相关技术进展,以期为... 详细信息

人工智能在口腔医学领域显示出可能带来变革的应用前景,相关文献从20世纪90年代以来呈逐年增长趋势。本文通过文献检索,初步总结口腔医学领域人工智能相关文献的发表情况,浅析口腔医学领域人工智能研究的热点演变及相关技术进展,以期为人工智能研究和应用提供参考。

关键词：人工智能口腔医学机器人诊断,计算机辅助计算机辅助设计外科手术,计算机辅助

铸牢中华民族共同体意识视域下各族群众互嵌式发展——以甘肃省积石山保安族东乡族撒拉族自治县大河家镇为例

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民族学论丛 2023年第1期 14-19页

作者：敏文杰敏霞西北民族大学中华民族共同体学院甘肃兰州730030

各族群众互嵌式发展是党和国家为促进民族交往交流交融、不断铸牢中华民族共同体意识而提出的重大创新举措,是对新时代党的民族工作高质量发展的深刻认识和全面把握。各族群众互嵌式发展是各民族交往交流交融的具体实践形式,而各民族交... 详细信息

各族群众互嵌式发展是党和国家为促进民族交往交流交融、不断铸牢中华民族共同体意识而提出的重大创新举措,是对新时代党的民族工作高质量发展的深刻认识和全面把握。各族群众互嵌式发展是各民族交往交流交融的具体实践形式,而各民族交往交流交融又促进和发展了中华民族共同体的构建。本文以甘肃省积石山保安族东乡族撒拉族自治县大河家镇这一多民族聚居区为例,厘清大河家镇各民族互嵌式格局的历史演进,阐明大河家镇各民族互嵌式发展的主要内容及现实意义,在此基础上为进一步铸牢中华民族共同体意识提供生活范本。

关键词：铸牢中华民族共同体意识互嵌式发展大河家镇