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外泌体在膝关节骨性关节炎中的研究进展

中国药理学通报 2024年第6期40卷 1020-1024页

作者：谢希石晔邓汉清杨旭霞谭旭芳娄宏君李玲高曦黑龙江中医药大学第一临床医学院黑龙江哈尔滨150040 湖南中医药大学中西医结合学院湖南中医药大学第一中医临床学院湖南长沙410208 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150040

膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的发病率逐年升高,严重影响患者健康。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有多重分化作用的细胞,其释放的外泌体能搭载各种“货物”到相应细胞和组织发挥生物学功能,在KOA的... 详细信息

膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的发病率逐年升高,严重影响患者健康。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有多重分化作用的细胞,其释放的外泌体能搭载各种“货物”到相应细胞和组织发挥生物学功能,在KOA的治疗中表现出极大的临床运用潜力。该研究就骨髓、脂肪、滑膜等不同组织来源的间充质干细胞分泌的外泌体在KOA的治疗效应及机制进行综述,发现microRNA(miRNA)是发挥抗KOA效应的重要的外泌体生物学成分,并进一步讨论了工程化外泌体在KOA中的研究进展,提出了目前外泌体运用于临床的挑战,如外泌体的标准化获取、靶向作用等,以期为外泌体治疗KOA的基础研究与临床运用提供一定参考。

关键词：膝关节骨性关节炎外泌体间充质干细胞 miRNA 研究进展综述

基于JNK/MAPK信号通路分析脊痛消胶囊治疗腰椎间盘突出症的作用机制

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中医学报 2024年第4期39卷 828-836页

作者：谢希李玲石晔邓汉清娄宏君高曦黑龙江中医药大学第一临床医学院黑龙江哈尔滨150040 湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南中医药大学第一临床医学院湖南长沙410208 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150040

目的:利用网络药理学方法和实验验证分析脊痛消胶囊治疗腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)的作用机制。方法:从中药系统药理学(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)、中药分子机理的生物信息学分析工具... 详细信息

目的:利用网络药理学方法和实验验证分析脊痛消胶囊治疗腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)的作用机制。方法:从中药系统药理学(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)、中药分子机理的生物信息学分析工具(Bioinformatics Analysis Tool for Molecular Mechanism of Traditional Chinese Medicine,BATMAN-TCM)、中医药资料@Taiwan和Swiss数据库中检索并筛选脊痛消胶囊的有效成分及其作用靶点,并使用GeneCards、人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)和DisGeNET数据库预测LDH的疾病靶点,再将活性成分作用靶点与疾病靶点进行映射,得到脊痛消胶囊治疗LDH潜在靶点,继续在STRING数据库中进行蛋白互作分析(protein-protein interaction,PPI),将结果导入Cytoscape软件获取PPI网络图和“药物-活性成分-潜在靶点”网络图。利用clusterProfiler包对潜在靶点进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,用Autodock Vina和Discovery Studio软件对活性成分和关键靶点进行分子对接验证。最后以脊痛消胶囊为干预因素,在LDH模型大鼠进行实验验证。结果:网络药理学结果显示,共收集到脊痛消胶囊活性成分139种、靶点479个,获得LDH靶点590个,映射得到84个交集靶点,通过PPI网络筛选得到脊痛消胶囊治疗LDH的关键治疗靶点10个:信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、转录因子JUN(transcription factor Jun-1,JUN)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、FOS蛋白(protein c-fos,FOS)、连环素(catenin beta-1,CTNNB1)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT1)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF),GO功能富集分析显示交集靶点涉及2163种生物学过程、36种细胞组分和102种分子功能,KEGG通路富集分析显示,共涉及155条信号通路,分子对接结果显示核心靶点与成分对接结合良好。实验验证结果显示,脊痛消胶囊可显著降低LDH模型大鼠血清IL-6和TNF-α水平,提高血清IL-10水平,降低髓核组织p-JUN/JUN、p-FOS/FOS、p-JNK/JNK和p-p38MAPK/p38MAPK水平。结论:脊痛消胶囊可以通过抑制炎症反应和JNK/MAPK信号通路的激活从而起到保护LDH模型大鼠的作用。

关键词：脊痛消胶囊腰椎间盘突出症炎症 JNK/MAPK信号通路网络药理学分子对接大鼠

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“互联网+”药学门诊用药管理体系的建立

中国药业 2024年第2期33卷 19-24页

作者：肖灿刘湘雷海波李荣辉龙靓贺湘萍谢希曹文静湖南省湘潭市中心医院湖南湘潭411100

目的提高医院药学门诊的药学服务质量。方法制订及完善药学门诊的工作基本流程,统计患者就诊原因,并针对重点人群设计规范化药学服务流程,进行药学门诊用药管理体系的信息化建设,构建智能药学平台(简称平台)并与医院信息系统对接,建立... 详细信息

目的提高医院药学门诊的药学服务质量。方法制订及完善药学门诊的工作基本流程,统计患者就诊原因,并针对重点人群设计规范化药学服务流程,进行药学门诊用药管理体系的信息化建设,构建智能药学平台(简称平台)并与医院信息系统对接,建立患者用药管理数据库,同时开发平台知识库,构建“互联网+”药学门诊用药管理体系,据此分析2021年1月至2022年12月的医院药学门诊数据;并进一步设计监管统计功能,以客观分析门诊工作情况。结果共纳入医院药学门诊患者2276例,就诊原因以吸入装置(981例,43.10%),慢性病用药(573例,25.18%),妊娠期/哺乳期用药(249例,10.94%)为主;患者就诊时咨询问题以(药物的)用法用量为主(1474例),涉及药物以吸入类药物(1079例,73.20%)为主,其次为注射类降糖药(58例,3.93%),再次为眼/耳鼻喉外用药物(30例,2.04%)。结论该院已初步建立“互联网+”药学门诊用药管理体系,可更快地适应医药卫生体制改革政策下药学服务发展的需求,但仍需在实践中不断完善。

关键词：智能药学平台药学门诊用药管理体系药学服务

面向EtherCAT总线的伺服系统误差及插补算法误差辨识方法

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机床与液压 2024年第13期 15-21页

作者：侯欢李翔龙谢希杨四川大学机械工程学院创新方法与创新设计四川省重点实验室

目前，工业运动控制中多采用EtherCAT总线进行主站和从站之间的通信，在EtherCAT总线上传输着大量的运动数据信息。基于此，提出一种面向EtherCAT总线的伺服系统误差及插补算法误差辨识方法。此方法通过ET2000和WireShark抓获运动过程中... 详细信息

目前，工业运动控制中多采用EtherCAT总线进行主站和从站之间的通信，在EtherCAT总线上传输着大量的运动数据信息。基于此，提出一种面向EtherCAT总线的伺服系统误差及插补算法误差辨识方法。此方法通过ET2000和WireShark抓获运动过程中EtherCAT总线上的数据，筛选有效数据生成.pcapng文件，再对此文件和运动控制系统的ENI.xml文件进行解析获得目标位置和实际位置信息，最后对得到的位置信息进行误差分析。针对各类误差设计了相应的运动轨迹，在机床上对单轴点位运动、两轴插补运动及两轴前瞻插补运动进行了多组运动控制实验，完成了伺服响应滞后、伺服动态性能不匹配、跟随误差、位置到位抖动以及插补算法误差等的辨识，通过此方法可获得单轴的运动控制精度以及多轴运动之间相互配合的能力。

关键词：伺服系统误差 EtherCAT总线插补算法误差

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代谢工程改造大肠杆菌生产胸苷

生物工程学报 2024年

作者：姚卓越李然蒋帅吴鹤云马倩谢希贤天津科技大学工业发酵微生物教育部重点实验室天津科技大学生物工程学院

胸苷作为抗艾滋病药物(叠氮胸苷和司他夫定)的关键前体物，在医药行业具有很大的应用潜力。本研究以野生型大肠杆菌(Escherichia coli) MG1655为底盘微生物，采用系统代谢工程策略重构大肠杆菌中胸苷合成途径，构建了一株高效合成胸苷... 详细信息

胸苷作为抗艾滋病药物(叠氮胸苷和司他夫定)的关键前体物，在医药行业具有很大的应用潜力。本研究以野生型大肠杆菌(Escherichia coli) MG1655为底盘微生物，采用系统代谢工程策略重构大肠杆菌中胸苷合成途径，构建了一株高效合成胸苷的工程菌株。首先，依次敲除deoA、tdk、udp、rihA、rihB、rihC基因，以阻断胸苷的分解途径和补救途径；随后，引入来源于枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis) F126的嘧啶核苷操纵子基因，以增强前体物尿苷酸合成途径代谢通量；最后，依次优化胸苷合成途径中尿苷酸激酶、核糖核苷二磷酸还原酶、胸苷酸合酶和5’-核苷酸酶的表达，以强化尿苷至胸苷合成途径代谢通量。所构建的THY6-2工程菌株在5 L分批补料发酵实验中胸苷产量为11.1 g/L、转化率为0.04 g/g 葡萄糖、生产强度为0.23 g/(L?h)。本研究构建了以葡萄糖为唯一碳源且不携带质粒的高效合成胸苷工程菌株，为其他嘧啶核苷类产品的研发提供借鉴意义。

关键词：胸苷大肠杆菌代谢工程从头合成途径

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空气污染在系统性红斑狼疮发生发展中的作用

中南大学学报（医学版） 2022年第7期47卷 967-972页

作者：龙柳欣田静谢希李芬许素清中南大学湘雅二医院临床护理学教研室长沙410011 中南大学湘雅二医院风湿免疫科长沙410011

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种可累及全身多器官系统的自身免疫性疾病,其病因和发病机制尚不明确。研究认为其发生与发展是多种内外因素共同作用的结果,其中空气污染可通过诱导免疫紊乱、引起表观遗传学改变... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种可累及全身多器官系统的自身免疫性疾病,其病因和发病机制尚不明确。研究认为其发生与发展是多种内外因素共同作用的结果,其中空气污染可通过诱导免疫紊乱、引起表观遗传学改变、诱发氧化应激等一系列机制增加SLE发生与发展的风险。空气污染与SLE患者肺间质病变、狼疮肾炎、生殖功能下降等存在一定关系,与SLE的发生和临床结局相关。空气污染在SLE发生与发展中存在潜在作用,为加强SLE早期防控提供了新思路。

关键词：空气污染系统性红斑狼疮生物学机制系统损害临床结局

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实景RPG模式漫展:探索与展望

中国会展 2024年第9期 52-54页

作者：谢希洪杭州市文化创意产业发展中心

随着数字技术的迅猛发展和二次元文化的日益普及,漫展作为连接动漫、游戏与现实世界的重要桥梁,正逐渐展现出其独特的魅力。传统的漫展以静态展示和互动体验为主,但近年来,实景RPG模式漫展的创新,为漫展活动带来了新的机遇与发展。

关键词：互动体验二次元文化探索与展望实景独特的魅力机遇与发展静态展示

基于转录组测序分析溶解氧对四指马鲅幼鱼鳃组织的影响

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南方农业学报 2024年第3期55卷 660-669页

作者：林欣谢希尧区又君李加儿中国水产科学研究院南海水产研究所/农业农村部南海渔业资源开发利用重点实验室广东广州510300 大连海洋大学水产与生命学院辽宁大连116023

【目的】基于转录组测序分析溶解氧对四指马鲅(Eleutheronema tetradactylum)幼鱼鳃组织的影响,探究四指马鲅应对低氧胁迫的适应机制,为四指马鲅的抗逆性研究提供参考依据。【方法】以四指马鲅幼鱼为试验材料,设3种溶解氧含量处理,常氧... 详细信息

【目的】基于转录组测序分析溶解氧对四指马鲅(Eleutheronema tetradactylum)幼鱼鳃组织的影响,探究四指马鲅应对低氧胁迫的适应机制,为四指马鲅的抗逆性研究提供参考依据。【方法】以四指马鲅幼鱼为试验材料,设3种溶解氧含量处理,常氧组(CG)6.33±0.15mg/L、中度低氧组(OC4)3.99±0.18mg/L和重度低氧组(OC2)2.05±0.15mg/L,处理29 h,采集鳃组织进行转录组测序,利用DEGseq筛选不同比较组的差异表达基因(DEGs),使用GOseq进行GO功能注释分析,利用KOBAS进行KEGG信号通路富集分析,采用STEM对DEGs进行表达趋势分析。【结果】OC4 vs CG比较组有86个DEGs,其中28个上调表达,58个下调表达;OC2 vs CG比较组有2018个DEGs,其中740个上调表达,1278个下调表达;OC4vsOC2比较组有171个DEGs,其中68个上调表达,103个下调表达。GO功能注释分析结果显示,DEGs主要涉及代谢过程、有机物生物合成、细胞氧化还原平衡、细胞内、染色质、核糖体结构成分和催化活性等功能条目。KEGG信号通路富集分析结果显示,DEGs主要富集在蛋白酶体、DNA复制、脂肪酸降解、磷酸戊糖途径、氧化磷酸化、谷胱甘肽代谢、赖氨酸降解和核糖体生物发生等信号通路;其中pac1、lsm7、mcm6、mcm2和mdm2等基因富集在蛋白酶体、剪接体、DNA复制和细胞周期等信号通路,与四指马鲅幼鱼鳃组织蛋白合成有关,随着溶解氧含量下降,其表达量呈下降趋势;shmt2、hsd17b10、sucla2和glo1等基因富集在磷酸戊糖途径信号通路,与四指马鲅幼鱼鳃组织能量代谢有关。【结论】四指马鲅幼鱼鳃组织蛋白质合成能力和能量代谢活动均随着溶解氧含量下降而下降,溶解氧含量下降显著影响细胞周期、DNA复制、脂肪酸降解和糖代谢等信号通路。

关键词：四指马鲅幼鱼鳃溶解氧转录组

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老年类风湿关节炎合并肺癌的临床特点分析

中华老年医学杂志 2022年第8期41卷 913-918页

作者：葛燕李芬田静谢希中南大学湘雅二医院风湿免疫科长沙410011

目的探讨老年类风湿关节炎(RA)合并肺癌的临床表现、病理分型和预后,提高临床医生对此类疾病的认识.方法回顾性分析2012年1月至2019年12月在中南大学湘雅二医院住院的年龄≥60岁的老年RA合并肺癌患者的一般资料、临床表现、实验室指标... 详细信息

目的探讨老年类风湿关节炎(RA)合并肺癌的临床表现、病理分型和预后,提高临床医生对此类疾病的认识.方法回顾性分析2012年1月至2019年12月在中南大学湘雅二医院住院的年龄≥60岁的老年RA合并肺癌患者的一般资料、临床表现、实验室指标、病理分型与临床分期、治疗与预后.并比较男性和女性老年RA合并肺癌患者的不同.结果老年RA合并肺癌患者共12例,其中男7例、女5例,年龄60~78岁,平均(65.8±5.7)岁.RA确诊至肺癌确诊中位时间为11(7.5,17.3)年.11例患者确诊肺癌前均有肺部相关的临床症状,咳嗽咳痰最常见(9例).男性肺癌吸烟者比例为71.4%(5/6).大部分患者(11/12)血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)升高.8例患者行类风湿因子(RF)三项和抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)检查,RF阳性率为100%,ACPA阳性率87.5%.10例行肿瘤标志物检查的患者中6例癌胚抗原(CEA)升高,4例细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)升高,鳞状上皮细胞癌抗原(SCC),神经特异性烯醇化酶(NSE)和糖类抗原125(CA125)升高各2例.12例患者中腺癌7例,鳞癌2例,小细胞癌共2例,原位癌1例.除1例原位癌外,其余11例患者在确诊时均为Ⅲ期和Ⅳ期.3例放弃治疗出院,其余9例患者均接受不同程度的治疗.最终10例患者死亡,2例存活至今,随访时间为17.5(5,25)个月.进一步分析显示除女性组ESR水平高于男性组(Z=-2.589,P=0.010)外,男性和女性在其余一般情况、临床表现、实验室指标、肺癌病理分型、临床分期、治疗及预后上差异均无统计学意义(P>0.05).但男性年龄较女性大[(68±6.2)岁,(62.6±3.1)岁],RA确诊时年龄也较大[(56.4±3.8)岁,(52.0±9.5)岁],吸烟者的比例男性高于女性(71.4%,20.0%).而女性患者CEA升高比例(75%,50%)及NSE升高比例(50%,0%)较男性多.女性患者腺癌的比例略高于男性(80.0%,42.9%),而男性鳞癌(28.6%,0.0%)和小细胞癌(28.6%,0.0%)的比例略高于女性.男性患者死亡率更高(100.0%,60.0%),中位随访时间也更短[16.0(2.0,18.0)月,26.0(11.5,50.0)月,均P>0.05].结论老年RA患者合并肺癌男性偏多,且年龄大于女性患者.肺癌确诊距RA确诊时间较长,RF和ACPA阳性率较高.肺癌病理类型以腺癌为主,临床分期多为中晚期,病死率高,预后差.对于老年RA患者,需注意定期监测肺部影像学的变化,以便于早期发现肺癌,改善预后.

关键词：类风湿关节炎肺癌病理分型临床分期治疗预后