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基于SMAD4/PI3K/AKT/GSK-3β通路研究叶酸预防砷诱导胎鼠先天性心脏病的分子机制

中国优生与遗传杂志 2024年第1期32卷 66-73页

作者：谢岚婷林元杨芳陈欧郭瑜卿潘春梅林娜福建省妇幼保健院福建福州350001 厦门市弘爱医院福建厦门361016 福建省福清市医院福建福州350399

目的探索SMAD4/PI3K/AKT/GSK-3β通路在叶酸预防砷诱导胎鼠先天性心脏病中的可能作用机制。方法选取30只Sprague-Dawley大鼠随机分为:对照组、砷暴露组和叶酸+砷干预组。收集胎鼠心脏,H-E染色观察胎鼠心脏病理改变。TUNEL试剂和ki67免... 详细信息

目的探索SMAD4/PI3K/AKT/GSK-3β通路在叶酸预防砷诱导胎鼠先天性心脏病中的可能作用机制。方法选取30只Sprague-Dawley大鼠随机分为:对照组、砷暴露组和叶酸+砷干预组。收集胎鼠心脏,H-E染色观察胎鼠心脏病理改变。TUNEL试剂和ki67免疫组织化学染色检测胎鼠心肌细胞凋亡/增殖状态。RT-PCR及WB测定胎鼠心脏组织中Smad4、Gata4、Nkx2.5及PI3K/AKT/GSK-3β通路的表达水平。CO-IP探索SMAD4和NKX2.5的相互作用关系。结果砷暴露组胎鼠先天性心脏病的发病率为13.3%,对照组和叶酸+砷干预组均为0%。砷暴露组的凋亡心肌细胞较对照组和叶酸+砷干预组显著增加,而增殖心肌细胞明显减少(P0.05),但p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β的蛋白表达水平比对照组和叶酸+砷干预组均显著性下调(P<0.05)。结论围孕期补充叶酸可缓解母鼠砷暴露引起的胎鼠心肌细胞增殖减少,凋亡增加,逆转砷暴露引起的Smad4的表达下调,修复砷导致的PI3K/AKT/GSK-3β通路损伤,减少砷诱导先天性心脏病的发生。

关键词：叶酸砷 Smad4 PI3K/AKT/GSK-3β通路先天性心脏病

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基于SMAD4/PI3K/AKT/GSK-3β通路探索叶酸预防砷诱导胎鼠先天性心脏病的分子机制

基于SMAD4/PI3K/AKT/GSK-3β通路探索叶酸预防砷诱导胎鼠先天性心...

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作者：谢岚婷福建医科大学

学位级别：硕士

目的:探索SMAD4/PI3K/AKT/GSK-3β通路在先天性心脏病中的作用机制,进一步阐明砷诱导胎鼠先天性心脏病的发病机制,并为叶酸预防砷诱导胎鼠先天性心脏病的分子机制提供更多的实验证据。方法:选取30只雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为:对... 详细信息

目的:探索SMAD4/PI3K/AKT/GSK-3β通路在先天性心脏病中的作用机制,进一步阐明砷诱导胎鼠先天性心脏病的发病机制,并为叶酸预防砷诱导胎鼠先天性心脏病的分子机制提供更多的实验证据。方法:选取30只雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为:对照组、砷暴露组和叶酸+砷干预组。持续暴露6周后暂停止染毒,按雌雄比例2:1于傍晚合笼过夜,次日清晨雌雄分开,阴道涂片见精子判定为受孕(D0),受孕后不再合笼,原方案喂养至孕19天(D19)剖腹取胎。连续合笼2周未受孕则视为不孕。详细记录每组雌性SD大鼠怀孕数、产仔数、实验前体重,合笼前体重,胎鼠体重及胎盘重量。D19天收集胎鼠心脏保存于-80℃冰箱。每组随机选取15只胎鼠心脏,福尔马林固定,而后脱蜡、脱水、HE染色处理,镜下观察胎鼠心脏解剖结构。根据TUNNEL试剂盒检测胎鼠心肌细胞凋亡情况,Ki67免疫组织化学评估胎鼠心肌细胞增殖状态。通过RT-q PCR及WB测定胎鼠心脏组织中SMAD4、GATA4、NKX2.5及PI3K/AKT/GSK-3β通路的表达水平。最后,使用蛋白质免疫共沉淀探索SMAD4和NKX2.5的相互作用情况。结果:1.砷暴露组的产仔数、平均产仔数、胎鼠体重和胎盘重量均低于对照组,差异具有统计学意义(p0.05)。4.砷暴露组胎鼠心脏组织中SMAD4、GATA4、NKX2.5 m RNA及蛋白表达量显著低于对照组和叶酸+砷干预组,差异具有统计学意义(p0.05)。此外,对照组SMAD4 m RNA及其编码蛋白相对表达量与叶酸+砷干预组相比显著降低,差异具有统计学意义(p0.05);叶酸+砷干预组总GSK-3β、总AKT蛋白相对表达量与对照组相比轻微增高,总PI3K蛋白相对表达量低于对照组,差异均无显著性意义(p>0.05)。砷暴露组胎鼠心脏组织中p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β的蛋白磷酸化水平比对照组和叶酸+砷干预组均显著性下调(p0.05)。结论:1.围孕期母鼠砷暴露可以引起胎鼠胎盘生长发育毒性。补充叶酸可以缓解该毒性,提高窝平均产仔数、增加胎鼠重量和胎盘重量。表明叶酸可减少砷所致的胚胎生长发育毒性。2.母鼠砷暴露会导致胎鼠心脏结构发育障碍,心肌细胞凋亡增多,增殖减少。而补充叶酸可纠正砷暴露引起的心肌细胞凋亡和增殖失衡,促使心肌细胞增殖增加,凋亡减少,降低砷诱导子代先天性心脏畸形的发病风险。3.围孕期砷环境暴露导致胎鼠SMAD4、心脏特异性发育因子GATA4和NKX2.5的表达下调,SMAD4和NKX2.5相互作用减弱。补充叶酸后SMAD4、GATA4、NKX2.5的表达量明显增加,SMAD4和NKX2.5相互作用增强,降低砷对胎鼠心脏的毒性作用。4.围孕期砷暴露可导致PI3K/AKT/GSK-3β通路磷酸化蛋白量下降,通路激活受损。叶酸干预下PI3K/AKT/GSK-3β通路磷酸化蛋白量明显增加,提示叶酸可能通过修复PI3K/AKT/GSK-3β通路,维持其磷酸化蛋白的正常水平,从而降低砷的心脏毒性,减少心脏畸形的发生。

关键词：叶酸砷 SMAD4 PI3K/AKT/GSK-3β通路先天性心脏病

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未来空战全域火力场研究

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航空学报 2024年第5期45卷 288-305页

作者：谢岚风陈军焦璐李函之王鹏陈双航空工业成都飞机设计研究所成都610091 西北工业大学电子信息学院西安710072

分析了未来穿透性制空(PCA)空战的发展趋势和制胜关键,针对PCA全平台隐身和分布式杀伤两大显著特征,首先,基于“以目标为中心”和“以载机为中心”2种全向攻击火控模式的有机融合和优势互补,在贯穿导弹射前、射后,覆盖多机、多弹、多目... 详细信息

分析了未来穿透性制空(PCA)空战的发展趋势和制胜关键,针对PCA全平台隐身和分布式杀伤两大显著特征,首先,基于“以目标为中心”和“以载机为中心”2种全向攻击火控模式的有机融合和优势互补,在贯穿导弹射前、射后,覆盖多机、多弹、多目标的全时空域框架下,提出了从全局多层次视角反映协同空战多火力节点的动态和综合杀伤性能的穿透性制空全域火力场概念和设计原理,重新定义了基于截获概率及其全概率公式的空空导弹时变杀伤性能模型,并依此建立了单机火力场模型和双机火力场聚合模型;其次,通过引入场理论的“梯度、散度和旋度”3个度量指标,分别建立了火力场的空间分布、作用范围和偏转变化特性表征模型,并进行了相应的火力场仿真与特性分析;最后,初步探索了将全域火力场应用于全向攻击观察-判断-决策-行动(OODA)闭环的火控瞄准与操纵、单机隐身穿透掠袭式和双机编组协同攻击2种典型空战战术等场景的情况,证明了这一新质火控原理具备很好的技术优势和应用潜力。上述研究工作对于充分发挥新式武器装备性能,有效提高载机自由攻击和自由脱离能力,提升空战效能具有重要的作用;同时,可为将来空战分布式杀伤网的敏捷构建、杀伤链的动态组合和新型战术战法的分析等问题研究提供理论支撑和技术参考。

关键词：全域火力场穿透性制空全向攻击梯度散度旋度

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核心通识课混合式教学体系构建与探索——以北京航空航天大学证券投资学原理与应用课程为例

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大学教育 2024年第3期 26-29,33页

作者：谢岚北京航空航天大学经济管理学院会计系北京100191

文章基于北京航空航天大学证券投资学原理与应用课程教学实践,探索基于新投资环境、技术资源条件下的核心通识课混合式教学模式,重构课程教学体系,研究和创新课程教学路径,推进案例教学资源建设及其在课程思政中的应用,实现线上线下相结... 详细信息

文章基于北京航空航天大学证券投资学原理与应用课程教学实践,探索基于新投资环境、技术资源条件下的核心通识课混合式教学模式,重构课程教学体系,研究和创新课程教学路径,推进案例教学资源建设及其在课程思政中的应用,实现线上线下相结合,课前、课中与课后全过程管理。将以教师讲授为主的传统课堂教学模式转为以学生为主、师生互动的探究式教学模式,切实提高核心通识课程教学质量和效果。

关键词：证券投资学原理与应用核心通识课混合式教学

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百亿元营收阵营扩容白酒行业向品牌和品质集中

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中国食品 2024年第3期 86-87页

作者：谢岚不详

在白酒行业处于新一轮深度调整周期的当下,多数酒企正面临来自市场端、渠道端、消费端的多重压力,企业发展的一举一动都成为业界关注的焦点。近日,两家酒企先后宣布踏入百亿元营收“俱乐部”,为行业带来一丝暖意。陕西西凤酒股份有限公... 详细信息

在白酒行业处于新一轮深度调整周期的当下,多数酒企正面临来自市场端、渠道端、消费端的多重压力,企业发展的一举一动都成为业界关注的焦点。近日,两家酒企先后宣布踏入百亿元营收“俱乐部”,为行业带来一丝暖意。陕西西凤酒股份有限公司董事长张正表示,2023年西凤酒实现营收103.4亿元,同比增长23%;今世缘发布的数据显示,预计公司2023年实现营业总收入100.5亿元左右,同比增长约27.41%。至此,随着两名“新兵”的加入,百亿元营收阵营中的白酒企业已达14家。

关键词：营业总收入白酒行业白酒企业今世缘数据显示营收西凤酒深度调整

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上市公司独董履职呈现新气象 A04

上市公司独董履职呈现新气象

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证券日报

作者：谢岚

随着制度改革的深化，当前A股上市公司独董履职呈现新气象。一是加强沟通和深入调研，履职方式更为优化。二是权责更加匹配，监督制衡作用凸显。三是积极提供专业判断，参与决策力度进一步提升自去年4月份国务院办公厅印发《关于上市... 详细信息

随着制度改革的深化，当前A股上市公司独董履职呈现新气象。一是加强沟通和深入调研，履职方式更为优化。二是权责更加匹配，监督制衡作用凸显。三是积极提供专业判断，参与决策力度进一步提升自去年4月份国务院办公厅印发《关于上市公司独立董事制度改革的意见》以来，A股独

关键词：独立董事

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吉非替尼联合吉西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第6期 0086-0089页

作者：谢岚君崇左市龙州县中医院广西崇左532400

对吉非替尼联合吉西他滨和顺铂,实际治疗晚期非小细胞肺癌的最终疗效进行探讨。方法在我院2023年1月份至今实际收治的晚期非小细胞肺癌患者中,随机选取30例进行深层次研究,并将这些患者作为主要的研究对象,主要分为两个比较重要的小组... 详细信息

对吉非替尼联合吉西他滨和顺铂,实际治疗晚期非小细胞肺癌的最终疗效进行探讨。方法在我院2023年1月份至今实际收治的晚期非小细胞肺癌患者中,随机选取30例进行深层次研究,并将这些患者作为主要的研究对象,主要分为两个比较重要的小组,分别是常规组和研究组,具体的患者为15例,常规组患者进行吉西他滨和顺铂治疗、研究组患者进行吉非替尼联合吉西他滨和顺铂治疗,之后则是对两个小组患者的治疗效果、T细胞亚群水平变化情况、不良反应发生的具体情况进行细致比较。结果研究组患者的治疗有效率是80.00%,常规组是66.66%,比较好可知研究组疗效好于常规组,数据差异比较大,具有较强的对比性。两组患者积极配合医生治疗,研究组的研究组患者的T细胞亚群水平变化情况比常规组好,数据差异比较大,可以详细对比(P<0.05)。研究组和常规组的不良反应发生率分别为6.67%和26.67%,研究组更低,数据差异大,对比性强(P<0.05)。结论吉非替尼联合吉西他滨和顺铂治疗方法的应用效果显著,比较适合应用在晚期非小细胞肺癌治疗中,对于提高治疗效果具有重要作用。

关键词：吉非替尼吉西他滨顺铂晚期非小细胞肺癌治疗效果

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