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具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体的筛选与鉴定

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中国生物工程杂志 2024年第2期44卷 14-24页

作者：秦慧郁心蕊刘娇古丽赛娜·恰尔谢崔靖敏王茜杜鹏周春阳川北医学院药学院川北医学院药物研究所南充637000 军事科学院军事医学研究院生物工程研究所北京100071 海南医学院基础医学与生命科学学院海口571158 沈阳药科大学医疗器械学院本溪117004

目的:IL-1受体辅助蛋白(IL-1R3)是炎症调控的潜在新靶点。筛选获得具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体,为炎症干预机制探究与新药开发奠定基础。方法:基于对人源和鼠源IL-1R3氨基酸序列与结构的比对,采用交替包被人源和鼠源IL-1R3的策... 详细信息

目的:IL-1受体辅助蛋白(IL-1R3)是炎症调控的潜在新靶点。筛选获得具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体,为炎症干预机制探究与新药开发奠定基础。方法:基于对人源和鼠源IL-1R3氨基酸序列与结构的比对,采用交替包被人源和鼠源IL-1R3的策略对噬菌体抗体库进行筛选;将获得的抗体可变区基因克隆到真核表达载体,制备抗体样品;在分子和细胞水平对候选抗体的结合活性与功能活性进行评价;采用重新配对抗体轻链与重链的策略获得新抗体,尝试改善其特性。结果:筛选获得5个具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体,其中4个对人源和鼠源IL-1R3的亲和力相当,均在10^(-7)mol/L水平;2个溶解度较好的抗体在细胞水平上具有阻断活性;重新配对候选抗体的轻链与重链,获得1个溶解度明显提升且结合活性有所改善的新抗体。结论:优选获得2个具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体AET1907和4H6L,为后续深入探索奠定了物质基础。

关键词： IL-1R3 抗体噬菌体展示抗体库交叉结合活性溶解度

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蟹状星云前世今生

环球科学 2024年第5期 86-89页

作者：菲尔·普莱赵剑琳(译) 不详

蟹状星云是有史以来最为著名的超新星遗迹,如今,韦布空间望远镜或能揭示它的起源。大约在969年前,准确来说是1054年7月,一次超新星爆发——宇宙中能量最强、最剧烈的事件之一,它是恒星在演化末期经历的一种剧烈的爆炸——产生的光到达... 详细信息

蟹状星云是有史以来最为著名的超新星遗迹,如今,韦布空间望远镜或能揭示它的起源。大约在969年前,准确来说是1054年7月,一次超新星爆发——宇宙中能量最强、最剧烈的事件之一,它是恒星在演化末期经历的一种剧烈的爆炸——产生的光到达了地球。

关键词：蟹状星云超新星爆发超新星遗迹空间望远镜前世今生恒星宇宙

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重组蛋白药物长效化策略

生命科学 2024年

作者：夏玲慧龙睿灵赛乃外尔古丽·吾斯曼丁明中国药科大学生命科学与技术学院

与传统小分子药物相比，重组蛋白药物具有高活性、高亲和性、低毒性等显著优势，但蛋白酶降解、肾脏消除、肝脏代谢和免疫清除等因素造成的短血浆半衰期，严重限制了其临床应用，因此发展相应的长效化策略尤为重要。其中，构建突变体、... 详细信息

与传统小分子药物相比，重组蛋白药物具有高活性、高亲和性、低毒性等显著优势，但蛋白酶降解、肾脏消除、肝脏代谢和免疫清除等因素造成的短血浆半衰期，严重限制了其临床应用，因此发展相应的长效化策略尤为重要。其中，构建突变体、环化和钉合肽等结构修饰策略，可增加药物结构稳定性，屏蔽蛋白酶识别位点；以聚乙二醇修饰为代表的化学聚合物修饰，可增加药物流体动力学体积；以Fc融合为代表的天然蛋白融合策略，可通过相应受体介导的机制减少肝脏代谢。本文将结合实例，对一些经典的蛋白药物长效化策略如结构修饰、化学聚合物修饰、天然蛋白融合等进行总结与讨论。

关键词：蛋白药物血浆半衰期结构修饰化学聚合物非结构多肽糖基化

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1926年冬：南京城内众生相

南京学研究

南京学研究 2024年第1期 301-315页

作者：艾丽斯·蒂斯代尔·霍巴特汪枫南京出版传媒集团（南京出版社）综合图书编辑部

《南京城墙内》（Within the Walls of Nanking）一书由20世纪美国女作家霍巴特所著，记录了北伐战争期间她在长沙、南京等地的亲身经历，尤其是较为生动地描述了1926年底至1927年初国民革命军进驻南京前后，南京城内的风土人情和作者... 详细信息

《南京城墙内》（Within the Walls of Nanking）一书由20世纪美国女作家霍巴特所著，记录了北伐战争期间她在长沙、南京等地的亲身经历，尤其是较为生动地描述了1926年底至1927年初国民革命军进驻南京前后，南京城内的风土人情和作者个人的心理活动。“南京城墙”在整部作品中是一个反复出现的文学化的意象，表现了作者局促不安的内心世界。本文选译该书的第二章（共四节），涉及1926年冬季南京的局势及城内众生相。需要说明的是，作者对太平天国运动和北伐战争带有一定偏见，读者需谨慎对待。

关键词：南京南京城墙南京事件北伐战争

用于复杂生物样品体系分离与识别的分子印迹技术最新进展

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色谱 2024年第6期42卷 508-523页

作者：谢宝轩吕洋刘震南京大学化学化工学院生命分析化学国家重点实验室江苏南京210023

由生物样品中复杂组分所导致的基质效应会严重影响分离分析技术的准确性、灵敏度与可靠性。免疫亲和技术作为降低或消除基质效应的方法已被广泛应用于诊断分析和蛋白纯化等领域,但该技术仍存在明显的缺点,如成本高昂、制备流程繁琐、保... 详细信息

由生物样品中复杂组分所导致的基质效应会严重影响分离分析技术的准确性、灵敏度与可靠性。免疫亲和技术作为降低或消除基质效应的方法已被广泛应用于诊断分析和蛋白纯化等领域,但该技术仍存在明显的缺点,如成本高昂、制备流程繁琐、保存条件苛刻以及配体浸出等问题。目前,如何通过有效降低或消除复杂生物样品中的基质效应来实现痕量目标分析物的分离及识别仍是一个具有挑战性的问题。分子印迹技术(molecular imprinting technology,MIT)一直被广泛应用于固相萃取与色谱分离等领域,随着MIT的发展,各种新型印迹策略被提出;其中,分子印迹聚合物(molecularly imprinted polymer,MIP)作为一种能够模拟抗原-抗体间相互作用的高分子聚合物,可以从各种复杂生物样品中提取出目标分析物,从而有效消除基质效应的影响。MIP不仅拥有高特异性与高亲和力的优点,而且与抗体和适配体等生物大分子相比,MIP还具有稳定性高、成本低廉以及制备简便等优势。近年来一些基于MIT的传统分离技术得到了深入发展,其中包括色谱固定相以及固相萃取吸附剂等。此外,结合了MIT与高灵敏检测技术的分析方法在疾病诊断和生物成像等领域也受到了广泛关注。本文着重介绍了近年来发展的新型印迹策略,并介绍了基于MIP的分离分析方法在各领域中的应用以及现阶段存在的不足,最后对MIT的未来发展方向做出了展望。

关键词：分子印迹技术分子印迹聚合物复杂生物样品基质效应固相萃取分离综述

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原驼乳中乳酸菌的分离筛选及特性分析

新疆农业科学 2024年第4期 1021-1028页

作者：孙建李雪楚敏顾美英艾尼江·尔斯满朱静何齐谭慧林张志东新疆农业科学院微生物应用研究所/新疆特殊环境微生物实验室新疆农业大学食品科学与药学学院阿克苏地区食品安全检测中心

【目的】挖掘和获得原驼乳中的乳酸菌资源。【方法】采集新疆乌鲁木齐县近效南山周边原驼乳样品，采用平板稀释法分离菌株，观察比对16S rRNA基因序列测序和菌株形态学特性，分析菌株分类学地位，并检测菌株溶血性和有害代谢物质等食用... 详细信息

【目的】挖掘和获得原驼乳中的乳酸菌资源。【方法】采集新疆乌鲁木齐县近效南山周边原驼乳样品，采用平板稀释法分离菌株，观察比对16S rRNA基因序列测序和菌株形态学特性，分析菌株分类学地位，并检测菌株溶血性和有害代谢物质等食用安全性。【结果】获得29株乳酸菌，经鉴定其归属于Leuconostoc、Lentilactobacillus两个属的4个种；菌株均可耐受0.5%胆盐，5%NaCl,且具有较好耐高温、牛奶胨化、抗氧化和抑制细菌等特性；所有菌株均无溶血现象，不产生硝基还原酶；除T12外，均利用氨基酸不产生物胺。【结论】从原驼乳中获得的乳酸菌具有良好的发酵特性和食品安全性。

关键词：原驼乳乳酸菌分离筛选

残积土含水率和混凝土表面粗糙度对界面剪切特性影响

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工程科学与技术 2024年

作者：刘飞禹马克超杨军上海大学力学与工程科学学院广州市市政工程设计研究总院有限公司

工程实践经验表明，土与结构界面易发生破坏，而结构表面粗糙度和周围土体性质是影响界面力学特性的重要因素。为了深入研究花岗岩残积土含水率和混凝土表面粗糙度对界面剪切特性的影响，通过设计4种含水率(14%、19%、24%和29%)和5种混... 详细信息

工程实践经验表明，土与结构界面易发生破坏，而结构表面粗糙度和周围土体性质是影响界面力学特性的重要因素。为了深入研究花岗岩残积土含水率和混凝土表面粗糙度对界面剪切特性的影响，通过设计4种含水率(14%、19%、24%和29%)和5种混凝土表面粗糙度系数(0.4、5.8、9.5、12.8和16.7)的室内大型直剪试验，分析了含水率和粗糙度对界面剪切应力-位移曲线、抗剪强度、竖向位移的影响，并采用数值模拟对土颗粒细观变化进行了分析。试验结果表明：界面抗剪强度随含水率的升高先增加后减少，其中含水率为19%时，得到最大界面抗剪强度和黏聚力，在100 k Pa法向应力下数值分别为82.4 k Pa和30.17 k Pa；含水率对应力-位移曲线影响显著，低含水率(14%～19%)时表现为剪切软化型，高含水率(24%～29%)时表现为剪切硬化型；随着混凝土粗糙度系数的增大，界面的黏聚力和内摩擦角逐步增长，但达到临界粗糙度后，界面黏聚力和内摩擦角保持稳定，不再增长。数值模拟结果表明：试样上部5 cm范围内的颗粒孔隙率随剪切进行不断增加，而其他部位显示出相反的趋势；随着与界面距离的增加，颗粒孔隙率受到影响的程度逐渐减小；法向接触力和切向接触力各向异性的主方向随剪切方向发生偏转。

关键词：土与结构界面含水率粗糙度剪切特性数值模拟

哈贝马斯《这也是一部哲学史》中作为“自我理解”的哲学思想——以历史唯物主义和阿佩尔商谈理论为背景

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现代哲学 2024年第2期 29-38页

作者： [德]斯迈尔·拉佩奇张万强(译) 凌菲霞(校) 陈杨(校) 德国伍珀塔尔大学人文学院哲学系中山大学马克思主义哲学与中国现代化研究所暨哲学系广州510275

根据哈贝马斯的《这也是一部哲学史》(2019),脱离“为对世界和自我的理性理解做出贡献的那种自我指涉关系”,哲学就会“屈从于一种科学主义的自我误解”,并因此放弃“适合它自身的东西”。在1960-1980年代的出版作品中,哈贝马斯坚持历... 详细信息

根据哈贝马斯的《这也是一部哲学史》(2019),脱离“为对世界和自我的理性理解做出贡献的那种自我指涉关系”,哲学就会“屈从于一种科学主义的自我误解”,并因此放弃“适合它自身的东西”。在1960-1980年代的出版作品中,哈贝马斯坚持历史唯物主义“对类历史的自我反思”的观点。在这一时期,他关于类历史的规范性发展逻辑定理是他对哲学的历史作用所作理解的关键部分。不过,在《在事实与规范之间》(1992)中,他处理的是这个定理中的核心方法论问题:一种规范性发展逻辑既不能立足于从开始就固定下来的历史目的论,也不能从那些“成功传统的应急池”中得出。在《这也是一部哲学史》中,哈贝马斯从一个缓和版本的历史唯物主义中接受了对类历史进行自我反思的观点,并将规范性发展逻辑定理还原为其在经验上可展示的内容。对哈贝马斯在《在事实与规范之间》中所处理的这个定理的方法论问题,阿佩尔在其晚期著作中给出了回答。阿佩尔用他的“自我征询原则”修改了哈贝马斯接受对类历史进行自我反思的历史唯物主义方案的方式,从而使对真理的先验语用标准和商谈伦理规范的承认必须被假设为世界历史进程的“准目的”。通过谈论“准目的”,阿佩尔将自己与“历史由目的引导”的形而上学假设拉开距离。相反,自我征询原则旨在进行具有实际目的的历史重建:通过将先验语用和商谈伦理的合理性标准作为评估发展现状的决定性标准,它想要在世界历史进程中挖掘尚未被开发的、可以描述性地展示的潜力,并促进这些潜力的实现。

关键词：哲学作为对世界和自我的理解先验实用主义历史唯物主义规范性发展逻辑对类历史的自我反思交往理性的发展阶段

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领导力:AI时代敏捷制胜

经理人 2024年第3期 52-55页

作者：克劳迪·朱尔斯麦肯锡公司华盛顿特区分公司

如今,没有领导者可以单打独斗。高度不确定的商业环境需要一种新的领导形式——集体领导力。越来越多的领导者在机会和问题出现时,为实现特定目标,会对团队进行整合或将其拆分成项目组。实践敏捷决策和判断将是发挥人员和技术全部潜力... 详细信息

如今,没有领导者可以单打独斗。高度不确定的商业环境需要一种新的领导形式——集体领导力。越来越多的领导者在机会和问题出现时,为实现特定目标,会对团队进行整合或将其拆分成项目组。实践敏捷决策和判断将是发挥人员和技术全部潜力的关健。

关键词：领导力敏捷项目组特定目标领导者