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肽功能化载HMME-Gd相变纳米酶用于乳腺癌精准诊疗的实验研究

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肽功能化载HMME-Gd相变纳米酶用于乳腺癌精准诊疗的实验研究

作者：谢卓晏重庆医科大学

学位级别：硕士

第一部分肽功能化载HMME-Gd相变纳米酶的制备和表征的实验研究目的制备肽功能化载HMME-Gd相变纳米酶(t Ly P-1@H(Gd)-GOD@PFP NPs),检测其基本表征:粒径、电位、包封率、载药率以及催化能力和相变能力,并检测其体内外靶向能力以及安全... 详细信息

第一部分肽功能化载HMME-Gd相变纳米酶的制备和表征的实验研究目的制备肽功能化载HMME-Gd相变纳米酶(t Ly P-1@H(Gd)-GOD@PFP NPs),检测其基本表征:粒径、电位、包封率、载药率以及催化能力和相变能力,并检测其体内外靶向能力以及安全性。方法采用双乳化法制备t Ly P-1@H(Gd)-GOD@PFP NPs,使用透射电子显微镜观察其形态大小,马尔文粒径仪检测其粒径电位。紫外分光光度计检测H(Gd)(HMME-Gd)的包封率和载药率,高效液相色谱法检测葡萄糖氧化酶(GOD)的包封率和载药率。光镜下观察LIFU辐照(1.6 W/cm,脉冲模式,4 min)纳米酶后的相变情况。p H计检测LIFU辐照加入葡萄糖的纳米酶溶液的p H变化。使用酶标仪检测该纳米酶的酶活性动力学。CCK-8法检测纳米酶的体外安全性。激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测纳米酶的体外靶向效果,经异位移植瘤裸鼠模型尾静脉注射纳米酶后分别于不同时间点取肿瘤组织切片,激光共聚焦显微镜评估体内靶向性,并取眶静脉血进行血常规及血生化检查以评估其体内安全性。结果制备的t Ly P-1@H(Gd)-GOD@PFP NPs呈球形壳核结构,粒径分布均匀,马尔文粒径测得粒径约为(266.7±10.1)nm,电位约为(-16.23±0.45)m V。紫外分光光度计测得H(Gd)的包封率和载药率分别为94.8%和9.5%,高效液相色谱法测得GOD的包封率和载药率分别为15.1%和1.51%。光镜下观察纳米酶随着辐照时间(1～3 min)增多,其粒径增大并有破裂趋势,但在辐照时间4 min时粒径增大的纳米酶数量骤减。p H计检测t Ly P-1@H(Gd)-GOD@PFP NPs与同等浓度的GOD处理葡萄糖溶液时,在LIFU辐照后p H变化没有明显差异(P>0.05)。该纳米酶的Michaelis常数(Km)和最大反应速度(Vmax)分别为(16.97±2.04)mm和(5.31×10±2.13×10)m/s。CCK-8法和体内实验结果显示该纳米酶具有良好的生物安全性。在体外靶向性实验中,激光共聚焦显微镜显示t Ly P-1@H(Gd)-GOD@PFP NPs比H(Gd)-GOD@PFP NPs更多地聚集在MDA-MB-231细胞周围(P<0.05),且人脐静脉内皮细胞(HUVEC)周围未见明显聚集现象。流式仪定量分析结果也与之相符。在体内靶向性实验中,激光共聚焦显微镜观察肿瘤组织切片发现,t Ly P-1@H(Gd)-GOD@PFP NPs比H(Gd)-GOD@PFP NPs更多地聚集在肿瘤组织(P<0.05)。结论成功制备的肽功能化载HMME-Gd相变纳米酶具有典型壳核结构,呈均一的球形,分散性好,药物包封率较高,在LIFU辐照下能发生相变并破裂释放GOD以有效催化葡萄糖。此外,其体内外安全性好,并对MDA-MB-231肿瘤细胞具有精准的体内外靶向性。第二部分肽功能化载HMME-Gd相变纳米酶用于乳腺癌多模态成像的实验研究目的观察t Ly P-1@H(Gd)-GOD@PFP NPs在体外和异位移植瘤裸鼠内的荧光成像、超声成像、光声成像以及磁共振成像效果。方法建立琼脂糖凝胶模型,使用超声诊断仪和光声成像仪对不同浓度的t Ly P-1@H(Gd)-GOD@PFP NPs进行体外超声成像和光声成像并定量分析信号强度;建立96孔板荧光成像模型,使用小动物活体荧光成像仪进行体外荧光成像;使用T1加权的磁共振成像系统在1.5 m L离心管中进行体外磁共振成像。经荷瘤裸鼠尾静脉注射t Ly P-1@H(G d)-GOD@PFP NPs、H(Gd)-GOD@PFP NPs或t Ly P-1@GOD@PFP NPs,分别使用超声诊断仪、光声成像仪、小动物活体荧光成像仪以及磁共振成像系统进行体内成像实验。结果体外成像实验结果显示,t Ly P-1@H(Gd)-GOD@PFP NPs可完成多模态成像,并且其成像强度与纳米酶浓度成正比。体内成像实验结果显示,t Ly P-1@H(Gd)-GOD@PFP NPs比H(Gd)-GOD@PFP NPs更能特异性地聚集并靶向肿瘤组织,且可于肿瘤组织显示出良好的多模态成像性能。结论制备的t Ly P-1@H(Gd)-GOD@PFP NPs在体外和异位移植瘤内均展示出良好的荧光成像、超声成像、光声成像以及磁共振成像效果,可实现多模态成像诊断。第三部分肽功能化载HMME-Gd相变纳米酶用于多功能精准治疗的实验研究目的研究t Ly P-1@H(Gd)-GOD@PFP NPs的体外活性氧生成能力以及体内外治疗乳腺癌的效果。方法通过单线态氧荧光探针SOSG,使用荧光分光光度计检测不同浓度t Ly P-1@H(Gd)-GOD@PFP NPs在LIFU辐照不同时间后产生活性氧的情况。将各组纳米酶与MDA-MB-231细胞孵育后,分别使用CCK-8法、

关键词：肿瘤归巢穿膜肽 GOD HMME-Gd 精准靶向多模态成像纳米酶靶向性活性氧声动力治疗饥饿疗法联合治疗

肽功能化载GOD智能响应型相变纳米粒用于乳腺癌超声诊疗的实验研究

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中华医学超声杂志（电子版） 2022年第8期19卷 837-846页

作者：谢卓晏罗远利乔斌李锦瑞周志益王志刚任建丽重庆医科大学附属第二医院超声科 400010 重庆医科大学超声影像学研究所超声分子影像重庆市重点实验室 400016 重庆市人民医院老年病科 400013

目的制备一种肿瘤归巢穿膜肽tLyp-1介导的载葡萄糖氧化酶(GOD)和全氟正戊烷(PFP)纳米粒(tLyp-1-GOD@PFP NPs),观察其基本表征、体内外超声成像以及对人乳腺癌MDAMB-231细胞的体外靶向及体内外抗肿瘤能力。方法采用乳化法制备tLyp-1-GOD@... 详细信息

目的制备一种肿瘤归巢穿膜肽tLyp-1介导的载葡萄糖氧化酶(GOD)和全氟正戊烷(PFP)纳米粒(tLyp-1-GOD@PFP NPs),观察其基本表征、体内外超声成像以及对人乳腺癌MDAMB-231细胞的体外靶向及体内外抗肿瘤能力。方法采用乳化法制备tLyp-1-GOD@PFP NPs,观察其形态特点,检测其理化性质(粒径、电位、包封率、释药率);低强度聚焦超声(LIFU)辐照纳米粒后,光镜下观察其相变情况,并观察其体内外超声成像效果;激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测纳米粒对MDA-MB-231细胞的靶向能力;使用CCK-8法和流式法评估在LIFU辐照下该纳米粒对MDA-MB-231细胞的抗肿瘤能力;通过荷瘤裸鼠尾静脉注射纳米粒并观察肿瘤体积变化和裸鼠体重以探索其体内抑瘤效果。结果制备的纳米粒呈球形壳核结构,大小均一,其平均粒径为(227.4±12.5)nm,平均电位为(-16.5±2.7)mV,GOD的包封率为(12.93±0.46)%,载药率为(1.62±0.06)%,24 h释药率可达(51.73±3.22)%。光镜下相变和体外超声成像具有辐照时间依赖性。CCK-8和流式细胞仪检测结果证明tLyp-1-GOD@PFP NPs具有良好的生物安全性,并且在LIFU辐照后其抑瘤效果较好。同时,体内实验证实该纳米粒具有良好的超声造影能力和靶向能力,体内治疗结果也表明该纳米粒可有效抑制肿瘤增殖。结论本研究成功制备了tLyp-1介导的载GOD和PFP的相变型纳米粒,对MDA-MB-231细胞具有特异靶向能力,在LIFU辐照下,可实现体内外超声成像,同时产生良好的抗肿瘤效果。

关键词：肿瘤归巢穿膜肽葡萄糖氧化酶相变纳米粒乳腺癌超声诊疗

携HMME-Gd液态氟碳纳米粒造影剂的制备及体外双模态成像研究

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临床超声医学杂志 2020年第11期22卷 801-805页

作者：罗远利乔斌曹进袁勋谢卓晏杨安宇胡兴华周志益王志刚任建丽重庆医科大学附属第二医院超声科重庆市400010 重庆医科大学附属第二医院眼科重庆市400010 重庆医科大学附属第二医院神经外科重庆市400010 中国科学院大学重庆医院重庆市人民医院全科医学科重庆市超声影像学研究所

目的制备携血卟啉单甲醚-钆(HMME-Gd)的液态氟碳纳米粒(HMME-Gd-PFPNPs),观察其体外超声/MRI的成像效果。方法以磷脂、胆固醇、HMME-Gd及全氟戊烷(PFP)为原料,采用薄膜水化法和乳化法制备HMME-Gd-PFPNPs。倒置光学显微镜和透射电子显微... 详细信息

目的制备携血卟啉单甲醚-钆(HMME-Gd)的液态氟碳纳米粒(HMME-Gd-PFPNPs),观察其体外超声/MRI的成像效果。方法以磷脂、胆固醇、HMME-Gd及全氟戊烷(PFP)为原料,采用薄膜水化法和乳化法制备HMME-Gd-PFPNPs。倒置光学显微镜和透射电子显微镜下观察其基本表征;粒径分析仪检测其粒径和表面电位;紫外分光光度计分析HMME-Gd的包封率;观察HMME-Gd-PFPNPs体外超声/MRI成像的效果。结果成功制备HMMEGd-PFPNPs,光镜和电镜下均表现为形态规则、大小均一的球形。HMME-Gd-PFPNPs平均粒径为(250.27±11.9)nm,平均电位为(-26.17±0.45)mV,HMME-Gd的包封率为(84.70±0.35)%。在低强度聚焦超声辐照下,随着激发强度增加,体外超声成像信号显著增强。同时纳米粒的体外MRI成像效果具有HMME-Gd-PFPNPs浓度依赖性。结论成功制备了HMME-Gd-PFPNPs,其可用于体外超声/MRI双模态成像。

关键词：纳米粒造影剂超声成像磁共振成像

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黄河流域环境犯罪中恢复性司法适用研究

黄河流域环境犯罪中恢复性司法适用研究

作者：谢卓君内蒙古财经大学

学位级别：硕士

2019年9月,“黄河流域生态保护和高质量发展”被纳入区域协调国家级战略。2023年4月,《中华人民共和国黄河保护法》正式施行。当前,黄河流域存在日益严峻的水资源短缺、流域生态系统破坏、生物多样性锐减、水质恶化等问题,亟需加强流域... 详细信息

2019年9月,“黄河流域生态保护和高质量发展”被纳入区域协调国家级战略。2023年4月,《中华人民共和国黄河保护法》正式施行。当前,黄河流域存在日益严峻的水资源短缺、流域生态系统破坏、生物多样性锐减、水质恶化等问题,亟需加强流域生态环境的保护和修复,而这也正是实现黄河流域高质量发展的重要前提。针对犯罪行为所破坏的生态环境,恢复性司法不同于传统刑罚理念,更加强调修复,更加有利于保护环境法益。因此有必要将恢复性司法适用于黄河流域环境犯罪的惩治,利用其修复功能来实现环境风险的最低防控。黄河流域横跨九省(区),生态问题具有复合性,同时流域环境犯罪治理模式正处于转型期,这些因素都决定了在修复黄河流域生态环境时必须将系统性纳入特殊考量。经过实况考察,黄河流域环境犯罪中恢复性司法的适用目前仍面临以下现实障碍:第一,理念认知上的障碍:传统刑罚理念限制黄河流域恢复性司法的适用;黄河流域恢复性司法的适用缺乏系统性的考量。第二,法律制度上的障碍:法律依据不足导致恢复性司法性质认知困惑;现有制度与恢复性司法的适用衔接力度不够。第三,修复质效上的障碍:黄河流域生态修复措施单薄且“一一对应”;黄河流域生态修复标准模糊且各行其是。第四,监督保障上的障碍:黄河流域修复费用监管不力;黄河流域修复监督机制缺乏;黄河流域司法主体协作不强。针对适用中面临的现实障碍,立足于黄河流域生态环境修复的特点,提出黄河流域环境犯罪中恢复性司法适用的实践进路:第一,重塑理念认知:坚持黄河流域环境犯罪打击与修复并重;树立黄河流域环境司法修复的系统观念。第二,完备制度供给:明确黄河流域恢复性司法的性质是量刑情节;在尽量保持法律稳定的前提下充分发挥认罪认罚从宽制度和附带民事公益诉讼调解制度等现有制度优势来强化恢复性司法在实践中的适用。第三,提升修复质效:在探索创新黄河流域生态修复措施的基础上要转变“一一对应”的思维,灵活选择生态修复措施加以运用;生态修复的标准采用“正常功能说”并且加强与专业机构的合作以保证生态修复标准的科学合理性。第四,强化监督保障:设立公益基金会加强修复费用监管;构建黄河流域恢复性司法多元化、多层面的监督机制;构建黄河流域常态化司法协作机制。总的来说,黄河流域环境犯罪中恢复性司法的适用需要考虑流域的系统性特征,以全面、有效修复黄河流域生态环境为目的,以此为黄河流域生态保护和高质量发展提供更为合理、高效、有力的司法保障。

关键词：黄河流域环境犯罪恢复性司法系统修复

基于接收函数方法研究广东地区地壳厚度与泊松比

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地震研究 2024年第2期47卷 212-222页

作者：李其栋谢卓娟应急管理部国家自然灾害防治研究院北京100085 复合链生自然灾害动力学应急管理部重点实验室北京100085

选取广东地区49个固定地震台站记录到的远震资料,采用时间域迭代反褶积法提取P波接收函数,利用Н-к叠加法获得台站下方的地壳厚度与泊松比。结果表明:①广东地区地壳厚度在24.8~31.0 km,平均值为28.3 km,自西北往东南减薄,呈区域性带... 详细信息

选取广东地区49个固定地震台站记录到的远震资料,采用时间域迭代反褶积法提取P波接收函数,利用Н-к叠加法获得台站下方的地壳厚度与泊松比。结果表明:①广东地区地壳厚度在24.8~31.0 km,平均值为28.3 km,自西北往东南减薄,呈区域性带状分布特征,可能与研究区内山脉隆起、平原和山地相间的地质构造相关。②研究区泊松比为0.220~0.287,平均值为0.244,泊松比北部偏高、南部偏低,沿海地区高于内陆地区,具有区域性块状分布特征,可能与地壳主要深大断裂切割的地质块体有关。③地壳厚度和泊松比分布与断裂的分布有较好的对应关系,并在断裂附近变化明显。④地壳厚度与泊松比呈负相关,可能与古太平洋板块在地壳演化过程中向广东大陆方向推进,幔源物质进入地壳,在地壳深部存在部分熔融,从而导致地壳岩石中镁铁成分含量上升引起的泊松比升高有关。

关键词：广东地区接收函数地壳厚度泊松比

益气活络明目汤联合康柏西普眼用注射液对非增殖期糖尿病视网膜病变患者的临床疗效

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中成药 2024年第7期 2230-2234页

作者：陶春德冯玉沛谢卓霖甘肃省武威市中医医院眼科甘肃省康复中心医院眼科甘肃省中医院眼科

目的探讨益气活络明目汤联合康柏西普眼用注射液对非增殖期糖尿病视网膜病变患者的临床疗效。方法 167例患者随机分为对照组(83例)和观察组(84例),对照组给予康柏西普眼用注射液，观察组在对照组基础上加用益气活络明目汤。检测临床疗... 详细信息

目的探讨益气活络明目汤联合康柏西普眼用注射液对非增殖期糖尿病视网膜病变患者的临床疗效。方法 167例患者随机分为对照组(83例)和观察组(84例),对照组给予康柏西普眼用注射液，观察组在对照组基础上加用益气活络明目汤。检测临床疗效、miR-15b、CTGF、VEGF、血流动力学指标(PSV、EDV、RI)、视野灰度值、CMT、血管瘤数、出血斑面积、BCVA、视网膜电图(明暗适应a波、b波振幅)、中医证候评分、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P0.05)。结论益气活络明目汤联合康柏西普眼用注射液可安全有效地改善非增殖期糖尿病视网膜病变患者血流动力学，减轻眼底病变，调节miR-15b、VEGF表达。

关键词：益气活络明目汤康柏西普眼用注射液非增殖期糖尿病视网膜病变

职场“佛系”:中国组织情境下的理论构建与实证检验

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心理学报 2024年第5期56卷 594-611页

作者：晏渝冯明张勇重庆大学经济与工商管理学院重庆400030

“佛系”作为传统佛文化与现代网络文化相结合的一种处世风格,已较为广泛存在于工作情境中,但管理学界尚未对其进行系统研究。本研究立足于中国组织情境,通过访谈、扎根理论研究以及问卷调查,对工作情境中佛系心态的概念和结构维度进行... 详细信息

“佛系”作为传统佛文化与现代网络文化相结合的一种处世风格,已较为广泛存在于工作情境中,但管理学界尚未对其进行系统研究。本研究立足于中国组织情境,通过访谈、扎根理论研究以及问卷调查,对工作情境中佛系心态的概念和结构维度进行了探索性研究。研究发现:工作情境中的佛系心态包括不以为意、安于现状、友善无争、顺其自然四个维度,并据此编制了测量量表。通过4个实证研究,累计调查了1335名员工,检验了量表的信度和效度。结果表明该量表有较好的信度和结构效度,预测效度研究表明工作情境中的佛系心态对员工创造力有显著的负向影响,对工作幸福感有显著的正向影响,与工作绩效无显著相关关系。

关键词：佛系扎根理论工作绩效创造力工作幸福感

带有拼缝阻尼器的自复位预制双肢剪力墙的耗能能力研究

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振动与冲击 2024年第6期43卷 171-178页

作者：鲁正汪晏严德裕同济大学土木工程学院上海200092 同济大学土木工程防灾减灾全国重点实验室上海200092

为提升自复位预制双肢剪力墙的耗能能力,针对预制双肢剪力墙提出了一种拼缝阻尼器,该阻尼器可适应接缝附近的大变形,帮助结构同时实现自复位和耗能的性能。通过拟静力试验,获得了该阻尼器的滞回曲线,验证了所提阻尼器具备良好的耗能性能... 详细信息

为提升自复位预制双肢剪力墙的耗能能力,针对预制双肢剪力墙提出了一种拼缝阻尼器,该阻尼器可适应接缝附近的大变形,帮助结构同时实现自复位和耗能的性能。通过拟静力试验,获得了该阻尼器的滞回曲线,验证了所提阻尼器具备良好的耗能性能;使用Opensees把阻尼器放入预制双肢剪力墙中进行数值分析,发现所提阻尼器在不降低结构原本自复位性能的同时,大大提升了结构的耗能能力。同时,耗能主要由拼缝阻尼器承担,结构自身的耗能和损伤较小,有利于实现结构在震后的快速修复。

关键词：自复位耗能预制双肢剪力墙 Opensees 可恢复功能结构阻尼器

大学文科“孪生式”课程思政的逻辑与实践论略

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湖南社会科学 2024年 150-157页

作者：魏饴晏昱教育部中国语言文学类教学指导委员会湖南文理学院

课程思政系根据大学不同课程实施有所不同的“立德树人”的方式方法和内容。一所两万人以下的一般普通本科高校,课程总门数多者约一千五百门。然而,学科专业不同,课程思政学理不同。文科重“道”、理科强“理”、工科讲“术”,很有必要... 详细信息

课程思政系根据大学不同课程实施有所不同的“立德树人”的方式方法和内容。一所两万人以下的一般普通本科高校,课程总门数多者约一千五百门。然而,学科专业不同,课程思政学理不同。文科重“道”、理科强“理”、工科讲“术”,很有必要依据不同专业学理研究思政育人与专业教学的关系及其方法与路径。“孪生式”课程思政者,系喻指授教主体专业教学与思政育人两者向接受客体在同一时间和同一场域所展开的课程活动。文科本就是研究人文社会的科学,与思想政治教育同属大文科,均偏重于“道”。“课程”与“思政”不仅同向同行,且均在课堂,好似母体诞生出鲜活可喜的“双胞胎”,这便是“孪生式”课程思政的根本肌理。其知识科学性和思政价值性这种高度自然的相互浸润的依存之方略,实质上不过是我们对大学文科课程思政的一种深度掌握,当然它亦是开展“孪生式”课程思政的有利前提。探讨“孪生式”课程思政的概念、逻辑与瓶颈,渊源与拓展,目标与进路,这对深化文科课程思政很有必要。何况文科包含文史哲、经管法和教艺八大学科门类,沟壑分明,课程思政难免出现单打独斗,甚至盲目创新,“孪生式”课程思政便为“新文科”课程教学改革规定路径。

关键词：大学文科孪生式课程思政实践逻辑