检索结果-南通市图书馆

作者：谌芳琪华中科技大学

学位级别：硕士

研究背景与目的银屑病是皮肤科最常见的慢性炎症性疾病之一,其发病与角质形成细胞的异常增殖分化以及免疫系统持续激活有关。蛋白质的泛素化及去泛素化可影响蛋白质的命运,在疾病的发生发展中发挥着重要作用。泛素特异性蛋白酶15(USP15... 详细信息

研究背景与目的银屑病是皮肤科最常见的慢性炎症性疾病之一,其发病与角质形成细胞的异常增殖分化以及免疫系统持续激活有关。蛋白质的泛素化及去泛素化可影响蛋白质的命运,在疾病的发生发展中发挥着重要作用。泛素特异性蛋白酶15(USP15)是一种去泛素化酶,既往研究证明其具有参与DNA损伤修复、调控细胞周期、激活炎症及免疫反应等效应,但其对银屑病角质形成细胞的作用仍不明确。本课题拟探究USP15在银屑病角质形成细胞及咪喹莫特(IMQ)造模的小鼠银屑病样皮炎模型中发挥的作用及机制。研究方法组织水平,通过对银屑病患者皮损和正常皮肤组织(健康成人包皮组织)进行免疫组化(IHC)染色检测蛋白的组织分布及表达水平。体外实验选用Ha Ca T细胞进行实验,并联合使用人重组细胞因子IL-17A、IL-22及TNF-α(后文称pso-mix)模拟银屑病中角质形成细胞的细胞因子环境。使用慢病毒转染构建稳定敲低USP15的Ha Ca T细胞株、使用si RNA和质粒构建瞬时敲低或过表达细胞株。1.通过CCK-8及平板克隆实验检测增殖。2.通过免疫印迹(WB)检测蛋白表达。3.通过定量PCR(q PCR)检测细胞因子IL-6、IL-1β的转录水平。4.通过酶联免疫吸附实验(ELISA)检测IL-6、IL-1β的释放。5.通过免疫共沉淀(co-IP)结合质谱分析,鉴定与USP15结合的底物蛋白,并选择鳞状细胞癌抗原2(SCCA2)进行下一步研究。6.通过q PCR、co-IP、泛素化实验结合WB确定USP15与SCCA2的结合及去泛素化调控作用。7.通过免疫荧光(IF)、提取胞核胞质蛋白结合WB确定USP15与SCCA2的共定位及SCCA2的入核。8.通过co-IP及WB检测SCCA2与p-JNK的结合,检测pso-mix及SCCA2对JNK的表达和激活的影响。体内实验部分,选用8周龄BALB/c雌鼠,通过连续7天应用5%IMQ软膏局部涂抹进行银屑病样皮炎小鼠造模,对小鼠耳朵局部应用2.5 nmol USP15 si RNA敲低USP15,连续七天观察银屑病样皮炎进展并进行银屑病皮损程度评分(PASI)。七天后取鼠耳标本行苏木精-伊红染色(H&E)、计算小鼠耳朵表皮厚度、WB检测USP15与SCCA2的表达。IHC染色检测皮损内Ly6GCD11b中性粒细胞和CD3T淋巴细胞浸润情况。研究结果观察IHC染色结果发现,与正常皮肤组织相比,USP15在银屑病皮损角质形成细胞中存在明显高表达。细胞实验中,pso-mix可升高Ha Ca T细胞中USP15的转录和表达。此外,通过单独或联合应用上述三种细胞因子,发现IL-22是导致USP15表达升高的关键细胞因子。CCK-8和克隆形成实验发现pso-mix可提高Ha Ca T细胞增殖能力,敲低USP15后可抑制pso-mix促进的细胞增殖。q PCR和ELISA实验发现pso-mix可促进Ha Ca T细胞转录与释放细胞因子IL-1β、IL-6,敲低USP15后可抑制该现象。为进一步探究USP15升高的作用,通过免疫共沉淀结合蛋白质质谱分析发现SCCA2可能是USP15的底物蛋白。通过IHC发现SCCA2在正常皮肤的角质形成细胞中淡染且主要分布在细胞核,在银屑病皮损的角质形成细胞中存在显著高表达,且在胞核中染色较胞质更强。CCK-8和克隆形成实验发现敲低SCCA2可抑制pso-mix促进的细胞增殖。通过q PCR和ELISA实验发现敲低SCCA2后可抑制pso-mix促进的细胞因子IL-1β、IL-6的转录与释放。过表达USP15可提高SCCA2蛋白含量,敲低USP15则使SCCA2蛋白表达降低,且上述过程不伴有SCCA2转录水平变化,提示USP15在翻译后水平调控SCCA2的表达。免疫共沉淀结合泛素化实验发现USP15可结合SCCA2并使其泛素化水平减低,通过蛋白酶体降解减少。免疫荧光实验观察到USP15和SCCA2在细胞内存在共定位,且应用pso-mix可使SCCA2核内丰度升高,这一现象可能与SCCA2结合p-JNK有关。动物实验发现应用IMQ对USP15、SCCA2的表达无明显作用,敲低USP15后SCCA2表达降低。与IMQ造模组相比,敲低USP15可显著改善小鼠PASI评分并减低表皮厚度,减少银屑病样皮损内CD3T细胞和Ly6GCD11b中性粒细胞的浸润。结论本课题首次发现并验证了IL-22诱导的USP15升高对银屑病角质形成细胞的促增殖和促炎作用,并发现USP15可通过去泛素化底物蛋白SCCA2产生上述作用。本项研究结果拓宽了现有对银屑病发病机制及IL-22促角质形成细胞增殖机制的认识,提示USP15或可作为银屑病的治疗靶点。

关键词：银屑病 USP15 去泛素化 SCCA2 IL-22

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m^(6)A RNA甲基化与皮肤黑素瘤相关性的研究进展

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中华皮肤科杂志 2023年第9期56卷 889-892页

作者：谌芳琪梁闫吴婷黄长征华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科武汉430022

N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰可通过影响RNA的稳定性、核运输、翻译效率、剪接及降解影响基因表达。目前研究表明,m^(6)A修饰与黑素瘤的增殖、转移及免疫治疗抵抗等生物学行为相关,具体机制仍待研究。该文综述了m^(6)A RNA甲基化修饰的调控... 详细信息

N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰可通过影响RNA的稳定性、核运输、翻译效率、剪接及降解影响基因表达。目前研究表明,m^(6)A修饰与黑素瘤的增殖、转移及免疫治疗抵抗等生物学行为相关,具体机制仍待研究。该文综述了m^(6)A RNA甲基化修饰的调控及其在黑素瘤中的生物学行为及机制。

关键词：黑色素瘤 RNA甲基化 N6-甲基腺苷

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前额纤维化性脱发的研究进展

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中国皮肤性病学杂志 2021年第11期35卷 1305-1309页

作者：杨小英金易凡谌芳琪冶海花黄长征长江大学附属仙桃市第一人民医院皮肤科湖北仙桃433000 华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科湖北武汉430022

前额纤维化性脱发(FFA)是一种炎症性瘢痕性脱发,被认为是毛发扁平苔藓(LPP)的一种临床变异亚型,其发病与基因、激素、免疫、炎症、环境等因素密切相关,主要累及绝经后女性。随着过去十年全世界的发病率不断上升,FFA获得了越来越多学者... 详细信息

前额纤维化性脱发(FFA)是一种炎症性瘢痕性脱发,被认为是毛发扁平苔藓(LPP)的一种临床变异亚型,其发病与基因、激素、免疫、炎症、环境等因素密切相关,主要累及绝经后女性。随着过去十年全世界的发病率不断上升,FFA获得了越来越多学者的关注和研究。本文从FFA的流行现状、发病机制、临床表现、病理改变、毛发镜特征、共患病及临床治疗等方面进行综述,为FFA的诊治及研究提供参考。

关键词：前额纤维化性脱发进展

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铁死亡在黑素瘤治疗及预后中的作用研究进展

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皮肤性病诊疗学杂志 2023年第3期30卷 279-283页

作者：王雨晴谌芳琪曹娟梅吴婷梁闫金易凡湛锦杉黄长征华中科技大学同济医学院附属协和医院湖北武汉430022

恶性黑素瘤(MM)是一种由黑色素细胞恶性转化形成的高度恶性肿瘤,其病死率和发病率逐年增加。尽管近年来靶向治疗和免疫检查点抑制剂的应用提高了晚期MM患者的生存率,但仍存在耐受及治疗无效等问题。铁死亡是一种新发现的铁依赖的调节性... 详细信息

恶性黑素瘤(MM)是一种由黑色素细胞恶性转化形成的高度恶性肿瘤,其病死率和发病率逐年增加。尽管近年来靶向治疗和免疫检查点抑制剂的应用提高了晚期MM患者的生存率,但仍存在耐受及治疗无效等问题。铁死亡是一种新发现的铁依赖的调节性细胞死亡方式,其失调与MM密切相关。本文从铁死亡在MM的治疗、转移和预后方面中的作用进行综述,为MM的治疗及研究提供参考。

关键词：黑素瘤铁死亡铁死亡相关基因

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职业教育新质生产力赋能教育强国建设：理论向度、现实堵点、实践进路

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职业技术教育 2025年第1期 35-41页

作者：赵书琪山东师范大学教育学部

职业教育新质生产力是新质生产力图景中的重要构成。其以职业教育高质量发展为基本旨归，在时空、结构、科技向度释放出新潜能，是建设教育强国的动力。职业教育新质生产力自身携带的创新属性、质优特征与教育强国建设在新发展理念思想... 详细信息

职业教育新质生产力是新质生产力图景中的重要构成。其以职业教育高质量发展为基本旨归，在时空、结构、科技向度释放出新潜能，是建设教育强国的动力。职业教育新质生产力自身携带的创新属性、质优特征与教育强国建设在新发展理念思想引领、价值创造模式跃迁目标、科技创新内在驱动特质和因地制宜发展过程呈现天然的价值契合性。现阶段，职业教育新质生产力赋能教育强国建设面临着新质人才产出效能式微、区域经济增长贡献乏力、科教融汇激励机制欠缺等现实堵点。深化产教融合，推动全方位业态提质升级；实化“五金”建设，探索新质人才培育模式；强化区域协调，打造高水平全域协同发展；优化制度供给，健全一体化要素流通机制是职业教育新质生产力赋能教育强国建设的实践进路。

关键词：职业教育新质生产力教育强国产教融合 “五金”建设

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基于ChatGPT的ESG评级体系实现机制研究

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会计之友 2025年第1期 87-93页

作者：郑雨琪汪振坤爱尔兰都柏林圣三一大学商学院南京财经大学会计学院

ChatGPT-4的进步技术,特别是情感分析和关键字提取功能,对于构建针对市场的GPT-ESG评估框架起到了关键作用。本项研究应用ChatGPT-4的文本情感分析能力,对A股市场上市公司的公开报告进行了深入研究,这些报告包括但不限于可持续发展报告... 详细信息

ChatGPT-4的进步技术,特别是情感分析和关键字提取功能,对于构建针对市场的GPT-ESG评估框架起到了关键作用。本项研究应用ChatGPT-4的文本情感分析能力,对A股市场上市公司的公开报告进行了深入研究,这些报告包括但不限于可持续发展报告、ESG报告和财务报告中专注于分析公司治理、环境保护以及社会责任方面的内容。研究结果显示,ChatGPT-4生成的数据与国内三大评级机构的标准化评级结果高度相关且差异较小。通过运用ChatGPT-4技术对A股上市公司进行客观而高效的评级,不仅促使企业提供更加公正的报告,还为投资者在评估公司的环境、社会和治理(ESG)实践以及投资决策方面提供了重要支持。这一研究成功展示了ChatGPT-4在金融领域应用的潜力,特别是在促进公平、透明的企业评估方面的重要作用。

关键词：评级机构文本分析情感值机器学习自然语言处理 ChatGPT ESG

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基于数字博物馆接触的青年传统文化认同

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新闻与传播评论 2025年第1期78卷 46-65页

作者：韩博刘嘉琪中国社会科学院新闻与传播研究所北京100021

数字文博产品在吸引青年走进“云端”博物馆的同时,也带领他们走近中华优秀传统文化。为探索青年群体从数字博物馆的接触中生成传统文化认同,刻画其表征、影响因素与过程,论文以“云游敦煌”“数字故宫”等17个代表性数字博物馆为样本,... 详细信息

数字文博产品在吸引青年走进“云端”博物馆的同时,也带领他们走近中华优秀传统文化。为探索青年群体从数字博物馆的接触中生成传统文化认同,刻画其表征、影响因素与过程,论文以“云游敦煌”“数字故宫”等17个代表性数字博物馆为样本,以QQ空间中的大规模评论数据为基准材料,采用混合研究设计:第一阶段,利用扎根理论对相关评论内容进行质化研究;第二阶段,随机招募到全国4365个有效青年样本参加线上问卷调查。研究结果显示:数字博物馆接触是促成青年传统文化认同的有力途径。其中,数字博物馆文化情境中的文化展品与文化表征耦合构成吸引青年的基础条件,启动环节在于唤醒青年主体的具身联觉,加工环节在于激活个体内隐文化心理加工过程以形成更深层次的文化感知,最终青年传统文化认同生成或强化的表现主要呈现于认知认同、情感涌现和行为实践三个方面。此外,与原有文化印象的比较和集体文化记忆的勾连,作为调节因素共同影响着青年传统文化认同结果。

关键词：青年数字博物馆传统文化认同扎根理论

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数字化赋能中国特色学徒制：驱动逻辑、应然样态与实现理路

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成人教育 2025年第1期 64-71页

作者：李鑫刘嘉琪韩永强西北师范大学教育科学学院山西大学继续教育学院

数字化赋能中国特色学徒制是工作世界数字化发展的现实性选择、职业教育数字化转型的一般性要求、国际学徒制数字化变革的经验借鉴、我国学徒制高质量发展的题中之义。从数字化治理、数字化平台、数字化资源和数字化素养四个维度，全景... 详细信息

数字化赋能中国特色学徒制是工作世界数字化发展的现实性选择、职业教育数字化转型的一般性要求、国际学徒制数字化变革的经验借鉴、我国学徒制高质量发展的题中之义。从数字化治理、数字化平台、数字化资源和数字化素养四个维度，全景式展示数字化赋能中国特色学徒制的应然样态。建设高质量数字化赋能中国特色学徒制体系，需要构建中国式数字化赋能模式、完善数字化赋能制度机制、发挥多主体协同推进作用、提升个体多维数字化素养，以此促进中国特色学徒制数字化转型与高质量创新发展，增加优质培训资源供给，构建智能学徒培训生态。

关键词：中国特色学徒制数字化赋能应然样态高质量发展

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融合注意力的异构信息网络嵌入学习综述

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计算机科学与探索 2025年第1期 1-29页

作者：屠佳琪张华常晓洁王佶袁书宏浙江大学信息技术中心

近年来，图嵌入学习已成为信息网络分析领域最常用的技术之一，其将网络对象嵌入到低维稠密向量空间的同时保留网络结构和内容特征并应用于下游分析任务。然而大多数现实网络是由多种对象类型、对象间的关系以及对象内容特征所组成的异... 详细信息

近年来，图嵌入学习已成为信息网络分析领域最常用的技术之一，其将网络对象嵌入到低维稠密向量空间的同时保留网络结构和内容特征并应用于下游分析任务。然而大多数现实网络是由多种对象类型、对象间的关系以及对象内容特征所组成的异构信息网络（HIN）。因此为了学习更有效的嵌入表达，研究者开始将注意力机制融入到异构信息网络嵌入学习中，用以区分不同层面的异构性对嵌入表达的影响程度。对现有融合注意力的异构信息网络嵌入模型进行综述，全面回顾异构信息网络嵌入在过去五年的研究历程，总结其在解决网络异构性时所面临的内容异构性、结构异构性与语义异构性三大挑战，并概括出一种通用的注意力融合模型框架；针对上述挑战，将现有注意力融合方式分为基于元路径、基于图神经网络以及面向应用场景三大类，并详细对比阐述了各类代表性模型；介绍常用的数据集、基准平台工具和评测指标；总结和探讨异构信息网络嵌入学习未来的研究方向。

关键词：异构信息网络图嵌入学习注意力机制元路径图神经网络

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财会监督下行政事业单位预算管理浅析

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合作经济与科技 2025年第1期 105-107页

作者：岳丹琪齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔

在对现代行政事业单位实施财务管理工作中,预算管理是一项至关重要的内容。而在行政单位实施预算管理过程中,财会监督则是一种非常有效的管理模式。基于此,本文将财会监督作为基础,对行政事业单位中的预算管理进行研究,以便为财会监督... 详细信息

在对现代行政事业单位实施财务管理工作中,预算管理是一项至关重要的内容。而在行政单位实施预算管理过程中,财会监督则是一种非常有效的管理模式。基于此,本文将财会监督作为基础,对行政事业单位中的预算管理进行研究,以便为财会监督模式的合理应用与行政事业单位预算管理质量的提升提供参考。

关键词：财会监督行政事业单位财务管理预算管理决算审计

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