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对阿尔茨海默病小鼠有预防作用的知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶的研究

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对阿尔茨海默病小鼠有预防作用的知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用...

作者：谌文元山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:制备一种对阿尔茨海默病小鼠具有预防作用的知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶。方法:以泊洛沙姆407、去乙酰结冷胶为凝胶基质,相变温度和胶凝时间为评价指标,采用正交试验优化处方工艺。离体蟾蜍上颚纤毛毒性试验筛选抑菌... 详细信息

目的:制备一种对阿尔茨海默病小鼠具有预防作用的知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶。方法:以泊洛沙姆407、去乙酰结冷胶为凝胶基质,相变温度和胶凝时间为评价指标,采用正交试验优化处方工艺。离体蟾蜍上颚纤毛毒性试验筛选抑菌剂和吸收促进剂,离体羊鼻黏膜体外吸收试验评价吸收促进剂的促透效果,进行最优处方的性质评价。建立脂多糖致体外PC12细胞损伤模型、东莨菪碱和脂多糖诱导的阿尔茨海默病小鼠模型,考察知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶的预防作用,探讨其脑靶向作用。兔眼黏膜刺激性试验考察该制剂安全性。结果:建立了知母皂苷BII的HPLC含量测定方法。确定温度/离子敏感型鼻用原位凝胶的最优处方,体外释放符合一级动力学方程,稳定性良好。动物药效学试验表明知母皂苷BII能显著缩短东莨菪碱诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的逃避潜伏期、降低被动回避次数和增加小鼠海马内M1型胆碱受体的含量;知母皂苷BII还能显著缩短脂多糖诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的逃避潜伏期、降低被动回避次数,抑制海马内炎症因子TNF-α和IL-1β的释放,降低脑内一氧化氮合酶的含量,达到预防作用。细胞学试验表明知母皂苷BII能提高PC12细胞存活率,显著抑制细胞因子TNF-α和IL-1β的释放,保护PC12细胞F肌动蛋白的结构,降低PC12细胞的损伤程度。小动物活体成像试验表明温度/离子敏感型鼻用原位凝胶可快速有效的实现脑靶向递药。该鼻用制剂不具备黏膜刺激性。结论:知母皂苷BII温度/离子敏感型鼻用原位凝胶处方合理、安全稳定,可实现脑靶向递药,为临床上阿尔茨海默病的预防提供了新选择。

关键词：知母皂苷BII 阿尔茨海默病脑靶向原位凝胶鼻腔给药

不同物理促透技术对芥子碱硫氰酸盐体外透皮吸收的影响

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国际药学研究杂志 2017年第5期44卷 432-436,465页

作者：麻培培陈晓谌文元杜丽娜金义光山东中医药大学药学院济南250355 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

目的比较微针、超声导入和离子导入3种物理方式促药物吸收技术对芥子碱硫氰酸盐(ST)体外透皮吸收的效果,探讨不同物理方式促进透皮吸收的规律。方法采用改良Franz扩散池和SD大鼠腹部皮肤,分别在微针、超声导入或离子导入条件下进行透皮... 详细信息

目的比较微针、超声导入和离子导入3种物理方式促药物吸收技术对芥子碱硫氰酸盐(ST)体外透皮吸收的效果,探讨不同物理方式促进透皮吸收的规律。方法采用改良Franz扩散池和SD大鼠腹部皮肤,分别在微针、超声导入或离子导入条件下进行透皮实验。以2 mg/ml ST水溶液为供体溶液,定时从接收池中取样,用高效液相色谱法(HPLC)测定不同时间点样品中药物含量,计算累积透过量和稳态透皮吸收速度。取各促透皮技术处理12 h后的皮肤制作病理切片,观察不同促透技术对皮肤结构的影响,探讨其促吸收机制。结果单纯透皮条件下,ST累积透过量较少。不同促透技术对ST有较明显促透效果,排序如下:微针>超声导入>离子导入。微针在皮肤表面形成实质性孔道,促进ST透皮吸收的效果最明显。超声导入通过扰乱皮肤角质层的紧密结构促透。离子导入对皮肤结构影响较小。结论本研究为不同透皮给药促透技术的选择提供了依据。

关键词：微针超声导入离子导入透皮技术累积透过量

注射用胆固醇基磷酰齐多夫定自组装体冻干粉的规模化制备

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中国现代应用药学 2018年第1期35卷 10-16页

作者：谌文元刘晓妍邱海莹陈晓麻培培杜丽娜金义光山东中医药大学药学院济南250355 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850

目的研究注射用胆固醇基磷酰齐多夫定(5’-cholesteryl-phosphoryl zidovudine,CPZ)自组装体冻干粉规模化制备的处方工艺和性质。方法采用注入法制备CPZ自组装体,将CPZ的乙醇溶液缓慢注入到水溶液中,并经过旋转蒸发、高压均质处理。通... 详细信息

目的研究注射用胆固醇基磷酰齐多夫定(5’-cholesteryl-phosphoryl zidovudine,CPZ)自组装体冻干粉规模化制备的处方工艺和性质。方法采用注入法制备CPZ自组装体,将CPZ的乙醇溶液缓慢注入到水溶液中,并经过旋转蒸发、高压均质处理。通过抑制CPZ分子解离,增加自组装体稳定性,优化处方工艺,涉及不同pH的磷酸盐缓冲液、不同pH的醋酸水溶液、甘露醇,并进一步筛选冻干保护剂用量和灭菌方法。用透射电镜观察CPZ自组装体,用纳米激光粒度仪测定其粒径及Zeta电位。结果 CPZ自组装体冻干粉最优处方工艺为在水溶液中加入甘露醇(甘露醇∶CPZ=2∶1),采用0.05%醋酸水溶液作为水相,可连续制备300 m L以上,并保持稳定。制备的自组装体经0.45μm无菌滤膜过滤灭菌。CPZ冻干粉加水重新分散后,自组装体的粒径为75.17 nm,PDI值为0.48,Zeta电位为-41.2 m V。透射电镜下显示CPZ自组装体为囊泡结构。结论本研究优化了规模化制备CPZ自组装体冻干粉的处方工艺,为该新型药物传递系统的成功研制打下基础。

关键词：药物自组装体注入法艾滋病冻干灭菌

“门”里的身份政治:论福克纳作品中的阈境嬗变

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外国文学研究 2024年第1期46卷 116-127页

作者：谌晓明上海对外经贸大学

作为呈现故事情节和深化主题的重要手段,“门”这一阈限空间也是文学钟爱的人物身份建构途径,福克纳笔下形制各异的门在表征阈限人物的伦理、性别和阶级身份嬗变方面卓有成效。南方的大宅豪门既见证了巴耶德单挑仇敌的伦理侠义,也倾诉... 详细信息

作为呈现故事情节和深化主题的重要手段,“门”这一阈限空间也是文学钟爱的人物身份建构途径,福克纳笔下形制各异的门在表征阈限人物的伦理、性别和阶级身份嬗变方面卓有成效。南方的大宅豪门既见证了巴耶德单挑仇敌的伦理侠义,也倾诉着康普生兄妹的伦理沉沦;厨房之门既展现了迪尔西平凡真挚的女性关爱,也经历了乔的男性气概的覆灭;天真与经验之门既是成长与顿悟的必经之路,又造就了萨德本与沃许间难以弥合的阶级鸿沟。从前后之别到开合之分,门的伦理、性别和阶级本质主义让天真者遵从其秩序,让顿悟者思想跃迁,在个人身份嬗变中展现独特的阈限空间文化、政治和美学。

关键词：门身份政治福克纳阈境嬗变阈限期待

姜黄素温度敏感型原位凝胶治疗霉菌性阴道炎的研究

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国际药学研究杂志 2017年第10期44卷 947-952页

作者：陈晓谌文元麻培培邱海莹郝文艳张丽花金义光杜丽娜山东中医药大学药学院济南250355 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 潍坊医学院药学院潍坊261053

目的考查姜黄素原位凝胶对霉菌性阴道炎的治疗效果。方法以泊洛沙姆188、407为基质,制备原位凝胶,测定其胶凝温度、胶凝时间及流变学性质。建立小鼠霉菌性阴道炎模型,分为正常组、模型组、阳性对照组(酮康唑乳膏)、0.025、0.10、0.20 g... 详细信息

目的考查姜黄素原位凝胶对霉菌性阴道炎的治疗效果。方法以泊洛沙姆188、407为基质,制备原位凝胶,测定其胶凝温度、胶凝时间及流变学性质。建立小鼠霉菌性阴道炎模型,分为正常组、模型组、阳性对照组(酮康唑乳膏)、0.025、0.10、0.20 g/ml姜黄素原位凝胶组。在第1次给药前、第4次及末次给药后,分别取小鼠阴道分泌物涂片、镜检;取阴道冲洗液测定乳酸杆菌DNA及白色念珠菌计数。末次给药后处死动物,取阴道组织进行病理检查。结果泊洛沙姆原位凝胶胶凝温度为29℃,胶凝时间为2′30″。流变学性质表明其体内滞留性良好。与模型组相比,姜黄素凝胶能明显抑制白色念珠菌生长、阴道黏膜水肿及炎性增生,且降低炎性因子TNF-α及IL-1β表达(P<0.01)。姜黄素原位凝胶不影响阴道内乳酸杆菌状态,说明其不通过调节乳酸杆菌发挥作用。结论姜黄素原位凝胶能抑制白色念珠菌生长、减轻阴道黏膜水肿、抑制炎性增生、降低炎性因子表达,为临床霉菌性阴道炎的治疗提供新选择。

关键词：姜黄素原位凝胶白色念珠菌乳酸杆菌霉菌性阴道炎

具有UVA、UVB双重防护效果的防晒唇膏的研究

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药学实践杂志 2018年第3期36卷 277-281页

作者：陈晓谌文元麻培培邱海莹杜丽娜山东中医药大学药学院山东济南250355 军事科学院辐射医学研究所抗辐射药物研究室北京100850

目的针对大多数唇膏对全波长紫外线照射无防护作用的现状,研制一种兼具UVA和UVB防护功能的防晒唇膏。方法以黏稠度和耐热性为评价指标,采用正交实验,优化处方中蜂蜡、蓖麻油、液体石蜡的最佳配比。评价最优处方的涂展性、稳定性及防紫... 详细信息

目的针对大多数唇膏对全波长紫外线照射无防护作用的现状,研制一种兼具UVA和UVB防护功能的防晒唇膏。方法以黏稠度和耐热性为评价指标,采用正交实验,优化处方中蜂蜡、蓖麻油、液体石蜡的最佳配比。评价最优处方的涂展性、稳定性及防紫外线效果。结果蜂蜡∶蓖麻油∶液体石蜡为8∶5∶4(w/w/w)时为最优处方,黏稠度较大,易于涂展、稳定性好,对UVA、UVB波段紫外线防护效果好。结论该防晒唇膏制备简便、成本低、质量稳定,有望成为一种新型的全效防护防晒唇膏。

关键词：防晒 UVA UVB 唇膏

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基于V型金字塔双边特征融合的语义分割网络

激光与光电子学进展 2024年

作者：王铮李文元天津大学微电子学院

针对目前语义分割网络存在小尺度目标漏分割，边缘分割不准确与深浅层特征信息融合低效的问题，提出了V型金字塔双边特征融合网络(VPBF-Net)。编码阶段，V型空洞空间金字塔池化(VASPP)模块采用多个并行分支交互连接结构，增强各分支局... 详细信息

针对目前语义分割网络存在小尺度目标漏分割，边缘分割不准确与深浅层特征信息融合低效的问题，提出了V型金字塔双边特征融合网络(VPBF-Net)。编码阶段，V型空洞空间金字塔池化(VASPP)模块采用多个并行分支交互连接结构，增强各分支局部语义信息之间的信息交互，采用多分支特征分层融合，降低网格伪影效应；坐标注意力模块用于为提取到的深层语义信息分配权重，增强网络对分割目标关注度。解码阶段，设计了双边注意力特征聚合模块，通过多尺度深层语义信息指导浅层特征进行融合，捕获不同尺度的浅层特征表示，使得深浅层特征融合更加高效。所提方法在PASCAL VOC 2012数据集与上进行了实验，并在Cityscapes数据集上验证了其泛化能力，平均交并比分别达到了83.25%和77.21%，取得了较为先进的结果。与其他方法相比，所提方法对于小尺度目标分割更加准确，缓解了漏分割与误分割的问题。

关键词：语义分割双边网络 V型空洞空间金字塔池化双边注意力特征聚合坐标注意力

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基于四原色RGBO的HDR节能显示

激光与光电子学进展 2024年

作者：杨静李文元天津大学微电子学院

为实现高动态范围(High Dynamic Range, HDR)显示，显示器的背光LED需增大驱动电流来提高发光亮度。然而增加电流会导致LED效率下降，本文为缓解效率下降引入第四种原色(橙色)。通过四原色混合，将亮度分配给不同组的三原色LED来降低驱... 详细信息

为实现高动态范围(High Dynamic Range, HDR)显示，显示器的背光LED需增大驱动电流来提高发光亮度。然而增加电流会导致LED效率下降，本文为缓解效率下降引入第四种原色(橙色)。通过四原色混合，将亮度分配给不同组的三原色LED来降低驱动电流，从而实现节能。结果表明在HDR亮度下，最大可降低23%以上功耗，平均功耗降低11%。除亮度分配方法，本文还研究了改善LED“绿色间隙”对缓解效率下降的效果，白光的功耗比本文方法高5%，其他情况高3%以上，再次验证了本文亮度分配方法在现有方法中的优越性。

关键词：高动态范围多原色混色效率下降

肺类器官在呼吸系统感染性疾病研究中的应用进展

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解放军医学杂志 2024年第5期49卷 602-607页

作者：谌琦郭军清华大学附属北京清华长庚医院老年医学科北京102218 清华大学临床医学院北京102218

类器官是细胞在体外悬浮培养条件下自发形成的具有自我更新能力及相关功能的细胞团,是强大的三维模型,可一定程度再现原始组织的细胞异质性、结构与功能。肺类器官(LOs)由人类多能干细胞或成体干(祖)细胞培养、构建而成,其与免疫细胞共... 详细信息

类器官是细胞在体外悬浮培养条件下自发形成的具有自我更新能力及相关功能的细胞团,是强大的三维模型,可一定程度再现原始组织的细胞异质性、结构与功能。肺类器官(LOs)由人类多能干细胞或成体干(祖)细胞培养、构建而成,其与免疫细胞共培养可更好地体现肺组织免疫反应及体内感染的全貌。本文对比分析LOs与其他肺部感染性疾病常用研究模型(包括动物模型、二维细胞培养、肺芯片和精确切割肺切片等)的特点,概述LOs的构建方法及其在病毒、细菌、分枝杆菌、隐孢子虫等引起的呼吸系统感染性疾病研究中的应用进展。

关键词：肺类器官呼吸系统感染性疾病干细胞三维培养