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经典名方半夏泻心汤基准样品研究及其治疗消化道肿瘤作用机制预测分析

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经典名方半夏泻心汤基准样品研究及其治疗消化道肿瘤作用机制预测...

作者：王野谌长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:本文通过对清半夏的炮制、基准样品制备、薄层色谱鉴别、指纹图谱建立及相关成分含量测定进行研究,确定半夏泻心汤基准样品的制备工艺并制定质量标准;利用Network pharmacology与Molecular docking技术初步预测半夏泻心汤治疗消化... 详细信息

目的:本文通过对清半夏的炮制、基准样品制备、薄层色谱鉴别、指纹图谱建立及相关成分含量测定进行研究,确定半夏泻心汤基准样品的制备工艺并制定质量标准;利用Network pharmacology与Molecular docking技术初步预测半夏泻心汤治疗消化道肿瘤机制相关通路和靶点,为其质量标准建立和制剂开发研究提供基础的科学依据。方法:通过查阅2020版中国药典,确定清半夏的炮制方法,对15批生半夏进行炮制,获得15批清半夏饮片;将“尊古”作为基本理念,结合现代方法摸索半夏泻心汤基准样品的制备工艺,确定稳定的制备工艺后,制备15批半夏泻心汤基准样品冻干粉;以实验室已有的前期研究基础和2020版中国药典,对半夏泻心汤基准样品中各药材的薄层色谱进行鉴别,并对相关方法进行验证和修订;利用HPLC进行半夏泻心汤基准样品指纹图谱的建立,并结合化学计量学分析15批半夏泻心汤基准样品的质量差异,获得质量差异性成分;制定半夏泻心汤基准样品中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、表小檗碱、黄连碱、黄芩苷的含量检测方案,进一步确定及完善其质量标准;采用数据库对药物活性靶点和疾病作用靶点进行筛选,进一步构建“成分-靶点-疾病”的网络关系,经过筛选后得到常用靶点并进行PPI蛋白互作网络的建立,通过GO与KEGG富集进一步分析相关基因功能和明确富集的通路,最后利用Auto Dock Tools对活性成分位点和核心蛋白进行分子对接,进一步印证先前的筛选结果,初步预测半夏泻心汤治疗消化道肿瘤的机制。结果:根据2020版中国药典中半夏清半夏项下“浸泡法”对15批次生半夏药材进行炮制,选择2020版中国药典四部通则中“厚片”规格切制清半夏饮片;按照《古代经典名方关键信息表(25首方剂)》中用法用量制备半夏泻心汤基准样品,另外考察了浸泡时间、煎煮条件、固液分离方法、浓缩干燥工艺,得到稳定可靠的制备工艺:饮片加水浸泡1 h,中火煎煮至水煎液1200 m L,弃去药渣后浓缩至600 m L,-80℃预冷后于冻干机内冷冻干燥3d,即得半夏泻心汤基准样品冻干粉;根据复现结果对所有基准样品中饮片的薄层色谱鉴别方法做出相应更改,重新进行方法学考察,完成了15批基准样品中黄芩、黄连、干姜、甘草、人参薄层色谱鉴别;利用HPLC-DAD方法建立基准样品指纹图谱,获得共有峰21个,指认成分11个,相似度均大于0.9,化学计量学将基准样品分为4类,并获得了5个质量贡献率高的成分;单独建立了基准样品中人参成分的指纹图谱,获得共有峰15个,指认成分3个,相似度均大于0.9;建立了稳定可靠的半夏泻心汤基准样品中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、表小檗碱、黄连碱和黄芩苷的含量测定方法,进一步完善了半夏泻心汤基准样品的质量控制方法。利用相关数据库对半夏泻心汤和消化道肿瘤的靶点进行筛选,获得交集基因225个、活性成分211个,对相关基因进行PPI网络的构建,最终得到10个影响力较高的核心靶点。对此还进行了GO和KEGG富集分析,并分别将排名前10和30的条目进行可视化分析,进一步阐明了影响疾病有关的通路与机制,根据网络药理学筛选结果进行3×5的分子对接,大多数均体现出了良好的结合能力,进一步印证了网络药理学筛选结果。结论:确立和完善半夏泻心汤基准样品质量标准,为后续半夏泻心汤制剂进一步开发奠定较为科学和客观的研究基础,结合网络药理学与分子对接技术,对半夏泻心汤治疗消化道肿瘤的机制进行初步预测,以便为后续半夏泻心汤制剂治疗消化道肿瘤的机制研究提供参考和依据。

关键词：半夏泻心汤基准样品指纹图谱含量测定网络药理学

基于LESO的MMC-RPC反馈线性化直接功率控制

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控制理论与应用 2024年第1期41卷 109-117页

作者：宋平岗陈怡连加巍华东交通大学电气与自动化工程学院江西南昌330013

模块化多电平铁路功率调节器作为一个耦合的多变量非线性系统,传统PI控制的直接功率控制难以实现对系统的精确解耦.本文提出了一种基于线性扩张状态观测器的反馈线性化直接功率控制方法,根据Lie导数构建了模块化多电平铁路功率调节器(MM... 详细信息

模块化多电平铁路功率调节器作为一个耦合的多变量非线性系统,传统PI控制的直接功率控制难以实现对系统的精确解耦.本文提出了一种基于线性扩张状态观测器的反馈线性化直接功率控制方法,根据Lie导数构建了模块化多电平铁路功率调节器(MMC-RPC)两输入/两输出功率仿射模型,设计了精确反馈线性化功率解耦控制器.针对不确定因素等扰动对精确反馈线性化控制效果的影响,设计了线性扩张状态观测器对扰动进行观测和补偿,实现了功率的精确跟踪控制.最后,通过MATLAB/Simulink平台搭建仿真模型对所提控制方法进行了验证.

关键词：模块化多电平铁路功率调节器反馈线性化线性扩张状态观测器直接功率

基于支架式教学理论的初中语文说明文教学策略研究

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基于支架式教学理论的初中语文说明文教学策略研究

作者：谌芳芳江西科技师范大学

学位级别：硕士

基于HIF-1α/BNIP3路径的参附注射液抗心肌缺血再灌注作用的研究

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基于HIF-1α/BNIP3路径的参附注射液抗心肌缺血再灌注作用的研究

作者：谌治安长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:运用生物信息学挖掘线粒体自噬与心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的关键通路及作用靶点,探讨参附注射液调控线粒体自噬通路防治MIRI的作用机制。方法:实验一:选取来源于基因表达综合数据库(Gene ... 详细信息

目的:运用生物信息学挖掘线粒体自噬与心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的关键通路及作用靶点,探讨参附注射液调控线粒体自噬通路防治MIRI的作用机制。方法:实验一:选取来源于基因表达综合数据库(Gene expression omnibus,GEO)微阵列表达谱数据集GSE108940。通过在线工具GEO2R分析心肌缺血再灌注损伤差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs),并将DEGs与线粒体自噬数据库中的基因进行对比筛选后取其交集得到线粒体自噬相关差异基因(mitophagy-DEGs)。将mitophagy-DEGs通过GO(Gene Ontology)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析进行差异核苷酸序列分析。同时,将mitophagy-DEGs导入STRING在线数据库构建蛋白-蛋白相互作用(Protein-protein interaction,PPI)网络,随后依次使用Cytoscape软件中的cyto Hubba和MCODE插件进行聚类分析。完成以上分析后,线粒体自噬相关差异基因进行基因集富集分析(Gene set enrichment analysis,GSEA)。实验二:构建SD大鼠MIRI模型:50只大鼠随机分成5组,每组10只,分别为模型组,参附注射液低、中、高剂量(3.34ml/kg/d、6.68 ml/kg/d、13.36 ml/kg/d)组及假手术组。大鼠腹腔注射给药,每日1次,连续给药4周。末次给药24 h后,将大鼠左冠状动脉前降支结扎30 min,再灌注120 min建立MIRI模型。ELISA法检测血清中肌酸激酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)及肌钙蛋白(c Tn I)含量;TTC染色法观察心肌梗死面积;HE染色评估心肌组织病理变化;M型心脏超声对心脏结构和心功能进行评估;Western blot检测缺氧诱导因子1α(Hypoxia-Inducible Factor-1α,HIF-1α)、Bcl-2相互作用蛋白3(B lymphocytoma-2 gene-homology 3,BNIP3)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ(LC3-Ⅰ)表达水平;q RT-PCR检测HIF-1α、BNIP3、LC3 m RNA表达;TUNEL法检测心肌细胞凋亡率;透射电镜观察线粒体及自噬小体数量。实验三:将大鼠H9C2心肌细胞分为对照组、H/R组、SFI组、YC-1(HIF-1α抑制剂)组和SFI+YC-1组。以含有不同浓度(1%、2%、3%、4%、5%)参附注射液培养液处理H9C2心肌细胞,采用CCK-8法分别检测不同浓度的药物对细胞存活率的影响,筛选最合适的药物浓度;流式细胞术检测各组心肌细胞凋亡率及活性氧(ROS)水平;荧光探针法检测JC-1线粒体膜电位水平;采用Western blot法检测H9C2心肌细胞中HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅰ及LC3-Ⅱ的蛋白表达水平;蛋白免疫荧光法观察各蛋白表达情况。结果:实验一:最后分析共筛选出2719个DEGs和61个线粒体自噬相关DEGs。通过Cytoscape软件中的cyto Hubba和MCODE工具,识别出7个核心基因:HSP90AA1、RPS27A、EEF2、EIF4A1、EIF2S1、HIF-1α和BNIP3。在Cytoscape软件中使用MCODE插件分析后,HIF-1α和BNIP3的功能聚类得分为9.647。实验二:与假手术组比较,模型组LVEF、LVFS和LVDd降低(P<0.01),LVSd升高(P<0.01),CK-MB、LDH、c Tn I含量升高(P<0.05),心肌梗死面积增加(P<0.01),心肌细胞坏死和炎症浸润增加,HIF-1α、BNIP3表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高(P<0.05),HIF-1α、BNIP3、LC3 m RNA表达升高(P<0.05),心肌细胞凋亡率升高(P<0.01);单位面积内线粒体损伤及自噬小体数量增多(P<0.05);与模型组比较,参附注射液低、中、高剂量组LVEF、LVFS和LVDd均升高(P<0.01),参附注射液低剂量组LVSd升高(P<0.01),参附注射液中、高剂量组LVSd降低(P<0.01),除SFI-H组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,SFI各组HIF-1α、BNIP3及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ升高(P<0.01,P<0.05),HIF-1α、BNIP3、LC3 m RNA表达升高(P<0.01),心肌梗死面积减少(P<0.01),CK-MB、LD

关键词：参附注射液心肌缺血再灌注损伤生物信息学线粒体自噬 H9C2心肌细胞

元代朱子学范式下礼乐互诠关系的义理解读——以陈澔《礼记集说》为例

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郑州大学学报（哲学社会科学版） 2024年第3期57卷 117-123,144页

作者：曾令巍郑州大学哲学学院河南郑州450001

自理学范式确立以降,传统哲学中的概念就被以程朱为代表的理学家所重视并赋予新内涵。元代朱子后学陈澔以《礼记》为研究对象自觉接续其思想遗产,既从义理诠释上实现了朱子学的精微化,又从经学维度上补救了朱子学流于繁琐、空虚之弊。... 详细信息

自理学范式确立以降,传统哲学中的概念就被以程朱为代表的理学家所重视并赋予新内涵。元代朱子后学陈澔以《礼记》为研究对象自觉接续其思想遗产,既从义理诠释上实现了朱子学的精微化,又从经学维度上补救了朱子学流于繁琐、空虚之弊。受礼乐彼此依存关系的影响,陈澔《礼记集说》通过太极“函三为一之理”的思想、道器不离的关系、阴阳动静的屈伸变化以及体用不离的关系,不仅实现了礼乐互诠的义理诠释,而且还达到了经典诠释与义理建构的双重旨趣。

关键词：朱子后学礼乐“一理” 道器阴阳动静体用

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基于螺旋形纤芯的长周期光纤光栅扭转传感器

光学学报 2024年第11期44卷 258-264页

作者：马一巍田甜耿涛苑立波哈尔滨工程大学纤维集成光学教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨工程大学材料科学与化学工程学院黑龙江哈尔滨150001 桂林电子科技大学光子学研究中心广西桂林541004

提出并制备了一种基于螺旋形纤芯的长周期光纤光栅扭转传感器。首先利用激光器对单模光纤进行周期性的多面蚀刻,然后对加工完成的光纤结构进行熔融加热,在表面张力的作用下,结构表面的凹槽形状可以转化为内部纤芯的变形。当该传感器受... 详细信息

提出并制备了一种基于螺旋形纤芯的长周期光纤光栅扭转传感器。首先利用激光器对单模光纤进行周期性的多面蚀刻,然后对加工完成的光纤结构进行熔融加热,在表面张力的作用下,结构表面的凹槽形状可以转化为内部纤芯的变形。当该传感器受到外界施加的扭转时,其纤芯的螺旋状态会被改变,从而使得结构纤芯和包层的有效折射率发生改变,达到提升传感器扭转灵敏度的目的。实验结果表明螺旋芯长周期光纤光栅在-18.42 rad/m至18.42 rad/m的测量范围内的扭转灵敏度可以达到0.37 nm/(rad/m),同时该传感器具有1.75 mm的紧凑长度。

关键词：光纤光学光纤传感器长周期光纤光栅螺旋纤芯扭转

泥沙连通性定量表征指数的研究进展及发展需求

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生态学报 2024年

作者：王天巍李念华中农业大学资源与环境学院

泥沙连通性在土壤侵蚀和沉积研究中受到越来越多的关注。表征指数是连通性评估从定性向定量转移的关键手段。相较于景观连通性和水文连通性，泥沙连通性研究以及定量表征指数的开发尚处于起步上升阶段，因此有必要对其进行系统总结以发... 详细信息

泥沙连通性在土壤侵蚀和沉积研究中受到越来越多的关注。表征指数是连通性评估从定性向定量转移的关键手段。相较于景观连通性和水文连通性，泥沙连通性研究以及定量表征指数的开发尚处于起步上升阶段，因此有必要对其进行系统总结以发现其中的挑战和机遇。本文基于知识图谱的视角梳理和分析了国内外泥沙连通性研究进展及关注热点，并建立了一个概念框架来系统阐明泥沙连通性概念组成和影响因素。最后通过对现有泥沙连通性定量表征指数的审查来总结和讨论目前存在的局限和亟待突破的研究屏障。本文从泥沙连通性研究的需求背景出发，系统整理其概念框架，然后基于当下困境讨论未来的发展需求，并强调了在这一领域进一步工作的必要性。

关键词：土壤侵蚀泥沙连通性概念框架结构连通性功能连通性

技术溢出视角下服务贸易自由化对服务业出口服务质量的作用机制

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商业经济研究 2024年第7期 165-170页

作者：张谌建中国社会科学院北京100084

服务贸易正逐步成为世界各国引领创新与推动合作的重要力量,同时各国之间的服务贸易关系日益深化,使得服务贸易展现出强大韧性,为巩固全球产业链做出了显著贡献。目前我国服务贸易规模迅速扩大,国际地位不断提升,服务贸易成为拉动我国... 详细信息

服务贸易正逐步成为世界各国引领创新与推动合作的重要力量,同时各国之间的服务贸易关系日益深化,使得服务贸易展现出强大韧性,为巩固全球产业链做出了显著贡献。目前我国服务贸易规模迅速扩大,国际地位不断提升,服务贸易成为拉动我国经济增长和贸易扩张的新趋势和新动力。然而,与我国服务业出口规模形成鲜明对比的是,服务业出口服务质量仍处于较低水平,传统服务贸易占比尚居于高位。而推进服务贸易自由化有利于促进国内外企业合作,促使服务业先进技术由外到内溢流,从而使我国服务类企业进一步激发创新活力,提升出口服务质量。基于此,本文实证分析技术溢出视角下服务贸易自由化对服务业出口服务质量的作用机制,同时提出针对性建议,旨在引导我国提升服务贸易自由化程度,促进技术溢出,实现我国服务业出口服务质量提升。研究结果显示:服务贸易自由化能够显著促进服务业出口服务质量提升。研发投入、教育水平、基础设施建设、金融发展水平以及知识产权保护力度均能显著提高服务业出口服务质量。技术溢出在服务贸易自由化与服务业出口服务质量之间起显著中介作用。

关键词：服务贸易贸易自由化服务业出口出口服务质量技术溢出

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基于深度学习的CBCT牙齿图像三维可视化

基于深度学习的CBCT牙齿图像三维可视化

作者：谌浩电子科技大学

学位级别：硕士