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作者：诸葛正兵浙江大学

学位级别：硕士

癫痫是一种严重的慢性中枢神经系统疾病，其特征为反复发作的大脑神经元异常放电，导致暂时性大脑功能失调，临床表现为运动、感觉、意识、植物神经和精神等不同障碍。因其发作频繁，不仅影响患者的日常生活、学习和工作，还可能因在发... 详细信息

癫痫是一种严重的慢性中枢神经系统疾病，其特征为反复发作的大脑神经元异常放电，导致暂时性大脑功能失调，临床表现为运动、感觉、意识、植物神经和精神等不同障碍。因其发作频繁，不仅影响患者的日常生活、学习和工作，还可能因在发作时遭遇危险而危及生命，给患者、家庭和社会带来极大负担。据WHO提供的数字，目前世界上大约有5000万癫痫患者，我国约有800万。癫痫的确切发病机制目前尚未完全阐明。神经元高度的兴奋性、过度的同步化活动、神经元兴奋和抑制之间平衡失调可能是癫痫发作最根本的原因。尽管传统的抗癫痫药物治疗对许多患者具有明显效果，但是仍有近25％的患者对药物治疗不敏感，并且抗癫痫药物的长期服用往往伴随着认知功能的损害(如记忆和注意缺陷)以及其他中枢神经系统副作用，如精神运动速度异常，嗜睡，衰弱和头昏。虽然外科手术也能有效地控制癫痫发作，但因其创伤大，常伴有严重的并发症，使其临床应用受到很大限制。因此，寻找和开发新的、安全有效的治疗手段，具有重要的临床价值。随着深部脑核团电刺激(deep brain stimulation，DBS)在治疗运动障碍性疾病中的广泛应用，其在治疗药物难治性癫痫中的作用也日益受到人们的重视。目前全世界约有5000多例药物难治性癫痫患者接受了DBS治疗，这些患者的年平均癫痫发作次数及发作严重程度均能得到有效的抑制或者控制。但是，由于电刺激参数及靶核团位置的选择不同，其产生作用的效果及方式都会有所不同，甚至有出现相反结果的报道。因此，我们的实验就从刺激参数(频率)和刺激靶点(中央区梨状皮质和乳头结节核E2区)这两方面入手，观察低频率电刺激不同核团对电点燃癫痫的作用，期望我们的研究能对临床DBS的应用提供一定的理论和实验依据。1．低频率电刺激中央区梨状皮质对大鼠杏仁核电点燃癫痫大发作及灶点转移的作用目的：研究低频率电刺激中央区梨状皮质对大鼠杏仁核电点燃癫痫大发作以及灶点转移的作用，并初步探讨其可能机制。方法：1．大鼠右侧基底旁侧杏仁核每天给予电点燃刺激使之达到完全点燃，随即在点燃刺激1秒后给予右侧或左侧中央区梨状皮质连续10 d的低频率电刺激(1 Hz，0.1 ms，50-150μA)，观察动物癫痫大发作几率、发作级别、后放电持续时间以及大发作持续时间的变化。2．大鼠右侧基底旁侧杏仁核(第一灶点)每天给予电点燃刺激后给予右侧中央区梨状皮质15 min的低频率电刺激，若干天后全部动物达到完全点燃，观察第一灶点的点燃对左侧杏仁核(第二灶点)后放电阈值以及点燃速度的变化以及低频率电刺激的效应。结果：1．低频率电刺激同侧中央区梨状皮质能显著降低大鼠的癫痫大发作几率和发作级别，缩短总的后放电持续时间和大发作持续时间;低频率电刺激对侧中央区梨状皮质则只能显著降低发作级别，而对大发作几率、后放电持续时间、大发作持续时间没有明显的作用。另一方面，低频率电刺激同侧中央区梨状皮质能显著增加大鼠的后放电阈值和大发作阈值，并进一步增加后放电阈值和大发作阈值之间的差值。2．在第一灶点达到充分点燃的情况下(连续3次5级)，低频率电刺激组的第二灶点后放电阈值下降幅度显著小于对照组，点燃形成所需的天数也显著比对照组延长;而在第一灶点未充分点燃的情况下(1-4级)，低频率电刺激组的第二灶点后放电阈值下降幅度和对照组相比没有明显差异，点燃形成速度也没有影响。结论：提示了低频率电刺激可以作为一种既能抑制癫痫棘波产生又能抑制癫痫棘波传播的有效手段，并且能够对癫痫灶点的转移产生抑制性作用。这也提示我们癫痫灶点外的核团，如中央区梨状皮质，可以作为深部脑核团电刺激治疗临床难治性癫痫的合理靶点来应用。2．单侧低频率电刺激乳头结节核E2区对大鼠杏仁核电点燃癫痫形成过程的作用目的：研究单侧低频率电刺激乳头结节核E2区对大鼠杏仁核电点燃癫痫形成过程的作用。方法：在大鼠右侧基底旁侧杏仁核每天给予点燃刺激，1 s后给予右侧或左侧乳头结节核E2区15 min的低频率电刺激(1 Hz，0.1 ms，300-400μA)，持续20 d直到全部动物达到完全点燃，观察动物每天的癫痫发作级别以及后放电持续时间。结果：低频率电刺激右侧或左侧乳头结节核E2区均能够促进杏仁核电点燃癫痫的发作级别和后放电持续时间，并且在刺激第7天到第13天具有显著性差异。结论：低频率电刺激乳头结节核E2区能促进大鼠杏仁核电点燃癫痫的形成过程，主要原因是显著减少了大鼠停留在3-5级所需的刺激天数。结合我们以前的结果，低频率电刺激脑内不同的核团对电点燃癫痫的作用不一致提示我们低频率电刺激具有靶点特异性，这也将为临床DBS治疗提供一定的理论和实验依据。

关键词：电刺激治疗杏仁核后放电阈值结节核中央区难治性癫痫发作持续时间 seizure 棘波大鼠

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单侧梨状脑中间区内微量注射生理盐水对大鼠杏仁核电点燃癫痫大发作的影响

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浙江大学学报（医学版） 2007年第2期36卷 141-145页

作者：朱媛媛诸葛正兵王爽杨丽霞陈忠浙江大学医学院药理学教研室浙江杭州310058

目的:探讨在大鼠梨状脑中间区微量注射生理盐水对杏仁核电点燃癫痫大发作的影响。方法:大鼠每日进行杏仁核电点燃直至达到大发作状态,随后在单侧梨状脑中间区内注射不同体积的生理盐水,并在注射后10min、30min、1d、4d、7d、10d观察大... 详细信息

目的:探讨在大鼠梨状脑中间区微量注射生理盐水对杏仁核电点燃癫痫大发作的影响。方法:大鼠每日进行杏仁核电点燃直至达到大发作状态,随后在单侧梨状脑中间区内注射不同体积的生理盐水,并在注射后10min、30min、1d、4d、7d、10d观察大发作的发生率和阈值变化,以及持续时间的变化。结果:在同侧或对侧梨状脑中间区内注射0.1μl和0.25μl及1μl的生理盐水,均能剂量依赖性地降低癫痫大发作发生率,同时显著缩短大发作持续时间(P<0.05),而且这种作用可持续10d。同侧组在注射各个剂量生理盐水10min后即可显著升高GST(P<0.05),持续10d,而对侧组在注射剂量为0.1μl的生理盐水30min后才显著升高GST(P<0.05)。结论:单侧梨状脑中间区内注射生理盐水能够抑制大鼠杏仁核电点燃癫痫大发作,提示可能成为一种对颞叶癫痫有效的治疗手段。

关键词：癫痫/药物疗法杏仁核电点燃梨状脑中间区生理盐水动物,实验

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内源性组胺参与吗啡调节戊四唑癫痫易感性过程

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浙江大学学报（医学版） 2007年第2期36卷 130-133,154页

作者：诸葛正兵朱媛媛吴登唱金春雷陈忠浙江大学医学院药理学教研室浙江杭州310058

目的:研究吗啡对戊四唑(PTZ)癫痫易感性的调节作用,同时探讨内源性组胺在该调节过程中的作用。方法:在组氨酸脱羧酶(组胺合成关键酶)基因敲除及其相应野生型小鼠皮下注射不同剂量的吗啡,1h后以0.3ml/min的恒定速度尾静脉注射1.5%的化学... 详细信息

目的:研究吗啡对戊四唑(PTZ)癫痫易感性的调节作用,同时探讨内源性组胺在该调节过程中的作用。方法:在组氨酸脱羧酶(组胺合成关键酶)基因敲除及其相应野生型小鼠皮下注射不同剂量的吗啡,1h后以0.3ml/min的恒定速度尾静脉注射1.5%的化学致痫剂戊四唑,观察达到肌阵挛及全身性阵挛发作的阈值。结果:吗啡可以剂量依赖性地降低野生型小鼠达到肌阵挛及全身性阵挛发作的阈值,基因敲除型小鼠注射10mg/kg的吗啡后,达到肌阵挛发作的阈值从生理盐水组的(38.6±2.9)mg/kg降低到(32.5±0.7)mg/kg,具有显著性差异,而达到全身性阵挛发作的阈值从生理盐水组的(51.8±2.1)mg/kg降低到(47.6±1.2)mg/kg,没有统计学差异。另外,基因敲除鼠达到肌阵挛发作阈值的降低幅度(15.8±1.4)%及全身性阵挛发作阈值的降低幅度(8.3±0.9)%,都比野生型小鼠明显减少,分别为(26.1±2.5)%和(20.8±2.4)%。结论:吗啡可以降低戊四唑癫痫发作的阈值,从而增加癫痫的易感性,而内源性组胺参与了该过程。

关键词：组氨/药理学吗啡/治疗应用戊四唑/毒性癫痫/药物疗法小鼠,基因敲除

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杏仁核电点燃癫痫对大鼠穿梭箱被动回避反应的记忆保持能力的作用

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浙江大学学报（医学版） 2008年第5期37卷 463-467页

作者：诸葛正兵方琦金春雷陈忠浙江大学医学院附属邵逸夫医院药剂科浙江杭州310016 浙江大学医学院药理学教研室浙江杭州310058

目的:探讨杏仁核电点燃癫痫对大鼠穿梭箱被动回避反应的记忆保持能力的影响。方法:大鼠每24h进行一次电刺激直至完全点燃,然后利用穿梭箱系统检测慢性电点燃癫痫对大鼠被动回避反应的记忆保持能力的作用;另一组动物于训练前5min给予杏... 详细信息

目的:探讨杏仁核电点燃癫痫对大鼠穿梭箱被动回避反应的记忆保持能力的影响。方法:大鼠每24h进行一次电刺激直至完全点燃,然后利用穿梭箱系统检测慢性电点燃癫痫对大鼠被动回避反应的记忆保持能力的作用;另一组动物于训练前5min给予杏仁核电刺激诱发癫痫大发作,观察癫痫的急性发作对记忆保持能力的作用。结果:在被动回避反应训练过程以及测试第1天,慢性点燃癫痫组和对照组动物进入暗箱的反应潜时没有明显差异;在测试第5天,慢性点燃癫痫组动物进入暗箱的反应潜时比对照组动物明显增加。另外,癫痫的急性发作使大鼠在测试第1天和第5天进入暗箱的反应潜时明显缩短。结论:慢性杏仁核电点燃癫痫可使大鼠被动回避反应的记忆保持能力增加,而癫痫的急性发作减弱了大鼠的记忆保持能力。

关键词：癫痫杏仁核疾病模型,动物点燃效应(神经病学) 电刺激慢性病记忆障碍/病因学

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敛情约性,因狭出奇--论徐照山水诗

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齐鲁学刊 2024年第5期 135-146页

作者：诸葛忆兵温州大学人文学院浙江温州325035

徐照居“四灵”之首,以擅写山水风景著称。徐照一生,大半在家乡温州度过,他的大量优秀诗篇都是歌咏永嘉山水的。只有写到家乡山水,徐照才以组诗形式予以咏叹,如《游雁荡山》八首、《净光山四咏呈水心先生》。组诗可以更加全面、立体地... 详细信息

徐照居“四灵”之首,以擅写山水风景著称。徐照一生,大半在家乡温州度过,他的大量优秀诗篇都是歌咏永嘉山水的。只有写到家乡山水,徐照才以组诗形式予以咏叹,如《游雁荡山》八首、《净光山四咏呈水心先生》。组诗可以更加全面、立体地呈现家乡的山水风貌。温州城市坐落在山水之间,城内外山峰林立,水道交错,徐照居家周边或友人住宅附近都是赏心悦目的风光,这成为徐照诗歌吟咏的另一对象。“吾洲见地形”,徐照对家乡的山水充满自豪感。徐照多次外出游历,离家距离最远、时间最久的一次是随徐玑赴任永州司理参军。徐照沿途和在湘中饱览风光,并将之化作诗材,其山水诗有了更为开阔的画面。而且,他有意“诗将远地传”,以诗歌表达游历见闻。徐照自称“唐世吟诗侣”,以学习唐诗相标榜。其学习的是由中唐入晚唐的姚合、贾岛一派,更多的是承继了姚合“闲适诗”的创作精神,诗风清新秀丽,在平淡朴实中见新奇。

关键词：徐照永嘉四灵山水诗温州

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确定出射光线出射点位置的方法探析——对2020年7月浙江省高考物理第13题再探析

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中学物理教学参考 2024年第12期53卷 69-70页

作者：诸葛锦兵浙江省衢州第二中学浙江衢州324000

对一道高考题进行分析,明确该题的难点在于确定出射光线的出射点位置,分析学生解题时确定出射光线的出射点位置的推理过程中存在的问题,给出了确定出射光线的出射点位置的一种分析方法,以期为物理教学提供参考。

关键词：高考题玻璃砖出射光线出射点

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洒然乎外渊乎其中——论赵师秀仕宦立场与诗歌创作

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中国韵文学刊 2024年第03期 8-14页

作者：诸葛忆兵温州大学人文学院

赵师秀乃赵宋宗室，初入仕途，施政特立独行。其后沉抑下僚，却始终潇洒超脱，身居官场，心系山水。梳理赵师秀的政治态度，亲近理学、疏离权贵的立场一直非常清楚。正当韩侂胄专权，将理学定性为“伪学”之际，赵师秀于上元建“明德先... 详细信息

赵师秀乃赵宋宗室，初入仕途，施政特立独行。其后沉抑下僚，却始终潇洒超脱，身居官场，心系山水。梳理赵师秀的政治态度，亲近理学、疏离权贵的立场一直非常清楚。正当韩侂胄专权，将理学定性为“伪学”之际，赵师秀于上元建“明德先生祠”。虽然因为官职卑微，没有受党争多大牵累，但是仕宦不畅则是必然结果。对待宋金关系和“开禧北伐”,赵师秀多有现实隐忧，对战事失利之后朝廷转向和议则持反对态度。赵师秀诗歌创作，主要是承继姚合而来。宋代科举考试建立了系列保密制度，科场录取相对公平，这极大地改变了宋代士人的心态和精神面貌，使他们能够以平和、平淡的态度面对仕宦中的种种不如意，赵师秀正是其中的一位代表人物。

关键词：赵师秀仕宦立场政治态度超脱淡远

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“图形”力:利奥塔哲学的感性支点与艺术批评动能

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贵州社会科学 2024年第2期 68-75页

作者：诸葛沂杭州师范大学浙江杭州311121

在后现代主义哲学家利奥塔的写作中,“图形”(figural)一词是其文化哲学、政治哲学和崇高美学的核心概念。“图形”是其后现代哲学的起点之一,是撬动西方传统理性哲学、解构绝对同一性逻辑的支点,更是其以“事件”“时间”“差异”“异... 详细信息

在后现代主义哲学家利奥塔的写作中,“图形”(figural)一词是其文化哲学、政治哲学和崇高美学的核心概念。“图形”是其后现代哲学的起点之一,是撬动西方传统理性哲学、解构绝对同一性逻辑的支点,更是其以“事件”“时间”“差异”“异识”等概念构建的后现代主义理论矩阵的结点。利奥塔的“图形”理论还拥有一种能够在当代艺术的创作、策展、评论与历史书写中屡被激发的潜能,是其艺术批评写作的支撑,亦是20世纪80年代以来艺术语境下接合(articulate)哲学与艺术的代表性概念,对这个概念与理论的研究,将会释放艺术批评的潜藏潜能,具有现实的意义。

关键词：利奥塔图形后现代主义艺术批评

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现代性、现象学与艺术史的问题意识——评沈语冰《图像与爱欲:马奈的绘画》

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文艺研究 2024年第6期 149-160页

作者：诸葛沂杭州师范大学弘一大师·丰子恺研究中心

作为一位典型的“现代生活的画家”,马奈是现代艺术史的重要研究对象。沈语冰《图像与爱欲:马奈的绘画》以马奈绘画的“现代性”为关键词,从画家主体与画作形式两个层面探究其现代特征,进而把握艺术现代性的本质。该书在研究方法上采用... 详细信息

作为一位典型的“现代生活的画家”,马奈是现代艺术史的重要研究对象。沈语冰《图像与爱欲:马奈的绘画》以马奈绘画的“现代性”为关键词,从画家主体与画作形式两个层面探究其现代特征,进而把握艺术现代性的本质。该书在研究方法上采用绘画现象学的分析路径,注重以画面细节为线索,切身体察创作主体的在场感知和主客体交互性,并延伸到对现代艺术创作主体性的思考。书中关于艺术史学科的本位意识、艺术史与美学的关系以及艺术史研究方法问题的探讨,对于反思和推动艺术史学科建设具有重要意义。作者坚持康德美学传统,坚持艺术自主的鲜明立场,亦具有独特的启示价值。

关键词：艺术现代性马奈重要研究对象本位意识现象学现代特征康德美学画面细节

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氧化物神经元器件及其神经网络应用

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无机材料学报 2024年第4期39卷 345-358页

作者：李宗晓胡令祥王敬蕊诸葛飞中国科学院宁波材料技术与工程研究所宁波315201 宁波工程学院电子与信息工程学院宁波315211 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心上海200031 中国科学院大学材料与光电研究中心北京100029 浙江大学温州研究院温州325006

目前,人工智能在人类社会发挥着越来越重要的作用,以深度学习为代表的人工智能算法对硬件算力的要求也越来越高。然而随着摩尔定律逼近极限,传统冯·诺依曼计算架构越来越难以满足硬件算力提升的迫切需求。受人脑启发的新型神经形态计... 详细信息

目前,人工智能在人类社会发挥着越来越重要的作用,以深度学习为代表的人工智能算法对硬件算力的要求也越来越高。然而随着摩尔定律逼近极限,传统冯·诺依曼计算架构越来越难以满足硬件算力提升的迫切需求。受人脑启发的新型神经形态计算采用数据处理与存储一体架构,有望为开发低能耗、高算力的新型人工智能技术提供重要的硬件基础。人工神经元和人工突触作为神经形态计算系统的核心组成部分,是当前研究的前沿和热点。本文聚焦氧化物人工神经元,从神经元数学模型出发,重点介绍了基于氧化物电子器件的霍奇金–赫胥黎神经元、泄漏–累积–发射神经元和振荡神经元的最新研究进展,系统分析了器件结构、工作机制对神经元功能模拟的影响规律。进一步,根据不同尖峰发射动态行为,阐述了基于氧化物神经元硬件的脉冲神经网络和振荡神经网络的研究进展。最后,讨论了氧化物神经元在器件、阵列、神经网络等层面面临的挑战,并展望了其在神经形态计算等领域的发展前景。

关键词：氧化物神经元器件类脑计算神经形态计算人工神经网络综述

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