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程序性死亡受体1缺乏对动脉粥样硬化性免疫反应的影响

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中华医学杂志 2014年第30期94卷 2377-2381页

作者：诸葛欣孙宁王丽莉肖广辉天津医科大学总医院保健医疗部 300052

目的探讨程序性死亡受体1（PD-1）缺乏小鼠中T淋巴细胞功能的改变对动脉粥样硬化的影响.方法将PD^-1/-小鼠与ApoE^-/-小鼠进行交配,获得双基因敲除PD-1-/-ApoE^-/-小鼠为实验组,以同龄野生型PD-1＋/-＋ApoE^-/-小鼠为对照组,2组小鼠... 详细信息

目的探讨程序性死亡受体1（PD-1）缺乏小鼠中T淋巴细胞功能的改变对动脉粥样硬化的影响.方法将PD^-1/-小鼠与ApoE^-/-小鼠进行交配,获得双基因敲除PD-1-/-ApoE^-/-小鼠为实验组,以同龄野生型PD-1＋/-＋ApoE^-/-小鼠为对照组,2组小鼠高脂喂养12周后,取主动脉根部的标本,油红染色观察动脉粥样硬化情况,免疫组化观察斑块内T淋巴细胞浸润;取脾脏和血清标本,经流式细胞仪（FACS）进行脾脏淋巴细胞计数和检测淋巴细胞增殖、酶联免疫吸附试验（ELISA）检测淋巴细胞内和血清中细胞因子的分泌.结果 PD-1-/-ApoE^-/-小鼠主动脉根部切片示动脉粥样硬化斑块面积为（0.51 ±0.08） mm2,对照组为（0.29±0.06）mm2,差异有统计学意义（t=2.36,P＜0.0l）;动脉斑块中CD3＋T淋巴细胞含量为（154.88±36.64）个/mm2,较对照组的（59.38±25.28）个/mm2（t=2.14,P＜0.01）显著增多;脾脏所含细胞总数为（8.59±0.55）×107个,CD4＋、CD8＋T淋巴细胞数分别为（1.53±0.18） ×10 7、（1.41±0.15）×107个,均较对照组的（6.29±0.39） ×107、（0.94±0.10）×10 7、（0.70±0.09）×107个显著增多（t=3.43、2.88、4.03,均P＜0.05）,其中活性部分CD3＋ CD62L-、CD3＋ CD25＋的表达也显著增高;缺乏PD-1的CD4＋和CD8＋T淋巴细胞,无论是在巨噬细胞还是在树突状细胞的递呈抗原条件下,均具有更强的增殖能力;来源于实验组的T淋巴细胞经抗CD3抗体激活后,培养上清液中的白细胞介素-2（IL-2）、干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度分别为（53.38±5.94）、（114.50±9.69）、（326.00±22.25） pg/ml,均高于对照组的（15.63±2.23）、（33.25±4.16）、（64.50±8.17） pg/ml,差异有统计学意义（=5.95、7.70、11.03,均P ＜0.01）,而血清中只有TNF-α在实验组中浓度显著增高.结论 PD-1的缺失导致ApoE^-/-小鼠体内T淋巴细胞免疫反应显著增强,是促动脉粥样硬化作用的重要机制之一.

关键词：小鼠 T淋巴细胞动脉粥样硬化

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炮火硝烟中的女人

当代电视 1995年第10期 23-24页

作者：诸葛欣

《战地玉人魂》简介最近,中国青年艺术剧院推出一台新戏——《战地玉人魂》。该剧描写了一群在二战中的巾帼战士可歌可泣的悲壮故事,实在难能可贵。在她们身上没有脂粉气,没有铜锈味,有的是凛然正气,这对当今的舞台无疑是个冲击,带给观... 详细信息

《战地玉人魂》简介最近,中国青年艺术剧院推出一台新戏——《战地玉人魂》。该剧描写了一群在二战中的巾帼战士可歌可泣的悲壮故事,实在难能可贵。在她们身上没有脂粉气,没有铜锈味,有的是凛然正气,这对当今的舞台无疑是个冲击,带给观众耳目一新之感,使人不得不佩服这创作群体的胆识与勇气。二战已过去整整半个世纪,新中国年轻的一代已不太知道那一切了。是无数先辈的牺牲和奉献才换来今天的和平和安宁,

关键词：火硝战争玉人二战苏方敌人姑娘雷场战士创作群体

同型半胱氨酸致肾小球硬化损伤机制的研究进展

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山东医药 2015年第48期55卷 99-101页

作者：陶珍珍诸葛欣天津医科大学总医院天津市老年病学研究所天津300052

终末期肾脏病(ESRD)患者多伴有血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高。Hcy可能通过降低腺苷酸水平、增强局部氧化应激反应、引起内质网应激反应、促进蛋白质同型半胱氨酸化、抑制DNA甲基化以及激发Nod-like受体蛋白3炎性物质的合成与活化等机... 详细信息

终末期肾脏病(ESRD)患者多伴有血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高。Hcy可能通过降低腺苷酸水平、增强局部氧化应激反应、引起内质网应激反应、促进蛋白质同型半胱氨酸化、抑制DNA甲基化以及激发Nod-like受体蛋白3炎性物质的合成与活化等机制而最终引起肾小球硬化,导致肾功能损伤。

关键词：肾小球硬化肾功能损伤同型半胱氨酸

两种代谢综合征诊断标准在天津市干部健康体检中的应用比较

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中华老年医学杂志 2009年第12期28卷 1007-1008页

作者：诸葛欣孙宁李明张蕴天津医科大学总医院干部病房 300052

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是一组包括肥胖、血脂代谢异常、高血压和胰岛素抵抗的代谢紊乱征候群。研究表明，MS患者心血管事件的发生率增加20％～30％，长期食用致动脉粥样硬化性饮食和缺乏运动所导致的肥胖被认为是导致MS... 详细信息

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是一组包括肥胖、血脂代谢异常、高血压和胰岛素抵抗的代谢紊乱征候群。研究表明，MS患者心血管事件的发生率增加20％～30％，长期食用致动脉粥样硬化性饮食和缺乏运动所导致的肥胖被认为是导致MS的主要危险因素。随着对MS认识的深入，国际上和各个国家不断推出了MS各种诊断标准，

关键词：综合征诊断代谢综合征健康体检标准天津市动脉粥样硬化性干部血脂代谢异常

可溶性CXC趋化因子配体16水平与老年男性急性冠状动脉综合征严重程度的相关性

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中华医学杂志 2011年第46期91卷 3271-3274页

作者：诸葛欣王丽莉孙宁张蕴天津医科大学总医院干部保健部天津市老年病学研究所 300052

目的探讨不同类型冠心病患者血中可溶性CXC趋化因子配体16（CXCL16）的水平,以及与冠心病严重程度的关系.方法选择老年男性共204名,年龄60～92岁,分为对照组（n=40）、稳定型心绞痛组（SAP）（n =80）和急性冠脉综合征组（ACS）（n =8... 详细信息

目的探讨不同类型冠心病患者血中可溶性CXC趋化因子配体16（CXCL16）的水平,以及与冠心病严重程度的关系.方法选择老年男性共204名,年龄60～92岁,分为对照组（n=40）、稳定型心绞痛组（SAP）（n =80）和急性冠脉综合征组（ACS）（n =84）,检测血清CXCL16、生化指标等.结果与对照组（1.87 mg/L）和SAP（2.01 mg/L）患者相比较,ASC患者血清可溶性CXCL16水平（2.35mg/L）显著增高（P =0.001,0.026）；CXCL16与年龄（r=0.152,P=0.038）、高敏C反应蛋白（hsCRP,r =0.270,P＜0.001）呈显著相关；将CXCL16水平四分位间距分为Q1～ Q4组,经年龄和hs-CRP校正后,CXCL16水平越高组中ACS的患病风险越大,Q4组（2.270～8.432 mg/L）的OR（95％CI）为7.91（2.41～21.54）,而SAP的患病风险无显著性增加,Q4组的OR（95％ CI）为1.72（0.90～3.18）.结论老年男性ACS患者血清CXCL16水平较对照组和SAP患者升高,CXCL16水平与老年男性急性冠脉综合征严重程度相关.

关键词：冠状动脉疾病趋化因子老年人

氯沙坦和卡托普利对老年高血压患者凝血和纤溶功能的影响

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中华老年医学杂志 2012年第9期31卷 800-802页

作者：王丽莉诸葛欣肖广辉杜卫京天津医科大学总医院干部保健部天津市老年病学研究所 300052

原发性高血压导致心脑血管事件的机制之一是高血压存在着内源性凝血、纤溶功能紊乱。越来越多的证据表明肾素血管紧张素系统（RAS）的活化不仅影响血管紧张度，还能够引起高血压患者止血系统的失衡.

关键词：老年高血压患者内源性凝血纤溶功能卡托普利氯沙坦肾素血管紧张素系统心脑血管事件原发性高血压

老年人空腹血清生长激素释放肽水平及其与代谢异常的关系

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中华老年医学杂志 2010年第7期29卷 548-550页

作者：诸葛欣孙宁李明张蕴天津医科大学总医院干部病房 300052

目的检测老年人血清中生长激素释放肽（ghrelin）的水平,分析其与肥胖、年龄和各种代谢异常的关系.方法抽样选取60岁以上无吸烟饮酒嗜好、无严重的糖尿病并发症和冠心病及肝肾功能正常男性健康体检者109例,检测空腹血清ghrelin浓度,... 详细信息

目的检测老年人血清中生长激素释放肽（ghrelin）的水平,分析其与肥胖、年龄和各种代谢异常的关系.方法抽样选取60岁以上无吸烟饮酒嗜好、无严重的糖尿病并发症和冠心病及肝肾功能正常男性健康体检者109例,检测空腹血清ghrelin浓度,与肥胖等代谢异常进行横断面研究.结果老年男性体质指数正常者ghrelin浓度为（823.6±410.4）ng/L,超重和肥胖者显著下降,分别为（442.4±171.1）ng/L和（434.6±177.7）ng/L.随着代谢异常组分的增加,满足3个及以上代谢异常者血清ghrelin水平为（420.8±165.9）ng/L,较无代谢异常者（725.5±407.8）ng/L和1项异常者（575.4±320.4）ng/L显著下降.单因素相关分析显示,ghrelin水平与体质指数、三酰甘油和血尿酸呈负相关（r=-0.359、-0.243、-0.189）,而与年龄、血压、空腹血糖和胰岛素水平不相关.多元逐步回归分析显示,仅体质指数对ghrelin的影响具有统计学意义（β=-0.386）.结论老年男性空腹血清ghrelin与体质指数密切相关,随着代谢异常数目的增加,ghrelin水平显著降低.

关键词：生长激素释放激素人体质量指数代谢综合征X

CXCL16对小鼠Matrigel种植体内促血管新生的作用

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细胞与分子免疫学杂志 2010年第11期26卷 1095-1096,1100页

作者：诸葛欣孟艳玲孙宁冯淑芝王卉王丽莉张蕴天津医科大学总医院干部病房天津300052 第四军医大学免疫学教研室陕西西安710032

目的:观察CXCL16诱导Matrigel种植体内血管生成的作用,为完善CXCL16的血管新生作用提供理论依据。方法:采取小鼠腹壁Matrigel种植体的方法进行体内血管生成实验,实验组为Matrigel与CXCL16(1 nmol/L)混合后植入C57BL/6小鼠腹壁正中皮下,... 详细信息

目的:观察CXCL16诱导Matrigel种植体内血管生成的作用,为完善CXCL16的血管新生作用提供理论依据。方法:采取小鼠腹壁Matrigel种植体的方法进行体内血管生成实验,实验组为Matrigel与CXCL16(1 nmol/L)混合后植入C57BL/6小鼠腹壁正中皮下,对照组仅将Matrigel植入,3周后取出,观察两组形态学变化和种植体内血红蛋白含量的变化。结果:与对照组相比,CXCL16实验组可诱导种植体内大量红细胞浸润和管腔样结构的形成,血红蛋白含量明显高于对照组。结论:CXCL16具有促血管新生的作用。

关键词： CXCL16 血管新生体内

老年下肢动脉疾病患者中CXCL16与血管新生的关系

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山东医药 2011年第41期51卷 72-74页

作者：诸葛欣孙宁王丽莉陈翊玲张蕴天津医科大学总医院天津300052 Old Dominion University USA

目的探讨老年下肢动脉疾病(PAD)患者血清中巨噬细胞趋化因子配体16(CXCL16)的水平及其促血管新生的意义。方法将50例老年男性随机分为对照组和PAD组各25例。采用酶联免疫分析法检测CXCL16、血管内皮生长因子(VEGF),流式细胞仪检测内皮... 详细信息

目的探讨老年下肢动脉疾病(PAD)患者血清中巨噬细胞趋化因子配体16(CXCL16)的水平及其促血管新生的意义。方法将50例老年男性随机分为对照组和PAD组各25例。采用酶联免疫分析法检测CXCL16、血管内皮生长因子(VEGF),流式细胞仪检测内皮祖细胞(EPCs)。结果与对照组比较,PAD组中VEGF(Z=6.063,P=0.000)、CXCL16(Z=3.080,P=0.002)水平升高,EPCs水平下降(Z=2.229,P=0.026)。两组CXCL16与VEGF均呈正相关(对照组r=0.463,P=0.033;PAD组r=0.307,P=0.031),对照组中CXCL16与EPCs呈正相关(r=0.359,P=0.043)。结论老年PAD患者血清中CXCL16水平增高可能与血管新生能力下降有关,提示CX-CL16在组织缺血情况下有促血管新生作用。

关键词：下肢动脉疾病趋化因子配体16 血管新生单核细胞