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人参皂苷Rg3联合苏拉明对小鼠肺癌TGF-β1和ERK信号通路的影响

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人参皂苷Rg3联合苏拉明对小鼠肺癌TGF-β1和ERK信号通路的影响

作者：许霞辉南华大学

学位级别：硕士

目的：采用低毒副作用的中药人参皂苷Rg3和西药苏拉明联合应用对小鼠Lewis肺癌生长和转移的抑制作用，并探讨其抑瘤的相关作用机制。方法：将40只C57BL6小鼠右大腿内侧接种Lewis肺癌细胞成瘤后随机分为5组，分别为对照组、顺铂组、人... 详细信息

目的：采用低毒副作用的中药人参皂苷Rg3和西药苏拉明联合应用对小鼠Lewis肺癌生长和转移的抑制作用，并探讨其抑瘤的相关作用机制。方法：将40只C57BL6小鼠右大腿内侧接种Lewis肺癌细胞成瘤后随机分为5组，分别为对照组、顺铂组、人参皂苷Rg3组、苏拉明组、人参皂苷Rg3+苏拉明联合组，每组8只。于肿瘤接种第4天开始进行干预，对照组予生理盐水，顺铂组予3mg／（kg·5d），人参皂苷Rg3组予5mg／（kg·d），苏拉明组予10mg／（kg·d），人参皂苷Rg3+苏拉明联合组（联合组）予人参皂苷Rg35mg／（kg·d）和苏拉明10mg／（kg·d）。用药期间观察小鼠一般状态、药物不良反应、测小鼠移植瘤生长体积;药物干预16天后取肺组织，计算肺表面转移结节数，剥取移植瘤并称重，计算各给药组的抑瘤率;采用HE染色观察肺组织病理改变，免疫组化法测移植瘤CD34（即MVD）的表达，RT-PCR法测移植瘤TGF-β1、MEK1/2和ERK1/2的mRNA表达，蛋白质印迹法测TGF-β1、MEK1/2、ERK1/2、p-ERK1/2的蛋白表达。结果: 1．小鼠移植瘤生长及肺转移情况第12-20天对照组小鼠肿瘤体积增长速度明显较其他给药组快，联合组增长最慢（P0.05）;各组ERK1/2mRNA相对量分别为（71.93±13.47）%（、56.43±11.01）%、（45.27±8.82）%、（43.29±7.48）%和（28.75±5.41）%;ERK1/2蛋白相对量分别为（104.18±9.78）%、（84.61±7.66）%、（76.71±7.25）%、（74.01±7.41）%和（51.69±5.29）%;p-ERK1/2蛋白相对量分别为（112.96±9.49）%、（87.86±6.77）%、(61.26±8.48)%、（38.60±10.66）%和（9.57±3.42）%。 5．各项指标的相关性MVD、TGF-β1、ERK1/2表达的各项指标与抑瘤率呈直线负相关，与肺转移结节数呈直线正相关，MVD与TGF-β1、ERK1/2表达的各项指标呈直线高度正相关（P<0.05）。结论： 1.人参皂苷Rg3、苏拉明具有抑制小鼠Lewis肺癌的生长和转移作用，且两药联用作用更明显，具有协同作用，其机制与抑制ERK信号通路及血管生成有关。 2.人参皂苷Rg3和苏拉明对晚期肺癌的抑制可能与下调TGF-β1的表

关键词： Lewis肺癌人参皂苷Rg3 苏拉明 MVD TGF-β1 ERK

ADAMTS-1对小鼠肺成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白的影响

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中国现代医学杂志 2014年第2期24卷 40-43页

作者：董素素张平许霞辉阳洁南华大学第一附属医院呼吸内科湖南衡阳421001

目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)对小鼠肺成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白(COL1)表达的影响及可能的机制。方法应用细胞培养技术进行小鼠肺成纤维细胞培养,利用ADAMTS-1为刺激因子,将培养的细胞分为空白组、... 详细信息

目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)对小鼠肺成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白(COL1)表达的影响及可能的机制。方法应用细胞培养技术进行小鼠肺成纤维细胞培养,利用ADAMTS-1为刺激因子,将培养的细胞分为空白组、低、中、高浓度组,应用逆转录-多聚酶链反应技术(RT-PCR)观察COL1 mRNA、转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA在各组中的表达情况;采用蛋白质印迹法(Western blotting)观察各组细胞COL1、TGF-β1的变化。结果与空白组相比,低浓度组、中浓度组、高浓度组的COL1、TGF-β1表达水平下降,其中高浓度组表达水平最低(P<0.05)。结论 ADAMTS-1能降低COL1的表达,抑制TGF-β1是其抗纤维化作用的可能潜在机制。

关键词：含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶肺成纤维细胞 Ⅰ型胶原蛋白转化生长因子β1

苏拉明联合人参皂苷Rg3抑制肺腺癌小鼠移植瘤生长的作用

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天津医药 2013年第9期41卷 887-890,I0003页

作者：贺兼斌张贻秋向志唐建新许霞辉张平湖南省怀化市第一人民医院 418000 南华大学附属第一医院

目的观察苏拉明联合人参皂苷Rg3(PG-Rg3)对肺腺癌小鼠异体移植瘤生长的抑制作用,初步探讨其相关机制。方法构建肺腺癌小鼠移植瘤模型,将40只接种Lewis肺癌细胞的C57BL/6J小鼠随机分成5组:对照组、顺铂(DDP)组、苏拉明组、PG-Rg3组、苏拉... 详细信息

目的观察苏拉明联合人参皂苷Rg3(PG-Rg3)对肺腺癌小鼠异体移植瘤生长的抑制作用,初步探讨其相关机制。方法构建肺腺癌小鼠移植瘤模型,将40只接种Lewis肺癌细胞的C57BL/6J小鼠随机分成5组:对照组、顺铂(DDP)组、苏拉明组、PG-Rg3组、苏拉明+PG-Rg3组(联合组)。给予相应药物干预,于接种后24 d处死,剥离皮下肿瘤,免疫组化和图像分析系统检测皮下移植瘤中肝细胞瘤扩增序列(Eph)受体家族EphB4蛋白、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白表达及微血管密度(MVD),并检测肿瘤细胞凋亡情况。结果各用药组皮下肿瘤体积、质量低于对照组(P<0.05),顺铂组、苏拉明组、PG-Rg3组、联合组的抑瘤率分别为39.20%、49.11%、54.86%、62.49%。与对照组及DDP组比较,苏拉明组、PG-Rg3组和联合组EphB4、Bcl-2灰度值及MVD明显降低,而凋亡指数明显升高(均P<0.05)。与联合组比较,苏拉明组、PG-Rg3组EphB4、Bcl-2灰度值及MVD增加,而凋亡指数减少(均P<0.05)。结论苏拉明和PG-Rg3对肺腺癌移植瘤的生长具有协同抑制作用,其机制与其抑制肿瘤内EphB4表达,抑制微血管形成,促进肿瘤细胞凋亡有关。

关键词：肺肿瘤腺癌原癌基因蛋白质c—bcl-2 受体 EphB4 细胞凋亡免疫组织化学小鼠近交C57BL 苏拉明人参皂苷Rg3

人参皂苷Rg3联合苏拉明通过下调TGF-β1表达抑制小鼠肺癌生长转移

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现代生物医学进展 2013年第21期13卷 4039-4043页

作者：张平许霞辉贺兼斌董素素阳洁刘理静南华大学附属第一医院呼吸内科湖南衡阳421001 怀化市第一人民医院呼吸内科湖南怀化418000

目的:肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,中晚期肺癌以放化疗为主,毒副作用大,观察低毒副作用的人参皂苷Rg3和苏拉明联合对小鼠Lewis肺癌生长转移的抑制作用及机制,为临床安全高效治疗肺癌提供实验资料。方法:将40只接种好Lewis肺... 详细信息

目的:肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,中晚期肺癌以放化疗为主,毒副作用大,观察低毒副作用的人参皂苷Rg3和苏拉明联合对小鼠Lewis肺癌生长转移的抑制作用及机制,为临床安全高效治疗肺癌提供实验资料。方法:将40只接种好Lewis肺癌细胞的C57BL6小鼠随机分为5组,每组8只:A组:对照组、B组:顺铂组、C组:人参皂苷Rg3组、D组:苏拉明组、E组:人参皂苷Rg3联合苏拉明组。接种第4天后开始药物干预,第20天处死,取肺组织,计肺转移结节数,剥离移植瘤,计瘤重,计算抑瘤率,通过RT-PCR及Western-blot检测移植瘤TGF-β1的mRNA及蛋白的表达。结果:各药物干预组的肺转移结节数及瘤重明显低于对照组(P<0.05,P<0.01),人参皂苷Rg3联合苏拉明组最明显;BCDE各组抑瘤率分别为:(19.69±5.61)%、(35.37±8.97)%、(35.85±7.55)%和(49.39±6.99)%,ABCDE各组的肺转移率分别为100%、100%、100%、87.5%和62.5%;各药物干预组的TGF-β1的mRNA及蛋白的表达均低于对照组(P<0.01),且人参皂苷Rg3联合苏拉明组TGF-β1的表达明显低于人参皂苷Rg3组和苏拉明组(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg3联合苏拉明具有抑制小鼠Lewis肺癌的生长转移作用,对晚期肺癌的抑制可能与下调TGF-β1的表达有关。

关键词： Lewis肺癌人参皂苷Rg3 苏拉明 TGF-β1

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苏拉明对小鼠肺腺癌瘦素表达的调控及意义

实用肿瘤杂志 2013年第3期28卷 273-276页

作者：贺兼斌易高众陈智魁何微许霞辉张平怀化市第一人民医院(南华大学附属怀化医院)呼吸内科湖南怀化418000 南华大学附属第一医院呼吸内科湖南衡阳421001

目的观察苏拉明对肺腺癌小鼠异体移植瘤生长的抑制作用,通过检测移植瘤内瘦素(leptin)的表达,初步探讨苏拉明抑制肿瘤生长的相关机制。方法构建肺腺癌小鼠移植瘤模型,将24只接种Lewis肺癌的C57BL/6J小鼠按随机数字表法随机分成3组:对照... 详细信息

目的观察苏拉明对肺腺癌小鼠异体移植瘤生长的抑制作用,通过检测移植瘤内瘦素(leptin)的表达,初步探讨苏拉明抑制肿瘤生长的相关机制。方法构建肺腺癌小鼠移植瘤模型,将24只接种Lewis肺癌的C57BL/6J小鼠按随机数字表法随机分成3组:对照组、顺铂组和苏拉明组。给予相应药物干预,于接种后24日处死各组小鼠,剥离皮下肿瘤,计算抑瘤率,免疫组织化学检测皮下移植瘤中leptin和血管内皮生长因子(VEGF)的表达并定量分析。结果顺铂组、苏拉明组抑瘤率分别为39.2%、49.1%,与对照组比较,瘤质量差异有统计学意义(P<0.01),对照组、顺铂组和苏拉明组leptin灰度值分别为135.47±5.30、127.87±5.51、80.44±4.69;VEGF灰度值分别为156.26±6.45、134.7±5.81、96.13±5.66。结论苏拉明对肺腺癌移植瘤的生长具有明显抑制作用,其机制可能是通过抑制leptin过表达,下调VEGF表达抗肿瘤血管生成,抑制肿瘤的生长。

关键词：肺肿瘤苏拉明血管生成抑制剂瘦素血管内皮生长因子小鼠实验

苏拉明联合人参皂苷RG3抑制肺腺癌小鼠移植瘤生长的作用及机制

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苏拉明联合人参皂苷RG3抑制肺腺癌小鼠移植瘤生长的作用及机制

中华医学会呼吸病学年会——2013（第十四次全国呼吸病学学术会议）

作者：贺兼斌张贻秋向志唐建新许霞辉张平怀化市第一人民医院呼吸内科南华大学附属第一医院呼吸内科

目的观察苏拉明联合人参皂苷Rg3对肺腺癌小鼠异体移植瘤生长的抑制作用,初步探讨其相关机制。方法将40只接种Lewis肺癌的C57BL/6J小鼠随机分成5组:对照组、顺铂组、苏拉明组、PG-Rg3组、联合组。药物干预,接种后24日处死,免疫组化和图...

目的观察苏拉明联合人参皂苷Rg3对肺腺癌小鼠异体移植瘤生长的抑制作用,初步探讨其相关机制。方法将40只接种Lewis肺癌的C57BL/6J小鼠随机分成5组:对照组、顺铂组、苏拉明组、PG-Rg3组、联合组。药物干预,接种后24日处死,免疫组化和图像分析系统检测皮下移植瘤中EphB4蛋白、bcl-2蛋白表达及微血管密度及肿瘤细胞凋亡。结果各用药组皮下肿瘤体积、质量低于对照组(P<0.05),顺铂组、苏拉明组、PG-Rg3组、联合组的抑瘤率分别为39.20%、49.11%、54.86%、62.49%。与对照组及DDP组

关键词：

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苏拉明对肺腺癌小鼠廋素表达的调控及意义

苏拉明对肺腺癌小鼠廋素表达的调控及意义

苏拉明对小鼠肺腺癌的抑制作用及对血清VEGF和MMP-9表达的影响

中华医学会呼吸病学年会——2013（第十四次全国呼吸病学学术会议）

作者：贺兼斌易高众陈智魁何微许霞辉张平怀化市第一人民医院呼吸内科南华大学附属第一医院呼吸内科

目的本研究旨在观察苏拉明对肺腺癌小鼠异体移植瘤生长的抑制作用,通过检测移植瘤内瘦素(leptin)的表达,初步探讨苏拉明抑制肿瘤生长的相关机制。方法构建肺腺癌小鼠移植瘤模型,将24只接种Lewis肺癌的C57BL/6J小鼠按随机数字表法随机分...

目的本研究旨在观察苏拉明对肺腺癌小鼠异体移植瘤生长的抑制作用,通过检测移植瘤内瘦素(leptin)的表达,初步探讨苏拉明抑制肿瘤生长的相关机制。方法构建肺腺癌小鼠移植瘤模型,将24只接种Lewis肺癌的C57BL/6J小鼠按随机数字表法随机分成3组:对照组、顺铂组和苏拉明组。给予相应药物干预,于接种后24日处死各组小鼠,剥离皮下肿瘤,计算抑瘤率,免疫组化检测皮下移植瘤中leptin和血管内皮生长因子(VEGF)的表达并定量分析。结果顺铂组、苏拉明组抑瘤率分别为39.20%、49.11%,

关键词：

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吉林医学 2014年第2期35卷 227-230页

作者：贺兼斌张贻秋向志唐建新许霞辉张平湖南省怀化市第一人民医院(南华大学附属怀化医院)呼吸内科湖南怀化418000 南华大学附属第一医院呼吸内科湖南衡阳421001

目的:血管生成抑制剂靶向治疗肿瘤已成为目前研究热点之一,本研究旨在观察苏拉明(Suramin)对肺腺癌小鼠异体移植瘤生长和转移的抑制作用,并初步探讨苏拉明抑制肿瘤生长和转移的相关机制。方法:构建肺腺癌高转移小鼠移植瘤模型,将24只接... 详细信息

目的:血管生成抑制剂靶向治疗肿瘤已成为目前研究热点之一,本研究旨在观察苏拉明(Suramin)对肺腺癌小鼠异体移植瘤生长和转移的抑制作用,并初步探讨苏拉明抑制肿瘤生长和转移的相关机制。方法:构建肺腺癌高转移小鼠移植瘤模型,将24只接种Lewis肺癌的C57BL/6J小鼠按随机数字表法随机分成三组:对照组、顺铂组、苏拉明组。给予相应药物干预,于接种后24日处死各组小鼠,经眼球静脉丛取各组小鼠血液样本1 ml,酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定VEGF及MMP-9的表达,剥离皮下肿瘤,称重,计算抑瘤率,剖胸取出双肺,计数肺表面转移结节,计算肺转移抑制率。结果:顺铂组、苏拉明组的抑瘤率分别为39.20、49.11,对照组、顺铂组、苏拉明组的肺表面转移结节数分别为(14.00±2.90)、(9.77±1.65)、(6.00±1.70),血清VEGF的浓度分别为(431.15±27.38)pg/ml、(401.96±25.51)pg/ml、(135.35±19.05)pg/ml,MMP-9的浓度分别为(223.47±21.50)ng/ml、(208.12±17.29)ng/ml、(89.02±7.51)ng/ml。结论:VEGF及MMP-9的高表达促进肺腺癌的生长和转移,苏拉明对肺腺癌移植瘤的生长和转移具有抑制作用,其机制与其抑制VEGF及MMP-9的表达,抑制微血管形成,促进肿瘤细胞侵袭相关。

关键词：苏拉明肺腺癌 VEGF MMP-9

头孢美唑联合左氧氟沙星对社区获得性肺炎患者血清PCT、CRP水平的影响及其与临床疗效相关性分析

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药物评价研究 2023年第5期46卷 1087-1091页

作者：刘如安许霞辉欧阳文武湘潭市第一人民医院呼吸与危重症医学科湖南湘潭411101

目的观察头孢美唑联合左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎(CAP)疗效及对患者血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)的影响。方法回顾性选取2020年1月—2022年10月湘潭市第一人民医院收治的160例CAP患者为研究对象,根据治疗方案不同将患者分为对... 详细信息

目的观察头孢美唑联合左氧氟沙星治疗社区获得性肺炎(CAP)疗效及对患者血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)的影响。方法回顾性选取2020年1月—2022年10月湘潭市第一人民医院收治的160例CAP患者为研究对象,根据治疗方案不同将患者分为对照组和试验组,每组各80例。对照组患者接受乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液治疗,静脉滴注,每次0.4 g,静脉滴注,每天1次,疗程1周。试验组患者在对照组基础上联用注射用头孢美唑钠,静脉滴注,每次1.0~2.0 g,每天2次,疗程1周。比较两组患者的临床疗效、住院时间、抗生素使用时间、抗生素费用和治疗前后的PCT、CRP、白细胞计数(WBC)水平以及不同肺炎严重指数(PSI)患者的PCT、CRP、WBC水平,Spearman法分析CAP患者PCT、CRP、WBC与PSI等级的相关性。结果试验组的有效率为61.25%,显著高于对照组的45.00%(P0.05);治疗后两组患者PCT、CRP、WBC水平均较同组治疗前显著降低(P0.05);血清PCT水平与PSI等级呈正相关(r=0.538,P0.05)。结论头孢美唑联合左氧氟沙星治疗CAP,可缩短患者住院、用药时间,有效降低患者PCT、CRP、WBC水平。血清PCT水平与PSI等级呈正相关。

关键词：社区获得性肺炎头孢美唑左氧氟沙星血清降钙素 C-反应蛋白