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作者：许长娟山东大学

学位级别：硕士

研究背景结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种临床罕见的可累及多个系统的常染色体显性遗传病,累及肺部主要表现为淋巴管肌瘤病(lymphangioleiomyomatosis,LAM)和多发性小结节样肺细胞增生(multifocal micronodularpneumocyte hyperplasia,MMPH)。临床上部分 LAM 不合并 TSC,此部分患者为散发型淋巴管肌瘤病(sporadic lymphangioleiomyomatosis,S-LAM)。目前国内关于LAM及MMPH的研究较少。目的1.探讨TSC患者发生LAM或MMPH的危险因素。2.对TSC-LAM及S-LAM的临床特征进行对比分析,为该病的诊疗提供参考。方法第一部分:回顾性分析2012年1月至2022年5月于山东省千佛山医院或山东大学齐鲁医院确诊为TSC患者的临床资料。根据胸部影像学有无典型弥漫性囊性病变分为LAM(+)组和LAM(-)组,应用SPSS 26.0软件进行单因素和多因素二元Logistic回归探讨TSC患者发生LAM的危险因素,Hosmer-Lemeshow检验用来评估回归分析的模型性能,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)评估回归模型的判别能力。同时根据胸部影像学有无典型多发小结节将患者分为MMPH(+)组和MMPH(-)组,同样按照上述方法探索TSC患者发生MMPH的危险因素。第二部分:对PubMed、Embase及中国知网数据库进行检索。搜索2000年至2022年期间国内外关于LAM已发表的病例报道。结合山东省千佛山医院及山东大学齐鲁医院病例及数据库的病历资料,根据是否合并TSC将患者分为TSC-LAM组和S-LAM组,分析两种类型LAM的临床表现、胸腹部影像学表现、肺功能指标、病理特征及治疗等资料。利用逐步线性回归探讨影响患者肺功能指标的因素,采用Spearman检验分析患者血清血管内皮生长因子-D(vascular endothelial growth factor D,VEGF-D)水平与临床特征的相关性。结果第一部分:该部分共纳入33例TSC患者,24例(72.73%)累及肺部,其中3例仅诊断为LAM(9.09%),12例仅诊断为MMPH(36.36%),9例同时诊断为LAM和MMPH(27.27%)。单因素 Logistic 回归分析显示年龄(OR=1.097,95%CI 1.018～1.183,P=0.015)和肾脏血管平滑肌脂肪瘤(renal angiomyolipomas,RAML)(OR=10.000,95%CI 1.087～91.983,P=0.042)与TSC患者发生LAM相关,进一步多因素Logistic回归分析显示年龄(OR=1.094,95%CI 1.006～1.188,P=0.035)是TSC患者发生LAM的独立危险因素。运用同样的方法对TSC患者发生MMPH进行危险因素分析,单因素Logistic回归分析显示 RAML(OR=12.000,95%CI 2.164～66.548,P=0.004)、癫痫(OR=0.200,95%CI 0.043～0.922,P=0.039)及年龄(OR=1.075,95%CI 1.008～1.147,P=0.028)与 TSC 患者发生MMPH相关,但进一步多因素Logistic回归分析显示上述因素均不是TSC患者发生MMPH的独立危险因素。此外,我院典型病例的全外显子基因检测显示c.3322del:p.A1108Rfs*83是一个致病突变新位点,既往无文献报道。第二部分:此部分共纳入214例LAM患者,包括山东省千佛山医院和山东大学齐鲁医院共12例,数据库202例,其中TSC-LAM 53例,S-LAM 161例。纳入患者平均发病年龄35.34±10.09岁,平均诊断年龄37.32±10.13岁,男性9例,女性205例。TSC-LAM和S-LAM组首发临床表现均以呼吸困难(24.53%vs 52.17%)和咳嗽(20.75%vs 21.12%)最常见,TSC-LAM组患者病程中最常见的临床表现为呼吸困难(43.40%)和气胸(32.08%),S-LAM组患者病程中最常见的临床表现为呼吸困难(68.32%)和胸腔积液(62.73%)。在乳糜腹(9.94%vs 0.00%,P=0.014)、腹膜后囊性肿块(37.89%vs 7.55%,P<0.001)及腹膜后肿大淋巴结(21.12%vs 5.66%,P=0.010)发生率方面,S-LAM组均高于TSC-LAM组。在一氧化碳弥散量占预计值百分比(percentage of predicted diffusing capac

关键词：结节性硬化症淋巴管肌瘤病多发性小结节样肺细胞增生危险因素临床特征

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结节性硬化症合并肺淋巴管肌瘤病1例

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山东大学学报（医学版） 2021年第8期59卷 119-121页

作者：许长娟梁子婷曾荣黄思源王静董亮山东大学齐鲁医学院山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科山东省呼吸疾病研究所山东济南250014

结节性硬化症(tuberous sclerosis complex, TSC)是一种以多发性错构瘤为主要临床特征的罕见常染色体显性遗传病,可影响多个器官系统,包括皮肤、肺、脑、心脏、肾脏以及神经系统等。肺淋巴管肌瘤病(pulmonary lymphangioleiomyomatosis,... 详细信息

结节性硬化症(tuberous sclerosis complex, TSC)是一种以多发性错构瘤为主要临床特征的罕见常染色体显性遗传病,可影响多个器官系统,包括皮肤、肺、脑、心脏、肾脏以及神经系统等。肺淋巴管肌瘤病(pulmonary lymphangioleiomyomatosis, PLAM)是一种以弥漫性囊性肺损伤为主的罕见病,主要见于育龄期女性,可导致气胸和乳糜胸。PLAM可以散发,也可以伴发于TSC。

关键词：结节性硬化症肺淋巴管肌瘤病临床表现影像学特征诊断与治疗

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以胸膜病变为特征的IgG4相关性肺疾病1例

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山东大学学报（医学版） 2022年第3期60卷 114-116页

作者：王静刘粉曾荣黄思源许长娟梁子婷董亮山东大学齐鲁医学院山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科山东济南250014 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)呼吸与危重症医学科山东省呼吸疾病研究所山东济南250014

免疫球蛋白G4相关性疾病(immunoglobulin G4-related disease,IgG4-RD)是一种新发现的全身多系统性疾病,2009年Zen等[1]将IgG4-RD在肺或胸膜的表现命名为IgG4相关性肺疾病(IgG4-related lung disease,IgG4-RLD)。IgG4-RLD起病隐匿,主要表现为血清IgG4升高和受累部位的肿大或占位,组织病理学可见IgG4+的淋巴细胞、浆细胞浸润和不同程度的纤维化[2]。现报道1例以胸膜多发结节为主要特征的IgG4-RLD,旨在增加临床医生对该病的认知,减少误诊与漏诊。

关键词： IgG4相关性肺疾病影像学表现病理特征诊断与治疗

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基于机器学习算法鉴定哮喘的坏死性凋亡相关生物标志物

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山东大学学报（医学版） 2024年第7期62卷 21-32页

作者：王静刘晓菲曾荣许长娟张锦涛董亮吴忠市人民医院呼吸与危重症医学Ⅰ科宁夏吴忠751199 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)呼吸与危重症医学科山东省呼吸疾病研究所山东济南250014 山东大学山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科山东济南250014

目的通过生物信息学分析的方法识别和验证哮喘中潜在的坏死性凋亡相关基因(necroptosis-related genes,NRGs)。方法基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库提供了基因表达谱数据集GSE76262,并使用R软件筛选潜在的差异表达NRG... 详细信息

目的通过生物信息学分析的方法识别和验证哮喘中潜在的坏死性凋亡相关基因(necroptosis-related genes,NRGs)。方法基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库提供了基因表达谱数据集GSE76262,并使用R软件筛选潜在的差异表达NRGs。对差异表达的NRGs进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析、基因本体论(gene ontology,GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。通过最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)逻辑回归和支持向量机递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination,SVM-RFE)算法分析上调的NRGs。共同特征基因被确定为潜在的诊断标志物,并绘制受试者特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线以验证其诊断效能。GSE137268进一步验证筛选出的特征基因的表达情况和诊断效能。使用在线工具预测可以靶向调控特征基因表达的微小RNAs(microRNAs,miRNAs)。结果在118例哮喘患者和21名健康对照者中鉴定出33个差异表达的NRGs(13个上调和20个下调)。PPI结果提示20个差异表达的NRGs相互作用。GO和KEGG富集分析显示NRGs与多个信号通路、淋巴细胞激活、细胞凋亡和免疫调节等相关。LASSO和SVM-RFE筛选出7个上调的NRGs可作为潜在的诊断基因,其ROC曲线显示出较高的诊断效率,曲线下面积(area under the curve,AUC)高于0.7。经GSE137268验证,7个特征基因与训练集的表达趋势相同(AUC>0.65)。预测hsa-miR-138-5p、hsa-miR-200b-3p和hsa-miR-30e-5p可调控哮喘患者NRGs的表达。结论BIRC3、HIF1A、FLOT1、NLRP3、RIPK2、GBE1和PELI1为哮喘的潜在生物标志物。Hsa-miR-138-5p、hsa-miR-200b-3p和hsa-miR-30e-5p分别是HIF1A、RIPK2和PELI1的上游调节因子。

关键词：坏死性凋亡哮喘生物信息学分析机器学习生物标志物

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9例儿童异基因造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征的临床特征

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山东大学学报（医学版） 2022年第12期60卷 58-62页

作者：梁子婷许长娟曾荣张锦涛曾庆师董亮山东大学山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科山东济南250014 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)放射科山东济南250014 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)呼吸与危重症医学科山东省呼吸疾病研究所山东济南250014

目的分析儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后并发闭塞性细支气管炎综合征(BOS)的临床特征。方法收集2014年8月至2021年3月于山东省千佛山医院住院行allo-HSCT后确诊BOS的9例患儿的病历资料,回顾性分析9例患儿的临床症状、胸部... 详细信息

目的分析儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后并发闭塞性细支气管炎综合征(BOS)的临床特征。方法收集2014年8月至2021年3月于山东省千佛山医院住院行allo-HSCT后确诊BOS的9例患儿的病历资料,回顾性分析9例患儿的临床症状、胸部高分辨CT、肺功能、诊断以及治疗。结果 9例患儿allo-HSCT术后出现BOS的时间为(9.3±4.4)个月,主要临床表现为干咳、气喘。BOS在胸部高分辨CT中的主要表现为支气管壁增厚、支气管扩张和马赛克征等。肺功能改变以阻塞性通气功能障碍同时伴有弥散功能下降为主。allo-HSCT后BOS的治疗主要以免疫抑制剂和糖皮质激素为主,9例患儿治疗后均好转。结论 BOS是儿童行allo-HSCT治疗后发生在肺部的排异表现,其临床表现、肺功能以及胸部CT表现缺乏特异性。BOS会造成肺部不可逆性损害,移植后患儿需规律行肺功能检查以早诊断、早治疗。

关键词：异基因造血干细胞移植儿童闭塞性细支气管炎综合征临床特征诊断

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基于生物信息学探索支气管哮喘中的潜在差异免疫基因和免疫浸润特征

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山东大学学报（医学版） 2024年第5期62卷 43-53页

作者：石硕川曾荣张锦涛张东潘云刘晓菲许长娟王莹董亮山东第一医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科山东省呼吸疾病研究所山东济南250014 山东大学山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科山东济南250014

目的识别支气管哮喘发生发展过程中差异表达的免疫关键基因和免疫细胞,并探讨两者之间的相关性。方法从公共基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)和Import数据库中分别下载哮喘相关数据集和免疫相关基因,利用R软件分析获得GSE76... 详细信息

目的识别支气管哮喘发生发展过程中差异表达的免疫关键基因和免疫细胞,并探讨两者之间的相关性。方法从公共基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)和Import数据库中分别下载哮喘相关数据集和免疫相关基因,利用R软件分析获得GSE76262中差异表达的免疫相关基因(differentially expressed immune-related genes,DE-IRGs)。在STRING数据库中明确DE-IRGs间的相互作用。使用Cytoscape软件中的CytoHubba插件筛选关键的DE-IRGs,并在GSE137268中进行验证。利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估关键DE-IRGs作为生物标志物的潜力。此外,单样本基因集富集分析(single-sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)算法被用来分析28种免疫细胞在哮喘和健康者中的表达差别,使用斯皮尔曼相关系数评估关键免疫基因与免疫细胞之间的相关性。结果在GSE76262中鉴定出17个DE-IRGs,经PPI网络的筛选和在GSE137268中的验证,CCL22、CCR7、IL1R2、IL18R1、TNFAIP3和VEGFA被识别为哮喘患者诱导痰中的关键DE-IRGs且具有较高的诊断价值。此外,ssGSEA的结果提示哮喘患者存在明显的免疫失衡,与健康者相比,11种免疫细胞在哮喘患者诱导痰中的浸润明显增加。同时,CCL22、CCR7、IL1R2、IL18R1、VEGFA、TNFAIP3与浸润的免疫细胞呈显著正相关。结论CCL22、CCR7、IL1R2、IL18R1、VEGFA、TNFAIP3可作为哮喘的潜在生物标志物,且可能参与调控其发病过程中免疫细胞的浸润。

关键词：支气管哮喘免疫基因生物标志物免疫浸润

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12例Birt-Hogg-Dubé综合征临床及影像学特征

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山东大学学报（医学版） 2023年第6期61卷 53-57页

作者：王鹏飞吴远宁高婷婷徐广夏巍温鹏马晴晴曹丽丽张锦涛梁子婷许长娟高明霞董亮山东大学山东省千佛山医院呼吸与危重症医学科山东济南250014 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)呼吸与危重症医学科山东省呼吸疾病研究所山东济南250014 五莲县人民医院呼吸与危重症医学科山东五莲262300 山东省公共卫生临床中心呼吸与危重症医学科山东济南250102 临沂市人民医院呼吸与危重症医学科山东临沂276034

目的分析Birt-Hogg-Dubé(BHD)综合征临床及影像学特点,为临床及影像诊断提供帮助。方法回顾性分析2022年2月至8月于山东省千佛山医院由全外显子测序确诊的中国BHD综合征患者的临床资料,描述其临床及影像学特征。结果12例中国BHD综合征... 详细信息

目的分析Birt-Hogg-Dubé(BHD)综合征临床及影像学特点,为临床及影像诊断提供帮助。方法回顾性分析2022年2月至8月于山东省千佛山医院由全外显子测序确诊的中国BHD综合征患者的临床资料,描述其临床及影像学特征。结果12例中国BHD综合征患者中男5例、女7例,8~66岁,8例有家族性气胸病史。最常见的临床表现是肺部囊肿,合并气胸8例,合并特征性皮肤改变1例。11例肺囊肿均为双侧及下肺分布为主,其中大量囊肿9例、中量囊肿2例;囊肿沿纵隔分布为主1例、周围分布为主4例、同时沿纵隔及周围分布6例。结论中国BHD综合征以单纯肺部受累为特点,其特征性肺部影像表现为沿下肺外周分布大小不等的含气囊泡。

关键词： Birt-Hogg-Dubé综合征肺囊性改变气胸促卵泡激素基因全外显子测序

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基于BIM技术的绿色建筑节能设计优化研究

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山西建筑 2025年第2期51卷 20-23,81页

作者：刘慧娟宋长衡广州市城市建设职业学校广东广州510403 广州利禾园林景观工程有限公司广东广州510403

在现代化进程的不断推进中,环境与能源问题的矛盾日益加剧,推动绿色建筑的节能设计成为了行业发展的必然趋势。文章选取广州地区的某建筑工程,结合BIM技术的应用,通过导入地区气象资料分析建筑的最佳朝向,同时针对建筑围护结构材料的热... 详细信息

在现代化进程的不断推进中,环境与能源问题的矛盾日益加剧,推动绿色建筑的节能设计成为了行业发展的必然趋势。文章选取广州地区的某建筑工程,结合BIM技术的应用,通过导入地区气象资料分析建筑的最佳朝向,同时针对建筑围护结构材料的热工属性进行模拟分析,得出室内的得失热情况,提出建筑节能优化的具体措施。从理论上为绿色建筑节能设计的优化提供了一定的思路。

关键词：绿色建筑 BIM 建筑节能建筑热工

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思辨性思维在初中语文阅读教学中的应用研究

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学周刊 2025年第03期 77-79页

作者：许花甘肃省民勤县苏武镇新河中学

在语文教学中训练思辨性思维是新课改的要求，对于学生的长远发展具有重要推动作用。尤其是在阅读教学时，教师应全面审视学生的实际水平，让学生多思考，多研究，增强对文本内容的理解，提升学生的文学鉴赏力和创造力，促进学生语文核... 详细信息

在语文教学中训练思辨性思维是新课改的要求，对于学生的长远发展具有重要推动作用。尤其是在阅读教学时，教师应全面审视学生的实际水平，让学生多思考，多研究，增强对文本内容的理解，提升学生的文学鉴赏力和创造力，促进学生语文核心素养的形成。文章首先分析了初中语文阅读教学中存在的问题，然后具体阐述了思辨性思维在初中语文阅读教学中的应用策略。

关键词：思辨性思维初中语文阅读教学

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反不正当竞争视角下客户名单法律保护研究

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商业经济 2025年第01期 158-160+168页

作者：付长洋江苏苍佑律师事务所

客户信息历来都是市场主体的重要战略资源和核心竞争力。当前市场主体对于构建公平竞争的市场环境也提出了更高的要求，对客户名单的法律保护成为反不正当竞争、规范市场经济秩序的重要任务之一。因此，对客户名单的法律保护进行深入研... 详细信息

客户信息历来都是市场主体的重要战略资源和核心竞争力。当前市场主体对于构建公平竞争的市场环境也提出了更高的要求，对客户名单的法律保护成为反不正当竞争、规范市场经济秩序的重要任务之一。因此，对客户名单的法律保护进行深入研究，无论是对法律理论还是司法实务均具有较高价值。根据真实案例所反映的普遍问题，针对客户名单的定义、对构成商业秘密的客户名单的法律界定及法律保护三个方面展开系统论述，通过理论与实践相结合的方式得出解决方案，以期对客户名单法律保护以及司法实务和理论研究有所裨益。

关键词：客户名单反不正当竞争商业秘密

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