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基于参芪地黄汤治疗膜性肾病作用机制的网络药理学和分子对接技术分析

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吉林大学学报（医学版） 2022年第6期48卷 1518-1527页

作者：付少杰苏森森陈奕颖许钟镐吉林大学第一医院肾病科吉林长春130021

目的:基于网络药理学与分子对接技术探讨参芪地黄汤治疗膜性肾病(MN)的作用,并阐明其机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选参芪地黄汤中7味中药所含有效成分及相应的靶蛋白,采用GeneCards数据库、孟德尔OMIM数据库... 详细信息

目的:基于网络药理学与分子对接技术探讨参芪地黄汤治疗膜性肾病(MN)的作用,并阐明其机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选参芪地黄汤中7味中药所含有效成分及相应的靶蛋白,采用GeneCards数据库、孟德尔OMIM数据库和Drugbank数据库获取MN的相关基因靶点,采用Cytoscape软件构建“药物-化合物-靶点”网络,采用STRING数据库和Cytoscape软件制作蛋白相互作用(PPI)网络,并进行拓扑学分析寻找核心靶点,采用分子对接软件对核心靶点与作用于核心靶点的活性成分进行分子对接,筛选出参芪地黄汤治疗MN的核心成分,采用Bioconductor R软件进行靶点基因本体论(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:经筛选后获得参芪地黄汤的有效活性成分55个,药物作用靶点214个,MN相关靶点3 655个,获得药物疾病共同靶点144个,其中核心靶点5个,分别为蛋白激酶B1 (AKT1)、表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、肿瘤蛋白P53 (TP53)和表皮生长因子受体(EGFR);基于分子对接技术筛选出3个潜在核心成分,包括槲皮素、木犀草素和薯蓣皂素;GO富集分析得出2 268个生物学过程、53个细胞组成、175个分子功能;KEGG通路富集分析发现169条相关信号通路。结论:参芪地黄汤可能通过降低炎症水平、抑制肾脏纤维化和维持肾小球滤过屏障的完整性等机制发挥对MN的治疗作用。

关键词：膜性肾病参芪地黄汤网络药理学分子对接模拟中药药理学

糖尿病对肾小球内葡萄糖转运蛋白1表达的影响

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中国老年学杂志 2022年第23期42卷 5749-5753页

作者：张丽吴美延许颖许钟镐吉林大学第一医院肾病科吉林长春130061

目的通过肾小球系膜细胞培养及2型糖尿病动物模型来研究糖尿病对葡萄糖转运蛋白(GLUT)1的影响。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖(HG)刺激12 h、24 h后提取RNA及蛋白。高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素诱导2型糖尿病肾病(DN)... 详细信息

目的通过肾小球系膜细胞培养及2型糖尿病动物模型来研究糖尿病对葡萄糖转运蛋白(GLUT)1的影响。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖(HG)刺激12 h、24 h后提取RNA及蛋白。高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素诱导2型糖尿病肾病(DN)大鼠模型,随机分成对照(Control)组、DN组,记录大鼠体重、血糖,留取尿液、血清、肾脏组织进行生化指标、12脂氧化酶(12-LO)、GLUT1测定及组织病理等检查。结果在体外,HG刺激下肾小球系膜细胞内12-LO转录及蛋白水平均升高,而GLUT1转录及表达在HG刺激12 h后升高,24 h后下降。在体内,PAS染色显示DN组肾小球体积明显增大,系膜基质增生,囊腔裂隙变窄,肾小管管腔狭窄,肾小管肿胀。与Control组相比,DN组肾组织内12-LO表达明显升高,GLUT1表达明显下降(P<0.05)。免疫组化示DN组肾小球内12-LO表达显著增加,GLUT1表达显著降低(P<0.05)。结论DN条件下不同阶段肾小球内12-LO和GLUT1表达不完全同步,提示12-LO和GLUT1在DN肾小球损伤过程中可能既有致病作用,又有保护性作用。

关键词：糖尿病肾病 GLUT1 12-LO 系膜细胞

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血液透析诱发肝硬化肝性脑病1例

中华全科医师杂志 2023年第7期22卷 752-753页

作者：陈斌李艳华吴美延臧崇森许钟镐吉林大学第一医院肾内科长春130021 吉林大学第一医院重症监护室长春130021

报道1例合并肝硬化的患者在规律血液透析中发生肝性脑病。文献回顾提示血液透析是肝硬化肝性脑病的诱发因素,通过及时识别高危患者,调整透析方案,可以预防透析中肝硬化肝性脑病的发生。

关键词：肝硬化肝性脑病血液透析

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血管紧张素Ⅱ1型受体功能研究进展

中国老年学杂志 2016年第14期36卷 3591-3595页

作者：孙韬臧崇森许钟镐吉林大学第一医院肾病内科吉林长春130021

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素-血管紧张素系统（RAS）的主要活性肽物质,AngⅡ通过与其受体-AngⅡ1型（AT1）受体结合介导其主要的生理作用。AngⅡ受体是一系列横跨膜的G蛋白耦联受体（GPCR）〔1〕,根据不同的药理和生化特性,AngⅡ受体... 详细信息

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素-血管紧张素系统（RAS）的主要活性肽物质,AngⅡ通过与其受体-AngⅡ1型（AT1）受体结合介导其主要的生理作用。AngⅡ受体是一系列横跨膜的G蛋白耦联受体（GPCR）〔1〕,根据不同的药理和生化特性,AngⅡ受体主要包括AT1受体和AT2受体,其中AT1受体又有AT1a和AT1b两种亚型,

关键词：血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ1型受体血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体

不同剂量的缬沙坦延缓糖尿病肾病进展的疗效观察

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中国老年学杂志 2010年第1期30卷 11-13页

作者：远航刘念贾冶许钟镐苗里宁吉林大学第二医院肾病内科吉林长春130041 吉林大学第二医院生物治疗中心

目的观察不同剂量的缬沙坦治疗糖尿病肾病患者蛋白尿及高血压的临床疗效和安全性。方法30例糖尿病肾病合并高血压的患者随机分为对照组、缬沙坦80mg、160mg治疗组,每组10例,观察治疗前、治疗后不同时间的血压、24h尿蛋白定量、血浆白蛋... 详细信息

目的观察不同剂量的缬沙坦治疗糖尿病肾病患者蛋白尿及高血压的临床疗效和安全性。方法30例糖尿病肾病合并高血压的患者随机分为对照组、缬沙坦80mg、160mg治疗组,每组10例,观察治疗前、治疗后不同时间的血压、24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血尿素氮和血清肌酐等指标。结果3组患者治疗后血压和24h尿蛋白定量较治疗前明显下降(P<0.05),组间比较160mg缬沙坦治疗组血压及尿蛋白下降速度显著优于另外2组(均P<0.05);缬沙坦组患者治疗后血浆白蛋白水平较治疗前有所升高,但无统计学差异。对照组患者治疗后肌酐水平较治疗前明显上升(P<0.05),而缬沙坦治疗前后肾功能指标无明显变化。结论缬沙坦对糖尿病肾病合并高血压患者具有良好的降低尿蛋白、降压和维持肾功能稳定作用,增加使用剂量至160mg能够增加降压速度和降低尿蛋白效果,并具有更优越的肾脏保护作用。

关键词：缬沙坦糖尿病肾病高血压蛋白尿

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他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床疗效观察

中国老年学杂志 2008年第5期28卷 469-471页

作者：孙广东许钟镐罗萍苗里宁吉林大学第二医院肾病内科吉林长春130041

目的观察他克莫司(Tacrolimus)治疗有肾病综合征表现的特发性膜性肾病的临床疗效和安全性,并与来氟米特(LEF)进行比较。方法将表现为肾病综合征的特发性膜性肾病患者20例随机分为他克莫司治疗组(n=10)和LEF治疗组(n=10),分别给予他克莫... 详细信息

目的观察他克莫司(Tacrolimus)治疗有肾病综合征表现的特发性膜性肾病的临床疗效和安全性,并与来氟米特(LEF)进行比较。方法将表现为肾病综合征的特发性膜性肾病患者20例随机分为他克莫司治疗组(n=10)和LEF治疗组(n=10),分别给予他克莫司及LEF联合强的松治疗6个月,观察各组的疗效、不良反应以及他克莫司的浓度变化。结果他克莫司治疗组治疗6个月后5例完全缓解,24h尿蛋白量和血清白蛋白的水平完全恢复到正常范围,占50%;4例部分缓解,24h尿蛋白量在0.4～3.0g之间,血清白蛋白>30g/L,占40%;1例无效,24h尿蛋白定量>3.0g,占10%;治疗期间他克莫司的平均药物浓度保持在5～7ng/ml的水平。LEF治疗组在疗程结束时,有2例病人获得完全缓解,占20%;3例获得部分缓解,占30%;5例无效,占50%。结论与LEF相比,他克莫司治疗特发性膜性肾病,可明显缓解病情,不良反应少。

关键词：他克莫司 LEF 特发性膜性肾病肾病综合征

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影响肾性贫血治疗效果的因素

中国实用内科杂志 2020年第11期40卷 916-919页

作者：苏森森许钟镐吉林大学第一医院肾病科吉林长春130021

肾性贫血是慢性肾脏病的常见并发症,可加速肾功能进展,并增加患者的心血管疾病发生率及病死率。促红细胞生成素联合铁剂是目前临床一线治疗方案,但仍有患者疗效欠佳。影响肾性贫血治疗可能的因素包括铁缺乏、继发性甲状旁腺功能亢进症... 详细信息

肾性贫血是慢性肾脏病的常见并发症,可加速肾功能进展,并增加患者的心血管疾病发生率及病死率。促红细胞生成素联合铁剂是目前临床一线治疗方案,但仍有患者疗效欠佳。影响肾性贫血治疗可能的因素包括铁缺乏、继发性甲状旁腺功能亢进症、炎症状态、透析不充分、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂应用、纯红细胞再生障碍性贫血等。低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂作为新一类口服药物,治疗肾性贫血的有效性得到证实,其长期应用的副反应及耐受性尚需进一步研究。

关键词：肾性贫血铁缺乏继发性甲状旁腺功能亢进症炎症状态低氧诱导因子

以葡萄糖转运蛋白1为潜在作用靶点的传统中药治疗糖尿病肾病的机制探究

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临床肾脏病杂志 2022年第10期22卷 819-826页

作者：付少杰张丽王雪瑶许钟镐吉林大学第一医院肾病科长春130021

目的探究传统中药中以葡萄糖转运蛋白1(glucose transporters type 1,GLUT1)为潜在作用靶点的活性成分及其治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的可能机制。方法通过中药系统药理数据库与分析平台筛选出以GLUT1为潜在作用靶点的活... 详细信息

目的探究传统中药中以葡萄糖转运蛋白1(glucose transporters type 1,GLUT1)为潜在作用靶点的活性成分及其治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的可能机制。方法通过中药系统药理数据库与分析平台筛选出以GLUT1为潜在作用靶点的活性成分,含有这些成分的中药以及这些成分的全部作用靶点;通过Genecards、OMIM、Drugban以及PharmGKB数据库获取DN相关靶点;利用Cytoscape软件构建“中药-成分-靶点”网络;通过STRING数据库和Cytoscape软件制作蛋白相互作用网络,并进行拓扑学分析寻找核心靶点;使用分子对接软件(AutoDock Vina)对GLUT1和作用于它的活性成分进行分子对接,验证它们的结合能力;利用R 4.1.1软件中的ClusterProfiler包对靶点基因进行GO和KEGG富集分析。结果研究发现异甘草素和大黄素是中药中以GLUT1为潜在作用靶点的活性成分,它们的作用靶点共计53个,DN相关靶点3371个,交集靶点40个,其中核心靶点16个。GLUT1是异甘草素和大黄素治疗DN的核心靶点之一,且分子对接结果显示GLUT1与异甘草素和大黄素均具有稳定的结合能力。GO富集结果显示对非生物性刺激的反应、对氧气水平的反应等生物过程与异甘草素和大黄素对DN的治疗作用相关;KEGG富集分析结果显示白细胞介素17、肿瘤坏死因子、晚期糖基化终产物及其受体以及丝裂原活化蛋白激酶等信号通路与异甘草素和大黄素对DN的治疗作用相关。结论异甘草素和大黄素是中药中以GLUT1为潜在作用靶点的活性成分,它们通过多靶点、多通路对DN产生治疗作用。GLUT1是它们治疗DN的核心靶点之一,它们可直接和间接调节GLUT1从而对DN的治疗起到重要作用。

关键词：葡萄糖转运蛋白1 糖尿病肾病分子对接

p38信号通路对腹膜间皮细胞p27^(kip1)和纤连蛋白的影响

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中华肾脏病杂志 2004年第2期20卷 98-101页

作者：许钟镐郑寿焕洪明玉陈瑛金华朴燕延边大学医学院附属医院肾内科延吉133000

目的探讨p38有丝分裂素激活蛋白激酶(MAPK)对高糖诱导的人腹膜间皮细胞(HPMC)p27kip1的表达和纤连蛋白(FN)分泌的影响。方法同步化生长融合的HPMC在有或无p38MAPK抑制剂SB203580的条件下和不同浓度的葡萄糖共同孵育。采用Bradford法测... 详细信息

目的探讨p38有丝分裂素激活蛋白激酶(MAPK)对高糖诱导的人腹膜间皮细胞(HPMC)p27kip1的表达和纤连蛋白(FN)分泌的影响。方法同步化生长融合的HPMC在有或无p38MAPK抑制剂SB203580的条件下和不同浓度的葡萄糖共同孵育。采用Bradford法测定细胞内总蛋白量。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测p27kip1mRNA的表达。p27kip1和p38MAPK蛋白用Western印迹法测定。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞培养液FN水平。结果高糖刺激HPMC时细胞内总蛋白量、p27kip1蛋白及细胞培养液里的FN蛋白水平明显升高。抑制p38MAPK活性可有效阻断高糖介导的腹膜间皮细胞p27kip1的表达及FN的分泌。结论高糖通过p38MAPK的活化可上调HPMCp27kip1的表达和FN的分泌。

关键词： p38信号通路腹膜间皮细胞 p27^kip1 纤连蛋白 HPMC