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作者：许金坤重庆交通大学

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达格列净联合厄贝沙坦治疗合并高血压糖尿病肾病疗效分析

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糖尿病新世界 2024年第5期27卷 167-170页

作者：陈婉莲许金坤吴清香安溪县医院肾内科福建泉州362400

目的探究达格列净联合厄贝沙坦治疗合并高血压糖尿病肾病的疗效。方法选取2021年8月—2023年9月安溪县医院肾内科收治的100例高血压合并糖尿病肾病患者为研究对象,采用随机数表法分为对照组和研究组,每组50例。对照组接受厄贝沙坦+二甲... 详细信息

目的探究达格列净联合厄贝沙坦治疗合并高血压糖尿病肾病的疗效。方法选取2021年8月—2023年9月安溪县医院肾内科收治的100例高血压合并糖尿病肾病患者为研究对象,采用随机数表法分为对照组和研究组,每组50例。对照组接受厄贝沙坦+二甲双胍+卡托普利片治疗,研究组接受厄贝沙坦+达格列净治疗,比较两组患者血糖水平、肾功能指标及不良事件总发生率。结果治疗2个月后,研究组患者空腹血糖(5.69±1.69)mmol/L、餐后2 h血糖(7.56±1.98)mmol/L、糖化血红蛋白(6.32±0.69)%水平均低于对照组,差异有统计学意义(t=3.404、3.941、10.219,P均0.05)。结论高血压合并糖尿病肾病患者在治疗中选择达格列净联合厄贝沙坦治疗,可改善其血糖水平及肾功能指标。

关键词：糖尿病肾病高血压达格列净厄贝沙坦血糖水平肾功能指标

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佛教文化纵横谈

佛教文化纵横谈

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2006年

作者：许金坤

本书勾画了佛教进入我国以后，与儒家、道家文化的碰撞、斗争、互融并逐步发展、改革的来龙去脉，将佛教文化与我国的儒道文化、民间文化相对照、相比较，进行思辨性、比喻式的论证和阐释。

关键词：佛教(学科: 宗教文化学科: 研究) 佛教宗教文化

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久长的情思

久长的情思

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1988年

作者：许金坤

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北京棒杆菌AS1.299高丝氨酸脱氢酶定点突变及酶学性质表征

北京棒杆菌AS1.299高丝氨酸脱氢酶定点突变及酶学性质表征

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作者：许金坤吉林农业大学

学位级别：硕士

高丝氨酸脱氢酶(HSD)是天冬氨酸族氨基酸生物合成途径的关键酶,同时也是限速酶。它催化天冬氨酸p-半醛生成高丝氨酸,最终控制合成蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸和S-腺苷蛋氨酸。微生物中天冬氨酸族氨基酸的生物合成受到严格的调控,为了提高... 详细信息

高丝氨酸脱氢酶(HSD)是天冬氨酸族氨基酸生物合成途径的关键酶,同时也是限速酶。它催化天冬氨酸p-半醛生成高丝氨酸,最终控制合成蛋氨酸、苏氨酸、异亮氨酸和S-腺苷蛋氨酸。微生物中天冬氨酸族氨基酸的生物合成受到严格的调控,为了提高产量,关键酶HSD的催化机制和酶分子改造成为研究的重点之一。本研究在成功克隆来源于北京棒杆菌HSD编码基因的基础上,利用定点突变技术对其进行突变。将突变体在***. BL21(DE3)中进行异源表达,采用镍柱纯化后,测定酶活力并进行酶学性质表征。通过电转化法将构建的含突变基因的穿梭表达质粒转入原菌,研究突变对蛋氨酸产量的影响。结果如下： 1. BLAST搜索同源性序列,以与北京棒杆菌AS1.299高丝氨酸脱氢酶同源性达到40%的Thiobacillus denitrificans高丝氨酸脱氢酶的晶体结构为模板,进行同源模建。采用AutoDock Vina进行分子对接确定重要HSD氨基酸残基;并通过同源序列比对分析保守序列,确定K112、L200和D206为重要残基。确定对HSD分别进行K112、L200和D206定点突变,测序确定突变体。 2.突变体在***21(DE3)中进行诱导表达,采用超声波破碎制备粗酶液,利用镍柱和SDS-PAGE分别纯化和检测目的蛋白,通过分光光度法检测酶活。动力学研究推测该酶具有别构作用,且n都大于1有正协同效应存在并进一步验证了HSD是别构酶。通过动力学参数显示,相对野生型L200突变体kcat/Km值变大,而Km值变小。表明L200位点参与底物结合,能够改变结合口袋形状和底物亲和力,进而改变酶催化效率。较野生型D206G,除Km减小外其他常数无变化,说明D206位点也在底物结合口袋附近。对于K112位点突变体Kcat/Km值分别为野生型的2.3、1.2和1.1倍,底物亲和力增加,表明K112位于辅助因子结合口袋,影响酶的空间结构从而进一步影响酶催化效率。 3.此外对动力学参数变化显著的L200D、L200F和K112V三个突变体,进行了酶学性质表征。其中突变体L200D和L200F的最适反应温度比野生型降低了2℃。其他性质没有显著变化,但通过结果可以看到无论是野生型还是突变型具有良好的热稳定性,同时对金属离子和有机溶剂具有良好的抗性。 4.通过电转化法,将构建的含L200D突变的穿梭表达载体pZ-HSDL200D转入北京棒杆菌。对重组的北京棒杆菌进行发酵,L200D突变后蛋氨酸产量提高了4倍左右。

关键词：高丝氨酸脱氢酶定点突变酶学表征电转化

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DNA四面体结构纳米材料及其应用

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化学进展 2015年第9期27卷 1191-1197页

作者：董世彪焦雄赵荣涛许金坤宋宏彬郝荣章太原理工大学应用力学与生物医学工程研究所太原030024 解放军疾病预防控制所北京100071

基于DNA纳米技术自组装的DNA四面体纳米材料,由于结构稳定、机械性能优越、分子修饰位点丰富等特点,逐渐成为DNA纳米材料领域的研究热点。此外,该DNA四面体纳米材料只需一步热变性即可自组装形成,具有合成方法简单、产率高的优点。可通... 详细信息

基于DNA纳米技术自组装的DNA四面体纳米材料,由于结构稳定、机械性能优越、分子修饰位点丰富等特点,逐渐成为DNA纳米材料领域的研究热点。此外,该DNA四面体纳米材料只需一步热变性即可自组装形成,具有合成方法简单、产率高的优点。可通过不同的设计,利用自组装方法将功能分子修饰在DNA四面体的顶点处,包裹在其笼状孔隙结构内,镶嵌或悬挂在双螺旋的边上,甚至通过引入发卡环结构等方式智能控制其结构变化。本文综述了DNA四面体结构纳米材料的设计和自组装原理、功能化修饰方法和结构的智能化,同时介绍了DNA四面体纳米材料在分子诊断、生物成像、分子输送和靶向给药等方面的应用研究,并探讨了此类纳米材料在今后应用研究中应关注的方面。

关键词： DNA 四面体纳米材料生物传感器生物成像靶向给药

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前寒武纪地质第5号浙西南前寒武纪地质

前寒武纪地质第5号浙西南前寒武纪地质

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1991年

作者：胡雄健许金坤童朝旭陈程华

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浙西南龙泉地区早元古代花岗岩类的地质特征及其成因探讨

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矿物岩石 1991年第3期11卷 29-39页

作者：胡雄健许金坤童朝旭陈程华浙江省第七地质大队丽水323000

作者首次于浙西南地区发现中国东南大陆边缘目前已知的最古老的吕梁期岩浆花岗岩类,铬石U-Pb年龄为1878±27Ma,它们侵位于下元古界八都群(2050—2500Ma)的中下部,主要岩性有花岗岩、花岗闪长岩、石英二长岩和淡色花岗岩,后者与斜长角闪... 详细信息

作者首次于浙西南地区发现中国东南大陆边缘目前已知的最古老的吕梁期岩浆花岗岩类,铬石U-Pb年龄为1878±27Ma,它们侵位于下元古界八都群(2050—2500Ma)的中下部,主要岩性有花岗岩、花岗闪长岩、石英二长岩和淡色花岗岩,后者与斜长角闪岩共生,具有与芬兰Kalanti辉长岩-奥长花岗岩岩套分子相似的REE模式和成因,前几种花岗岩类则与长英质片麻岩共生,系陆壳重(深)熔作用的产物。

关键词：花岗岩地质早元古代成因浙江

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