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Notch信号通路与慢性淋巴细胞白血病的研究进展

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中国实验血液学杂志 2014年第5期22卷 1472-1475页

作者：张金燕许贞书福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种惰性B淋巴细胞肿瘤,临床病程异质性较大。Notch信号通路是进化上十分保守的一条信号通路,参与调控正常细胞的生存、增殖、分化、凋亡等生理过程。近年来,越来越多学者研究No... 详细信息

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种惰性B淋巴细胞肿瘤,临床病程异质性较大。Notch信号通路是进化上十分保守的一条信号通路,参与调控正常细胞的生存、增殖、分化、凋亡等生理过程。近年来,越来越多学者研究Notch信号通路与CLL的关系,发现CLL细胞中存在Notch分子高表达或突变,与患者预后相关,参与肿瘤细胞抗凋亡及耐药机制等等。本文就近年来CLL与Notch信号通路的研究进展作一综述,包括CLL细胞Notch分子表达水平,CLL细胞Notch分子抗凋亡和耐药,CLL细胞中Notch分子突变,Notch分子与CLL预后关系和Notch分子抑制剂应用前景等。

关键词：慢性淋巴细胞白血病 Notch信号通路 Notch分子耐药

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B淋巴细胞肿瘤相关信号通路的研究进展

中国实验血液学杂志 2018年第1期26卷 296-301页

作者：陈秀丽许贞书福建省血液病研究所福建血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福建福州350001

B淋巴细胞肿瘤是一类常见的血液系统恶性肿瘤,其发病机制复杂、异质性大。本文就近年来针对B淋巴细胞肿瘤信号通路的相关研究进行综述,重点介绍NF-κB、Wnt、PI3K/Akt、Notch、JAK/STAT等多条信号通路在B淋巴细胞肿瘤发生发展中的作用,... 详细信息

B淋巴细胞肿瘤是一类常见的血液系统恶性肿瘤,其发病机制复杂、异质性大。本文就近年来针对B淋巴细胞肿瘤信号通路的相关研究进行综述,重点介绍NF-κB、Wnt、PI3K/Akt、Notch、JAK/STAT等多条信号通路在B淋巴细胞肿瘤发生发展中的作用,并探讨这些信号通路对肿瘤侵袭性与耐药性的影响以及这些信号通路相关肿瘤治疗药物的临床应用情况。

关键词： B淋巴细胞肿瘤 NF-κB信号通路 Wnt信号通路 PI3K/Akt信号通路 Notch信号通路信号通路 JAK/STAT信号通路

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急性白血病合并感染的多因素分析

急性白血病合并感染的多因素分析

作者：许贞书福建医科大学

学位级别：硕士

目的总结分析我院急性白血病合并感染情况，提出急性白血病感染并发症防治策略。方法对我院1993年1月-2001年8月共850例住院急性白血病患者合并感染的情况，根据病原学、感染部位及易感因素等分组进行统计学分析。结果急性白血病... 详细信息

目的总结分析我院急性白血病合并感染情况，提出急性白血病感染并发症防治策略。方法对我院1993年1月-2001年8月共850例住院急性白血病患者合并感染的情况，根据病原学、感染部位及易感因素等分组进行统计学分析。结果急性白血病患者感染率和致死率高(分别为79.88％和45％)，且与化疗后白细胞数、年龄、化疗强度、病情缓解与否、住院时间及感染持续天数等因素有关(P＜0.05)，但与白血病分型无关(P＞0.05)。感染部位以上、下呼吸道和肠道为主。感染病原微生物以革兰氏阴性菌多见。联合应用抗生素使医院双重感染的危险性增大。结论急性白血病患者的感染并发症与本病及化疗有关，应采取综合措施进行预防和治疗。

关键词：感染治疗白血病急性

Notch基因在慢性淋巴细胞白血病细胞的表达和介导抗凋亡、耐药机制的研究

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中国实验血液学杂志 2015年第4期23卷 919-924页

作者：张金燕张桔顺许贞书福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福建福州350000

目的:检测原代慢性淋巴细胞白血病细胞Notch基因的表达情况;研究阿糖胞苷及地塞米松作用后肿瘤细胞Notch蛋白的变化,探讨Notch基因介导慢性淋巴细胞白血病抗凋亡及耐药机制。方法:采集慢性淋巴细胞白血病24例初治患者的骨髓血或外周血... 详细信息

目的:检测原代慢性淋巴细胞白血病细胞Notch基因的表达情况;研究阿糖胞苷及地塞米松作用后肿瘤细胞Notch蛋白的变化,探讨Notch基因介导慢性淋巴细胞白血病抗凋亡及耐药机制。方法:采集慢性淋巴细胞白血病24例初治患者的骨髓血或外周血单个核细胞,以健康体检者14例作为对照组,采用实时荧光定量PCR(qRTPCR)检测Notch及BCL-2、NF-κB基因的转录水平;应用Western blot检测L1210细胞株在化疗药物阿糖胞苷、地塞米松作用后Notch蛋白的变化。结果:CLL组的Notch1、Notch2、BCL-2、NF-κB基因的mRNA水平表达明显高于正常对照组,分别为0.8556±0.8726和0.6731±0.5334(P=0.0182)、1.2273±0.8207和0.6577±0.6424(P﹤0.0001)、8.0960±7.5661和0.5969±0.4976(P﹤0.0001)、1.0966±0.6925和0.5373±0.7180(P﹤0.0001),而2组的Notch3和Notch4基因的mRNA水平未见明显差异,分别为1.1914±2.4219和0.8713±0.7937(P=0.3427)、0.8174±1.0869和0.9752±1.3446(P=0.2402);L1210细胞在低浓度、中浓度阿糖胞苷作用24 h后,Notch1蛋白表达明显下降,在高浓度阿糖胞苷或延长中浓度阿糖胞苷组的作用时间,Notch1蛋白表达量增高。L1210细胞在地塞米松作用后,Notch1蛋白表达下降,但不随地塞米松的浓度及作用时间的变化而变化。结论:慢性淋巴细胞白血病细胞Notch基因转录水平明显高于正常人。Notch1蛋白在阿糖胞苷和地塞米松抑制肿瘤细胞增殖过程中表达下调。Notch信号通路可能介导慢性淋巴细胞白血病细胞抗凋亡及耐药过程。

关键词：慢性淋巴细胞白血病 Notch基因抗凋亡耐药

NOTCH1突变与慢性淋巴细胞白血病Richter转化的关系研究进展

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中华血液学杂志 2018年第9期39卷 787-789页

作者：陈秀丽王诗芬许贞书福建省血液病研究所福建血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福州350001

慢性淋巴细胞自血病（CLL）是老年常见的惰性B淋巴细胞肿瘤。随着步人老年化社会，我国初诊CLL患者逐年增多，成为主要的老年血液肿瘤之一。以利妥昔单抗为基础的免疫化学治疗（如FCR方案）是治疗CLL的首选方案，治疗总反应率（0RR）达7... 详细信息

慢性淋巴细胞自血病（CLL）是老年常见的惰性B淋巴细胞肿瘤。随着步人老年化社会，我国初诊CLL患者逐年增多，成为主要的老年血液肿瘤之一。以利妥昔单抗为基础的免疫化学治疗（如FCR方案）是治疗CLL的首选方案，治疗总反应率（0RR）达70％。

关键词：慢性淋巴细胞白血病 Richter NOTCH1 免疫化学治疗老年化社会 B淋巴细胞肿瘤转化突变

2-甲氧基雌二醇对白血病细胞周期的影响及其机制

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中华内科杂志 2010年第4期49卷 329-331页

作者：战榕张学亚黄豪博许贞书杨婷福建省血液病研究所福建医科大学附属协和医院血液科福州350001

2-甲氧基雌二醇（2-ME2）是17β-雌二醇在体内的生理代谢产物。近来研究发现诱导肿瘤细胞发生周期阻滞是2-ME2发挥其抗肿瘤作用的重要机制。但目前关于2-ME2对白血病细胞周期影响的报道尚少。我们以淋系白血病细胞株CEM和髓系白血病细胞... 详细信息

2-甲氧基雌二醇（2-ME2）是17β-雌二醇在体内的生理代谢产物。近来研究发现诱导肿瘤细胞发生周期阻滞是2-ME2发挥其抗肿瘤作用的重要机制。但目前关于2-ME2对白血病细胞周期影响的报道尚少。我们以淋系白血病细胞株CEM和髓系白血病细胞株K562作为研究对象，初步探讨2-ME2对白血病细胞周期的影响及可能的作用机制。

关键词：白血病细胞株K562 2-甲氧基雌二醇细胞周期 17β-雌二醇抗肿瘤作用代谢产物周期阻滞细胞发生

原发性睾丸非霍奇金淋巴瘤的临床特征和疗效分析

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中国肿瘤临床 2010年第23期37卷 1350-1353页

作者：许贞书战榕陈志哲徐本华张铭斌福建医科大学附属协和医院血液科福州市350001 福建医科大学附属协和医院放疗科福州市350001 福建医科大学附属协和医院泌尿外科福州市350001

目的:分析单中心的原发性睾丸非霍奇金淋巴瘤患者的临床特征和治疗效果。方法:回顾复习了2001年1月至2008年12月间福建医科大学附属协和医院26例原发性睾丸非霍奇金淋巴瘤患者的临床资料,包括年龄、病变受累部位、Ann-Arbor分期、B症状... 详细信息

目的:分析单中心的原发性睾丸非霍奇金淋巴瘤患者的临床特征和治疗效果。方法:回顾复习了2001年1月至2008年12月间福建医科大学附属协和医院26例原发性睾丸非霍奇金淋巴瘤患者的临床资料,包括年龄、病变受累部位、Ann-Arbor分期、B症状、血清乳酸脱氢酶、血清β2微球蛋白、国际预后指数以及治疗方法。电话随访患者的生存情况,统计分析生存曲线和治疗效果。随访截止时间是2009年12月31日。结果:患者的中位生存时间是38个月。16例患者治疗后获完全缓解;3例部分缓解;2例疾病稳定状态;4例治疗期间疾病进展。16例完全缓解的患者中,中位生存时间为61个月,第1、2、5年总生存率分别是88%、73%、62%,第1、2、5年无进展生存率分别是85%、58%、35%。中低危IPI的患者预后明显好于高危IPI的患者,前者中位生存时间是48个月(95%CI:34～62),而后者中位生存时间仅14个月(95%CI:11～17)。手术切除后联合化疗1年总生存率和无进展生存率均为100%,而单纯局部照射治疗1年总生存率和无进展生存率分别是67%和33%。采用含利妥昔单抗的化疗为基础的综合治疗,5年OS为50%,而无利妥昔单抗的只有30%(P=0.335)。结论:原发性睾丸非霍奇金淋巴瘤没有明显的生存平台期,中低级国际预后指数的患者疗效较好。手术切除后联合化疗早期效果明显,单纯局部放射治疗效果差。采用含利妥昔单抗的化疗为基础的综合治疗可以提高患者总生存情况。

关键词：睾丸非霍奇金淋巴瘤国际预后指数利妥昔单抗

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血液肿瘤患者感染后出、凝血机制的调节

国外医学（内科学分册） 2002年第5期29卷 207-209,F003页

作者：许贞书福建医科大学附属协和医院血液科

血液恶性肿瘤化疗后常合并感染和出血。两者相互促进 ,引起恶性循环。尤其是感染后 ,炎性因子可作用于凝血和纤溶系统 ,导致出、凝血失衡并引起严重的出血。而抗凝血酶Ⅲ的抗凝和抗炎效应能纠正出、凝血失衡。

关键词：血液肿瘤感染凝血机制出血机制

转survivin基因树突状细胞抗慢性粒细胞白血病的免疫效应

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中华内科杂志 2007年第2期46卷 145-146页

作者：朱雄鹏陈志哲胡建达林旭杨婷许贞书福建医科大学附属协和医院血液科福建医科大学分子医学研究中心

树突状细胞（DC）是目前为止发现的机体内功能最强的专职抗原呈递细胞（APC），它参与淋巴细胞的生长分化，在激活T细胞介导的免疫反应中起关键性作用。survivin（SVV）基因是一个抗凋亡基因，它在人类大多数肿瘤组织中表达，而在正常... 详细信息

树突状细胞（DC）是目前为止发现的机体内功能最强的专职抗原呈递细胞（APC），它参与淋巴细胞的生长分化，在激活T细胞介导的免疫反应中起关键性作用。survivin（SVV）基因是一个抗凋亡基因，它在人类大多数肿瘤组织中表达，而在正常成人组织中不表达，故可认为是肿瘤组织较为特异的基因。为开展DC瘤苗的抗白血病免疫治疗，我们拟以重组腺病毒介导SVV基因修饰DC，观察诱导产生的特异性抗白血病免疫效应。

关键词：树突状细胞慢性粒细胞白血病免疫效应 survivin基因重组腺病毒介导