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基于网络药理学探讨牛膝-续断药对在类风湿关节炎中的作用机制

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中国新药杂志 2020年第16期29卷 1911-1920页

作者：郑乐韩隆胤许舒迪黄文广杜彦仪史周薇王强林昌松广州中医药大学第一临床医学院广州510000 广州中医药大学第一附属医院广州510000

目的:探讨牛膝-续断药对治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的药效物质基础与潜在的作用机制。方法:依托Therapeutic Target Database(TTD)、DrugBank疾病数据库检索出RA已知的靶点,通过中药系统药理学分析平台(Traditional Chi... 详细信息

目的:探讨牛膝-续断药对治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的药效物质基础与潜在的作用机制。方法:依托Therapeutic Target Database(TTD)、DrugBank疾病数据库检索出RA已知的靶点,通过中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)找出牛膝-续断的所有化学成分。根据药物口服生物利用度(oral bioavailability,OB)、类药性(drug-likeness,DL)、药物半衰期(drug half-life,HL)等条件筛选成分,列出与其相关的所有潜在靶点。使用韦恩图工具得出疾病靶点和中药成分靶点的共同靶点信息。运用STRING数据库,构建靶蛋白互作(proteinprotein interaction,PPI)网络模型。运用Cytoscape软件插件ClueGO进行KEGG通路注释分析,筛选并得出通路。运用Cytoscape软件构建成分-信号通路-共同靶点网络图。结果:得到RA靶点241个,续断4个成分,牛膝8个成分,药对总计201个靶点。疾病与成分共同靶点为39个。KEGG通路注释分析共得出62条通路。通过网络图预测出药对关键作用成分为槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、黄芩素、龙胆根素,关键靶点为TNF,JUN,PTGS2,NFKBIA,IL6,MAPK14,IL1B,关键信号通路为IL-17信号通路、TNF信号通路、Th17细胞分化、NOD样受体信号通路、破骨细胞分化、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路、NF-κB信号通路、类风湿关节炎。结论:牛膝-续断药对通过槲皮素、山柰酚等成分,作用于TNF,JUN,PTGS2等靶点,IL-17信号通路、TNF信号通路等通路参与其中,在RA中发挥抗炎、免疫保护等治疗作用。

关键词：口服生物利用度 Th17细胞类风湿关节炎药效物质基础药物半衰期续断山柰酚韦恩图

断藤益母汤对人脐静脉内皮细胞模型的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2021年第19期27卷 36-45页

作者：钱凯郑雪霞许舒迪詹静怡叶棠明廖发杰刘敏莹林昌松广州中医药大学广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510405

目的:探讨断藤益母汤(DTYM)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)模型细胞活化的作用,以及对相关活化蛋白与血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的作用。方法:VEGF和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导HUVEC,DTYM(200,400 mg·L-1)作用后,采用细胞增殖与活... 详细信息

目的:探讨断藤益母汤(DTYM)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)模型细胞活化的作用,以及对相关活化蛋白与血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的作用。方法:VEGF和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导HUVEC,DTYM(200,400 mg·L-1)作用后,采用细胞增殖与活性检测-8(CCK-8),5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)法,transwell鬼笔环肽荧光染色法及基质胶法检测细胞增殖活力、迁移和管形成能力,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测黏附因子E选择素(E-selectin),细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和脉管细胞黏附分子-1(VCAM-1)mRNA的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测血管性血友病因子(VWF),血小板-内皮细胞黏附分子31(CD31),血管诱导生成因子61(CYR61),血管生成素-1(ANG-1),VEGF和VEGF受体2(VEGFR2)的表达,免疫荧光检测CD31的表达。结果:与正常组比较,模型组HUVEC的增殖活力、迁移和管形成能力明显升高(P<0.05,P<0.01);E-selectin,ICAM-1,VCAM-1 mRNA表达升高(P<0.01);VWF,CD31,ANG-1,CYR61,VEGF-α,磷酸化(p)-VEGFR2蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),CD31免疫荧光强度升高(P<0.01);与模型组比较,DTYM两剂量组HUVEC的增殖活力、迁移和管形成能力明显降低(P<0.05,P<0.01);E-selectin,ICAM-1,VCAM-1 mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),VWF,CD31,ANG-1,CYR61,VEGF-α,p-VEGFR2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),CD31免疫荧光强度降低(P<0.01)。结论:DTYM抑制HUVEC的增殖、迁移、黏附和管形成,与其调控HUVEC中CD31,VWF,CYR61,ANG-1的表达及VEGF信号通路有关。

关键词：断藤益母汤人脐静脉内皮细胞类风湿关节炎血管内皮生长因子(VEGF)信号通路内皮细胞活化血管新生

基于HIF-1α/VEGF-α信号通路探讨南续益母颗粒抑制胶原诱导型关节炎小鼠滑膜血管翳生成的作用机制

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中药新药与临床药理 2023年第6期34卷 771-780页

作者：郑雪霞钱凯韩玉凤刘小宝许舒迪钟晓琴刘敏莹林昌松广州中医药大学广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的基于缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子α(VEGF-α)信号通路探讨南续益母颗粒(南蛇藤、续断、益母草、红景天等)抑制胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠滑膜血管翳生成的作用机制。方法将40只DBA/1雄性小鼠随机分为正常组、模型组... 详细信息

目的基于缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子α(VEGF-α)信号通路探讨南续益母颗粒(南蛇藤、续断、益母草、红景天等)抑制胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠滑膜血管翳生成的作用机制。方法将40只DBA/1雄性小鼠随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(1 mg·kg^(-1))和南续益母颗粒组(12.33 g·kg^(-1)),每组10只。除正常组外,其余小鼠采用二次免疫法复制CIA小鼠模型。二次免疫后,南续益母颗粒组灌胃给药,每日1次,连续30 d;甲氨蝶呤组每3 d灌胃1次,连续30 d。采用关节炎指数(AI)评分评估小鼠关节炎症程度;采用HE染色法观察小鼠踝关节滑膜病理变化;番红固绿染色法观察小鼠踝关节软骨及骨质结构变化;Micro-CT三维重建观察小鼠踝关节骨皮质表面变化;采用全自动生化分析仪检测小鼠血清C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)水平;免疫组化法检测小鼠踝关节滑膜中血小板-内皮细胞黏附分子1(CD31)、HIF-1α、VEGF-α的表达。结果各组小鼠之间的血清AST、ALT、BUN、CR、RF水平无明显变化(P>0.05)。与正常组比较,模型组小鼠的踝关节及足面明显肿胀,活动度明显受限,AI评分显著升高(P0.05);甲氨蝶呤组和南续益母颗粒组小鼠踝关节的滑膜增生和炎性浸润均明显减轻(P<0.05),血管数量显著减少(P<0.01,P<0.001),软骨侵袭明显改善(P<0.05),骨破坏程度明显减轻(P<0.05,P<0.01);踝关节骨质破坏程度明显减轻,骨表面轻度粗糙,小部分存在局灶性侵蚀;踝关节滑膜CD31、HIF-1α、VEGF-α蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论南续益母颗粒能够显著改善CIA模型小鼠关节肿胀症状及其病理变化,抑制踝关节滑膜血管翳形成,其作用机制可能与抑制HIF-1α/VEGF-α信号通路激活相关。

关键词：南续益母颗粒类风湿关节炎胶原诱导型关节炎血管翳 HIF-1α/VEGF-α信号通路小鼠

基于网络药理学探讨五苓散治疗类风湿关节炎的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2019年第19期25卷 138-146页

作者：钱凯杜彦仪韩隆胤魏赈权黄文广曾丽盈许舒迪刘敏莹林昌松广州中医药大学广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510405

目的:采用网络药理学的方法,对五苓散(WLS)治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制进行研究探讨。方法:通过在中药系统药理学数据库(TCMSP)平台对五苓散进行活性成分筛选、在Drag Bank数据库进行靶点预测,应用Cytoscape3. 2. 1软件构建成分-靶... 详细信息

目的:采用网络药理学的方法,对五苓散(WLS)治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制进行研究探讨。方法:通过在中药系统药理学数据库(TCMSP)平台对五苓散进行活性成分筛选、在Drag Bank数据库进行靶点预测,应用Cytoscape3. 2. 1软件构建成分-靶点网络;在TTD,Drug Bank及Dis Genet数据库中进行检索,获取疾病靶点;构建韦恩图,得到五苓散治疗RA的作用靶点;并进行基因本体(GO)功能注释和东京基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;构建五苓散中药-成分-靶点-信号通路网络,使用Network Analyzer进行网络特征分析。结果:研究显示共挖掘到五苓散中52种成分及297个潜在靶点,RA疾病1 845个相关靶点,得到五苓散-疾病共同靶点49个,共同作用靶点主要富集于322个生物过程和31条信号通路上。结论:五苓散可能是通过调节前列素内环氧化物合成酶2(PTGS2),转化生长因子-β1(TGF-β1),半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3),转录因子p65(RELA),孕激素受体(PGR)等靶点,调控癌症相关通路,肿瘤坏死因子(TNF)信号通路,白细胞介素17(IL-17)信号通路,核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,Th17细胞分化等通路,从而抑制炎症反应、调节免疫功能及调控细胞凋亡来治疗类风湿关节炎。

关键词：五苓散网络药理学类风湿关节炎靶点信号通路

昆明山海棠-鸡血藤药对治疗类风湿关节炎作用机制的网络药理学研究

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中国药房 2019年第19期30卷 2639-2644页

作者：刘丹凯王强魏赈权刘小宝郑雪霞钱凯曾丽盈许舒迪林昌松广州中医药大学第一临床医学院广州510006 广州中医药大学第一附属医院风湿病科广州510405

目的:研究昆明山海棠-鸡血藤药对治疗类风湿关节炎的作用机制。方法:通过检索治疗靶点数据库(TTD)、药物银行(DrugBank)和DisGeNET数据库获取类风湿关节炎靶点,并构建靶点互作(PPI)网络筛选关键靶点。以口服生物利用度(OB)≥30%、类药性... 详细信息

目的:研究昆明山海棠-鸡血藤药对治疗类风湿关节炎的作用机制。方法:通过检索治疗靶点数据库(TTD)、药物银行(DrugBank)和DisGeNET数据库获取类风湿关节炎靶点,并构建靶点互作(PPI)网络筛选关键靶点。以口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18、半衰期(HL)≥4 h为指标,借助中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)和中药综合数据库(TCMID)获取昆明山海棠-鸡血藤药对的活性成分,并预测其靶点,构建昆明山海棠-鸡血藤药对活性成分-靶点网络;借助Systems Dock Web Site在线平台、Genomics平台筛选昆明山海棠-鸡血藤药对的活性成分和类风湿关节炎的共有靶点,然后利用Cytoscape3.2.1软件中Cluego插件分析共有靶点的京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路。结果:共检索到类风湿关节炎靶点1 956个,其中关键靶点11个[包括白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等];昆明山海棠-鸡血藤药对共筛选出30种活性成分(包括木犀草素、芒柄花黄素、β-谷甾醇、雷公藤甲素等)和229个靶点。昆明山海棠-鸡血藤药对和类风湿关节炎的共有靶点有37个[包括基质金属蛋白2(MMP2)、TNF、VEGFA等];参与的KEGG信号通路有细胞凋亡、IL-17信号通路、Th17细胞分化信号通路、TNF信号通路等。结论:昆明山海棠-鸡血藤药对可能通过MMP2、TNF、VEGFA等靶点作用于细胞凋亡、IL-17信号通路等多条信号通路发挥治疗类风湿关节炎的作用,本研究结果可为进一步研究昆明山海棠-鸡血藤药对治疗类风湿关节炎的作用机制提供参考。

关键词：类风湿关节炎昆明山海棠-鸡血藤药对网络药理学作用机制信号通路

基于纳米氧化锌-还原氧化石墨烯的分子印迹光电化学传感器测定土霉素

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分析化学 2024年第2期52卷 256-266页

作者：彭友元许舒弘潘庆鸿泉州师范学院化工与材料学院

利用水热法合成了纳米氧化锌-还原氧化石墨烯（rGO）复合材料，采用傅里叶变换红外光谱、X射线衍射和X射线光电子能谱确定此复合材料的价态结构。以ZnO-rGO作为光电化学传感器的光电转换材料，以土霉素（OTC）为模板分子，通过电聚合OT... 详细信息

利用水热法合成了纳米氧化锌-还原氧化石墨烯（rGO）复合材料，采用傅里叶变换红外光谱、X射线衍射和X射线光电子能谱确定此复合材料的价态结构。以ZnO-rGO作为光电化学传感器的光电转换材料，以土霉素（OTC）为模板分子，通过电聚合OTC和吡咯（Py）的方法构建分子印迹光电化学传感器。将聚吡咯（PPy）膜中的OTC洗脱后，在PPy膜中留下OTC的特异性“印迹孔穴”，从而可对OTC选择性识别。在优化的条件下，此传感器的光电流变化值与OTC浓度（0.1～200 nmol/L）的对数值具有良好的线性关系，检出限为0.05 nmol/L(S/N=3)。采用此传感器对市售牛奶和蜂蜜中的OTC进行测定，回收率为95%～107%。

关键词：光电化学传感器氧化锌-还原氧化石墨烯聚吡咯分子印迹土霉素

来源：博看期刊

基于VEGF通路探讨断藤益母汤抑制胶原诱导型关节炎小鼠血管翳形成的作用

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中国实验方剂学杂志 2021年第20期27卷 63-71页

作者：钱凯曾丽盈郑雪霞许舒迪刘丹凯詹静怡叶棠明廖发杰刘敏莹林昌松广州中医药大学广州510405 广州中医药大学第一附属医院广州510405

目的:探讨断藤益母汤抑制胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠血管翳形成的机制。方法:SPF级DBA/1雄性小鼠24只,随机分为4组,分别是空白组(NC组),模型组(CIA组),甲氨蝶呤组(MTX组),断藤益母汤组(DTYM组),每组6只。除正常组外,其余组小鼠进行造模... 详细信息

目的:探讨断藤益母汤抑制胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠血管翳形成的机制。方法:SPF级DBA/1雄性小鼠24只,随机分为4组,分别是空白组(NC组),模型组(CIA组),甲氨蝶呤组(MTX组),断藤益母汤组(DTYM组),每组6只。除正常组外,其余组小鼠进行造模。二次免疫起,给予灌胃等体积溶媒,MTX(1 mg·kg^(-1))和DTYM(15.4 g·kg^(-1)),给药35 d。观察小鼠一般情况、关节炎指数;取材后进行膝、踝关节微型计算机断层摄影(micro CT)扫描,苏木素-伊红(HE)和番红-固绿染色观察病理改变,免疫组化检测血小板-内皮细胞黏附分子-1(CD31),血管内皮生长因子-α(VEGF-α),血管内皮生长因子受体2(VEGFR2),磷酸化(p)-VEGFR2的表达。结果:与NC组比较,CIA组小鼠踝关节红肿明显,关节炎指数评分显著上升(P<0.05,P<0.01),膝、踝关节关节面明显破损,软骨厚度降低,膝、踝关节micro CT骨破坏评分明显升高(P<0.01),滑膜中CD31,VEGF-α,VEGFR2,p-VEGFR2积分吸光度显著升高(P<0.01);与CIA组比较,DTYM组踝关节红肿程度明显减轻,给药3周后小鼠关节炎指数评分明显下降(P<0.05,P<0.01),膝、踝关节关节面更完整,软骨厚度增加,膝、踝关节micro CT骨破坏评分均明显降低(P<0.05,P<0.01),滑膜中CD31,VEGF-α,VEGFR2,p-VEGFR2积分吸光度显著降低(P<0.01)。结论:断藤益母汤可能是通过调控VEGF通路抑制CIA小鼠血管翳的形成。

关键词：断藤益母汤胶原诱导型关节炎血管翳血管内皮生长因子(VEGF)信号通路血小板-内皮细胞黏附分子-1(CD31)

中医病证结合方案联合西药治疗轻型系统性红斑狼疮的临床观察

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广州中医药大学学报 2022年第9期39卷 1994-2001页

作者：张利钰郑雪霞许舒迪林昌松广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

【目的】探讨中医病证结合方案联合西药治疗轻型系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效及安全性。【方法】根据入组时患者的治疗意愿,将60例轻型SLE患者分为西医治疗组(对照组)27例和中西医结合治疗组(试验组)33例。对照组给予糖皮质激素和/或... 详细信息

【目的】探讨中医病证结合方案联合西药治疗轻型系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效及安全性。【方法】根据入组时患者的治疗意愿,将60例轻型SLE患者分为西医治疗组(对照组)27例和中西医结合治疗组(试验组)33例。对照组给予糖皮质激素和/或免疫抑制剂等治疗,试验组在对照组的基础上加用中医药辨证治疗(风湿热痹型采用白虎加桂枝汤加减,阴虚内热型采用青蒿鳖甲汤加减,气血亏虚型采用归脾汤加减),12周为1个疗程,共观察2个疗程(合计24周)。观察2组患者治疗前后狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)评分、红斑狼疮病人生活质量量表(LupusQoL)评分、激素日用量和血清补体C3、补体C4、抗dsDNA抗体水平的变化情况,评价2组患者的中医证候疗效、疾病复发情况及安全性。【结果】(1)治疗24周后,试验组和对照组的总有效率分别为90.9%(30/33)、81.5%(22/27),组间比较,试验组的中医证候疗效明显优于对照组(P0.05)。(4)治疗期间,2组患者均未观察到疾病复发,治疗前后血常规、尿组合、肝肾功能检查均未见明显异常变化;对照组和试验组分别有2例、1例患者出现不良反应,2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】中医病证结合方案联合西药治疗轻型SLE具有协同增效作用,能有效改善患者的生活质量及免疫功能,减少激素用量及疾病复发,且具有较高的安全性,值得重视和推广。

关键词：系统性红斑狼疮中医病证结合白虎加桂枝汤青蒿鳖甲汤归脾汤临床疗效生活质量免疫功能激素用量疾病复发安全性

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基于多跳深度网络的红外微小目标检测方法

激光与光电子学进展 2024年

作者：燕舒乐陈润宇蔡念许少秋陈健广东工业大学信息工程学院中国科学院长春光学精密机械与物理研究所

红外检测作为远程搜索和监视的重要手段，其对微小目标的检测精度将影响实际应用价值。为了提高复杂背景下微小目标的测量精度，提出了一种基于多跳深度网络的检测框架。首先，为了应对红外微小目标呈现“弱”和“小”的形状特点，利用... 详细信息

红外检测作为远程搜索和监视的重要手段，其对微小目标的检测精度将影响实际应用价值。为了提高复杂背景下微小目标的测量精度，提出了一种基于多跳深度网络的检测框架。首先，为了应对红外微小目标呈现“弱”和“小”的形状特点，利用无锚机制搭建特征金字塔作为骨干网络提取特征图。随后，为了实现渐进式特征交互和自适应的特征融合，在跳跃连接部分设计了由多尺度膨胀卷积组构成的多跳多尺度融合模块。最后，为了减少模型对微小目标位置偏差的敏感性，在训练中使用真实目标与预测目标的Wasserstein距离作为两者的相似性度量。实验结果表明，所提出的测量方法比已有测量方法具有更好的测量精度和效率。

关键词：红外微小目标检测多跳深度网络无锚点机制 Wasserstein距离