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大鼠球囊损伤后主动脉壁MMP3的变化及雷帕霉素的干预作用

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大鼠球囊损伤后主动脉壁MMP3的变化及雷帕霉素的干预作用

作者：许端敏汕头大学

学位级别：硕士

背景与目的：经皮腔内成形术和支架术是目前治疗动脉狭窄性疾病的重要手段，然而术后再狭窄发生率高，影响其远期疗效。术后的主要病理改变是血管平滑肌细胞(VSMC)激活、迁移、增殖，新生内膜形成。细胞外基质和基底膜的降解是VSMC迁移... 详细信息

背景与目的：经皮腔内成形术和支架术是目前治疗动脉狭窄性疾病的重要手段，然而术后再狭窄发生率高，影响其远期疗效。术后的主要病理改变是血管平滑肌细胞(VSMC)激活、迁移、增殖，新生内膜形成。细胞外基质和基底膜的降解是VSMC迁移的前提条件，基质金属蛋白酶3(MMP3)表达异常是导致细胞外基质降解的重要原因。本课题在建立大鼠主动脉球囊损伤模型的基础上，模拟再狭窄的病理变化，应用雷帕霉素进行干预，研究内膜损伤后雷帕霉素对内膜增殖的影响，以及MMP3的变化，探讨雷帕霉素预防再狭窄的可能机制。材料与方法：健康成年雄性SD大鼠150只，随机分为4组：第1组为假手术组(n=20);第2组为单纯球囊损伤(球囊损伤组，n=40);第3组为球囊损伤+羧甲基纤维素钠干预(羧甲基纤维素钠组，n=40);第4组为球囊损伤+雷帕霉素干预(雷帕霉素组，n=40)。术后3天、7天、14天、21天、28天处死动物。病理切片分析血管内膜面积、内膜平均厚度、中膜面积，计算内膜／中膜面积比，计数术后3天内膜有核细胞数。免疫组织化学high-SABC法分别检测MMP3、汕头大学医学院硕士研究生毕业论文 PCNA、Q一Actin在腹主动脉上的表达。电镜观察VSMC表型的变化。测定血脂、肾功能和外周血白细胞。测量实验前后动物的体重。结果:(l)雷帕霉素组新生内膜面积比梭甲基纤维素钠组减少36.4 %(0.14士0.03二2 vs 0.23士0.O6nunZ at14 days，p(0.01)，内膜/ 中膜比减少28.9%(17.7士3.37%vs 28.86士10.25%at 14 days，p<0.01)。(2)术后3天雷帕霉素组内膜有核细胞数比梭甲基纤维素钠组明显减少(8.88士3.04 vs12.87士3.44，p<0.05)。(3) 球囊损伤后3天动脉壁MMP3表达逐渐增加，以14天最明显，以后逐渐下降，雷帕霉素组MMP3的表达明显减少。(4)损伤早期MMP3 的表达与新生内膜面积、内膜厚度成正相关，r分别为0.821和 0.771，p均<0.05;(5)电镜表现:假手术组vSMC呈收缩表型，肌丝多，细胞器少;球囊损伤后VSMC呈合成表型，肌丝少，大量细胞器;雷帕霉素组VSMC表型介于收缩表型与合成表型之间。雷帕霉素组电镜下未见VSMC穿越弹力膜小窗现象。(6)雷帕霉素组血胆固醇升高，肾功能、外周血白细胞计数无改变;大剂量雷帕霉素组出现间质性肺炎。结论:(l)动脉损伤后血管壁MMP3的表达呈动态变化，3天后表达开始增加，14天达高峰，以后逐渐下降;本实验首次证明雷帕霉素可以减少术后MMP3的表达。(2)雷帕霉素减少内膜有核细胞数，减少内膜面积和内膜/中膜比，说明雷帕霉素可以抑制大鼠腹主动脉球囊损伤术后体内VSMC的迁移，减轻术后新生内膜增生程度。(3)雷帕霉素可以影响VSMC表型的改变。(4)小剂量的雷帕霉素对造血系汕头大学医学院硕士研究生毕业论文统、肾功能影响不大;大剂量的雷帕霉素可能引起间质性肺炎。

关键词：基质金属蛋白酶雷帕霉素动脉损伤血管平滑肌细胞再狭窄

葛根素和复方丹参对不稳定型心绞痛临床疗效及QT间期离散度影响的对比研究

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中国中西医结合杂志 2005年第1期25卷 87-88页

作者：闫纯英曾欣许端敏张钰陈畅汕头大学医学院第一附属医院心内科广东515041

为探讨葛根素注射液(麦普宁)对冠心病不稳定型心绞痛的临床疗效和对心电图QTd的影响,本研究对86例住院患者应用葛根素和复方丹参治疗,并进行临床疗效和心电图观察对比,进一步评价葛根素的临床疗效。

关键词：心电图葛根素临床疗效不稳定型心绞痛复方丹参 QT间期离散度治疗对比

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冠状动脉病变与左室功能变化的研究

医师进修杂志 2003年第5期26卷 31-32页

作者：闫纯英许端敏陈畅张钰汕头大学医学院第一附属医院心内科广东汕头515041

目的　研究冠状动脉病变与左室收缩、舒张功能变化的关系。方法　 2 1 6例冠状动脉造影 ,根据造影结果分为冠脉正常、单支病变和多支病变组。左室造影测左室射血分数 (LVEF) ,造影前行超声心动图 (UCG)测LVEF、左室短轴缩短率 (FS)、舒... 详细信息

目的　研究冠状动脉病变与左室收缩、舒张功能变化的关系。方法　 2 1 6例冠状动脉造影 ,根据造影结果分为冠脉正常、单支病变和多支病变组。左室造影测左室射血分数 (LVEF) ,造影前行超声心动图 (UCG)测LVEF、左室短轴缩短率 (FS)、舒张早期充盈峰 (E)、舒张晚期充盈峰 (A)、E/A比值。结果　冠脉正常组收缩、舒张功能均正常 ,单支病变组舒张功能开始出现异常 (P <0 .0 5) ,多支病变组舒张、收缩功能均出现异常 (P <0 .0 5) ,且与病程和年龄有关。结论　左室功能随冠脉病变加重、病程及年龄的增长而降低 ,舒张功能障碍早于收缩功能障碍。UCG作为心功能诊断的基本方法 ,价值不容忽视。

关键词：冠心病左室功能冠状动脉造影心电图超声心动图

心电图、超声心动图与冠状动脉造影在冠心病诊断中的比较研究

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临床荟萃 2003年第23期18卷 1334-1336页

作者：闫纯英许端敏张钰林吉进汕头大学医学院第一附属医院心内科广东汕头515041

目的　评价心电图 (ECG)、超声心动图 (UCG)对冠心病的诊断价值。方法　选择 2 16例冠状动脉造影检查的患者 ,造影前行ECG检查 ,测ST T ;行UCG检查 ,测左室射血分数 (LVEF)、左室短轴缩短率 (FS)、舒张早期充盈峰 (E)、舒张晚期充盈峰 ... 详细信息

目的　评价心电图 (ECG)、超声心动图 (UCG)对冠心病的诊断价值。方法　选择 2 16例冠状动脉造影检查的患者 ,造影前行ECG检查 ,测ST T ;行UCG检查 ,测左室射血分数 (LVEF)、左室短轴缩短率 (FS)、舒张早期充盈峰 (E)、舒张晚期充盈峰 (A)、E/A比值。结果　ECG与UCG诊断冠心病敏感性分别为 90 .3% ,98.6 % ,特异性分别为 2 0 .8% ,11.1%。结论　ECG、UCG对冠心病的诊断具较高的敏感性 ,且无创、费用低 ,可作为冠心病诊断的基本方法。

关键词：冠状动脉疾病冠状血管造影术心电描记术便携式超声心动描记术多普勒彩色

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老年人冠状动脉造影结果与血脂关系

中国老年学杂志 2003年第5期23卷 318-319页

作者：许端敏阎纯英卢成志李玉光汕头大学医学院第一附属医院心内科广东汕头515041

本文着重讨论老年人冠脉造影结果与血脂的关系，并了解血脂是否对老年人冠状动脉病变范围有影响。病例资料选取1996～2002年我院行冠脉造影的老年患者中资料完整158例，根据造影结果分为。

关键词：老年人冠状动脉造影年龄吸烟高血压史糖尿病史血脂异常

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华法令在心房颤动患者的应用研究

中国实用内科杂志 2004年第5期24卷 285-286页

作者：连耀植张云杨敏张钰许端敏陈畅闫纯英张汉灵汕头大学医学院第一附属医院心血管内科 515041 汕头大学医学院第一附属医院心电图室 515041

目的　探讨简化的抗凝指标检测法及低抗凝强度的华法令应用于心房颤动 (简称房颤 )的可行性。方法　 115例房颤患者随机分为低抗凝强度组 (INR 1 5～ 2 0 )和标准抗凝强度组 (INR 2 1～ 3 0 ) ,在服华法令后第4日采血检测INR ,以后每... 详细信息

目的　探讨简化的抗凝指标检测法及低抗凝强度的华法令应用于心房颤动 (简称房颤 )的可行性。方法　 115例房颤患者随机分为低抗凝强度组 (INR 1 5～ 2 0 )和标准抗凝强度组 (INR 2 1～ 3 0 ) ,在服华法令后第4日采血检测INR ,以后每周 1次至每月检测 1次。结果　 95 7%病例第 4日检测的INR≤ 3 0 ,只有 1例INR达4 0伴皮肤出血 (占 0 9% ) ;平均随访 3.4年 ,低抗凝强度组栓塞年发生率 0 98% ,标准抗凝强度组未发生栓塞 ,但两组比较差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;出血年发生率分别为 0 4 9%和 3 74 % ,两组比较差异有显著意义 (P <0 0 5 )。结论　简化的抗凝指标检测法是可行的 ;对非瓣膜性房颤可考虑应用低抗凝强度的华法令 ,瓣膜性房颤仍需标准抗凝强度的华法令治疗。

关键词：华法令心房颤动患者标准抗凝强度组抗凝治疗

急性脑血管病昏迷病人血浆β-内啡肽动态变化及纳洛酮的治疗作用

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中国急救医学 2003年第7期23卷 455-456页

作者：庄伟端许端敏奚宝珊欧利民郑璇汕头大学医学院第一附属医院神经内科广东汕头515041

目的　观察急性脑血管病昏迷病人血浆 β -内啡肽 (β -endorphin ,β -EP)改变以及纳洛酮的治疗作用。方法　 4 5例格拉斯哥 -庇斯布赫昏迷分度表 (Glasgow -Pittsburghcomascale ,G -Pcs)计分≤ 2 0分的急性脑血管病昏迷病人随机分... 详细信息

目的　观察急性脑血管病昏迷病人血浆 β -内啡肽 (β -endorphin ,β -EP)改变以及纳洛酮的治疗作用。方法　 4 5例格拉斯哥 -庇斯布赫昏迷分度表 (Glasgow -Pittsburghcomascale ,G -Pcs)计分≤ 2 0分的急性脑血管病昏迷病人随机分为 2组。对照组给予常规治疗 ,治疗组在对照组治疗基础上给予纳洛酮 1 6mg加入 0 9%生理盐水 10 0mL静脉滴注 ,Bid ,疗程 10d。采用G -Pcs评定疗效并检测血浆β -EP不同时间的含量变化。结果　治疗组治疗后 3、10d血浆 β-EP水平明显低于治疗前 (P <0 0 1) ,与对照组比较有显著性差异 (P <0 0 1)。治疗组在各个时点上G -Pcs平均分数均高于对照组 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,2 4h内用药者预后明显好于对照组 (P <0 0 5 )。结论　纳洛酮通过降低血浆 β -EP水平 ,对急性脑血管病昏迷有催醒作用 ,且用药时间越早预后越好。

关键词：脑血管病昏迷纳洛酮 β-内啡肽格拉斯哥-庇斯布赫昏迷分度表

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自发性脑出血的心电图与预后分析

汕头大学医学院学报 1997年第3期10卷 23-24,30页

作者：许端敏郑俊忠汕头大学医学院第一附属医院心内科汕头大学医学院第一附属医院神经科

本文报道216例自发性脑出血的心电图观察结果，异常者142例占65．74％，主要以ST－T改变、异位节律及窦速为表现，同时发现心电图改变与出血部位、出血量多少、是否破入脑室及病情有关。脑出血如出现心电图异常预后差。故建议临床治疗... 详细信息

本文报道216例自发性脑出血的心电图观察结果，异常者142例占65．74％，主要以ST－T改变、异位节律及窦速为表现，同时发现心电图改变与出血部位、出血量多少、是否破入脑室及病情有关。脑出血如出现心电图异常预后差。故建议临床治疗中应注意脑心并治，以提高存活率。

关键词：自发性脑出血心电图预后

Lipo PGE_1治疗不稳定性心绞痛的疗效及对血液流变学的影响

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中日友好医院学报 2003年第5期17卷 294-295页

作者：闫纯英陈畅许端敏张钰汕头大学医学院第一附属医院心内科广东汕头515041

目的 :观察前列腺素E1脂微球制剂 (LipoPGE1)对不稳定性心绞痛 (UA)的疗效及对血液流变学的影响。方法 :将 6 4例UA患者随机分为治疗组 (34例 )和对照组 (30例 ) ,比较两组治疗前后的临床疗效和血液流变学指标。结果 :治疗组的临床总有... 详细信息

目的 :观察前列腺素E1脂微球制剂 (LipoPGE1)对不稳定性心绞痛 (UA)的疗效及对血液流变学的影响。方法 :将 6 4例UA患者随机分为治疗组 (34例 )和对照组 (30例 ) ,比较两组治疗前后的临床疗效和血液流变学指标。结果 :治疗组的临床总有效率 (97.0 % )显著优于对照组 (73.3% ) (P <0 .0 5 ) ,治疗组血流变学各指标的改善率 (96 .0 % )亦显著优于对照组 (76 .0 % ) (P <0 .0 5 )。结论 :LipoPGE1治疗UA和改善血液流变学指标效果可靠 ,明显优于传统治疗方法。

关键词： Lipo-PGE1 不稳定性心绞痛血液流变学脂微球制剂前列腺素E1 UA 治疗