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糖尿病小鼠肾小管上皮细胞HNF4A和MUCDHL下调促进肾纤维化

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1085-1096页

作者：贾静梁露群谭万林许晓晓阮媛媛李霜陈荣誉余雄王方芳陈钰婷彭玉琳郭兵王圆圆贵州医科大学基础医学院病理生理教研室贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室贵州贵阳550025 贵州省人民医院病理科贵州贵阳550002

目的:探索肝细胞核因子4α(HNF4A)和μ-原钙黏蛋白(MUCDHL)在糖尿病小鼠肾脏中的作用和联系。方法:(1)选取12周龄的db/m小鼠和db/db小鼠各6只,正常饮食喂养至16周,Western blot检测肾组织纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、上皮钙黏... 详细信息

目的:探索肝细胞核因子4α(HNF4A)和μ-原钙黏蛋白(MUCDHL)在糖尿病小鼠肾脏中的作用和联系。方法:(1)选取12周龄的db/m小鼠和db/db小鼠各6只,正常饮食喂养至16周,Western blot检测肾组织纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、上皮钙黏素(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、HNF4A、Snail和MUCDHL的蛋白水平,免疫组织化学染色观察FN、HNF4A和MUCDHL蛋白的表达及分布情况。(2)体外培养小鼠肾小管上皮细胞(mRTEC),分为正常糖(NG)组、高糖(HG)组、过表达对照组(NG+vector组和HG+vector组)、过表达组(NG+OE-MUCDHL组、HG+OE-MUCDHL组、NG+OE-HNF4A组和HG+OE-HNF4A组)、敲减对照组(NG+control组和HG+control组)和敲减组(NG+si-MUCDHL组、HG+si-MUCDHL组、NG+si-HNF4A组和HG+si-HNF4A组),Western blot检测相关指标的蛋白水平。结果:(1)与db/m组相比,db/db组体重、血糖和尿白蛋白/肌酐比值均显著升高(P<0.05),提示db/db小鼠有明显肾损伤;与db/m组相比,db/db组FN、Col-Ⅲ、α-SMA和Snail蛋白表达升高,E-cadherin、HNF4A和MUCDHL蛋白表达降低(P<0.05);MUCDHL主要表达在肾小管上皮细胞顶端膜,FN主要表达在肾小管间质,HNF4A主要表达在肾小管细胞浆和细胞核。(2)与NG组相比,HG组FN、Col-Ⅲ、α-SMA和Snail蛋白表达升高,E-cadherin、HNF4A和MUCDHL蛋白表达降低(P<0.05);过表达MUCDHL后FN、Col-Ⅲ、α-SMA和Snail蛋白表达降低,E-cadherin和MUCDHL蛋白表达升高(P<0.05),HNF4A表达不变;敲减MUCDHL后相关指标表达与上述效应相反(P<0.05),HNF4A表达不变;过表达HNF4A可使MUCDHL表达增加,其余指标的表达变化与过表达MUCDHL一致;敲减HNF4A表达可使上述效应反转(P<0.05);MUCDHL可能是HNF4A的下游靶基因。结论:HNF4A和MUCDHL在糖尿病小鼠肾小管中表达降低。HNF4A可能通过上调MUCDHL的表达延缓糖尿病肾病肾纤维化进程。

关键词：糖尿病肾病纤维化 μ-原钙黏蛋白肝细胞核因子4α

高通量测序联合生物信息学分析重度子痫前期患者外周血清miRNA表达谱分析及可能的标记物筛选

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高通量测序联合生物信息学分析重度子痫前期患者外周血清miRNA表...

作者：许晓晓贵州医科大学

学位级别：硕士

目的通过高通量测序技术和生物信息学方法联合分析重度子痫前期患者外周循环血清中miRNA表达谱,在差异miRNA中分析和筛选可能的关键miRNA,进一步分析其与相关靶基因在子痫前期和母儿相关并发症中涉及的作用机制,初步探讨其作为疾病标记... 详细信息

目的通过高通量测序技术和生物信息学方法联合分析重度子痫前期患者外周循环血清中miRNA表达谱,在差异miRNA中分析和筛选可能的关键miRNA,进一步分析其与相关靶基因在子痫前期和母儿相关并发症中涉及的作用机制,初步探讨其作为疾病标记物的潜力。方法1、纳入孕晚期重度子痫前期(SPE)患者和健康孕晚期孕妇各5例,外周静脉血离心后取血清,试剂盒提取miRNA,样本送测序公司,质检合格后构建c DNA文库进行高通量测序,分析测序结果。2、根据P值以小到大排序,选取差异最大的前5位miRNAs,在miRNA整合数据库mir DIP中检索靶基因,将检索结果与高通量基因表达数据库(GEO)中SPE患者胎盘组织基因表达数据集中的差异基因进行交叉分析,交集中的基因为循环miRNA可能直接调控并影响胎盘功能的靶基因,对这些靶基因进行功能和通路富集分析,取与胎盘功能密切相关者作为关键靶基因的候选基因,调控这些候选基因的miRNA为候选关键miRNA,用于进一步分析。3、采用生物信息学的方法,基于GEO数据库中PE相关的3个数据集构建胎盘组织circ RNA-miRNA-m RNA的ce RNA网络,在美国国家生物信息中心(NCBI)Gene数据库中检索各候选基因的人体正常组织表达情况和相关功能信息,进一步筛选关键基因,将与之相关的miRNA确定为关键miRNA,并结合文献验证和讨论这些关键基因的功能,分析循环中关键miRNA通过调控关键基因直接影响胎盘功能在SPE和相关母儿并发症的发生发展中可能涉及的分子机制,初步探讨其作为SPE或母儿相关并发症相对无创的诊断标记的潜力。结果1、送检血清样本中游离总RNA的含量和质量满足测序要求,可以用于高通量测序;测序得到的小RNA中包含已知序列的miRNAs以及未比对到数据库但是可以根据前体的发卡结构来预测的新miRNAs;以p值1为筛选阈值,两组间差异表达的已知miRNAs共83个,其中高表达共42个,低表达41个。2、差异最大的5个miRNAs分别为hsa-miR-1303(低表达)、hsa-miR-3122(高表达)、hsa-miR-3150a-5p(低表达),hsa-miR-3157-3p(低表达)和hsa-miR-627-3p(低表达),预测靶基因共750个。将预测靶基因与数据集GSE147776中的差异基因进行交叉分析得到4个基因:ESRRG和AFF1(hsa-miR-3122调控)、EGLN3(hsa-miR-3150a-5p调控)和PTPN22(hsa-miR-3157-3p调控),作为SPE中可能的关键靶基因和关键miRNA的候选者。3、基于数据集GSE147776、GSE96984和GSE103542我们成功构建了胎盘组织circ RNA-miRNA-m RNA的ce RNA调控网络,结果显示在SPE中受该ce RNA网络调控ESRRG和AFF1两个靶基因均为低表达,与此前外周血中的分析结果一致,结合Gene数据库检索结果显示ESRRG和AFF1在正常胎盘组织中均为高表达,因此认为ESRRG和AFF1可能与SPE发生发展密切相关,而同时调控二者的hsa-miR-3122可能是SPE中的关键miRNA。4、据报道ESRRG通过调控胎盘功能与PE和IUGR相关,AFF1在正常胎盘中高表达,在PE中的作用尚待研究。hsa-miR-3122作为调控ESRRG和AFF1的miRNA,其在循环特别是外周血中的差异表达,使之具有作为SPE诊断和评估的分子标记物的潜能,值得进一步深入研究。结论:1、重度PE患者血清中存在稳定的游离miRNA,与正常相同孕妇比较,其水平具有差异性。2、在差异miRNA中,hsa-miR-3122、hsa-miR-3150a-5p和hsa-miR-3157-3p是SPE中可能的关键miRNA的候选miRNA。3、ESRRG通过影响胎盘功能与SPE和IUGR密切相关,AFF1在正常胎盘中高表达,在SPE中低表达,作用尚待研究。同时调控二者的hsa-miR-3122可能是SPE中的关键miRNA。4、hsa-miR-3122具有作为相对无创的诊断和评估SPE的分子标记物的潜能。

关键词：重度子痫前期外周血清微小核糖核酸高通量测序生物信息学分析疾病标记物

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小学体育教学与素质拓展训练的有效融合

新智慧 2022年第29期 106-108页

作者：许晓晓江苏省扬州市解放桥小学

为进一步贯彻落实国家“双减”政策要求,深化体教融合发展,推动学校阳光体育运动,小学体育教师要在思想上注重体育课堂教学,切实增强学生体质,培养学生良好的体育锻炼习惯。在体育教学过程中,善于将素质拓展训练有效地融入教学,通过形... 详细信息

为进一步贯彻落实国家“双减”政策要求,深化体教融合发展,推动学校阳光体育运动,小学体育教师要在思想上注重体育课堂教学,切实增强学生体质,培养学生良好的体育锻炼习惯。在体育教学过程中,善于将素质拓展训练有效地融入教学,通过形式多样的素质拓展训练项目,激发学生的运动兴趣,点燃学生参与各项体育运动的热情。让学生在参与素质拓展训练活动的过程中.

关键词：素质拓展训练小学体育教师体育锻炼习惯小学体育教学体育运动体育教学过程有效融合体教融合

高职院校电子商务专业“1+X”课证融通教育研究

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齐齐哈尔大学学报（哲学社会科学版） 2022年第11期 161-163页

作者：许晓晓安徽国际商务职业学院电子商务学院安徽合肥230000

伴随“1+X”证书制度的广泛实施,越来越多的高职专业课程尝试进行课证融通改革,以实现“X”证书制度实施效果与专业人才培养质量提升的双赢。文章以高职电子商务专业课程与相关“X”证书为例,结合行业、企业对人才的技术技能需求,分析... 详细信息

伴随“1+X”证书制度的广泛实施,越来越多的高职专业课程尝试进行课证融通改革,以实现“X”证书制度实施效果与专业人才培养质量提升的双赢。文章以高职电子商务专业课程与相关“X”证书为例,结合行业、企业对人才的技术技能需求,分析目前高职院校电子商务专业课证融通教育中存在的问题,寻求可行的课证融通教育路径。

关键词：高职院校 “1+X”证书制度课证融通教育

社区视角下乡村旅游发展的影响因子——基于杭州的调研

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经济地理 2015年第3期35卷 203-208页

作者：王莹许晓晓浙江工商大学旅游与城市管理学院中国浙江杭州310018

乡村旅游发展影响因子已成为研究的热点,但不同阶段、不同角度的研究结论存在差异。文章站在社区视角,采用因子分析法、空间分析法,对杭州市省、市二级乡村旅游特色示范村(点)进行研究,获得以下结论:1政府支持仍然是影响乡村旅游发展的... 详细信息

乡村旅游发展影响因子已成为研究的热点,但不同阶段、不同角度的研究结论存在差异。文章站在社区视角,采用因子分析法、空间分析法,对杭州市省、市二级乡村旅游特色示范村(点)进行研究,获得以下结论:1政府支持仍然是影响乡村旅游发展的主导因子,但是要求政府支持的内容发生了显著变化,政府必须加快职能转变,提高旅游行政公共服务能力;2社区经营管理日益重要,乡村旅游发展已进入社区整体经营与形象塑造阶段,政府可通过品牌培育来提升乡村旅游知名度;3区位环境影响更加多样复杂,要充分认识不同类型乡村旅游发展的客观特征,提供差异化引导与针对性政策;4资源特色始终是发展基础,必须尊重和保护好独特的乡土文化,维护乡村旅游的吸引力和竞争力;5消费特征影响不可或缺,乡村旅游是一种更具生活特质的交流平台,经营者可以从消费者那里获得所需要的信息,在乡村旅游大众化的背景下找准适合自身企业的小众化目标人群,培育忠诚客户。

关键词：社区乡村旅游统计分析空间分析

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潘钟瑞《香禅精舍集》研究

潘钟瑞《香禅精舍集》研究

作者：许晓晓安徽大学

学位级别：硕士

论文对晚清潘钟瑞编撰的《香禅精舍集》进行了系统研究。绪论部分简要介绍选题的目的和意义、研究现状、研究的思路和方法。正文分为五章：第一章主要叙述潘钟瑞的生平经历,考察其交游活动,以期能够促进对晚清苏州乃至江南文人生活状态... 详细信息

论文对晚清潘钟瑞编撰的《香禅精舍集》进行了系统研究。绪论部分简要介绍选题的目的和意义、研究现状、研究的思路和方法。正文分为五章：第一章主要叙述潘钟瑞的生平经历,考察其交游活动,以期能够促进对晚清苏州乃至江南文人生活状态的了解,为探讨《香禅精舍集》奠定基础。第二章主要分析《香禅精舍集》所收录的《贞烈编》。《贞烈编》汇集了秦缃业、叶昌炽、俞樾等70余人因马大宝烈女案而撰写的诗文,论文从“集群创作”的角度剖析了当时士绅阶层强烈的封建贞烈观,考察了晚清尚烈倡节的风潮。第三章集中探讨《香禅精舍集》所收录的《庚申噩梦记》和《苏台麋鹿记》。论文从《庚申噩梦记》和《苏台麇鹿记》所描绘的咸丰庚申前后苏州战乱图景入手,分析了当时的民生境况,论述了苏州地方士绅阶层为了保卫家园所做出的牺牲与努力。第四章围绕《香禅精舍集》所收录的《歙行日记》展开研究。《歙行日记》详细记述了潘钟瑞回乡展墓的行程,论文以此为中心讨论了徽苏两地潘氏族人的交往与互动,分析了苏州潘氏对徽州文化的继承。第五章主要考察潘钟瑞《香禅精舍集》所收录的《游记》和《香禅词》。结语部分对潘钟瑞《香禅精舍集》的价值和意义进行概括和总结。

关键词：潘钟瑞香禅精舍集潘氏家族

《觉社丛书》的佛学阐释与文学研究（1918-1919）

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《觉社丛书》的佛学阐释与文学研究（1918-1919）

作者：许晓晓暨南大学

学位级别：硕士

《觉社丛书》是上海觉社在1918年创办时发行的佛教杂志,应读者的需求,它在第五期出版后由季刊改为旬刊《海潮音》,并延办至今,成为中国近代唯一创刊以来未曾中断的佛学期刊。20世纪上半叶,《觉书》是太虚弘扬“人间佛教”理论的媒介平台... 详细信息

《觉社丛书》是上海觉社在1918年创办时发行的佛教杂志,应读者的需求,它在第五期出版后由季刊改为旬刊《海潮音》,并延办至今,成为中国近代唯一创刊以来未曾中断的佛学期刊。20世纪上半叶,《觉书》是太虚弘扬“人间佛教”理论的媒介平台,它承续着觉社阐明佛理、宣扬佛法的宗旨,担负着改革和复兴佛教的使命,也成为了佛教与近代新式科学、思想之间一决高下的阵地。因此,围绕这一佛学期刊的文学性,发掘它的文学价值,批判分析其中的思想资源,考量它在特定时代的文化、思想建设中的作用,并服务当今的社会文明建设,具有超越社会形态和历史时代的意义。本文以《觉书》中的雅言、杂文和诗歌分部作为主要研究对象,确定它在近代佛教复兴和佛学传播中的地位,窥探它在文学发展中的独特功能,观察其在思想史和文化史中的整体存在形态。此外,本文以《觉书》在中国特色社会主义文化建设中的独特作用和深刻意义为例,力求发掘这一佛学杂志之于当代社会文明的价值。

关键词：《觉社丛书》文学建设佛学传播当代文明

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异型磁电复合材料磁致谐振频率偏移研究

异型磁电复合材料磁致谐振频率偏移研究

作者：许晓晓南京师范大学

学位级别：硕士

磁电复合材料的磁电效应是外磁场使磁致伸缩相产生的磁-力耦合,通过相界面的应力传递作用使压电相产生的力-电耦合,在乘积效应的协同作用下,产生磁电转换。磁电转换的标志是压电体的输出电压的大小,并且磁电效应实验通常需采用两个磁场... 详细信息

磁电复合材料的磁电效应是外磁场使磁致伸缩相产生的磁-力耦合,通过相界面的应力传递作用使压电相产生的力-电耦合,在乘积效应的协同作用下,产生磁电转换。磁电转换的标志是压电体的输出电压的大小,并且磁电效应实验通常需采用两个磁场驱动,即在一个恒定(偏置)磁场的基础上再加一个与之平行的微小交变场。事实上,单一直流磁场作用在磁电复合材料时,通过磁-力-电耦合可导致压电体的应力应变,其介电常数和谐振频率同样发生变化。由此可推断变化的单一直流磁场将使压电相的极化程度变化,最终导致压电相谐振频率的偏移。在层状磁电复合材料中,压电相和磁致伸缩相之间是剪切应力耦合,两相间的乘积效应和交叉耦合效应不能完全发挥出来,即两相间应力传递过程中的不完全耦合会带来机械损耗,而条环异型结构两相之间通过正应力进行耦合,有利于提高两相的应力传递效率,增强耦合作用,减小机械损耗,所以本论文选用条环异型磁电复合结构,研究单一直流磁场下磁控谐振频率偏移规律。由于影响复合材料频率偏移的因素很多,如各组元的性能,外磁场大小及界面耦合状态,因此需要建立相应的物理模型及数值计算方法,对磁控压电体谐振频率偏移的变化规律进行研究,进而对磁电复合材料的性能及结构进行优化设计。本文研究条状压电材料嵌插于环状磁致伸缩材料的内环而形成的异型结构,选择锆钛酸铅PZT与镍锌铁氧体NZFO组成异型结构的压电相和磁致伸缩相,实验研究在单一直流磁场作用下,磁电复合材料的电容-频率响应特性。通过建立磁致伸缩相和压电相的本构方程,提出了一种异形结构磁电耦合理论模型,推导了压电体电容与谐振频率、磁场、材料参数的关系,由此推算压电体的谐振频率随外磁场和耦合强度变化趋势。分别选择锆钛酸铅PZT与铽镝铁TDF及锆钛酸铅PZT与镍锌铁氧体NZFO作为组成异型结构的压电相和磁致伸缩相,模拟了材料电容与频率、外磁场以及耦合系数的关系,并与实验测量值进行比较,外磁场导致的材料谐振频率的偏移实验与理论基本一致。本研究的单一直流磁场下磁电复合结构的磁致谐振频率偏移效应,为磁场探测方面的研究奠定了基础。

关键词：磁电容谐振频率耦合强度直流磁场

基于社会网络挖掘的产品消费关联与销售策略研究

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基于社会网络挖掘的产品消费关联与销售策略研究

作者：许晓晓重庆大学

学位级别：硕士

随着生产市场由卖方市场向买方市场转换的完善,随着消费者经济收入的增长和消费意识的增强,零售企业日益成为提高整个社会生产效率的重要决定因素。电器连锁零售企业得到了蓬勃发展。如能挖掘出蕴含在海量销售数据中的经营技巧和市场规... 详细信息

随着生产市场由卖方市场向买方市场转换的完善,随着消费者经济收入的增长和消费意识的增强,零售企业日益成为提高整个社会生产效率的重要决定因素。电器连锁零售企业得到了蓬勃发展。如能挖掘出蕴含在海量销售数据中的经营技巧和市场规律,将优化零售企业商品品类配置,从而提升供应链上产业群的整体竞争力。零售业中运用关联分析等数据挖掘技术,分析企业交易和顾客等数据,可以从海量企业数据源中挖掘有趣的关联模式,来理性的制定企业营销组合策略。然而,市场信息日益趋向对称化、完全化,促使消费模式和消费理念的改变,消费者之间的交流日益充分,单纯的买卖双方市场迅速得以拓展,消费集群应运而生。发现消费者购买行为规律,揭示产品之间具有象征意义的关联性或互补性,从而引导产品消费向新的方式转变,即产品消费集群。消费集群用合理的比例形式来分配商家的折扣让利,促进了消费者的主动消费,使零星购买行为转化为集中性的团购,增加了商家的购销总量,拉动了消费者的生活需求,因此,企业越来越重视消费者的消费环境或个人消费心理。对消费者的消费环境或个人消费行为规律的重视,必将引导以研究社会关系为主的社会网络分析方法在产品与产品、顾客与顾客及产品与顾客之间相关联系方面的拓展。本文采用社会网络分析(SNA)和数据挖掘(DM)理论方法及其相关工具,对数据挖掘新的研究方向—社会网络挖掘(SNM)进行概述,并用以分析产品关联和互补关系,对产品系列进行新的分类,总结其基本特性。文章中通过划分凝聚子网,分析不同商品特性极其之间的关联关系,并进行顾客的购买行为推测,以期发现顾客的购买习惯。借助关联规则来增加企业对商品和顾客的了解,进行对策管理,改进服务质量,提高顾客忠诚度和满意度,减少商业成本,最终达到零售连锁店竞争力的提升。

关键词：社会网络挖掘产品网络关联分析凝聚子群零售连锁