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过敏原特异性免疫治疗——现状与未来

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2023年第9期58卷 841-846页

作者：许昱谷田武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科中心鼻科及变态反应科、武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科研究所武汉430060

变应性疾病的患病率和经济负担正在迅速增加,过敏原特异性免疫治疗(allergen-specific immunotherapy,AIT)作为目前唯一可以改变变应性疾病自然病程的特异性疗法,已得到广泛研究和临床应用。然而,AIT在疗程、不良反应和依从性上仍存在... 详细信息

变应性疾病的患病率和经济负担正在迅速增加,过敏原特异性免疫治疗(allergen-specific immunotherapy,AIT)作为目前唯一可以改变变应性疾病自然病程的特异性疗法,已得到广泛研究和临床应用。然而,AIT在疗程、不良反应和依从性上仍存在诸多重要问题尚未解决。目前有关AIT的研究主要聚焦于进一步明确其作用机制及开发新型AIT,新的移动医疗技术也有助于优化患者管理、提高AIT疗效。本文对AIT的研究现状与未来发展进行论述。

关键词：变应性疾病移动医疗自然病程过敏原特异性免疫治疗依从性不良反应临床应用 AIT

成人慢性鼻窦炎患者血清维生素C表达水平及与免疫功能相关性分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2022年第5期36卷 382-385,388页

作者：章薇许昱武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科武汉430060 武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科研究所

目的:探讨维生素C在成人慢性鼻窦炎(CRS)患者中的表达以及与免疫功能的相关性。方法:收集2018年5月—2020年6月在武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科行鼻内镜手术的患者315例,其中CRS患者207例,分为CRS不伴鼻息肉(CRSsNP)组110例与CRS伴... 详细信息

目的:探讨维生素C在成人慢性鼻窦炎(CRS)患者中的表达以及与免疫功能的相关性。方法:收集2018年5月—2020年6月在武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科行鼻内镜手术的患者315例,其中CRS患者207例,分为CRS不伴鼻息肉(CRSsNP)组110例与CRS伴鼻息肉(CRSwNP)组97例;单纯行鼻中隔矫正患者108例作为对照组。所有患者行血清维生素A、C、D、E含量测定,其中107例(对照组39例,CRSsNP组35例,CRSwNP组33例)患者进行血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子和IgA、IgM、IgG、C3、C4等免疫蛋白水平的检测。结果:CRSwNP组患者血清维生素C和IL-10水平明显低于对照组(P<0.05),血清C4水平明显高于对照组(P<0.05);血清维生素C水平下降与IL-10水平下降呈正相关,与C4水平呈负相关;同时CRSsNP患者的维生素C水平也较低,C3和C4水平升高。结论:成人CRS患者的维生素C水平较正常人群低,C4水平较高;CRSwNP患者的IL-10水平较低;维生素C影响患者的免疫平衡和抗氧化水平,在CRS及鼻息肉的发病中起到一定的作用。

关键词：鼻窦炎维生素C 细胞因子体液免疫氧化应激免疫调节

TET基因与5-羟甲基胞嘧啶在慢性鼻窦炎中的表达及意义

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2021年第1期35卷 52-56页

作者：姚冲许昱武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科武汉430061

目的:探讨TET基因和5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)在慢性鼻窦炎(CRS)中的表达及临床意义。方法:获取20例CRS伴鼻息肉患者的息肉组织(CRSwNP组),20例CRS不伴鼻息肉患者的钩突组织(CRSsNP组)和10例鼻中隔偏曲患者的中鼻甲组织(对照组)。通过免疫... 详细信息

目的:探讨TET基因和5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)在慢性鼻窦炎(CRS)中的表达及临床意义。方法:获取20例CRS伴鼻息肉患者的息肉组织(CRSwNP组),20例CRS不伴鼻息肉患者的钩突组织(CRSsNP组)和10例鼻中隔偏曲患者的中鼻甲组织(对照组)。通过免疫荧光技术、Western-Blot和实时荧光定量PCR检测TET基因和5hmC在CRS中的表达。结果:TET1/2/3基因和5 hmC在CRSsNP组中均有较高表达,在CRSwNP组和对照组中表达较低,CRSsNP组与CRSwNP组和对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);CRSwNP组中TET1与TET3的表达显著低于对照组(P<0.05)。结论:DNA去甲基化在鼻息肉的形成中有着重要作用,TET1、TET2、TET3和5hmC的高表达可能降低鼻息肉形成风险;CRS中DNA去甲基化增加有可能降低鼻息肉形成风险,当CRS中DNA甲基化程度较高、DNA去甲基化程度较低时疾病可能向CRSwNP发展,而当DNA甲基化程度较低、DNA去甲基化程度较高时则可能发展为CRSsNP。

关键词：鼻窦炎 TET蛋白甲基化 5-羟甲基胞嘧啶

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抗生素在儿童急性鼻窦炎中的合理应用

临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2021年第8期35卷 752-755页

作者：周慧琴许昱武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科武汉430060

急性鼻窦炎(acute rhinosinusitis, ARS)是由病原微生物如病毒或细菌等引起的鼻腔和鼻窦黏膜急性感染性疾病,症状持续时间不超过12周[1]。最近的一项研究表明,ARS的发病率约为18%[2]。

关键词：抗生素鼻窦炎儿童

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变应性鼻炎关键基因的生物信息学分析

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2020年第5期55卷 458-464页

作者：常文川许昱武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科 430060 武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科研究所 430060

目的通过对基因表达数据库(GEO)中变应性鼻炎(allergicrhinitis,AR)相关的基因芯片进行生物信息学分析,获得AR的生物标志物。方法2018年6月至2019年12月,从可公开获得的GEO(http://www.***.nlm.***.gov/geo)中下载包括3名健康对照者和6... 详细信息

目的通过对基因表达数据库(GEO)中变应性鼻炎(allergicrhinitis,AR)相关的基因芯片进行生物信息学分析,获得AR的生物标志物。方法2018年6月至2019年12月,从可公开获得的GEO(http://www.***.nlm.***.gov/geo)中下载包括3名健康对照者和6例AR患者的数据(GSE46171)。使用GEO2R在线工具在AR和正常组织之间进行筛查。然后使用生物信息学方法,包括基因本体(geneontology,GO)富集分析,京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路分析和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建,以鉴定AR中的关键基因。同期,武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科在手术中收集15例AR患者和15名健康对照者的下鼻甲黏膜组织,用于进一步验证重要的基因和途径,进行实时定量聚合酶链反应。采用SPSS 9.0统计学软件对测量结果进行统计学分析。结果共选择217个差异基因(differentially expressed genes,DEG),其中112个是下调基因,105个是上调基因。其中表达差异最大的5个上调基因依次为:KLK7、TMPRSS11A、SPRR2C、TPSAB1及TXLNGY;表达差异最大的5个下调基因依次为:XIST、CTAG1A、PRB1、CXCL11及PRB2。通过在217个DEG之间构建PPI网络,获得的15个hub基因依次为IFIH1、CCR2、CD80、TLR7、EIF1AY、DDX3Y、RSAD2、RPS4Y2、RPS4Y1、XAF1、KDM5D、ZFY、NLGN4Y、IFIT5和DDX60L,这些基因位于基因网络中的枢纽上。以15例AR患者和15名健康对照者的下鼻甲黏膜组织对这15个基因进行验证,结果显示AR患者的IFIH1、CCR2、CD80、TLR7、RSAD2、XAF1、IFIT5和DDX60L表达低于健康对照者,EIF1AY、DDX3Y、RPS4Y2、RPS4Y1、KDM5D、ZFY和NLGN4Y表达高于健康对照者,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论本研究共发现了217个AR密切相关基因,并通过PPI网络获得15个hub基因,这些基因可能参与了AR的发病过程,有望成为AR新的生物标志物。

关键词：鼻炎,变应性生物信息学生物标志物

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鼻背畸形矫正中的关键技术——截骨术

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2023年第4期58卷 403-408,388页

作者：高子昂谭涵钰许昱武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科武汉430060 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院耳鼻咽喉头颈外科武汉430019

截骨术是功能性鼻畸形矫正中的关键技术,广泛用于骨性鼻锥多种畸形的矫正。截骨术也是整形技术中最具挑战性的技术,其可控性较差、对术者要求较高,处理不当不仅影响手术效果,还可导致术后多种畸形发生。本文主要对截骨术的相关解剖、截... 详细信息

截骨术是功能性鼻畸形矫正中的关键技术,广泛用于骨性鼻锥多种畸形的矫正。截骨术也是整形技术中最具挑战性的技术,其可控性较差、对术者要求较高,处理不当不仅影响手术效果,还可导致术后多种畸形发生。本文主要对截骨术的相关解剖、截骨类型、技巧、并发症及进展等方面进行阐述,以期帮助临床医生对该技术的掌握。

关键词：截骨术畸形发生临床医生鼻背畸形矫正整形技术可控性关键技术

双调蛋白及其在气道炎性疾病中作用的研究进展

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2018年第1期32卷 77-80页

作者：高玲许昱武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科武汉430060

1988年,AREG被Shoyab等在经12-肉豆蔻酸-13乙酸佛波醇处理后的人乳腺癌MCF-7细胞系上清液中首次发现,由于其既可以促进角质细胞、成纤维细胞的增殖,又可以抑制一些肿瘤细胞系的生长,因此被命名为＂双调蛋白＂。

关键词：双调蛋白气道炎性疾病

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非小细胞肺癌骨转移危险因素的分析

非小细胞肺癌骨转移危险因素的分析

作者：许昱河北医科大学

学位级别：硕士

目的:在各种恶性肿瘤中,肺癌骨转移的发生率相对较高,而在肺癌的细胞病理类型中NSCLC又属常见类型。同时,原发性早期乳腺癌骨转移的预防性治疗己取得了巨大进展,然而对于肺癌的骨转移预防治疗仍处在摸索阶段,考虑目前尚无针对非小细胞... 详细信息

目的:在各种恶性肿瘤中,肺癌骨转移的发生率相对较高,而在肺癌的细胞病理类型中NSCLC又属常见类型。同时,原发性早期乳腺癌骨转移的预防性治疗己取得了巨大进展,然而对于肺癌的骨转移预防治疗仍处在摸索阶段,考虑目前尚无针对非小细胞肺癌骨转移患者的规范化的诊断治疗准则。本研究旨在对NSCLC患者发生骨转移的相关因素,并创新性的将各凝血功能指标联合ALP一起来预测骨转移风险,为肿瘤学科的临床工作者提供关于NSCLC骨转移相关信息,并确定凝血功能异常相关高危因素（如血栓性疾病）对骨转移诊断的影响,确立骨转移高危人群的特征。方法:本文回顾性分析了2011年10月至2015年7月期间就诊于河北医科大学第四医院的肺鳞、腺癌的患者,分析比较非小细胞肺癌患者发生骨转移现象组和未发生骨转移组的一般临床病理学特征有无差别,然后通过多因素分析比较发现发生骨转移的独立危险因素,将确诊骨转移并于住院期间出现骨转移进展的人群,分别将进展前后的凝血功能的各项指标、碱性磷酸酶通过进行匹配,进一步研究非小细胞肺癌患者骨转移进展的可能影响因素进行分析。采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析,并对临床资料的计数资料的描述性分析采用?2检验,对计量资料如检验性指标的描述性分析用?X±S进行表示,两组间比较采用独立样本的t检验。对于非小细胞肺癌患者发生骨转移的相关的危险因素则采用Logistic回归方法进行研究。而针对非小细胞肺癌患者住院期间发生进展相关的危险因素则采用条件Logistic回归方法来进行统计学分析研究。所得检验结果为P＜0.05,可以认定结果组间结果具有统计学差异。结果:患者一般情况与NSCLC患者是否发生骨转移之间的关系:本研究共352例非小细胞肺癌患者,其中患者存在血栓（?2=11.590,P=0.001＜0.05）,T4、N3期的患者（?2=24.066,P=0.000＜0.05;?2=40.279,P=0.000＜0.05）对于NSCLC患者骨转移的发生率具有统计学意义。而患者的年龄、性别、病理类型、吸烟史、EGFR基因突变状态的不同对骨转移发生率的影响并无统计学意义。凝血功能异常与NSCLC患者发生骨转移之间的关系:本研究所纳入患者的凝血功能指标中除PT（t=-4.560,P=0.000＜0.05）、APTT（t=-6.195,P=0.000＜0.05）、FIB（t=2.027,P=0.043＜0.05）、D-2聚体（t=11.611,P=0.000＜0.05）、血小板计数（t=2.014,P=0.046＜0.05）对于NSCLC患者是否发生骨转移具有统计学意义,而剩余的PTR、PA、INR、部分凝血活酶比率、凝血酶比值等指标在骨转移组和非骨转移组之间并无明显的统计学差异。NSCLC患者骨转移发生的危险因素:采用Logistic回归的统计方法进行多因素分析后发现,患者的碱性磷酸酶活性的升高、纤维蛋白原、D-2聚体含量增加、APTT缩短、处于T4期和N3期是非小细胞肺癌患者发生骨转移的危险因素,卡方检验提示这几个变量的系数有统计学意义（Χ2=21.047,P=0.000＜0.05）。影响非小细胞肺癌骨转移出现进展的高危因素:住院时期共有8例骨转移进展病人,采用1:2配对原则,对进展期病人年龄、性别、肺癌病理分型、吸烟情况等进行匹配,排除混杂因素,得到影响肺癌患者骨转移进展的临床指标有:碱性磷酸酶（Χ2=1.054,P=0.036＜0.005）、APTT（Χ2=-1.023,P=0.41＜0.005）、D-2聚体（Χ2=1.455,P=0.009＜0.005）。结论:1患者的年龄、性别、有无吸烟史、病理类型、EGFR基因突变的状态等的不同与NSCLC患者骨转移的发生并无明显的相关性。2 NSCLC患者的碱性磷酸酶活性的升高、纤维蛋白原、D-2聚体含量增加、APTT的缩短、患者处于T4期和N3期是骨转移发生的危险因素,提示预后不良,应当尽早开展具有针对性的预防措施。3 NSCLC患者碱性磷酸酶活性以及D-2聚体含量增加、APTT的缩短是非小细胞肺癌骨转移患者骨转移出现进展的危险因素,应当引起临床医生重视。

关键词：非小细胞肺癌骨转移凝血功能碱性磷酸酶危险因素

鼻窦药物支架与口服激素治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的围术期疗效和安全性比较研究

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2023年第11期37卷 878-885页

作者：向荣许昱武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科武汉大学人民医院鼻科及变态反应科武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科研究所武汉430060

目的:比较功能性内镜鼻窦手术(functional endoscopic sinus surgery,FESS)术后口服糖皮质激素和置入鼻窦药物支架对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)的围术期疗效和安全性。方法:选取双侧病变程... 详细信息

目的:比较功能性内镜鼻窦手术(functional endoscopic sinus surgery,FESS)术后口服糖皮质激素和置入鼻窦药物支架对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)的围术期疗效和安全性。方法:选取双侧病变程度相近的60例CRSwNP患者,分为常规手术治疗组(20例)、鼻窦药物支架组(20例)和口服糖皮质激素组(20例)。3组患者均行常规FESS手术治疗,鼻窦药物支架组患者于术中将鼻窦药物支架置入筛窦内(左右各1),口服糖皮质激素患者术后口服甲泼尼龙,每日0.4mg/kg,持续7d,然后每周逐渐减量至8mg后维持治疗1周,共持续3~4周。在手术前、手术后2、4、8和12周对患者鼻塞、流涕、嗅觉、头面部闷胀感症状进行视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS),行鼻内镜Lund-Kennedy评分,并记录患者是否出现鼻窦药物支架脱落、鼻窦药物支架相关过敏反应、睡眠障碍、水肿、消化道症状、皮疹/痤疮、行为/认知变化、体重增加、肢体疼痛和感染风险等不良反应。结果:3组患者术后第2、4、8和12周时鼻塞症状评分均显著低于术前,差异有统计学意义(P<0.05)。鼻窦药物支架组患者术后第4和8周时鼻塞症状评分显著低于常规手术治疗组。3组患者术后第2、8和12周时流涕症状评分显著低于术前。且鼻窦药物支架组在术后第2周时流涕症状评分显著低于常规手术治疗组。在嗅觉评分方面,鼻窦药物支架组患者在术后第12周较术前显著降低,口服糖皮质激素组患者自术后第8周开始嗅觉有显著改善。鼻窦药物支架组和口服糖皮质激素组患者在术后第2、4、8和12周时鼻塞、流涕、头部闷胀感和嗅觉障碍评分间差异均无统计学意义。鼻内镜评分结果显示,3组患者在术后第2、4、8和12周时息肉评分和水肿均显低于术前。常规手术治疗组患者鼻腔分泌物评分自术后第8周开始显著降低,而鼻窦药物支架和口服激素组患者均自第2周开始显著降低,且第2周时显著低于常规手术治疗组。常规手术治疗组患者瘢痕评分自术后第8周开始显著降低,而鼻窦药物支架和口服激素组患者均自第4周开始显著降低。而鼻窦药物支架组和口服糖皮质激素组患者在术后第2、4、8和12周时内镜评分(包括息肉、水肿、鼻腔分泌物、瘢痕、结痂方面)差异均无统计学意义。关于不良反应方面,鼻窦药物支架组所有患者均未出现与鼻窦药物支架相关的术后并发症。口服糖皮质激素组中1例患者出现易怒,1例患者出现体重增加的不良反应。结论:鼻窦药物支架在改善术后鼻部症状,减轻鼻黏膜水肿、瘢痕结痂、鼻腔分泌物等方面作用与口服糖皮质激素效果相当,且安全性更好。

关键词：慢性鼻窦炎伴鼻息肉内镜鼻窦手术糖皮质激素鼻窦支架口服糖皮质激素