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三药共递送体系及逆转多药耐药的研究

三药共递送体系及逆转多药耐药的研究

作者：许家琦武汉大学

学位级别：硕士

癌症是威胁人类健康的重大疾病。目前,化疗仍是治疗癌症的重要手段之一,但化疗药物容易伤害健康细胞,降低患者的生活品质。此外,在化疗过程中出现的多药耐药现象也会严重影响治疗效果,是引起癌症复发、预后不良的主要原因之一。本文中... 详细信息

癌症是威胁人类健康的重大疾病。目前,化疗仍是治疗癌症的重要手段之一,但化疗药物容易伤害健康细胞,降低患者的生活品质。此外,在化疗过程中出现的多药耐药现象也会严重影响治疗效果,是引起癌症复发、预后不良的主要原因之一。本文中选择两亲性聚碳酸酯接枝紫杉醇作为载体材料,实现了阿霉素、紫杉醇、TQR三药共传递纳米体系的制备。通过双硫键实现药物的控制释放,取得一定的逆转耐药效果。在第一章中,简要介绍了多药耐药现象的产生机理、目前常见的逆转耐药方式以及纳米载体药物共传递体系,重点介绍了通过P-gp抑制剂和纳米载体药物共传递完成的逆转耐药案例。在第二章中,制备了以PEG为亲水端,以聚碳酸酯为疏水端的两亲性聚合物,并进一步将紫杉醇键合到聚碳酸酯疏水链上得到了两亲性聚合物前药。该聚合物前药可自组装形成囊泡结构,利用其同时包载阿霉素与P-gp抑制剂TQR,制备了三药共传递纳米载药体系。在第三章中,我们对该三药共传递体系的制备和表征进行了分析,证明了该两亲性聚碳酸酯-紫杉醇前药的成功制备。通过透析法制备前药自组装体后,利用TEM及DLS研究了其囊泡结构的粒径及形貌以及其在还原条件下的相关变化。细胞毒性研究的结果表明该三药共传递体系能较好地抑制耐药乳腺癌细胞MCF-7细胞的生存,CLSM和流式细胞研究结果表明该共传递体系可提高抗肿瘤药物在细胞内的累积。综合分析结果,我们认为该三药共传递体系具有一定的逆转肿瘤多药耐药研究前景。

关键词：多药耐药共传递囊泡

不同产地南沙参商品药材挥发性化学成分的研究

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不同产地南沙参商品药材挥发性化学成分的研究

作者：许家琦湖北中医药大学

学位级别：硕士

南沙参为桔梗科植物轮叶沙参Adenophora tetraphylla (Thunb.)Fisch.或沙参Adenophora stricta Miq.的干燥根,具有养阴清肺,益胃生津,化痰,益气的功效。临床用于肺热燥咳,阴虚劳嗽,干咳痰黏,胃阴不足,食少呕吐,气阴不足,烦热口干等症。... 详细信息

南沙参为桔梗科植物轮叶沙参Adenophora tetraphylla (Thunb.)Fisch.或沙参Adenophora stricta Miq.的干燥根,具有养阴清肺,益胃生津,化痰,益气的功效。临床用于肺热燥咳,阴虚劳嗽,干咳痰黏,胃阴不足,食少呕吐,气阴不足,烦热口干等症。现代研究表明,南沙参具有调节免疫、镇咳祛痰、抗辐射、抗肿瘤、抗衰老、抗菌等作用,是一味常用的传统中药。目前对不同产地南沙参中挥发性成分的研究尚未见报道,且挥发性组分药理作用亦不明确,极大地限制了其资源的有效利用。本课题组前期研究表明,神农架产南沙参中所含的挥发性成分可作为烟用香原料用于中式卷烟,具有一定的应用价值。因此很有必要对南沙参挥发性成分进行深入研究。由于挥发油的组成成分、相对含量与产地和贮存条件关系密切,因此本课题从南沙参商品药材的挥发性成分着手,分别采用水蒸气蒸馏(SD)和顶空固相微萃取(HS-SPME)的方式对不同产地南沙参商品药材中的挥发性成分进行富集,采用气相色谱-质谱联用法(GC-MS)进行分析,考察不同产地因素的影响,为南沙参药材种质资源的评价和合理利用,药材质量标准的建立,商品药材的规范和临床指导用药提供科学依据。为了探讨南沙参挥发油的最佳提取工艺和气质联用分析条件,本课题以道地药材产区贵州产南沙参药材为研究对象,采用L9(34)正交试验法进行研究,最终确定提取工艺为药材粉碎过40目筛,加10倍量的水,浸泡4h,连续提取8h。采用GC-MS联用法分析挥发油成分,分离鉴定出24个组分,主要为脂肪酸、烯酸、酯类、醛类等化合物。其中含量最高的是n-棕榈酸,约占44.78%。其余含量较大的是(Z,Z)-9,12-十八烷二烯酸(18.62%)、Z-11-十六碳烯酸(9.3%)、油酸(8.94%)。上述四种化合物的含量占挥发油总量的81.64%。为了研究南沙参中微量挥发性成分,考察不同前处理方式对挥发性成分分析结果的影响,本课题以贵州产南沙参为研究对象,采用顶空固相微萃取结合气质联用色谱法对南沙参挥发性成分进行研究。以样品量、萃取纤维、萃取温度、萃取时间和解析时间为考察因素,确定顶空固相微萃取最佳条件为：取样品粉末1.5g置样品瓶中,插入装有65μmPDMS-DVB萃取纤维头的手动进样器,90℃下保温30min,缓缓伸出萃取头,90℃下顶空萃取30min,取出,立即插入色谱仪进样口,脱附4min。经GC-MS分析,结果表明从贵州产南沙参商品药材中分离鉴定出17个组分,主要类型为醛类、烯萜类,其中含量最高的是α-蒎烯(25.25%),其余含量较大的是己醛(17.38%),天竺葵醛(11.98%),羊脂醛(6.39%)。为了考察不同产地南沙参商品药材中挥发性成分的差异,本课题选取江苏、安徽、浙江、湖北这四个产地的南沙参商品药材为研究对象,分别进行水蒸气蒸馏和顶空固相微萃取,结合气质联用进行分析。结果表明,以水蒸气蒸馏法进行前处理,分别从江苏、安徽、浙江、湖北产的南沙参中分离鉴定出17、7、16、20种化合物,包括贵州产南沙参在内,主要化合物类型为烷酸、烯酸等脂肪族化合物、醛类,其中棕榈酸、Z-11-十六碳烯酸、十五烷酸为5个产地所共有。以顶空固相微萃取进行前处理,分别从江苏、安徽、浙江、湖北产的南沙参中分离鉴定出21、14、7、18种化合物,化合物类型主要包括醛类、萜类、有机酸类、醇类,其中异缬草醛、己醛、a-蒎烯、羊脂醛为5个产地所共有。江苏、湖北两个产地的南沙参中还含有较多的萜类化合物。通过对比不同产地南沙参商品药材中挥发性化学成分及含量的异同,可为其药材产地鉴别,资源的评价与合理应用,商品药材的规范和临床指导用药提供科学依据。

关键词：南沙参挥发性成分商品药材

生物医药产业园区公共平台CNAS认可实验室的风险管理

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江苏科技信息 2023年第1期40卷 58-61页

作者：许家琦高小春施小明泰州医药高新技术产业开发区(泰州市高港区)医药产业管理办公室科创人才中心江苏泰州225300 江苏华创医药研发平台管理有限公司江苏泰州225300

随着我国生物医药产业的快速发展和生物医药企业创新研发需求的提高,近年来生物医药产业园区公共平台CNAS认可实验室不断增加,做好实验室风险管理具有重要意义。文章分析了该类实验室在合同评审、人员、仪器设备、环境和设施、外部提供... 详细信息

随着我国生物医药产业的快速发展和生物医药企业创新研发需求的提高,近年来生物医药产业园区公共平台CNAS认可实验室不断增加,做好实验室风险管理具有重要意义。文章分析了该类实验室在合同评审、人员、仪器设备、环境和设施、外部提供的产品和服务、检测样品与方法、报告结果7个方面的风险因素,在此基础上提出相关建议,包括强化学习CNAS认可文件、保障管理体系有效运行、认真及时处理投诉,以期促进实验室发展进步。

关键词：产业园区公共平台 CNAS实验室风险管理

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降水数据空间插值的时间尺度效应

测绘信息与工程 2009年第3期34卷 29-30页

作者：许家琦舒红武汉大学测绘遥感信息工程国家重点实验室武汉市珞喻路129号430079

介绍了克里金插值法的前提条件和基本原理,进行了对降水数据的插值试验,发现了时间尺度的改变比变异函数模型的改变对降水数据插值结果精度的影响更大。

关键词：克里金空间自相关降水时间尺度

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工程“优速通”服务体系的构建与实施

中国电力企业管理 2023年第36期 36-37页

作者：鲍念许家琦胡博韩雨川方柳青浙江大有实业有限公司配电工程分公司

浙江大有实业有限公司配电工程分公司创新配电网施工项目管理方法,以“服务优、办事速、信息通”为项目实施目标,构建项目后台管控、项目前端服务和项目网格监督三级体系,以进一步提高施工效率,优化客户用电营商环境。配电网项目常作为... 详细信息

浙江大有实业有限公司配电工程分公司创新配电网施工项目管理方法,以“服务优、办事速、信息通”为项目实施目标,构建项目后台管控、项目前端服务和项目网格监督三级体系,以进一步提高施工效率,优化客户用电营商环境。配电网项目常作为交通建设、建筑开发、电网改造的配套工程开展,相较于主体工程,表现出工程量小、数量多、分布广的特征,在施工管理上需适应符合各主体工程的建设要求。

关键词：电网改造配电工程主体工程配电网施工配电网项目项目管理方法施工管理营商环境

浅述ICP-MS技术在中成药重金属和有害元素检测中的应用

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山东化工 2023年第5期52卷 91-93页

作者：许家琦孔秀芹高小春泰州医药高新技术产业开发区(泰州市高港区)医药产业管理办公室科创人才中心江苏泰州225300 江苏华创医药研发平台管理有限公司江苏泰州225300

中成药重金属和有害元素残留可导致健康风险,加强对中成药重金属和有害元素的监控尤为必要。电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)以其高灵敏度、低检出限、可同时进行多元素检测等显著优势,已广泛应用于中成药元素分析。本文综述了近年来ICP... 详细信息

中成药重金属和有害元素残留可导致健康风险,加强对中成药重金属和有害元素的监控尤为必要。电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)以其高灵敏度、低检出限、可同时进行多元素检测等显著优势,已广泛应用于中成药元素分析。本文综述了近年来ICP-MS技术在不同剂型中成药的重金属和有害微量元素检测中的应用,为中成药质量控制和临床用药安全提供科学依据。

关键词： ICP-MS 中成药重金属和有害元素检测

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投资决策正误辨

创业者（广州） 1991年第6期 46-47页

作者：许家琦

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大学英语教师如何提高教学水平

高等农业教育 1988年第4期 23-24页

作者：许家琦上海水产大学

就目前农业院校的英语教学状况来看,除需充实与提高现有的英语师资并提高他们的积极性以外,关键还是在于提高广大英语教师的教学水平。作为一名大学英语教师在教学上要做到如下几方面: (1)了解英语教学法的基本观点、基本知识和基本训... 详细信息

就目前农业院校的英语教学状况来看,除需充实与提高现有的英语师资并提高他们的积极性以外,关键还是在于提高广大英语教师的教学水平。作为一名大学英语教师在教学上要做到如下几方面: (1)了解英语教学法的基本观点、基本知识和基本训练。同时,也要了解一些基本理论知识,如语言学(包括理论语言学、

关键词：大学英语教师语言学语言科学教学水平英语教学法

月见草全草挥发油成分的气相色谱-质谱联用分析

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中国医院药学杂志 2011年第14期31卷 1225-1226页

作者：卢金清许家琦何冬黎阮小云王琴湖北中医药大学湖北武汉430065

目的:分析柳叶菜科月见草属植物月见草挥发油的化学成分。方法:用水蒸气蒸馏法提取月见草全草挥发油,并用气相色谱-质谱联用(GC-MS)法对挥发油成分进行分析。结果:共分离了30个峰,确认了其中22个化合物,其中含量最多的是去氢香薷酮(89.0... 详细信息

目的:分析柳叶菜科月见草属植物月见草挥发油的化学成分。方法:用水蒸气蒸馏法提取月见草全草挥发油,并用气相色谱-质谱联用(GC-MS)法对挥发油成分进行分析。结果:共分离了30个峰,确认了其中22个化合物,其中含量最多的是去氢香薷酮(89.02%)。结论:首次采用气相色谱-质谱联用法分析月见草全草挥发油的化学成分,为月见草的进一步研究及开发利用提供了科学依据。

关键词：月见草挥发油化学成分气相色谱-质谱联用分析