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小分子化合物C646抑制NLRP3炎性小体活化的机制研究

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小分子化合物C646抑制NLRP3炎性小体活化的机制研究

作者：许学明中南大学

学位级别：硕士

背景:NLRP3炎性小体的异常活化与感染性疾病、自身免疫病、慢性炎症和代谢疾病的发生发展相关。我们前期研究表明,NLRP3乙酰化修饰是NLRP3炎性小体激活的重要事件,且通过筛选乙酰化转移酶抑制剂库发现,小分子抑制剂C646显著抑制由NLRP3... 详细信息

背景:NLRP3炎性小体的异常活化与感染性疾病、自身免疫病、慢性炎症和代谢疾病的发生发展相关。我们前期研究表明,NLRP3乙酰化修饰是NLRP3炎性小体激活的重要事件,且通过筛选乙酰化转移酶抑制剂库发现,小分子抑制剂C646显著抑制由NLRP3炎性小体诱导的LDH和IL-1β释放,但其调控机制尚未被阐明。目的:本研究旨在探索C646调节NLRP3炎性小体的具体作用机制,且是否通过调节NLRP3炎性小体活化参与相关疾病的发生发展,为NLRP3相关疾病的治疗提供新的药物选择。方法:一.表型验证:使用小分子抑制剂C646预孵育小鼠原代巨噬细胞后,再给予LPS、NLRP3炎性小体、Caspase-11非经典小体、AIM2小体以及NLRC4炎性小体的经典刺激,蛋白免疫印迹检测IL-1β与Caspase-1的剪切体等相关蛋白的表达,ELISA检测炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-6分泌水平,LDH检测细胞焦亡情况;二.机制研究:DSS交联和免疫荧光检测ASC斑点形成,免疫共沉淀及SDD-AGE检测C646调节NLRP3炎性小体激活的具体作用机理。三.体内验证:C646干预LPS诱导的内毒素血症模型与DSS诱导的急性结肠炎模型,检测小鼠炎症因子的分泌水平、NLRP3相关蛋白的表达和炎症损伤情况。结果:C646特异性抑制小鼠原代腹腔巨噬细胞NLRP3炎性小体激活后的LDH释放、相关炎性因子的分泌以及IL-1β和caspase-1的剪切,而不影响Caspase-11、AIM2和NRLC4活化;机制方面,C646一方面通过抑制NF-κB的激活影响NLRP3的表达,另一方面可以通过抑制NLRP3与ASC的相互作用调控NLRP3炎性小体的组装。而在体内实验中,C646对LPS诱导的内毒素血症引起的肺损伤和DSS诱导的急性结肠炎都有显著的保护效应,且减轻了脏器炎症损伤。结论:C646可以通过第一信号抑制NF-κB的激活降低NLRP3的表达,同时减少NLRP3与ASC之间的相互作用抑制NLRP3炎性小体的组装。C646可以明显缓解LPS诱导的内毒素血症炎症反应和肺损伤与DSS诱导的急性结肠炎损伤。图25幅,表10个,参考文献52篇

关键词： NLRP3 C646 ASC 脓毒血症急性结肠炎肺损伤

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中国极端微生物学的奠基人——周培瑾

微生物学报 2023年第8期63卷 2933-2934页

作者：崔恒林许学伟不详

周培瑾,中国科学院微生物研究所研究员、博士生导师、第四任所长(1991年3月至1995年12月)。1938年9月生于湖北武汉,1963年8月毕业于武汉大学,1963年9月到中国科学院微生物研究所工作。1983年6月至1985年9月期间,在加拿大渥太华大学生物... 详细信息

周培瑾,中国科学院微生物研究所研究员、博士生导师、第四任所长(1991年3月至1995年12月)。1938年9月生于湖北武汉,1963年8月毕业于武汉大学,1963年9月到中国科学院微生物研究所工作。1983年6月至1985年9月期间,在加拿大渥太华大学生物系Donn ***教授实验室做访问学者。1986年6月,晋升副研究员。1992年11月,晋升研究员。2007年1月退休。2022年12月31日在北京逝世。周培瑾先生早期科研工作主要聚焦于利用微生物进行废水处理。1972年,他承担了“含氰污水的微生物处理”项目,足迹遍及山东和辽宁的胜利、锦西、大庆和抚顺等油田,采集样品,分离筛选氰降解微生物,顺利完成了科研任务。1977年,通过“生化法处理TNT——二硝基萘装药废水”项目,周培瑾先生利用气杆菌、柠檬杆菌和芽孢杆菌的多菌株联合,设计优化工艺,处理后的水质达到国家规定标准,该成果于1981年获国防工业办重大技术改进二等奖(第一完成人)。成果“TNT、DNN混合装药废水的生化处理”于1982年获得中国科学院重大科技成果二等奖(第一完成人),“生物法处理弹药厂装药废水”于1985年获得国家科技进步奖二等奖(第二完成人)。

关键词：国家科技进步奖微生物研究所中国科学院科研任务二硝基萘加拿大渥太华微生物处理大学生物系

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大直径盾构隧道侧壁管片拆除对邻近管片影响

铁道学报 2022年第6期44卷 154-160页

作者：许学昭李兆平王凯汪挺郑昊北京交通大学土木建筑工程学院北京100044 北京市政建设集团有限责任公司北京100045

北京地铁14号线高家园站通过大直径盾构隧道扩建时存在作业面不足的情况,为此提出“拆除大直径盾构隧道侧壁管片形成扩挖通道”的施工方案。通过数值计算和现场实测的方法,研究盾构隧道侧壁管片破除及横通道施工对邻近管片的影响。研究... 详细信息

北京地铁14号线高家园站通过大直径盾构隧道扩建时存在作业面不足的情况,为此提出“拆除大直径盾构隧道侧壁管片形成扩挖通道”的施工方案。通过数值计算和现场实测的方法,研究盾构隧道侧壁管片破除及横通道施工对邻近管片的影响。研究结果表明:拆除横通道部位管片会使邻近管片的环向压应力突增-1.64~-2.01 MPa,轴向压应力突增-0.62~-0.73 MPa,暗挖横通道也会使邻近管片的附加应力小幅度增加,但后续施工会使邻近管片的附加应力逐渐减小,最终邻近管片的应力状态会回到施工前的初始应力状态附近。实测结果与数值计算结果相互验证,都反映出拆除管片及暗挖横通道等施工对邻近管片结构的不利影响是可控的,研究成果对工程实践具有指导价值。

关键词：大直径盾构隧道拆除管片力学性能数值计算现场实测

基于双螺旋理论的双链融合路径选择研究——产学研协同创新视角

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科技管理研究 2023年第23期43卷 11-24页

作者：许学国张玉上海大学管理学院上海200444

为提升产业链韧性,提高自主创新能力,发挥双链融合的互补互促效应,首先建立双链融合的双螺旋理论模型,引出双链融合的两条路径;其次,基于演化博弈理论分别构建双链自发融合路径下和政府引导融合路径下的产学研协同创新模型,对两条路径... 详细信息

为提升产业链韧性,提高自主创新能力,发挥双链融合的互补互促效应,首先建立双链融合的双螺旋理论模型,引出双链融合的两条路径;其次,基于演化博弈理论分别构建双链自发融合路径下和政府引导融合路径下的产学研协同创新模型,对两条路径进行对比仿真分析。结果表明,在双链自发融合路径下,随着创新深度的增加,双方选择协同创新的概率会降低;而在政府引导的双链融合路径中,双方选择协同创新的概率一直都较高。对比两种路径可知,在创新的不同阶段,政府引导下的双链融合路径一直更有效。

关键词：双链融合协同创新产学研双螺旋理论演化博弈

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利用协同神经网络的学者情感分析

广东教育（职教） 2024年第2期 65-69页

作者：赖河蒗王丽丽林肖丽李玲俐许学添陈丽仪广东司法警官职业学院广东省外语艺术职业学院

引言。随着社交网站的发展和智能终端的普及,越来越多的学者利用学术社交网站(Academic Social Network Sites,ASNS)开展各种学术社交活动,例如学者用户可以在ASNS上获取学术信息、联络学术朋友、发表学术观点、讨论学术话题、开展科研... 详细信息

引言。随着社交网站的发展和智能终端的普及,越来越多的学者利用学术社交网站(Academic Social Network Sites,ASNS)开展各种学术社交活动,例如学者用户可以在ASNS上获取学术信息、联络学术朋友、发表学术观点、讨论学术话题、开展科研协作、交流学术经验、参与同行评议、分享科研成果以及共享学术资源等。[1,2]ASNS主要是针对学术信息共享和学者交流而建立的网站,对学者之间的交流、通信和合作方式等产生了深刻的影响。学者网(SCHOLAT,https://***/)是国内具有高影响力的ASNS。

关键词：协同神经网络社交网站情感分析信息共享科研协作科研成果社交活动智能终端

基于高维时空张量CP分解的风速监测缺失数据恢复

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振动与冲击 2023年第11期42卷 163-169页

作者：许学方胡诗婷时培明李瑞雄李志燕山大学电气工程学院河北秦皇岛066004 西安交通大学能源与动力工程学院西安710049 江苏金风科技股份有限公司江苏盐城224100

“大数据”时代的到来为风机健康监测带来了新机遇,风机往往运行在极端恶劣环境下,监测数据中夹杂了大量缺失值,数据质量无法保障,进而会制定有误的运维指导策略。为保证风速监测数据质量,提出了基于高维时空张量CP分解的风速监测数据... 详细信息

“大数据”时代的到来为风机健康监测带来了新机遇,风机往往运行在极端恶劣环境下,监测数据中夹杂了大量缺失值,数据质量无法保障,进而会制定有误的运维指导策略。为保证风速监测数据质量,提出了基于高维时空张量CP分解的风速监测数据缺失值恢复方法。构建包含时空信息的四阶张量,利用CP分解将张量分解为多个因子矩阵,通过加权张量将恢复缺失数据转化为求解目标函数最小值,根据因子矩阵重构张量,从而获得缺失处原始信息值。利用提出方法与GPR、GRU、LSTM、SWLSTM等传统方法对某风电场的缺失数据进行恢复,结果表明,相比传统方法,提出方法的R^(2)最接近1,MAE等误差指标均为最小,具有最高拟合度,从而验证了该方法的有效性。

关键词：风机健康监测数据质量缺失值数据张量分解数据恢复

基于光流注意力网络的梅花鹿攻击行为自动识别方法

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农业机械学报 2022年第10期53卷 261-270页

作者：高云侯鹏飞熊家军许学林陈斌李康华中农业大学工学院武汉430070 生猪健康养殖协同创新中心武汉430070 华中农业大学动物科技学院武汉430070

人工养殖的雄性梅花鹿在发情期间攻击行为剧增,易造成鹿茸损伤,自动监测其攻击行为能为研究减少攻击行为提供重要依据。本文基于注意力机制和长短记忆序列研究了一种光流注意力网络(Optical flow attention attacking recognition netwo... 详细信息

人工养殖的雄性梅花鹿在发情期间攻击行为剧增,易造成鹿茸损伤,自动监测其攻击行为能为研究减少攻击行为提供重要依据。本文基于注意力机制和长短记忆序列研究了一种光流注意力网络(Optical flow attention attacking recognition network,OAAR),对梅花鹿的攻击、采食、躺卧、站立行为进行识别。OAAR网络包括前置网络、基础网络和时序网络,前置网络由LK光流算法(Lucas kanade optical flow algorithm)组成,用于提取RGB数据光流信息;基础网络中采用自注意力模块,将ResNet-152网络改造为ARNet152(Attention ResNet-152),用于将RGB、光流数据集经ARNet152提取特征后输入时序网络;时序网络采用添加注意力模块的长短记忆序列(Attention long short term network,ALST),并通过分类器输出行为得分和分类结果。视频数据集包括10942段,共310574帧,划分为攻击、采食、站立和躺卧4个大类,攻击行为又划分为撞击、脚踢和追逐3个小类;训练集、验证集和测试集比例为3∶1∶1。研究结果显示,OAAR模型在测试集上正确率为97.45%、召回率为97.46%、F1值为97.45%,ROC曲线中各类识别效果良好,特征嵌入图中各类行为特征区分度较高,各项结果均优于LSTM、双流I3D和双流ITSN网络,具有较好的泛化能力和抗干扰性。在本研究算法基础上集成的鹿只行为自动识别采集系统,为提高梅花鹿养殖生产管理水平和生产效率提供了技术基础。

关键词：梅花鹿行为识别攻击行为深度学习光流注意力网络

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基于块体离散单元法的走滑型活动断裂错动作用下隧道结构响应

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中国铁道科学 2023年第1期44卷 153-166页

作者：许学良马伟斌金爱兵柴金飞罗金涛中国铁道科学研究院集团有限公司铁道建筑研究所北京100081 高速铁路轨道技术国家重点实验室北京100081 北京科技大学土木与资源工程学院北京100083

以某穿越走滑型活动断裂带隧道为工程背景,采用离散单元法建立“围岩-衬砌-断裂带”三维块体离散单元模型,分析不同错动量作用下隧道衬砌整体位移响应;明确统一的隧道复合式衬砌结构位移及类圆形断面变形损伤控制标准,分析走滑型活动断... 详细信息

以某穿越走滑型活动断裂带隧道为工程背景,采用离散单元法建立“围岩-衬砌-断裂带”三维块体离散单元模型,分析不同错动量作用下隧道衬砌整体位移响应;明确统一的隧道复合式衬砌结构位移及类圆形断面变形损伤控制标准,分析走滑型活动断裂错动作用下沿隧道纵向位移变化和横断面上径向变形损伤规律,并对比3种断面预留位错空间方案下的衬砌响应规律。结果表明;隧道衬砌的显著性位移和径向变形率最凸出区间均主要集中在断裂带及其两侧附近,拱顶竖向位移向下呈“V”形,仰拱底部竖向位移向上呈倒“V”形,左右拱脚水平位移方向均与断裂错动方向一致,呈“S”形;随着错动量的增加,衬砌节段间差异位移不断增大,断面上拱顶和仰拱底部变形最为严重;随着断面预留位错空间的增加,衬砌位移极值不断增大,但断裂带两侧隧道衬砌影响范围基本不变,断面上部分关键部位之间损伤破坏临界错动量减少,不利于隧道结构抗错。

关键词：隧道走滑型活动断裂抗错径向变形率离散单元法

基于时空特征卷积神经网络的运动想象脑电信号识别方法

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计算机应用与软件 2022年第10期39卷 71-76页

作者：许学添蔡跃新广东司法警官职业学院信息管理系广东广州510520 中山大学孙逸仙纪念医院耳鼻喉科听力学与言语研究所广东广州510120

为了正确提取脑电信号的特征信息以提高大脑运动想象的识别准确率,提出一种基于时空特征的卷积神经网络(TSCNN)方法。通过一个时间卷积神经网络和一个空间卷积神网络,自主学习最优的时空滤波器参数,之后再通过卷积神经网络进一步提取不... 详细信息

为了正确提取脑电信号的特征信息以提高大脑运动想象的识别准确率,提出一种基于时空特征的卷积神经网络(TSCNN)方法。通过一个时间卷积神经网络和一个空间卷积神网络,自主学习最优的时空滤波器参数,之后再通过卷积神经网络进一步提取不同尺度的脑电信号特征信息,完成运动想象分类识别,并在小样本情况下通过信号分段、膨胀卷积等策略进一步优化训练效率和识别性能。该方法在BCI Competition IV Dataset 2a数据集上取得78.8%的准确率和0.72的kappa系数,相比其他方法可以在不进行预处理及额外特征提取的情况下,取得更好的识别效果。

关键词：卷积神经网络脑机接口运动想象时空特征