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Shh通路介导损伤后反应性星形胶质细胞获得干细胞潜能

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天津医药 2019年第7期47卷 678-682,I0001页

作者：许子宁李晓红叶益超刘晓银涂悦天津中医药大学研究生院 301617 中国人民武装警察部队特色医学中心天津市神经创伤修复重点实验室天津医科大学研究生院

目的探讨Shh信号通路对大脑皮质反应性星形胶质细胞(RAS)获得神经干细胞潜能的影响。方法体外原代培养SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞,以肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1α和C1q三种因子诱导炎症型RAS,划痕实验制备创伤型RAS,使用... 详细信息

目的探讨Shh信号通路对大脑皮质反应性星形胶质细胞(RAS)获得神经干细胞潜能的影响。方法体外原代培养SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞,以肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1α和C1q三种因子诱导炎症型RAS,划痕实验制备创伤型RAS,使用免疫荧光染色法观察细胞形态及纯度。实验分为普通星形胶质细胞组(对照组)、炎症组、划痕组(创伤组)。炎症组培养至干预后24h,对照组和划痕组培养至第5天进行免疫荧光染色观察巢蛋白(Nestin)阳性细胞,运用Westernblot技术检测不同损伤模型的细胞中Shh蛋白的表达量。之后各组细胞培养至第7天更换神经干细胞培养基,将前述3组各自再分为激活组(各组细胞更换神经干细胞培养基后添加Shh激活剂SAG)和抑制组(各组细胞更换神经干细胞培养基后添加Shh抑制剂环巴胺)两个亚组,培养14d后采用qRT-PCR检测各亚组RAS源性神经干细胞相关基因的表达量。结果细胞损伤模型中,免疫荧光染色证明各组细胞中划痕组Nestin阳性细胞明显多于炎症组和对照组。Westernblot结果显示2组损伤细胞中划痕组Shh蛋白表达量高于炎症组(P<0.05)。更换神经干细胞培养基后,激活组中2组损伤细胞的干细胞相关基因Nestin、Pax-6、Sox-2、Oct-4和Map-2的表达水平均有所升高,其中由划痕诱导的RAS神经干细胞相关基因Nestin、Pax-6、Sox-2、Oct-4和Map-2的表达水平高于炎症诱导的RAS神经干细胞和普通星形胶质细胞(P<0.01);添加Shh抑制剂后,3组上述基因表达量皆明显降低,但划痕组的表达量仍高于其他2组(P<0.01)。结论在体外,Shh信号通路可以介导损伤后大脑皮质RAS获得干细胞潜能。

关键词：星形细胞基因反应性星形胶质细胞 Shh SAG 环巴胺神经干细胞

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建设新型国际会展名城的“产霸”担当和探索

半月谈 2022年第23期 94-96页

作者：张滦茅笛赵妍许子宁不详

作为“一带一路”重要节点城市,西安正着力打造新型国际会展名城,“一核四区”城市会展新格局逐渐铺开。其中的“一核”就是灞生态区一一坚持绿色发展理念,积极融入“一带一路”国家战略大格局,构建大西安会展城生态体系。一个举办会展... 详细信息

作为“一带一路”重要节点城市,西安正着力打造新型国际会展名城,“一核四区”城市会展新格局逐渐铺开。其中的“一核”就是灞生态区一一坚持绿色发展理念,积极融入“一带一路”国家战略大格局,构建大西安会展城生态体系。一个举办会展的理想之地正在西安东郊、产之滨形成。

关键词：节点城市国际会展城市会展生态体系一带一路绿色发展理念 “一带一路”国家战略着力打造

基于质谱和光谱分析的同位素气体检测技术研究进展

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激光与光电子学进展 2024年第13期61卷 22-33页

作者：许子怡刘硕河北工业大学电子信息工程学院先进激光技术研究中心天津300401

气体同位素丰度检测在工业生产、生物医疗、地质勘测等方面均具有重要的研究价值,能够应用于工业安全在线监控、依据人体呼出气体实时临床无创诊断等方面。首先介绍同位素气体检测技术的应用价值和应用领域,证实同位素气体检测具有广阔... 详细信息

气体同位素丰度检测在工业生产、生物医疗、地质勘测等方面均具有重要的研究价值,能够应用于工业安全在线监控、依据人体呼出气体实时临床无创诊断等方面。首先介绍同位素气体检测技术的应用价值和应用领域,证实同位素气体检测具有广阔的应用前景。接着阐述了同位素丰度的内涵,然后从质谱分析技术和光谱分析技术两方面出发,介绍了质谱分析、光声光谱、可调谐半导体激光吸收光谱、腔衰荡光谱和腔增强吸收光谱检测技术这五种同位素丰度探测手段,分别阐释了不同检测技术的相关原理和近年来同位素气体检测的研究进展。通过对比五种同位素丰度检测技术的性能,分析得到各同位素气体检测技术的优缺点和适用场景,并提出未来同位素气体检测技术的研究展望。

关键词：同位素丰度检测质谱分析光声光谱可调谐半导体激光吸收光谱腔衰荡光谱腔增强吸收光谱

从《儿女英雄传》看一百四十年来常州话的演变

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语言科学 2024年第5期 524-534页

作者：黄河郑子宁复旦大学现代语言学研究院墨尔本大学商学院

文章分析了晚清小说《儿女英雄传》中的北京话和常州话的对音材料，并结合93个常州地区方言点的共时调查材料，拟测一百四十年前的常州话的面貌。然后和赵元任于1928年记载的常州话比较，梳理了1878年至1928年五十年间发生的诸多音韵变... 详细信息

文章分析了晚清小说《儿女英雄传》中的北京话和常州话的对音材料，并结合93个常州地区方言点的共时调查材料，拟测一百四十年前的常州话的面貌。然后和赵元任于1928年记载的常州话比较，梳理了1878年至1928年五十年间发生的诸多音韵变化，并给出解释。通过本个案研究，文章揭示了明清小说中的方言语料对方言研究的重要性，同时强调把文献材料和共时调查得到的方言地理材料结合，对研究方言的区域性演变具有重要意义。

关键词：常州话《儿女英雄传》古方言拟测方言地理历时演变

采用社会约束自适应动态窗口法的服务机器人路径规划

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西安交通大学学报 2024年第5期58卷 42-51页

作者：何丽宁子豪袁亮刘志强新疆大学智能制造现代产业学院乌鲁木齐830047 北京化工大学信息科学与技术学院北京100029

针对传统动态窗口法在行人密集环境下动态路径规划存在灵活性差、效率低、安全性缺乏等问题,提出一种社会交互空间下基于社会约束自适应动态窗口法(social_DWA),并采用其解决服务机器人局部路径规划问题。首先,采用非对称高斯公式对单... 详细信息

针对传统动态窗口法在行人密集环境下动态路径规划存在灵活性差、效率低、安全性缺乏等问题,提出一种社会交互空间下基于社会约束自适应动态窗口法(social_DWA),并采用其解决服务机器人局部路径规划问题。首先,采用非对称高斯公式对单行人以及多人群组交互空间进行模型化描述;其次,在传统动态窗口法的基础上,采用动态行人方位角约束对动态行人进行避让;改进距离评价函数,分类决策与行人、多人群组、一般障碍物的安全距离;最后,提出速度权重自适应调整策略,优化服务机器人在途经不同密集度社会交互区域时的移动速度。为验证算法有效性,在两种模拟社会场景下,先后开展了social_DWA算法与传统DWA算法、FIDWA算法的路径规划仿真对比实验。结果表明:采用social_DWA算法所消耗的运动时间在场景1中较传统DWA和FIDWA算法分别缩短了1.53、0.43 s,在场景2中较传统DWA和FIDWA算法分别缩短了26.3、2.86 s;相较于传统DWA算法和FIDWA算法,social_DWA算法能保持有效的行人安全距离,并使运行轨迹更加合理。social_DWA算法在行人避让、环境适应能力等方面具有一定的优越性。

关键词：服务机器人路径规划动态窗口法参数自适应人性化

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城乡融合发展对城乡收入差距的影响研究

城乡融合发展对城乡收入差距的影响研究

作者：许子飞兰州财经大学

学位级别：硕士

党的二十大报告中指出要实现高质量发展,丰富人民精神世界,实现全体人民共同富裕,但中国城市和农村之间的收入差距和发展差距持续存在,这对社会稳定和经济发展构成挑战,也影响着人民群众的幸福感和社会公平,城乡融合作为城乡关系的全新... 详细信息

党的二十大报告中指出要实现高质量发展,丰富人民精神世界,实现全体人民共同富裕,但中国城市和农村之间的收入差距和发展差距持续存在,这对社会稳定和经济发展构成挑战,也影响着人民群众的幸福感和社会公平,城乡融合作为城乡关系的全新描述,已然成为有效推进乡村全面振兴、定位新型城乡关系、缩小收入差距的必然选择与关键着力点。因此,深入探讨城乡融合对城乡收入差距的影响有着重要的现实意义。本文首先梳理分析了城乡融合和城乡收入差距的相关理论,测度城乡收入差距现状,建立了一个包含五个层次的指标体系,以综合评价2010年至2021年间全国285个地级市城乡融合发展水平,运用熵权法模型和障碍模型来衡量这些城市的城乡融合发展情况;其次,通过固定效应模型探究综合发展水平对城乡收入差距的直接影响,再通过异质性分析来深入探究不同地区城乡融合发展对城乡收入差距的影响;最后,根据研究结论,提供有针对性的政策建议。本文的主要研究结果显示:(1)我国各维度城乡融合的发展趋势都是向好的,人口融合与经济融合是城乡融合过程中的主要障碍因素,且我国城乡融合水平在不同地区与不同的城市规模下具有分层效应。(2)城乡融合水平的提高在总体上可以显著缩小城乡收入差距。具体来看,城乡融合对收入差距的缩小具有区域效应,在东部地区的效果更为显著;城乡融合对收入差距的缩小具有城镇效应,在低城镇化率的地区更为明显;城乡融合对收入均衡具有规模效应,在城区人口大于1000万或者小于300万的城市中,城乡融合对收入差距的缩小作用更为显著。

关键词：城乡融合发展城乡收入差距收入均衡规模效应

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异构多无人机协同任务规划关键技术研究

异构多无人机协同任务规划关键技术研究

作者：许子俍战略支援部队信息工程大学

学位级别：硕士

伴随技术水平的进步,无人机作为一种新型作战力量在现代战争中的作用越来越显著。由于单架无人机资源有限,难以满足复杂任务需求,多无人机协同任务规划已成为世界军事强国的关注热点。多无人机协同任务规划需确定作战任务方案,确保无人... 详细信息

伴随技术水平的进步,无人机作为一种新型作战力量在现代战争中的作用越来越显著。由于单架无人机资源有限,难以满足复杂任务需求,多无人机协同任务规划已成为世界军事强国的关注热点。多无人机协同任务规划需确定作战任务方案,确保无人机机群整体以最小任务代价执行完所有任务,其研究核心主要有任务分配、路径规划两部分。在实际应用场景中,多无人机协同作战往往面临着异构型无人机组成机群和多类型任务并存的情况。然而,传统的多无人机协同任务规划研究多面向同构型无人机或单一任务类型展开,这些方法虽然可以较好的处理多机资源分配平衡及任务收益度之间的关系,但在引入异构型无人机和多类型任务时,差异属性及约束条件的增加会提升模型和问题的复杂度,使得现有算法易陷入局部最优的缺点更加明显。针对上述多无人机协同任务规划问题中的异构模型建立和算法改进,本文的具体工作及创新点如下:一是针对静态环境下异构多无人机面向多类型目标的协同任务分配问题,提出了一种基于改进黑猩猩优化算法的集中式任务分配方法。分别使用六元组元素设定异构无人机和不同目标差异属性的协同任务分配模型,并结合任务需求建立了以总收益最高、总威胁代价最低、总航程最短的多目标评价函数。针对静态环境下协同多任务分配问题求解更加侧重算法寻优性的特点,在初始阶段通过引入混沌反向学习策略提升黑猩猩种群分布的多样性,在迭代阶段区分不同黑猩猩个体陷入局部最优解的风险,使用抢食行为动态调整策略提升了算法规避局部最优解的能力。仿真实验表明,所提改进黑猩猩优化算法得到的任务分配方案在保持较高总收益和较低总威胁代价基础上,在两种不同规模场景下的总航程平均分别降低了22.6%和21.1%。二是在静态环境的基础上进一步引入了障碍区和突发情况,针对动态环境下协同多任务分配问题求解对时效性要求高的特点,提出一种基于改进动态蚁群分工模型的分布式在线任务分配方法。根据动态环境调整协同多任务分配模型并确定与改进动态蚁群分工模型中刺激响应机制的映射关系。考虑障碍环境下任务分配与路径规划间的耦合关系,在动态响应阈值中嵌入改进快速扩展随机树算法完成路径代价预估,使得存在绕飞路径时的任务分配结果更加合理。针对传统突发情况中多将故障简单定义为损毁,未具体评估无人机受损情况的问题,提出一种区分不同故障类型的故障处理策略,通过损伤分级分类处置更好发挥无人机的使用效能。在三种不同场景中对所提方法进行测试,仿真结果表明,所提方法能够快速有效完成动态环境下的在线任务分配,相较集中式算法,计算用时从13.81s的秒级降低为0.65s的毫秒级。三是针对完成任务序列分配后无人机在多约束、多威胁三维空间环境下的路径规划问题,提出了一种基于多策略改进灰狼优化算法的路径规划方法。使用数字高程模型完成三维空间环境建模,同时结合实际飞行场景建立了包含长度代价、威胁代价、高度代价和平滑代价的综合评价函数。针对在多约束、多威胁的三维空间环境下,原始灰狼优化算法搜索速度慢、规划路径长的问题,使用复合混沌序列和准反向学习提升初始种群生成质量,考虑迭代阶段上层狼对种群收敛的关键影响,使用基于精英狼凸透镜反射学习的迭代策略提升算法跳出局部最优解的能力。仿真实验表明,多策略改进灰狼优化算法综合评价函数统计结果的最优值、平均值、最差值三项指标相较原算法分别提升了6.1%、5.1%和13.3%,验证了多策略改进灰狼优化算法在多约束、多威胁的三维空间路径规划问题求解时的有效性。

关键词：无人机任务规划任务分配路径规划

弗林蛋白酶响应型可聚集金纳米粒用于乳腺癌化疗—免疫治疗研究

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弗林蛋白酶响应型可聚集金纳米粒用于乳腺癌化疗—免疫治疗研究

作者：许子艺中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

近年来,纳米药物研发取得了巨大的进步,一系列纳米药物已经用于临床,然而纳米药物在肿瘤部位的蓄积量仍然不够理想,粒径作为纳米药物的一个重要性质对其在肿瘤部位的分布和蓄积具有重要影响。利用肿瘤微环境（Tumor microenvironment,TM... 详细信息

近年来,纳米药物研发取得了巨大的进步,一系列纳米药物已经用于临床,然而纳米药物在肿瘤部位的蓄积量仍然不够理想,粒径作为纳米药物的一个重要性质对其在肿瘤部位的分布和蓄积具有重要影响。利用肿瘤微环境（Tumor microenvironment,TME）的特异性设计智能型尺寸可调纳米颗粒（Nanoparticles,NPs）,能够平衡粒径在肿瘤滞留及渗透之间的矛盾,从而提高化疗药物递送效率。肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages,TAMs）是肿瘤微环境（Tumor microenvironment,TME）的重要成分,其中M2型TAMs在促进肿瘤血管生成、肿瘤增殖、免疫抑制以及化疗耐药等方面发挥了重要作用。研究表明,自噬参与了巨噬细胞的表型极化,并且自噬水平的提高是介导化疗耐药的重要机制之一。课题组前期研究发现金纳米粒（AuNPs）能够抑制TAMs的自噬,阻碍TAMs向M2表型极化的同时激活免疫应答,并且克服了化疗耐药性。基于以上研究背景,本课题设计了一种集化疗、耐药克服和巨噬细胞重极化策略为一体的弗林蛋白酶（Furin）响应型可聚集AuNPs药物递送系统（AuNPs-DOX-RK&CABT）,并围绕其抗肿瘤效果及相关作用机制展开研究。利用相关肿瘤上调的Furin特异性识别剪切RVRR肽段以及2-氰基6-氨基苯并噻唑-半胱氨酸（CABT-Cys）的缩合反应,AuNPs可在肿瘤细胞和TAMs高表达的Furin响应下发生聚集,形成NPs聚集体,从而提高在肿瘤部位的渗透性和滞留性。NPs负载的p H敏感DOX在酸性细胞环境下响应释放,增加药物在肿瘤部位的积累,发挥更强的抗肿瘤作用,且该系统可阻止药物外排并抑制肿瘤细胞自噬以克服肿瘤的耐药性;同时,聚集的AuNPs可提高TAMs自噬抑制作用,将促肿瘤的M2型TAMs重极化为抗肿瘤的M1型,增强免疫应答,提高肿瘤细胞对阿霉素的敏感性,实现化疗与免疫治疗的联合作用。第一章,AuNPs-DOX-RK&CABT的构建及表征。首先通过ESI-MS和1H NMR证明Ac-RVRRC（St Bu）K（RK肽）、SH-PEG5K-RK、SH-PEG5K-CABT和SH-PEG1K-Hyd-DOX合成成功。制备得到AuNPs-DOX-RK和AuNPs-DOX-CABT两种功能化AuNPs,粒径分别为（46.75±1.22）nm和（47.93±0.87）nm,电位分别为（-11.70±0.78）m V和（-19.53±0.34）m V,且二者特征吸收峰发生明显蓝移。建立HPLC测定AuNPs中SH-PEG1K-Hyd-DOX含量,两种AuNPs中的吸附率分别为（20.68±1.56）%和（21.66±1.82）%,载药量分别为（17.12±1.06）%和（17.79±1.22）%。不同p H条件下（p H 7.4、6.5和5.5）体外释放考察结果显示,AuNPs-DOX-RK&CABT在p H 5.5条件下24 h DOX累计释放率最多,可达（79.00±3.17）%,表明酸敏感性腙键断裂能够促进DOX释放。第二章,体外Furin介导AuNPs-DOX-RK&CABT聚集验证。在Furin酶切作用24 h后,AuNPs-RK&CABT粒径从（44.43±0.90）nm增至（174.80±4.21）nm,且其特征吸收峰随着时间的推移明显减小,而未加Furin处理的AuNPs-RK&CABT粒径和特征吸收峰未发生明显变化。TEM观察结果更加直观证实了Furin能够触发AuNPs-RK&CABT的聚合。选择高表达Furin的MCF-7耐药细胞（MCF-7/ADR）以及巨噬细胞RAW264.7对AuNPs细胞内自聚集进行验证,TEM结果显示,只有AuNPs-DOX-RK&CABT组有明显的AuNPs团聚现象。MCF-7/ADR和RAW264.7两种细胞内Furin和AuNPs释放DOX的荧光共定位进一步证实Furin介导了两种AuNPs在胞内的自聚集。第三章,AuNPs-DOX-RK&CABT的体外抗肿瘤活性考察。通过ICP-MS和流式细胞术分别检测MCF-7/ADR和RAW264.7细胞内Au和DOX含量,结果表明AuNPs-DOX-RK&CABT在两种细胞内Au和DOX浓度均高于其他NPs组,证实两种AuNPs的聚集能够增强载体和药物的蓄积浓度。AuNPs-DOX-RK&CABT与MCF-7/ADR肿瘤球共同孵育后,球体中心DOX的荧光更强,说明该NPs能有效增强对肿瘤球的深层穿透和滞留能力。分别采用CCK-8法和Annexin V/PI双染法检测不同NPs对MCF-7/ADR细胞的毒性作用和诱导凋亡能力,结果表明,AuNPs-DOX-RK&CABT组24h

关键词：弗林蛋白酶响应型可聚集AuNPs 化疗免疫治疗

三维钙钛矿单晶光电器件中的界面热释电光电子学效应研究

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三维钙钛矿单晶光电器件中的界面热释电光电子学效应研究

作者：许子晴河北大学

学位级别：硕士

自供电光电探测器具有器件结构简单、能耗低和寿命长等优点。通过从周围环境获取光能,自供电光电探测器适于无线光电探测、化学传感、原位医疗监测以及传感器网络集成等应用。通常实现自供电光电探测的方法是构建基于异质结或肖特基结... 详细信息

自供电光电探测器具有器件结构简单、能耗低和寿命长等优点。通过从周围环境获取光能,自供电光电探测器适于无线光电探测、化学传感、原位医疗监测以及传感器网络集成等应用。通常实现自供电光电探测的方法是构建基于异质结或肖特基结的器件,利用其内建电场分离和驱动光生载流子。为了增强这些器件的内建电场强度以实现提高性能的目的,可以引入铁电效应、压电光电子学效应和热释电光电子学效应等物理机制来调制界面处的能带结构。其中,热释电光电子学效应可以利用光照中的光热部分能量,并利用极化电荷增强器件界面处的内建电场强度、调控界面处的光生载流子光电行为,十分有利于构建高性能、自供电的光电探测器。此外,热释电光电子学效应可以与铁电、压电或挠曲电效应相结合,以进一步提高光电探测器的性能。金属卤化物钙钛矿是一种具有优异光电性质的半导体材料,被广泛应用于太阳能电池、激光器、发光二极管（LED）和光电探测器等光电子器件中。将热释电光电子学效应引入钙钛矿基自供电光电探测器中,可以显著提高器件的响应度、提升响应速度和拓宽响应光谱范围。然而,在以往的研究中,热释电光电子学效应的应用范围往往局限于具有非中心对称晶体结构的材料中。而对于诸多具有中心对称晶体结构的钙钛矿来说,如何提升相应的自供电光电探测器性能仍是个难题。本文选择了典型的立方结构（中心对称）钙钛矿MAPb X3（X=Cl、Br）单晶作为研究对象,创造性的引入界面热释电光电子学效应,提升了中心对称结构钙钛矿基自供电光电探测器的性能。界面热释电光电子学效应来源于肖特基结或异质结界面能带弯曲诱导的界面极化强度的温度依赖性,不受钙钛矿晶体对称性和器件结构的限制,因此具有较好的普适性。同时,利用界面热释电光电子学效应,可以实现对线偏振光的自供电光探测。本文主要分为如下两部分工作:1、第一个工作引入界面热释电光电子学效应,以提升具有中心对称晶体结构的钙钛矿单晶基自供电光电探测器的性能。通过构建基于肖特基结或异质结的器件,可以在立方相钙钛矿(MAPb Cl3、MAPb Br3和（PEA）2Pb Br4)单晶中实现典型的热释电光电响应行为,显著增强了自供电光电探测器的性能并拓宽了响应光谱范围。界面热释电光电子学效应来源于界面处能带弯曲（内建电场）诱导的界面极化（正负中心电荷分离）。因此,界面接触条件如各组分的能级、界面态、界面钉扎等会显著影响器件的热释电系数,从而影响基于界面热释电光电子学效应的器件性能。界面热释电光电子学效应具有普适性,不依赖于钙钛矿材料（晶体结构、组分）和器件结构（肖特基结、异质结）。本章工作拓宽了热释电光电子学效应的应用范围,提供了一种实现高性能、自供电光电探测的良好策略。2、第二个工作在上一章工作基础上,基于界面热释电光电子效应,利用异质结或肖特基结的内建电场与线偏振光的各向异性的作用,实现了对线偏振光的自供电探测。构建了基于MAPb Cl3/Si异质结、MAPb Br3/氧化铟锡（ITO）肖特基结和MAPb I3/ITO肖特基结这三种结构的器件,均表现出了较好的偏振探测性能。研究发现,当光照射在单晶基异质结或肖特基界面上时,测得界面处偏振角度依赖的温度变化与器件的热释电电流和光电流随偏振角度的变化规律一致。而光仅照射在单晶表面上时,其温度随偏振角度不发生变化。单晶的温度上升来源于热载流子的产生和弛豫。这表明,基于界面热释电光电子学效应的偏振响应来源于器件界面处对偏振光的各向异性吸收,这可能与内建电场方向相关。该工作进一步拓宽了界面热释电光电子学效应的应用范围,为自供电调控线偏振探测器性能提供了一种好的思路。

关键词：自供电光电探测器立方相金属卤化物钙钛矿单晶界面热释电光电子学效应界面极化