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Rictor/mTORC2在CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答中的作用

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免疫学杂志 2022年第4期38卷 287-294页

作者：王丽莎许力天文书琼林华雨吴庆冉玲秦晨曦李芝蓉胡丽叶丽林陆军军医大学全军免疫研究所重庆400038 昆明市第五人民医院胃肠外科 650211 中山大学附属口腔医院广东省口腔医学重点实验室广州510055

目的探讨Rictor/mTOR复合物2(mTORC2)在小鼠CD8^(+)T细胞抗肿瘤生长和转移免疫应答中的作用。方法用Rictor^(fl/fl)CD4-Cre小鼠(Rictor^(-/-))和C57BL/6J小鼠(WT)构建MC-38皮下肿瘤模型和B16-F10肺转移模型,观察小鼠肿瘤生长情况;清除CD4^(+)T细胞后,观察Rictor敲除(Rictor^(fl/fl)ERT2-Cre小鼠他莫昔芬诱导)对小鼠抑制MC-38肿瘤生长的影响,流式细胞术检测小鼠肿瘤组织中浸润的淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)应答情况、肿瘤反应性CD8^(+)TILs分泌细胞因子(IFNγ、CD107、GzmB、IL-2)、增殖(Ki-67)、凋亡(Bcl-2、AnnexinⅤ)的变化以及WT小鼠在MC-38肿瘤进展过程中mTORC2信号(Akt和FoxO1/3a)的活化情况。结果Rictor^(-/-)小鼠MC-38实体瘤和B16-F10肺转移的肿瘤负荷比WT小鼠下降,CD4^(+)T细胞清除后Rictor敲除小鼠MC-38肿瘤体积仍然减小,肿瘤反应性CD8^(+)TILs比例升高;肺转移模型中Rictor^(-/-)小鼠效应CD8^(+)TILs也较WT小鼠增多,而效应CD4^(+)T细胞无显著差异;Rictor敲除后肿瘤反应性CD8^(+)TILs表达细胞因子(IFN-γ、GzmB、IL-2)水平升高,增殖和凋亡水平无显著改变;在WT小鼠中,MC-38肿瘤组织中CD8^(+)TILs持续上调表达Akt和FoxO1/3a。结论CD8^(+)T细胞中Rictor/mTORC2的抑制促进肿瘤反应性CD8^(+)TILs的分化,增强其效应功能,提高的小鼠抗肿瘤生长能力。

关键词： Rictor/mTORC2 CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答

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外伤后破伤风预防处置和门诊建设研究

外伤后破伤风预防处置和门诊建设研究

2022动物致伤防治高峰论坛

作者：许力天云南省昆明市官渡区人民医院

破伤风是由破伤风梭状芽胞杆菌伴随外伤侵入人体引起的急性特异性感染性疾病。人体对破伤风梭状芽胞杆菌缺乏自然免疫力,因此在出现外伤后要及时、主动地寻求医疗救助,以被动免疫预防破伤风感染。破伤风梭状芽胞杆菌在生长过程中会产生... 详细信息

破伤风是由破伤风梭状芽胞杆菌伴随外伤侵入人体引起的急性特异性感染性疾病。人体对破伤风梭状芽胞杆菌缺乏自然免疫力,因此在出现外伤后要及时、主动地寻求医疗救助,以被动免疫预防破伤风感染。破伤风梭状芽胞杆菌在生长过程中会产生毒性较强的外毒素,临床以神经痉挛毒素为表示,在毒素侵入肌肉组织后,毒素沿神经冲动反方向进行传递,进而影响人体脊髓前角或脑干运动神经核。人体典型症状为肌强直与肌痉挛,破伤风发病率较低,但疾病致死率高,致死原因多为肌痉挛反应导致的肌断裂、骨折、心力衰竭等。作为由外伤引起的致病菌,为防范破伤风感染,在出现外伤后要及时对伤口进行处理,同时注射破伤风免疫制剂,以规避破伤风感染现象的出现,从而降低破伤风的发病率与病死率。为确保破伤风被动免疫效果,医疗门诊要明确破伤风主动免疫与被动免疫制剂的使用规范,同时遵循行业规范对患者接种后进行备案,致力于破伤风的预防与消除。

关键词：破伤风预防处置门诊建设

来源： cnki会议评论

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俄罗斯私有化后“国民共进”的启示 G03

中国企业报

作者：许力天

最近普京正采取“有所为有所不为”的政策，即该由市场调节的地方由市场调节，对该由政府调控的地方由政府积极调控，显然单纯的公有制或者私有制都被俄罗斯所抛弃，混合所有制的苗头在俄罗斯出现。　　　　苏联解体以后,俄罗斯用“休...

最近普京正采取“有所为有所不为”的政策，即该由市场调节的地方由市场调节，对该由政府调控的地方由政府积极调控，显然单纯的公有制或者私有制都被俄罗斯所抛弃，混合所有制的苗头在俄罗斯出现。　　　　苏联解体以后,俄罗斯用“休克疗法”来推动国有企业的全面公有制向全

关键词：

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桑葚酒生物活性成分及香气品质研究进展

食品工业科技 2024年第7期45卷 328-334页

作者：李乳姝侯力天李若晗陈晶瑜中国农业大学食品科学与营养工程学院北京100083

桑葚是一种传统的药食两用水果,具有良好的抗氧化、抗炎症和抗癌等功能特性。用桑葚果实发酵制成的桑葚酒因其丰富的活性物质和独特的风味表现,近年来受到消费者的密切关注。本文结合当前国内外桑葚酒的研究现状,从生物活性成分的角度... 详细信息

桑葚是一种传统的药食两用水果,具有良好的抗氧化、抗炎症和抗癌等功能特性。用桑葚果实发酵制成的桑葚酒因其丰富的活性物质和独特的风味表现,近年来受到消费者的密切关注。本文结合当前国内外桑葚酒的研究现状,从生物活性成分的角度综述了桑葚酒的健康功效,总结并探讨了桑葚酒的香气物质组成以及影响桑葚酒香气品质的关键因素,并对未来桑葚酒的研究方向进行展望,以期为桑葚酒的理论探究和产品开发提供新思路,推动桑葚酒的标准化和产业高值化发展。

关键词：桑葚酒生物活性成分香气物质影响因素

杭州碑林《宋高宗御题孔子及七十二圣贤像》石刻研究

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美术 2024年第1期 98-107页

作者：许力孔蓓中央美术学院人文学院深圳大学艺术学部美术与设计学院

杭州孔庙碑林博物馆藏《宋高宗御题孔子及七十二圣贤像》石刻,由宋高宗赵构于绍兴二十六年(1156)敕令立石于国子监。刻石以宋高宗御制小楷序文始,下及孔子与七十二弟子御书赞辞,以白描阴线单刻的手法呈现人物图像,线条紧劲连绵,气息文雅... 详细信息

杭州孔庙碑林博物馆藏《宋高宗御题孔子及七十二圣贤像》石刻,由宋高宗赵构于绍兴二十六年(1156)敕令立石于国子监。刻石以宋高宗御制小楷序文始,下及孔子与七十二弟子御书赞辞,以白描阴线单刻的手法呈现人物图像,线条紧劲连绵,气息文雅,传为李公麟所绘。刻石制作精良,其图式更成为明代及以后诸多孔子及弟子圣贤像效法的范本。本文文史资料依据历代史料、画论著录等;图像资料则包括各博物馆藏相关孔子及弟子圣贤像图卷、刻本,归于李公麟名下的作品和其他白描人物传世作品等。通过对文史资料的梳理和图像资料的对比分析,以期完善对《宋高宗御题孔子及七十二圣贤像》刻石本身的研究考订,并开启与之相关的宋代白描人物模式源流的探索。

关键词：宋高宗圣贤像石刻李公麟白描

压力感受性反射在疼痛调控中的机制及临床应用

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 258-264页

作者：崔雀玄车璐许力中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730

压力感受性反射是自主神经系统维持心血管稳态的重要机制,其与疼痛调控亦存在密切关系。压力反射敏感性(baroreflex sensitivity,BRS)是定量评估压力感受性反射功能的指标,BRS下降与疼痛敏感性上升存在相关性,在疼痛风险预测、治疗效果... 详细信息

压力感受性反射是自主神经系统维持心血管稳态的重要机制,其与疼痛调控亦存在密切关系。压力反射敏感性(baroreflex sensitivity,BRS)是定量评估压力感受性反射功能的指标,BRS下降与疼痛敏感性上升存在相关性,在疼痛风险预测、治疗效果评估中应用前景广阔。迷走神经刺激能够激活压力感受性反射,近年来在急慢性疼痛患者中得到了广泛应用。本文就压力感受性反射在疼痛调控中的机制和临床应用进行概述,以期为探索调节压力感受性反射功能的疼痛治疗手段提供新思路。

关键词：压力感受性反射自主神经疼痛迷走神经刺激压力反射敏感性

TSDSIR:机器人系统中多业务并发的消息数据流调度

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通信学报 2024年第8期45卷 205-220页

作者：丁男冀承慧胡创业许力新疆师范大学计算机科学技术学院新疆乌鲁木齐830054 大连理工大学工业装备智能控制与优化教育部重点实验室辽宁大连116024 字节跳动北京100086

针对机器人云-边-端协同场景中所面临的多业务并发、多模态消息数据混杂等特点,基于机器人操作系统2(ROS2)中消息分发机理分析,提出了面向时间敏感属性的多消息动态调度方法。首先,根据ROS2中多话题消息流并发属性和网络实时状态,定义... 详细信息

针对机器人云-边-端协同场景中所面临的多业务并发、多模态消息数据混杂等特点,基于机器人操作系统2(ROS2)中消息分发机理分析,提出了面向时间敏感属性的多消息动态调度方法。首先,根据ROS2中多话题消息流并发属性和网络实时状态,定义了消息数据优先权、最大传输时间和剩余传输时间等流调度参数,进而对待调度的流队列状态进行实时表征。其次,设计了包含时间优先和优先权优先的混杂切换调度模型,并结合流调度参数给出调度切换规则及理论边界条件。最后,提出了ROS2中面向时间敏感属性的多消息动态调度方法,并在其数据分发服务层中集成应用。仿真实验与实际应用验证表明,所提方法能提升ROS2中多消息流并发传输效率,同时保障高优先级的、具有时间敏感属性的消息数据实时可靠传输。

关键词：机器人操作系统2 数据分发服务时间敏感属性混杂切换多消息流调度

角质形成细胞Wnt5a调控MMP9参与CRPS-Ⅰ型外周敏化机制研究

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 335-343页

作者：朱贺闻蓓许力黄宇光中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730

目的探究皮肤角质形成细胞Wnt5a通过靶向调控基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase⁃9,MMP9)的表达参与复杂区域疼痛综合征(complex regional pain syndrome,CRPS)⁃Ⅰ型外周敏化的机制,寻找该慢性疼痛的潜在治疗策略。方法本研究分... 详细信息

目的探究皮肤角质形成细胞Wnt5a通过靶向调控基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase⁃9,MMP9)的表达参与复杂区域疼痛综合征(complex regional pain syndrome,CRPS)⁃Ⅰ型外周敏化的机制,寻找该慢性疼痛的潜在治疗策略。方法本研究分为两部分,第一部分为体外实验。体外培养人永生化角质形成细胞HaCaT进行氧糖剥夺/复氧(oxygen⁃glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)处理,初步观察OGD/R早期(24 h内)线粒体损伤及膜电位变化,并探究给予不同浓度Wnt5a抑制剂Box5对MMP9的影响。第二部分为动物实验。将大鼠随机分为慢性缺血后疼痛(chronic postischemia pain,CPIP)组、Box5(20)组、Box5(40)组和对照组,每组8只,CPIP组、Box5(20)组、Box5(40)组先建立大鼠患肢缺血再灌注CPIP模型,模拟CRPS⁃Ⅰ型病理生理过程,Box5(20)组和Box5(40)组在此基础上分别足底注射20μmol/L和40μmol/L Box5溶液100μL,对照组和CPIP组则分别注射生理盐水100μL。通过疼痛行为学测定观察4组大鼠2周内不同时间点(D1,D2,D4,D10,D14)机械痛和热痛阈值变化情况。HE染色观察大鼠皮肤炎症浸润及角化情况,免疫荧光染色观察4组MMP9的表达情况,ELISA检测4组背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)的IL⁃1β及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor⁃α,TNF⁃α)水平。结果体外实验:HaCaT细胞进行OGD/R处理后,MMP9平均荧光强度显著增加(P<0.001);透射电镜下观察到OGD/R组出现线粒体明显萎缩,线粒体膜电位检测显示,与对照组相比,OGD/R组提示线粒体膜电位下降明显(P=0.027)。动物实验:与OGD/R组相比,仅Box5(40)组线粒体膜电位上升具有统计学差异(P=0.046)。行为学检测发现CPIP组大鼠术后各时间点(D1,D2,D4,D10,D14)机械痛阈值和热痛阈值均显著降低(P均<0.05)。HE染色提示CPIP组大鼠患足真皮层出现大量炎症细胞浸润,表皮出现过度角化,颗粒层及棘层厚度显著增加(P<0.001)。免疫荧光试验显示,CPIP组角质形成细胞MMP9荧光强度显著增加(P<0.001);与CPIP组相比,Box5(20)组(P=0.002)和Box5(40)组(P<0.001)MMP9荧光强度均显著下降。ELISA检测结果显示,CPIP组IL⁃1β(P=0.048)和TNF⁃α浓度(P=0.002)显著升高;与CPIP组相比,Box5(40)组IL⁃1β(P=0.047)和TNF⁃α浓度(P=0.047)显著下降。结论外周局部缺血再灌注损伤可导致角质形成细胞MMP9过度表达,引起CRPS⁃Ⅰ型外周敏化。靶向抑制Wnt5a/MMP9可逆转CPIP大鼠疼痛行为,为临床治疗慢性痛提供了参考依据。

关键词：复杂区域疼痛综合征角质形成细胞 Wnt5a MMP9 外周敏化

日常咖啡摄入与疼痛的关系:基于NHANES数据库的大样本横断面研究

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 351-358页

作者：闻蓓朱贺许力黄宇光中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730

目的基于公开数据库中的大样本信息,探究日常咖啡摄入与不同类型疼痛之间的相关性。方法提取美国国家卫生和营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES)数据库中1999—2000年、2001—2002年、2003—2004年... 详细信息

目的基于公开数据库中的大样本信息,探究日常咖啡摄入与不同类型疼痛之间的相关性。方法提取美国国家卫生和营养检查调查(National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES)数据库中1999—2000年、2001—2002年、2003—2004年3个周期受试者的咖啡摄入、疼痛及11个协变量(包括年龄、性别、种族、受教育程度等)数据,采用无序多分类Logistic回归法构建3种模型评估日常咖啡摄入与疼痛之间的相关性。结果共入选符合纳入与排除标准的受试者13428名,其平均年龄为(49.79±19.06)岁,男女比例为0.9∶1。每日咖啡摄入情况:无咖啡摄入7794名(58.0%),>0~2杯咖啡摄入2077名(15.5%),>2杯咖啡摄入3557名(26.5%);每日咖啡因摄入情况:无咖啡因摄入7794名(58.0%),>0~200 mg咖啡因摄入3152名(23.5%),>200 mg咖啡因摄入2482名(18.5%)。疼痛情况:无疼痛或疼痛持续时间2杯(OR=1.354,95%CI:1.187~1.544)或咖啡因摄入>200 mg(OR=1.372,95%CI:1.185~1.587)人群出现慢性疼痛的风险增加;当校正年龄、性别、种族的影响后,可得到相近结果,OR值分别为1.243(95%CI:1.083~1.427)和1.249(95%CI:1.072~1.456);当对11个协变量均进行校正时,未发现每日咖啡摄入杯数及咖啡因摄入量与慢性疼痛具有明显相关性。3种模型均未发现每日咖啡摄入杯数、咖啡因摄入量与急性疼痛、亚急性疼痛存在相关性。结论与不摄入咖啡者相比,每日大量摄入咖啡者出现慢性疼痛的风险增高,但此种相关性受多种因素的影响;尚未发现日常咖啡摄入与急性疼痛、亚急性疼痛存在明显相关性。仍需开展基础研究和前瞻性临床试验进一步明确咖啡摄入与慢性疼痛之间的因果关系及其确切作用机制。

关键词：急性疼痛亚急性疼痛慢性疼痛咖啡咖啡因横断面研究